Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Епобіокрин

Еpobiocrinum

Состав

действующее вещество: Epoetin alfa;

1 мл раствора содержит рекомбинантного эритропоэтина человека 1000 МО или 2000 МО, или 4000 МО, или 10 000 МО;

вспомогательные вещества: альбумин человека, натрия цитрат, натрию хлорид, кислота лимонная, моногидрат; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антианемические лекарственные средства. Эритропоэтин.

Код АТХ В03Х А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рекомбинантный эритропоэтин человека за биологической и иммунологической активностью отвечает эритропоэтину человека - естественному гликопротеиновому гормону, который играет роль фактора, стимулирующего митоз, и является гормоном что стимулирует эритропоэз, процесс формирования эритроцитов от предшественников стволовой клетки. В норме у здорового человека эритропоэтин синтезируется почками(90 %) и купферовскими клетками печенки(10 %). Уровень его синтеза определяется уровнем насыщенности крови кислородом. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференциацию еритроидних клеток в зрелые эритроциты. Его действие осуществляется на ранних стадиях эритропоэза на уровне кластероутворювальних единиц-эритроцитов и колониеутворювальних единиц-эритроцитов, дальше - на уровне проеритробласта, еритробласта и ретикулоцита(чувствительность этих клеток к эритропоэтину пропорциональна степени их зрелости). Эритропоэтин нормализует уровень гемоглобина и гематокрита и устраняет симптомы, связанные с анемией.

Молекулярная масса епоетину альфа - приблизительно 30 600 дальтон. Белковая часть представляет приблизительно 60 % молекулярной массы и содержит 165 аминокислоты. Четыре углеводных цепи присоединены к белка тремя N- гликозидними связками и одним О-глікозидним связью.

Фармакокинетика.

Внутривенное введение. При внутривенном введении лекарственного средства период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек представляет около 4 часов; у пациентов с нарушением функции почек - около 5 часов. Период полувыведения у детей представляет около 6 часов.

Подкожное введение. Концентрации в плазме при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. При подкожном введении концентрация лекарственного средства в крови нарастает медленно и достигает максимума через 12 - 18 часы после введения. Максимальная концентрация в плазме крови при подкожном введении ниже такой при внутривенном введении(приблизительно на 1/20 величины).

Кумулятивного эффекта нет, то есть измеряемые концентрации эритропоэтина в сыворотке остаются на одинаковом уровне независимо от того, проводится определение концентрации лекарственного средства через 24 часы после первой инъекции, или через 24 часов после последней.

Отсутствующие даны о том, или может рекомбинантный человеческий эритропоэтин проникать через плацентный барьер или в грудное молоко, однако через гематоэнцефалический барьер это вещество не проникает

Период полувыведения при подкожном введении представляет около 24 часов.

Биодоступность лекарственного средства при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном, и представляет приблизительно 20 %.

Клинические характеристики

Показание

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, :

• лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей и взрослых на гемодиализе и взрослых пациентов на перитонеальном диализе;
• лечение тяжелой анемии почечного происхождения, которое сопровождается клиническими симптомами, у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не проходили гемодиализ.

Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, которые получают химиотерапию в виду немиеломной опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, и в которых повышенный риск трансфузии, оцененный за общим положением пациента(в т.о. сердечно-сосудистое состояние, существующая анемия к началу химиотерапии).

Епобіокрин можно применять в пределах предепозитной программы перед значительными хирургическими вмешательствами пациентам с умеренными проявлениями анемии(уровень гемоглобина 10 - 13 г/дл(6,2 - 8,1 ммоль/л), отсутствие зализодефициту) для облегчения отбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в крови для переливания превышает количество, которое можно получить методом аутологичного отбора без применения епоетину альфа.

Епобіокрин применяют взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии(гемоглобин в пределах 10 - 13 г/дл при отсутствии зализодефициту) перед проведением обширных ортопедических операций с ожидаемой средней степенью потери крови(900-1800 мл крови) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения возобновления системы эритропоэза.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Развитие истинной эритроцитарной аплазии в результате лечения епоетином альфа(см. раздел "Особенности применения").

Неконтролируемая гипертензия.

Противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови у пациентов, которые получают епоетин альфа.

Тяжелые коронарные, периферийно-артериальные, каротидные или церебрально-сосудистые заболевания, а также недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт у пациентов, которые подлежат елективний ортопедической хирургии, но не брали участия в программе отбора аутологичной крови. Невозможность применения адекватной антитромботической профилактики хирургическим пациентам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нет никаких данных, которые бы указывали на то, что лечение епоетином альфа влияет на метаболизм других препаратов.

Лекарственные средства, которые замедляют эритропоэз, могут снижать ответ на лечение епоетином альфа.

Поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, существует возможность медикаментозного взаимодействия. При одновременном применении Епобіокрину и циклоспорину следует контролировать уровень последнего в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу.

Не существует подтверждений взаимодействия между епоетином альфа и Г-КСФ(гранулоцитарный колониестимулюючий фактор) или ГМКСФ(гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулюючий фактор) по отношению к гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсии in vitro.

У пациенток с метастатическим раком молочной железы подкожное приложение епоетину альфа в дозе 40000 ОТ/мл одновременно с трастузумабом в дозе 6 мг/кг не влияло на фармакокинетику трастузумабу.

Особенности применения

Артериальное давление следует постоянно контролировать у всех пациентов во время лечения Епобіокрином. Препарат с осторожностью применяют пациентам с нелеченой гипертензией или неудовлетворительным контролем гипертензии. При лечении Епобіокрином может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение епоетину альфа следует прекратить.

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, которые требовали немедленного обзора врача и назначения интенсивной терапии, также наблюдались и у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особенное внимание на появление внезапного мигренеподибного стреляющей головной боли, которая может быть сигналом тревоги(см. раздел "Побочные реакции").

Епоетин альфа следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией, случаями судорог в анамнезе или медицинскими состояниями, которые являются факторами риска развития судорог, такими как инфекции ЦНС или метастазы в мозге.

Епоетин альфа следует с осторожностью применять пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность применения епоетину альфа этой категории пациентов не установлена.

У пациентов, которые получают еритропоезостимулюючи препараты, наблюдается повышенный риск сосудистых заболеваний с тромботичними осложнениями(см. раздел "Побочные реакции"), включительно с венозным и артериальным тромбозом и эмболией(в т.о. с летальными последствиями), а именно тромбозу глубоких вен, легочной эмболии, тромбоза ретинальних вен и инфаркта миокарда. Также сообщалось о случаях инсультов(включительно с ишемическим инсультом, геморрагическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками).

Перед началом лечения епоетином альфа следует тщательным образом взвесить риски сосудистых заболеваний с тромботичними осложнениями, особенно у пациентов с имеющимися факторами риска, включая чрезмерную массу тела и наличие сосудистых заболеваний в анамнезе(например, тромбозу глубоких вен, легочной эмболии и инсульта).

Следует тщательным образом контролировать уровень гемоглобина у всех пациентов через потенциальный повышенный риск тромбоэмболических осложнений и летального следствия в случае применения препарата при уровне гемоглобину, более высокому от целевого в показаниях для применения.

При лечении возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель уменьшается в течение дальнейшего курса лечения. Также были сообщения о случаях тромбоцитоза. Рекомендовано регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недели лечение.

Все другие причины анемии(дефицит железа, фоллиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения) необходимо установить и вылечить к началу терапии епоетином альфа и перед решением увеличить дозирование. В большинстве случаев значения феритину в сыворотке крови снижалось одновременно с повышением уровня гематокрита. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на лечение епоетином альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа(см. раздел "Способ применения и дозы") :

• пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендован прием железа (200 -
  300 мг/сутки для взрослых и 100-200 мг/сутки для детей перорально в пересчете на элементарное железо), если уровень феритину в сыворотке крови ниже 100 нг/мл;
• пациентам с онкологическими заболеваниями рекомендован прием железа(200-300 мг/сутки перорально в пересчете на элементарное железо), при насыщенности трансферрина ниже 20 %;
• пациентам, которые участвуют в программе отбора аутологичной крови, рекомендован прием железа(200 мг/сутки перорально в пересчете на элементарное железо) за несколько недель до начала отбора аутологичной крови с целью достижения значительных запасов железа в организме перед началом терапии и в течение курса лечения епоетином альфа;
• пациентам перед проведением обширных плановых ортопедических операций рекомендован прием железа(200 мг/сутки перорально в пересчете на элементарное железо) в течение курса лечения епоетином альфа. За возможности следует начинать прием железа к началу терапии епоетином альфа с целью достижения значительных запасов железа в организме.

Очень редко сообщалось о развитии или ухудшении уже существующей порфирии у пациентов, которые получали лечение епоетином альфа. Пациентам из порфириею епоетин альфа следует применять с осторожностью.

При долговременном лечении епоетином альфа возможное развитие тяжелых побочных реакций со стороны кожи, в том числе синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, которые могут нести угрозу жизни или иметь летальное следствие(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты должны быть осведомленные о возможных побочных реакциях со стороны кожи. В случае появления признаков и симптомов развития кожных побочных реакций, следует немедленно прекратить лечение епоетином альфа и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Информацию о торговом названии еритропоезостимулюючих препаратов, которые применялись при лечении, необходимо четко отмечать в медицинской карте пациента. Перевод пациента из одного еритропоезостимулюючего средству на другой возможно лишь под надзором врача.

Истинная эритроцитарная аплазия(PRCA).

Существуют сообщения о случаях развития антитилоопосередкованой истинной эритроцитарной аплазии(PRCA) после многомесячного или многолетнего подкожного применения епоетину, преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Также сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов с гепатитом С, которые получали интерферон и рибавирин одновременно с еритропоезостимулюючими агентами. Епоетин альфа не предназначен для лечения анемии, ассоциируемой с гепатитом С.

Пациентов, в которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии(что проявляется снижением уровня гемоглобина на 1-2 г/дл на месяц) с увеличением необходимости в трансфузиях, следует направить на исследование количеству ретикулоцита крови и выявления типичных причин снижения клинического ответа(дефицит железа, фоллиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения).

При парадоксальном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциируемой с низким количеством ретикулоцита, следует прервать лечение Епобіокрином и определить наличие антител к эритропоэтину, а также провести исследование костного мозга для установления диагноза истинной эритроцитарной аплазии.

Пациентам не назначают лечения другими еритропоезостимулюючими агентами, поскольку существует возможность перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые получают епоетин альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина к достижению стабильного уровня, потом - на периодической основе. Темп увеличения уровня гемоглобина должен представлять около 1 г/дл(0,62 ммоль/л) на месяц и не должен превышать 2 г/дл(1,25 ммоль/л) на месяц для минимизации риска развития артериальной гипертензии.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхнего предела желательной концентрации гемоглобина крови(см. раздел "Способ применения и дозы"). Во время клинических исследований наблюдался повышенный риск летальных последствий и серьезных нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении еритропоезостимулюючих средств для достижения концентрации гемоглобина свыше 12 г/дл
( 7,5 ммоль/л).

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ применения епоетинив при концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для обеспечения контроля симптомов анемии и предупреждения переливания крови.

Следует с осторожностью повышать дозу Епобіокрину пациентам с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие накопленные дозы эритропоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нарушений. У пациентов с недостаточным ответом на лечение епоетинами целесообразно рассмотреть другие варианты преодоления недостаточного ответа(см. раздел "Способ применения и дозы").

Состояние пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым применяют Епобіокрин подкожно, следует регулярно контролировать относительно потери эффективности лечения, которое определяется как снижение или потеря ответа на лечение епоетином альфа у пациентов, в которых раньше наблюдался ответ на терапию. Потеря эффективности характеризуется стойким снижением уровня гемоглобина независимо от повышения дозы епоетину альфа(см. раздел "Побочные реакции").

При режиме лечения с продленными интервалами дозирования(введением епоетину альфа реже, чем 1 раз в неделю), у некоторых пациентов уровень гемоглобина может снижаться, таким пациентам может быть необходимое увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов на гемодиализе наблюдались тромбозы шунта, особенно в тех, кто имел склонность к гипотензии или осложнению артериовенозных фистул(например стеноз, аневризмы и тому подобное). Таким пациентам рекомендованная проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В одиночных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя причинной связи установлено не было. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае увеличения уровня калия в крови в придачу к соответствующему лечению гиперкалиемии следует рассмотреть возможность временной отмены Епобіокрину к полной коррекции состояния гиперкалиемии.

В результате повышения уровня гематокрита пациенты, которые находятся на гемодиализе и получают Епобіокрин, часто нуждаются увеличения дозы гепарина во время диализа. В случае недостаточной гепаринизации возможное развитие окклюзии диализной системы.

В соответствии с имеющейся на сегодня информацией, применение Епобіокрину преддиализным пациентам не убыстряет прогресса почечной недостаточности.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, которые лечатся епоетином альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина к достижению стабильного уровня, потом - на периодической основе.

Епоетини являются факторами роста, что главным образом стимулируют продукцию эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина были выявлены также и на поверхности разнообразных опухолевых клеток. Как и при применении других факторов роста, нельзя исключить возможность стимуляции епоетинами роста некоторых типов опухолей.

Нельзя исключить влияния еритропоезостимулюючих средств на прогресс опухоли или уменьшение выживаемости без прогресса заболевания. В контролируемых клинических исследованиях применения Епобіокрину и других еритропоезостимулюючих средств ассоциировало со снижением локорегионального контроля опухоли или общей выживаемости :

• снижение локорегионального контроля в пациентов с прогрессирующим раком председателя и шеи, которые получали лучевую терапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина свыше 14 г/дл(8,7 ммоль/л);
• сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных случаев в результате прогресса заболевания в течение 4 месяцев у пациенток с раком молочной железы с метастазами, которые получали химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12-14 г/дл(7,5-8,7 ммоль/л);
• повышение риска летального случая при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12 г/дл(7,5 ммоль/л) у пациентов с активной злокачественной болезнью, которые не получают ни химиотерапию, ни лучевую терапию. Лекарственные средства, которые стимулируют эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов;
• повышение на 9 % риске прогресса заболевания или смерти в группе пациентов, которые получали епоетин альфа и стандартное лечение, и 15 % повышение риска, который статистически не может быть исключен, у пациенток с метастатическим раком молочной железы, которые получали химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 10-12 г/дл(6,2-7,5 ммоль/л).

Учитывая вышеприведенное, в некоторых клинических ситуациях стоит оказать предпочтение переливанию крови для лечения анемии у пациентов, больных раком. Решение о применении рекомбинантного эритропоэтина должно основываться на оценке пользы-риска для конкретного пациента, из учитывания специфического клинического контекста. Факторы, которые необходимо учесть при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента, и желание самого пациента.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получают химиотерапию, как правило, проявляется 2-3 недельная задержка ответа ( от назначения эритропоэтина к появлению индуктируемых эритропоэтином кровяных телец. Эту особенность следует учитывать при оценке эффективности терапии (особенно относительно пациентов с потребностью в трансфузиях).

Пациенты, которые подлежат хирургическому вмешательству и участвуют в программе отбора аутологичной крови.

Следует придерживаться всех особенных предостережений, связанных с программой отбора аутологичной крови, особенно процедуры возобновления объема циркулирующей крови.

Пациенты перед обширным плановым ортопедическим хирургическим вмешательством.

Следует всегда придерживаться надлежащих практик гемотрансфузиологии в до- и послеоперационном периоде.

Пациенты перед обширным плановым ортопедическим хирургическим вмешательством должны получать средства с целью соответствующей антитромботической профилактики, поскольку после хирургических вмешательств у таких пациентов могут возникать тромботични и сосудистые осложнения, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Особенную осторожность следует проявлять при терапии пациентов, склонных к развитию тромбоза глубоких вен. Больше того, у пациентов с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл возможность развития постоперативных тромботичних или сосудистых осложнений, ассоциируемых с терапией епоетином альфа, значительно более высокая. Таким образом, применение епоетину альфа пациентам с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл не рекомендуется.

.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность применения епоетину альфа в данной категории пациентов не установлена.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

На данный момент нет результатов контролируемых исследований применения препарата Епобіокрин беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поэтому беременным женщинам препарат Епобіокрин следует применять только в случае, когда потенциальная польза от терапии превышает возможный риск для плода. Применение епоетину альфа беременным женщинам, которые участвуют в программе отбора аутологичной крови, не рекомендуется.

Кормление груддю.

Неизвестно, или выделяется экзогенный епоетин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять епоетин альфа женщинам, которые кормят груддю. Решение о продолжении или прекращении кормления груддю или продолжении или прекращении применения епоетину альфа следует принимать, принимая во внимание пользу грудного выкармливания для ребенка и пользу лечения епоетином альфа для женщины.

Применение епоетину альфа пациенткам, которые участвуют в программе отбора аутологичной крови, в период кормления груддю не рекомендуется.

Фертильность.

Исследований влияния епоетину альфа на фертильность мужчин или женщин не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Епоетин альфа можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций.

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат епоетин альфа перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.

Все другие причины анемии(дефицит железа, фоллиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любой этиологии) необходимо определить и вылечить к началу терапии епоетином альфа и перед решением увеличить дозирование. Для достижения оптимального ответа на лечение епоетином альфа следует обеспечить достаточный уровень поступления железа в организм и, при необходимости, дополнительно назначить прием препаратов железа(см. раздел "Особенности применения").

Внутривенное введение.

Епоетин альфа применяют путем инъекции длительностью от 1 до 5 минут, в зависимости от дозы препарата. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, болюсну инъекцию можно ввести прямо во время процедуры через пригодный для этого венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания процедуры гемодиализа через фистулу катетера с дальнейшим введением 10 мл изотонического натрия хлорида для промывания системы и надлежащего распределения препарата в кровообращении.

Медленное введение применяют преимущественно для пациентов с проявлениями симптомов простуды.

Епоетин альфа нельзя применять в виде внутривенных инфузий или смешивать с другими препаратами.

Подкожное введение.

Максимальный объем подкожного введения препарата в один участок представляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение проводят в несколько участков.

Подкожно препарат следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота.

Если, по мнению врача, пациент или смотритель может безопасно и эффективно вводить Епобіокрин подкожно, следует проинструктировать их относительно надлежащего дозирования и применения.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью при возможности применения внутривенного пути введения(пациенты на гемодиализе) данный путь считается лучшим. В случае сложностей с применением препарата внутривенным путем(пациенты, которым гемодиализ пока что не показан или пациенты на перитонеальном диализе), епоетин альфа можно применять подкожно.

Симптомы анемии и осложнения могут изменяться в зависимости от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния является необходимой.

Епобіокрин необходимо применять с целью повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г/дл(7,5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина больше чем на 2 г/дл(1,25 ммоль/л) за 4-недельный период. В таком случае следует снизить дозу, как указано ниже.

В результате индивидуальной переменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желательного уровня.

Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, принимая во внимание, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дл(6,2 ммоль/л) до 12 г/дл(7,5 ммоль/л). У детей рекомендованный оптимальный уровень гемоглобина представляет 9,5 - 11 г/дл(5,9-6,8 ммоль/л).

Следует избегать постоянного уровня гемоглобина с показателем свыше 12 г/дл(7,5 ммоль/л). Если концентрация гемоглобина повысилась хотя бы на 2 г/дл(1,25 ммоль/л) на месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г/дл(7,5 ммоль/л), дозу епоетину снижают на 25 %. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл(8,1 ммоль/л), лечения прекращают к снижению уровня гемоглобина до 12 г/дл(7,5 ммоль/л) и потом возобновляют лечение епоетином альфа дозой, на 25 % более низкой от предыдущей.

Состояние пациентов следует тщательным образом контролировать для гарантирования, что самая низкая утвержденная доза лекарственных средств, которые стимулируют эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.

Уровень феритину(или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов к началу и в течение лечения Епобіокрином. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Другие виды анемии(такие как витамин В12-дефіцитна или фолиеводефицитна) необходимо исключить к началу терапии Епобіокрином. Отсутствие клинического ответа на лечение Епобіокрином требует поиска действующих факторов, таких как: зализо-, фолиево- или витамин В12-дефіцит, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.

Взрослые пациенты, которые находятся на гемодиализе.

Пациентам, которые находятся на гемодиализе, препарат вводят внутривенно.

Лечения распределяют на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МО/кг 3 разы на неделю.

При необходимости увеличивают дозу поэтапно(не чаще 1 раза в течение 4 недель) на 25 МО/кг 3 разы на неделю к достижению оптимальной концентрации гемоглобина(10-12 г/дл 6,2- 7,5 ммоль/л).

Підтримуюча фаза.

Регулирование дозы для поддержания желательного уровня гемоглобина(Hb) - от 10 до 12 г/дл(6,2- 7,5 ммоль/л).

Рекомендованная общенедельная доза представляет от 75 до 300 МО/кг.

Пациенты, в которых начальный уровень гемоглобина достаточно низкий(< 6 г/дл, или < 3,75 ммоль/л), могут нуждаться больших доз для поддержания концентрации, чем пациенты с менее тяжелой анемией(гемоглобин > 8 г/дл, или > 5 ммоль/л).

Деть, которые находятся на гемодиализе.

Пациентам, которые находятся на гемодиализе, препарат вводят внутривенно.

Лечения распределяют на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МО/кг 3 разы на неделю.

При необходимости повышения дозы можно осуществить поэтапное увеличение(не чаще однажды в течение 4 недель) на 25 МО/кг 3 разы на неделю к достижению оптимальной концентрации гемоглобина 9,5-11 г/дл(5,9-6,8 ммоль/л).

Підтримуюча фаза.

Регулирование дозы для поддержания желательного уровня гемоглобина(Hb) от 9,5-11 г/дл(5,9- 6,8 ммоль/л).

Детям с массой тела до 30 кг необходима большая пидтримуюча доза, чем взрослым и детям с массой тела свыше 30 кг.

Підтримуючі дозы епоетину альфа:

Пациенты, в которых начальный уровень гемоглобина очень низкий(< 6,8 г/дл, или < 4,25 ммоль/л), могут нуждаться больших доз для поддержания концентрации сравнительно с пациентами с менее обременительной анемией(гемоглобин > 6,8 г/дл, или > 4,25 ммоль/л).

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализний период.

Пациентам с почечной недостаточностью, которые находятся в додиализному периоде, при отсутствии доступа к внутривенному пути введения препарат можно применить подкожно.

Лечение распределяется на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МО/ кг 3 разы на неделю.

При необходимости коррекцию дозы можно проводить, добавляя по 25 МО/кг 3 разы на неделю, с интервалом между наращиваниями не менее 4 недель к достижению уровня гемоглобина в пределах 10-12 г/дл(6,2-7,5 ммоль/л).

Підтримуюча фаза.

В течение пидтримуючеи фазы Епобіокрин можно применять или 3 разы на неделю, или, в случае подкожного введения, 1 раз в неделю или 1 раз на 2 недели. Следует корректировать дозы и интервалы между введениями с целью поддержания желательного уровня гемоглобина :(Нb) от 10 до 12 г/дл(6,2- 7,5 ммоль/л). Удлинения промежутков времени между введениями может требовать увеличение дозы. Максимальная доза не должна превышать 150 МО/кг 3 разы на неделю, 240 МО/кг(максимум до 20000 МО) один раз на неделю или 480 МО/кг(максимум до 40000 МО) один раз на 2 недели.

Взрослые пациенты, которые находятся на перитонеальном диализе.

Пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, при отсутствии доступа к внутривенному пути введения препарат можно применить подкожно.

Лечение распределяется на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МО/кг 2 разы на неделю.

Підтримуюча фаза.

Как правило, доза для поддержания желательного уровня гемоглобина(Hb) от 10 до 12 г/дл(6,2- 7,5 ммоль/л) представляет от 25 до 50 МО/кг 2 разы на неделю путем введения двух равнозначных инъекций.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

Пациентам с анемией(например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г/дл(6,2 ммоль/л)) Епобіокрин следует применять подкожно. Симптомы анемии и осложнения зависят от возраста, пола и состояний пациента, вызванных болезнью; является необходимой оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния.

В результате индивидуальной переменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или более низкими от желательного уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, принимая во внимание, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дл(6,2 ммоль/л) до 12 г/дл(7,5 ммоль/л). Постоянного уровня гемоглобина выше 12 г/дл(7,5 ммоль/л) следует избегать. Указания относительно коррекции дозы при уровнях гемоглобина, которые превышают 12 г/дл(7,5 ммоль/л), описанные ниже.

Терапию епоетином альфа следует продолжать в течение одного месяца после прекращения химиотерапии.

Начальная доза для лечения анемии у данной группы пациентов представляет 150 МО/кг 3 разы на неделю. Епоетин альфа, как альтернативу, можно назначать в начальной дозе 450 МО/кг подкожно 1 раз в неделю.

Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился как минимум на 1 г/дл(0,6 ммоль/л) (или уровень ретикулоцита увеличился до ≥ 40000 клеток/мл), доза должна оставаться 150 МО/кг 3 разы на неделю или 450 МО/кг подкожно 1 раз в неделю. Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился на 1 г/дл(0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцита увеличился до ˂ 40000 клеток/мл, дозу необходимо увеличить до 300 МО/кг три раза на неделю или 40000 МО 1 раз в неделю.

Если после 4 недель лечения дополнительной дозой 300 МО/кг 3 разы на неделю уровень гемоглобина увеличился на ≥ 1 г/дл(≥ 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцита увеличился до ≥ 40000 клеток/мл, дозу не изменяют. Однако если уровень гемоглобина увеличился на < 1 г/дЛ(≥ 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцита увеличился на < 40000 клетки/мл, клинический ответ считается негативными и лечение следует прекратить.

Схема рекомендованного режима дозирования :

Состояние пациентов следует тщательным образом контролировать для гарантирования того, что самая низкая утвержденная доза лекарственных средств, которые стимулируют эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.

Подбор дозы для поддержания целевого уровня гемоглобина 10 - 12 г/дл.

Если темп роста уровня гемоглобина представляет свыше 2 г/дл(1,25 ммоль/л) за 1 месяц и общий уровень гемоглобина приближается до 12 г/дл(7,5 ммоль/л), следует уменьшить дозу Епобіокрину на 25-50 % в зависимости от темпа роста уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 13 г/дл(8,1 ммоль/л), терапию следует временно прекратить к снижению уровня до 12 г/дл(7,5 ммоль/л) и возобновить терапию дозой, на 25 % ниже предыдущей.

Взрослые пациенты, которые участвуют в программе отбора аутологичной крови перед хирургическими операциями.

Следует применять внутривенный способ введения.

Епоетин альфа назначают после окончания каждой процедуры отбора крови.

Пациентам со средней степенью анемии(уровень гематокрита 33-39 %), которые требуют ≥ 4 единиц крови, необходимо проводить лечение епоетином альфа в дозе 600 МО/кг 2 разы на неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства.

Все пациенты, которые лечатся епоетином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом(200 мг на сутки перорально) в течение всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме назначения препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы отбора аутологичной крови.

Взрослые пациенты, которые подлежат елективний ортопедической хирургии.

Следует применять подкожный способ введения.

Рекомендованный режим дозирования препарата представляет 600 МО/кг на неделю в течение 3 недель, которые предшествуют операции(21-й, 14-й и 7-й день перед операцией), и в день операции.

Если по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период меньше чем до 3-х недель, Епобіокрин следует назначать ежедневно в дозе 300 МО/кг в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов предоперационного периода уровень гемоглобина достигает 15 г/дл или выше, применение епоетину альфа необходимо полностью прекратить.

Все пациенты, которые лечатся епоетином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом(200 мг на сутки перорально) в течение всего курса терапии. Назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы отбора аутологичной крови.

Деть.

Епоетин альфа показан для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет, которые находятся на диализе. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 1 месяца не установлена.

Передозировка

Препарат делает широкое терапевтическое действие. При передозировке епоетину альфа возникают эффекты, которые отображают превосходную степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможное проведение флеботомии. В случае необходимости применяют симптоматическую терапию.

Побочные реакции

Самой частой нежелательной побочной реакцией во время лечения епоетином альфа у онкологических пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью есть дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение существующей гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить с начала лечения. Другими частыми побочными реакциями является тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобное состояние, пирексия, сыпи и блюют.

Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головная боль, боль в мышцах и суставах, лихорадка. Частота может изменяться в зависимости от показаний.

Также может наблюдаться ухудшение проходности дыхательных путей, в т.о. заложенность носа и назофарингит.

Серьезные побочные реакции - венозный и артериальный тромбоз, эмболия(в т.о. с летальным следствием), глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, артериальный тромбоз(включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шунтовой тромбоз(включая окклюзию диализной системы). Также могут наблюдаться цереброваскулярные осложнения(включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и транзиторные ишемические атаки, аневризмы и реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

К тому же, во время лечения епоетином альфа у пациентов с предварительно нормальным или сниженным давлением может наблюдаться гипертензивный криз с энцефалопатией и судорогами, которые требуют немедленного обращения к врачу и интенсивной медицинской помощи. Особенное внимание следует уделять внезапному острому мигренеподибному головной боли как возможному предупредительному сигналу.

Очень редко может наблюдаться антитилоопосередкована истинная эритроцитарная аплазия после многомесячного или многолетнего лечения.

Частота возникновения побочных реакций : очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000); частота неизвестна.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто - тромбоцитемия(пациенты, больные раком).

Частота неизвестна - тромбоцитемия(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Очень редко - антитилозалежна истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна - анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Редко возникают анафилактические реакции: потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АО, иммунные реакции(имеет минимальную способность индуктировать образование антител).

Со стороны нервной системы.

Очень часто - головная боль(пациенты, больные раком).

Часто - судороги(пациенты с хронической почечной недостаточностью), головная боль(пациенты с хронической почечной недостаточностью), инсульт.

Нечасто - кровоизлияния в мозг, судороги(пациенты, больные раком).

Частота неизвестна - цереброваскулярный инсульт, гипертензивная энцефалопатия, транзиторная ишемическая атака, головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна - ретинальний тромбоз.

Со стороны сердца.

Частота неизвестна - инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы.

Часто - глубокий тромбоз вен(пациенты, больные раком), артериальная гипертензия.

Частота неизвестна - глубокий тромбоз вен(пациенты с хронической почечной недостаточностью), артериальный тромбоз, гипертензивный криз.

Со стороны дыхательной системы.

Часто - эмболия легких(пациенты, больные раком), кашель.

Нечасто - ухудшение проходности дыхательных путей.

Частота неизвестна - эмболия легких(пациенты с хронической почечной недостаточностью)

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто - тошнота.

Часто - диарея(пациенты, больные раком), блюет.

Нечасто - диарея(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны кожи.

Часто - сыпь, экзема.

Частота неизвестна - ангионевротический отек, крапивница, зуд, отек Квінке, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(какие могут нести угрозу жизни или иметь летальное следствие).

Со стороны мышечной, соединительной ткани и костей.

Очень часто - артралгия(пациенты с хронической почечной недостаточностью), боль в костях, боль в конечностях.

Часто - артралгия(пациенты, больные раком).

Нечасто - миалгия(пациенты, больные раком).

Частота неизвестна - миалгия(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Врождены и наследственные/генетические расстройства.

Частота неизвестна - порфирия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения.

Очень часто - пирексия(пациенты, больные раком), гриппоподобное состояние(пациенты с хронической почечной недостаточностью), реакции в месте инъекции, периферический отек.

Часто - гриппоподобное состояние(пациенты, больные раком).

Частота неизвестна - лихорадка, отсутствие ответа на лечение.

Исследование

Частота неизвестна - наличие антител к эритропоэтину, гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови(у пациентов с хронической почечной недостаточностью).

Повреждение, отравление и процедурные осложнения.

Часто - тромбоз шунта, включая оборудование для диализа(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Пациенты с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина свыше 12 г/дл может быть связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальное следствие.

У больных, которые находились на гемодиализе, особенно в случае склонности к гипотензии или наличию осложнений со стороны артериовенозной фистулы(стенозы, аневризмы и тому подобное), описаны случаи тромбоза шунта.

Пациенты с онкологическими заболеваниями.

Развитие тромботичних осложнений возможно у пациентов, которые применяли терапию препаратами, которые стимулируют эритропоэз, включая епоетин альфа(см. раздел "Особенности применения").

Взрослые хирургические пациенты.

Нельзя исключать вероятность того, что лечение епоетином альфа у пациентов с постоянным уровнем гемоглобина >13 г/дл может ассоциироваться с повышенным риском послеоперационных тромботичних/сосудистых осложнений

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включительно со случаями высыпаний(в т.ч. крапивницей), анафилактические реакции и ангионевротический отек(см. раздел "Особенности применения").

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, которые требовали немедленного обзора врача и назначения интенсивной терапии, наблюдались у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особенное внимание на появление внезапного мигренеподибного стреляющей головной боли, которая может быть сигналом тревоги(см. раздел "Особенности применения").

Очень редко(< 10000 случаи на пацієнто-рік) сообщалось о случаях антитилоопосередкованой истинной эритроцитарной аплазии(PRCA) у пациентов, которым применяли препараты эритропоэтина на протяжении месяцев или лет(см. раздел "Особенности применения").

Деть с хронической почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе.

Опыт применения эритропоэтина детям с хронической почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период ограничен. Не было выявлено никаких побочных реакций, специфических для пациентов детского возраста, которые не приведены в таблице; также не было выявлено побочных реакций, которые бы не отвечали существующему заболеванию.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата являются важными. Это дает возможность постоянно вести мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендовано сообщать о любых возможных побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 ºС. Не замораживать. Не стряхивать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Поскольку отсутствующие исследования несовместимости, Епобіокрин нельзя одновременно применять с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 1000 МО, 2000 МО, 4000 МО, 10 000 МО в предварительно наполненных шприцах или ампулах. По 5 предварительно наполненных шприцев или по 5 ампулы в блистере. По 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "ФЗ "БІОФАРМА", Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Эпобиокрин

Еpobiocrinum

Состав

действующее вещество: Epoetin alfa;

1 мл раствора содержит рекомбинантного эритропоэтина человека 1000 МЕ или 2000 МЕ, или 4000 МЕ, или 10000 МЕ;

вспомогательные вещества: альбумин человека; натрия цитрат; натрия хлорид; кислота лимонная моногидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антианемические лекарственные средства. Эритропоэтин.

Код АТХ В03Х А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рекомбинантный эритропоэтин человека по биологической и иммунологической активности соответствует эритропоэтину человека - естественному гликопротеиновому гормону, который играет роль фактора, стимулирующего митоз, и является гормоном, стимулирующим эритропоэз, процесс формирования эритроцитов вот предшественников стволовой клетки. В норме в здорового человека эритропоэтин синтезируется почками(90%) и купферовскими клетками печени(10%). Уровень эго синтеза определяется уровнем насыщенности крови кислородом. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференциацию эритроидных клеток в зрелые эритроциты. Эго действие осуществляется на ранних стадиях эритропоэза на уровне кластерообразующих единиц- эритроцитов и колониеобразующих единиц- эритроцитов, далее - на уровне проэритробласта, эритробласта и ретикулоцита(чувствительность этих клеток к эритропоэтину пропорциональна степени их зрелости). Эритропоэтин нормализует уровень гемоглобина и гематокрита и устраняет симптомы, связанные с анемией.

Молекулярная масса эпоэтина альфа - примерно 30 600 дальтон. Белковая часть составляет примерно 60% молекулярной массы и содержит 165 аминокислот. Четыре углеводные цепи присоединены к белку тремя N - гликозидными связями и одной О-гликозидной связью.

Фармакокинетика.

Внутривенное введение. При внутривенном введении лекарственного средства период полувыведения в лиц с нормальной функцией почек составляет около 4 часов; в пациентов с нарушением функции почек - около 5 часов. Период полувыведения в детей составляет около 6 часов.

Подкожное введение. Концентрации в плазме при подкожном введении значительно нижет, чем при внутривенном введении. При подкожном введении концентрация лекарственного средства в крови нарастает медленно и достигает максимума через 12 - 18 часов после введения. Максимальная концентрация в плазме крови при подкожном введении нижет таковой при внутривенном введении(примерно на 1/20 величины).

Кумулятивного эффекта нет, то есть измеряемые концентрации эритропоэтина в сыворотке остаются на одинаковом уровне вне зависимости вот того, проводится определение ли концентрации препарата через 24 часа после первой инъекции или через 24 часа после последней.

Отсутствуют данные о том, может рекомбинантный ли человеческий эритропоэтин проникать через плацентарный барьер или в грудное молоко, однако через гематоэнцефалический барьер это вещество не проникает.

Период полувыведения при подкожном введении составляет около 24 часов.

Биодоступность лекарственного средства при подкожном введении значительно нижет, чем при внутривенном, и составляет примерно 20%.

Клинические характеристики

Показания

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью

- лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, в детей и взрослых на гемодиализе и взрослых пациентов на перитонеальном диализе;

- лечение тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающейся клиническими симптомами, во взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не проходили гемодиализ.

Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий во взрослых пациентов, которые получают химиотерапию по причине немиеломной опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы и в которых повышен риск трансфузии, оцененный по общему состоянию пациента(в т.ч. состояние сердечно-сосудистой системы, существующая анемия к началу химиотерапии).

Эпобиокрин можно применять в пределах преддепозитной программы перед значительными хирургическими вмешательствами пациентам с умеренными проявлениями анемии(уровень гемоглобина 10-13 г/дл(6,2-8,1 ммоль/л), отсутствие железодефицита) для облегчения отбора аутологичной крови и уменьшения черточка, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в крови для переливания превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа.

Эпобиокрин применяют взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии(гемоглобин в пределах 10-13 г/л, при отсутствии железодефицита) перед проведением обширных ортопедических операций с ожидаемой средней степенью потери крови(900- 1800 мл крови) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления системы эритропоэза.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Развитие истинной эритроцитарной аплазии вследствие лечения эпоэтином альфа(см. "Особенности применения").

Неконтролируемая гипертензия.

Противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови в пациентов, получающих эпоэтин альфа.

Тяжелые коронарные, периферично- артериальные, каротидные или церебрально- сосудистые заболевания, а также недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт в пациентов, подлежащих элективной ортопедической хирургии, но не принимающих участия в программе отбора аутологичной крови. Невозможность применения адекватной антитромботической профилактики хирургическим пациентам.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нэт никаких данных, которые бы указывали на то, что лечение эпоэтином альфа оказывает влияет на метаболизм вторых препаратов.

Лекарственные средства, снижающие эритропоэз, могут снижать ответ на лечение эпоэтином альфа.

Однако, поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, существует возможность лекарственного взаимодействия. При одновременном применении Эпобиокрина и циклоспоринов следует контролировать уровень последних в крови и при необходимости корректировать дозу.

Не существует подтверждений взаимодействия между эпоэтином альфа и G - CSF(гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) или GM - CSF(гранулоцитарно- макрофагальный колониестимулирующий фактор) в отношении гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсии in vitro.

В пациенток с метастатическим раком молочной железы подкожное введение эпоэтина альфа в дозе 40000 ЭД/мл одновременно с трастузумабом в дозе 6мг/кг не влияло на фармакокинетику трастузумаба.

Особенности применения

Артериальное давление следует постоянно контролировать во всех пациентов во время лечения Эпобиокрином. Препарат с осторожностью применяют в пациентам с нелеченной гипертензией или с неудовлетворительным контролем гипертензии. При лечении может возникнуть необходимость начать или усилит антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение эпоэтина альфа следует прекратить.

Случаи гипертонического кризис с энцефалопатией и судорогами, которые требовали немедленного осмотра врача и назначения интенсивной терапии, наблюдались также в пациентов с нормальным или пониженным артериальным давлением в начале лечения. Особенно, следует обращать внимание на появление внезапной мигренеподобной стреляющей головной боли, которая может быть сигналом тревоги(см. раздел "Побочные реакции").

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией, судорогами в анамнезе, или медицинскими состояниями, которые являются факторами черточка развития судорог, такими как инфекции ЦНС или метастазы в мозг.

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность применения этой группе пациентов не установлена.

В пациентов, получающих эритропоэзостимулирующие препараты, наблюдается повышенный риск сосудистых заболеваний с тромботическими осложнениями(см. раздел "Побочные реакции"), с венозным и артериальным тромбозом и эмболией включительно(в т.ч. с летальным исходом), а именно: тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, тромбоза ретинальных вен и инфаркта миокарда.

Также сообщалось о случаях инсультов(с ишемическим, геморрагическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками включительно).

Перед началом лечения эпоэтином альфа следует тщательно взвесить черточки сосудистых заболеваний с тромботическими осложнениями, особенно в пациентов с факторами черточка, включая избыточную массу тела и наличие сосудистых заболеваний в анамнезе(например, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии и инсульта).

Во всех пациентов уровень гемоглобина следует тщательно контролировать из-за потенциально повышенного черточка тромбоэмболических осложнений и летального исхода, если пациенты применяют препарат при уровне гемоглобина, превышающим целевой в показаниях к применению.

При лечении возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель уменьшается в течение дальнейшего курса лечения. Также были сообщения о случаях тромбоцитоза. Рекомендвано регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.

Все остальные причины анемии(дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз, фиброз костного мозга какого-либо происхождения) необходимо определить и вылечить к началу терапии эпоэтином альфа и перед увеличением дозировки. В большинстве случаев уровень ферритина в сыворотке крови снижался одновременно с повышением показателя гематокрита. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на лечение эпоэтином альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа(см. раздел "Способ применения и дозы") :

· прием железа, например, 200-300 мг/день перорально(100-200 мг/день для пациентов детского возраста), рекомендуется для пациентов с хронической почечной недостаточностью, в которых уровень ферритина в сыворотке крови нижет 100 нг/мл

· пероральный прием железа 200-300 мг/день рекомендуется для всех онкологических пациентов, в которых насыщенность трансферрином нижет 20%.

• пациентам, которые принимают участие в программе отбора аутологичной крови, рекомендовано принимать 200 мг/сутки перорально(в перерасчете на элементарное железо) за несколько недель к началу отбора аутологичной крови с целью достижения значительных запасов железа в организме перед началом терапии и на протяжении курса лечения эпоэтином альфа.
• пациентам перед проведением обширных плановых ортопедических операций рекомендовано прием железа(200 мг/сутки перорально в перерасчете на элементарное железо) на протяжении курса лечения эпоэтином альфа. По возможности следует начинать прием железа к началу лечения эпоэтином альфа с целью достижения значительных запасов железа в организме.

Очень редко сообщалось, что в пациентов, которые лечились эпоэтином альфа, наблюдалось развитие или ухудшение уже существующей порфирии. Пациентам с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью.

При длительном лечении эпоэтином альфа возможно развитие тяжелых побочных реакций со стороны кожи, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут нести угрозу жизни или иметь летальный исход(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты должны быть осведомлены о возможных побочных реакций со стороны кожи. В случае появления признаков и симптомов развития кожных побочных реакций, следует немедленно прекратить лечение эпоэтином альфа и рассмотреть альтернативные методы лечения.

Информацию о торговом названии эритропоэзостимулирующих препаратов, которые применяются для лечения, необходимо четко указывать в медицинской карте пациента. Перевод пациента с одного эритропоэзостимулирующего препарата на другой возможно только под наблюдением врача.

Истинная эритроцитарная аплазия.

Существуют сообщения о случаях развития антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии(PRCA) после многомесячного или многолетнего подкожного применения эпоэтина альфа, в основном в пациентов с хронической почечной недостаточностью. Также сообщалось о случаях заболевания истинной эритроцитарной аплазией пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин одновременно с эритропоэзостимулирующими агентами. Эпоэтин альфа не показан для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.

Пациентов, в которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии, которая проявляется снижением уровня гемоглобина(1-2 г/л в месяц) с увеличением необходимости в трансфузиях, следует направит на исследование количества ретикулоцитов крови и выявления типичных причин снижения клинического ответа(дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, отравление алюминием, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы, кровопотеря, гемолиз или фиброз костного мозга какого либо происхождения).

При парадоксальном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует прервать лечение Эпобиокрином и определить наличие антител к эритропоэтину, а также провести исследование костного мозга для постановки диагноза истинной эритроцитарной аплазии.

Пациентам не назначают лечения вторыми эритропоэзостимулирующими агентами, поскольку существует возможность перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии во взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

В пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих эпоэтин альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина к достижения стабильного уровня, потом - периодически. В пациентов с хронической почечной недостаточностью темп увеличения уровня гемоглобина должен составлять около 1 г/дл(0,62 ммоль/л) в месяц и не должен превышать 2 г/дл(1,25 ммоль/л) в месяц для минимизации черточка развития артериальной гипертензии.

В пациентов с хронической почечной недостаточностью достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхней границы желаемой концентрации гемоглобина крови(см. раздел "Способ применения и дозы"). Во время клинических исследований отмечался повышенный риск летальных исходов и серьезных нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эритропоэзостимулирующих препаратов для достижения концентрации гемоглобина выше 12 г/дл(7,5 ммоль/л).

Контролированные клинические исследования не показали значительных преимуществ применеия эритропоэтина при концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для обеспечения контроля симптомов анемии и предупреждения переливания крови.

Следует с осторожностью повышать дозу Эпобиокрина пациентам с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие депонированные дозы эритропоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, серьезных сердечно- сосудистых и цереброваскулярных осложнений. В пациентов с недостаточным ответом на лечение эпоэтинами целесообразно рассмотреть другие варианты преодоления недостаточного ответа(см. раздел "Способ применения и дозы").

Состояние пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые применяют Эпобиокрин подкожно и предварительно отвечали на лечение, следует регулярно контролировать на предмет снижения эффективности лечения, которое характеризуется снижением или утратой ответа на лечение эпоэтином альфа. Потеря эффективности характеризуется стойким снижением уровня гемоглобина независимо вот повышения дозы эпоэтина альфа(см. раздел "Побочные реакции").

При режиме лечения с удлиненными интервалами между введением препарата(реже, чем 1 раз в неделю) уровень гемоглобина в некоторых пациентов может снижаться, таким пациентам может быть необходимо увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

В пациентов, находящихся на гемодиализе, наблюдались тромбозы шунта, особенно в тех, кто имел склонность к гипотензии или осложнения артериовенозных фистул(например стеноз, аневризмы т.д.). Для таких пациентов рекомендуемая проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В единичных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя причинно-следственная связь не была установлена. В пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае увеличения уровня калия в крови в дополнении к соответствующему лечению гиперкалиемии следует рассмотреть возможность временной отмены препарата к полной коррекции состояния гиперкалиемии.

Вследствие повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получают Эпобиокрин, часто нуждаются в увеличении дозы препаратов гепарина во время диализа. В случае недостаточной гепаринизации возможно развитие окклюзии диализной системы.

В соответствии с существующей на сегодня информацией, применение Эпобиокрина в преддиализных пациентов не ускоряет степень прогрессирования почечной недостаточности.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

В пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получают лечение эпоэтином альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина к достижение стабильного уровня, затем - на периодической основе.

Эпоэтин альфа является фактором роста, который, в первую очередь, стимулирует продукцию эритроцитов. Рецепторы, чувствительные к эритропоэтину, присутствуют и на поверхности некоторых опухолевых клеток. Нельзя исключать возможность того, что эпоэтин альфа может действовать как фактор роста на некоторые типы опухолей.

Нельзя исключить влияния эритропоэзостимулирующих средств на прогрессирование опухоли или уменьшение выживаемости без прогрессирования заболевания. В контролируемых клинических исследованиях применение Эпобиокрина и вторых эритропоэзостимулирующих средств было ассоциировано со снижением локорегионального контроля опухоли или общей выживаемости:

- снижение локорегионального контроля в пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, при применении с целью повышения уровня гемогло-бина к более 14 г/дл(8,7 ммоль/л);

- сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных случаев вследствие прогрессирования заболевания в течение 4 месяцев в пациенток с раком молочной железы с метастазами, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12-14 г/дл(7,5-8,7 ммоль/л);

- повышение черточка летального исхода при применении с целью повышения уровня гемо- глобина до 12 г/дл(7,5 ммоль/л) в пациентов с активной злокачественной болезнью, не получают ни химиотерапии, ни лучевой терапии. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоез, противопоказаны этой группе пациентов;

- повышение на 9% черточка прогрессирования заболевания или смерти в группе пациентов, получавших эпоэтин альфа и стандартное лечение, и 15% повышение черточка, ста-статистически не может быть исключено, в пациенток с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 10-12 г/дл(6,2-7,5 ммоль/л).

Исходя из вышесказанного, в некоторых клинических ситуациях следует отдать предпочтение переливанию крови для лечения анемии в пациентов с онкологическими заболеваниями. Решение о применении рекомбинантного эритропоэтина должно основываться на оценке пользы- черточка с участием отдельного пациента, который должен также принять во внимание специфический клинический контекст. Факторы, которые необходимо учесть при такой оценке, должны включат тип опухоли и ее стадию; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента, и желание самого пациента.

В пациентов с онкологическими заааболеваниями, получающих химиотерапию, как правило, проявляется 2-3 недельная задержание эффекта между назначением эритропоэтина и появлением эритропоэтин - индуцированных кровяных телец. Эту особенность следует учитывать при оценке соответствующей терапии(особенно в отношении пациентов с необходимостью в трансфузиях).

Пациенты, подлежащие хирургическому вмешательству и участвующие в программе отбора аутологичной крови.

Все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой отбора аутологичной крови, особенно процедура компенсации объема циркулирующей крови, должны распространяться на всех пациентов, получающих эпоэтин альфа.Пациенты перед обширными плановыми ортопедическими хирургическими вмешательствами.

Следует всегда придерживаться надлежащих практик гемотрансфузиологии в до- и послеоперационный период.

Пациенты перед обширным плановым ортопедическим хирургическим вмешательством должны получать средства с целью соответствующей антитромботической профилактики, поскольку после хирургических вмешательств в таких пациентов могут возникать тромботические и сосудистые осложнения, особенно на фоне сопутствующих сердечно- сосудистых заболеваний. Особую осторожность следует проявят при лечении пациентов, склонных к развитию тромбоза глубоких вен. Более того, в пациентов с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл возможность развития постоперативных тромботических или сосудистых осложнений, ассоциированных с терапией эпоэтином альфа, значительно выше. Таким образом, применение эпоэтина альфа в пациентов с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста.

Безопасность применения эпоэтина альфа в данной категории пациентов не установлена.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

На данный момент нет результатов контролируемых исследований применения препарата Епобиокрин беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поэтому беременным женщинам препарат Эпобиокрин следует применять только в случае, когда потенциальная польза вот терапии превышает потенциальный риск для плода. Применение эпоэтина альфа беременным женщинам, участвующим в программе отбора аутологичной крови, не рекомендуется.

Кормление грудью.

Неизвестно, выделяется экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа женщинам, которые кормят грудью. Решение о продлении или прекращении кормления грудью или продлении или прекращении применения эпоэтина альфа следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенко и пользу лечения эпоэтином альфа для женщины.

Применение эпоэтина альфа пациенткам, которые участвуют в программе отбора аутологичной крови, в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность.

Исследований влияния эпоэтина альфа на фертильность мужчин или женщин не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Эпоэтин альфа можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций.

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат эпоэтин альфа перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.

Все остальные причины анемии(дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравления алюминием, инфекции или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любой этиологии) необходимо определить и вылечить к началу терапии эпоэтином альфа и перед решением увеличить дозировку. Для достижения оптимального ответа на лечение эпоэтином альфа следует обеспечить достаточный уровень поступления железа в организм и, при необходимости, дополнительно назначит прием препаратов железа(см. раздел "Особенности применения").

Внутривенное введение.

Эпоэтин альфа применяют путем инъекции длительностью вот 1 до 5 минут, в зависимости вот дозы препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсную инъекцию можно ввести прямо во время процедуры через пригодный для этого венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания процедуры гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического натрия хлорида для промывки системы и надлежащего распределения препарата в кровотоке.

Медленное введение применяют преимущественно для пациентов с проявлениями симптомов простуды.

Эпоэтин альфа нельзя применять в виде внутривенных инфузий или смешивать со вторыми препаратами.

Подкожное введение.

Максимальный объем подкожного введения препарата в один участок составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение проводят в несколько участков.

Подкожно препарат следует вводит в конечности или в переднюю стенку живота.

Если, по мнению врача, пациент или смотритель может безопасно и эффективно вводит Эпобиокрин подкожно, следует проинструктировать их относительно надлежащего дозирования и применения.

Лечение симптоматической анемии во взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

В пациентов с хронической почечной недостаточностью при возможности применения внутривенного пути введения(пациенты на гемодиализе) данный путь считается лучшим. В случае затруднений с применением препарата внутривенным путем(пациенты, которым гемодиализ пока не показан или пациенты на перитонеальном диализе), эпоэтин альфа можно применять подкожно.

Симптомы анемии и осложнения зависят вот возраста, пола и состояний, вызыванных болезнью; оценко врачем индивидуального клинического курса пациента и эго состояния является необходимой.

Эпобиокрин необходимо применять с целью повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г/дл(7,5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл(1,25 ммоль/л) за 4 - недельный период. В таком случае следует снизить дозу, как указано нижет.

Вследствие индивидуальной изменчивости, периодические значения уровня гемоглобина в каждого пациента могут наблюдаться выше или нижет желаемого уровня.

Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что эго уровень должен находится в пределах вот 10 г/дл(6,2 ммоль/л) до 12 г/дл(7,5 ммоль/л). В детей рекомендован оптимальный уровень гемоглобина - между 9,5 и 11 г/дл(5,9- 6,8 ммоль/л).

Следует избегать постоянного уровня гемоглобина с показателем более 12 г/дл(7,5 ммоль/л). Если концентрация гемоглобина повысилась хотя бы на 2 г/дл(1,25 ммоль/л) в месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г/дл(7,5 ммоль/л), дозу эпоэтина снижают на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл(8,1 ммоль/л), лечение прекращают к снижения уровня гемоглобина до 12 г/дл(7,5 ммоль/л) и затем восстанавливают лечения эпоэтином альфа дозой на 25% нижет предыдущей.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать для гарантии, что самая низкая утвержденнная доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.

Уровень ферритина(или концентрация железа в сыворотке крови) следует определять во всех пациентов к началу и во время лечения Эпобиокрином. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Другие виды анемии(такие как витамин В12-дефицитная или фолиеводефицитная) необходимо исключить перед началом терапии Эпобиокрином. Отсутствие клинического ответа на лечение Эпобиокрином требует поиска действующих факторов, таких как: железо, фолиево-, или витамин В12-дефицит, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят внутривенно.

Лечение распределяют на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ / кг 3 раза в неделю.

При необходимости увеличивают дозу поэтапно(не чаще 1 раза в течение 4 недель) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю к достижения оптимальной концентрации гемоглобина 10-12 г/л(6,2-7,5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина(Hb) - вот 10 до 12 г/дл(6,2-7,5 ммоль/л).

Рекомендуемая недельная доза составляет вот 75 до 300 МЕ/кг.

Пациенты, в которых начальный уровень гемоглобина достаточно низкий(< 6 г/дл, или < 3,75 ммоль/л), могут потребовать больших доз для поддержания концентрации, чем пациенты с менее тяжелой анемией(гемоглобин > 8 г/дл, или > 5 ммоль/л).

Дети, находящиеся на гемодиализе.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят внутривенно.

Лечение распределяют на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При необходимости увеличения дозы можно осуществить поэтапное увеличение(не чаще одного раза в течение 4 недель) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю к достижения оптимальной концентрации гемоглобину 9,5-11 г/дл(5,9-6,8 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина(Hb) вот 9,5-11 г/дл(5,9-6,8 ммоль/л).

Детям с массой тела до 30 кг необходима большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг.

Поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

Пациенты, в которых начальный уровень гемоглобина очень низкий (<6,8 г/дл, или
< 4,25 ммоль/л), могут нуждаться больших доз для поддержания концентрации по сравнению с пациентами с менее тяжелой анемией(гемоглобин > 6,8 г/дл или > 4,25 ммоль/л).

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализном периоде.

Пациентам с почечной недостаточностью, находящихся в додиализном периоде, при отсутствии доступа к внутривенного пути введения препарат можно применять подкожно.

Лечение делится на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При необходимости коррекции дозы можно добавят по 25 МЕ/кг 3 раза в неделю, с интервалом между наращиваниями не менее 4 недель к достижения уровня гемоглобина в пределах 10-12 г/дл(6,2-7,5 ммоль/л) .

Поддерживающая фаза.

В течение поддерживающей фазы Эпобиокрин можно применять или 3 раза в неделю, или, в случае подкожного введения 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели. Следует корректировать дозы и интервалы между приемами с целью поддержания желаемого уровня гемоглобина(Нb) вот 10 до 12 г/дл(6,2- 7,5 ммоль/л). Удлинение промежутков времени между приемами может потребовать увеличения дозы. Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг(максимум до 20000 МЕ) один раз в неделю или 480 МЕ/кг(максимум до 40000 МЕ) один раз в 2 недели.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.

Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе при отсутствии доступа к внутривенного пути введения, препарат можно применить подкожно.

Лечение делится на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/кг 2 раза в неделю.

Поддерживающая фаза.

Как правило, доза для поддержания желаемого уровня гемоглобина(Hb) вот 10 до 12 г/дл(6,2-7,5 ммоль/л) составляет вот 25 до 50 МЕ/кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

Пациентам с анемией(например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г/дл(6,2 ммоль/л)) Эпобиокрин следует применять подкожно. Симптомы анемии и осложнения зависят вот возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; является необходимым оценко врачем индивидуального клинического курса пациента и эго состояния.

Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина в каждого пациента могут быть выше или нижет желаемого уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что эго уровень должен находится в пределах вот 10 г/дл(6,2 ммоль/л) до 12 г/дл(7,5 ммоль/л). Постоянного уровня гемоглобина выше 12 г/дл(7,5 ммоль/л) следует избегать. Указания по коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 12 г/дл(7,5 ммоль/л), описаны нижет.

Терапию эпоэтином альфа следует продолжать в течение одного месяца после прекращения химиотерапии.

Начальная доза для лечения анемии в данной группы пациентов составляет 150 МЕ/кг 3 раза в неделю. Эпоэтин альфа, как альтернативу, можно назначат в начальной дозе 450 МЕ/кг подкожно 1 раз в неделю.

Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился как минимум на 1 г/дл(0,6 ммоль/л) (или уровень ретикулоцитов увеличился к
≥ 40000 клеток/мл), доза должна оставаться 150 МЕ/кг 3 раза в неделю или 450 МЕ/кг подкожно 1 раз в неделю. Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился на 1 г/дл(0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился до ˂ 40000 клеток/мл, дозу необходимо увеличить до 300 МЕ/кг три раза в неделю или
40 000 МЕ 1 раз в неделю.

Если после 4 недель лечения дополнительной дозой 300 МЕ/кг 3 раза в неделю уровень гемоглобину увеличился на ≥ 1 г/дл(≥ 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40000 клеток/мл, дозу не меняют. Однако если уровень гемоглобина увеличился на
< 1 г/дл(≥ 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился на < 40000 клеток/мл, клинический ответ считается отрицательным и лечение следует прекратить.

Схема рекомендованного режима дозирования:

Состояние пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения того, что самая низкая утверждена доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.

Подбор дозы для поддержания целевого уровня гемоглобина 10-12 г/дл.

Если темп роста уровня гемоглобина составляет более 2 г / дл(1,25 ммоль/л) за 1 месяц и общий уровень гемоглобина приближается к 12 г/дл(7,5 ммоль/л), следует уменьшить дозу Эпобиокрина на 25-50% в зависимости вот темпа роста уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 13 г/дл(8,1 ммоль/л), терапию следует временно прекратить к снижения уровня до 12 г/дл(7,5 ммоль/л) и восстановить терапию дозой, на 25% нижет предыдущей.

Взрослые пациенты, участвующие в программе отбора аутологичной крови перед хирургическими операциями.

Следует применять внутривенный способ введения.

Эпоэтин альфа назначают после окончания каждой процедуры отбора крови.

Пациентам со средней степенью анемии(уровень гематокрита 33-39%), которые требуют ≥ 4 единиц крови, необходимо проводит лечение эпоэтином альфа в дозе 600 МЕ / кг 2 раза в неделю в течение 3 недель к хирургического вмешательства.

Все пациенты, которые лечатся эпоэтином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом(200 мг в сутки внутрь) в течение всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель к началу программы сбора аутологичной крови.

Взрослые пациенты, которые подлежат элективной ортопедической хирургии.

Следует применять подкожный способ введения.

Рекомендуемый режим дозирования препарата составляет 600 МЕ/кг в неделю в течение 3 недель, перед операцией(21-й, 14-й и 7-й день перед операцией), и в день операции.

В случае, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период менее чем к 3-ым недель, Эпобиокрин следует назначат ежедневно в дозе 300 МЕ/кг в течение 10 дней подряд к операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если при проведении гематологичних анализов предоперационного периода уровень гемоглобина достигает 15 г/дл или выше, применение эпоэтина альфа необходимо полностью прекратить.

Все пациенты, которые лечатся эпоэтином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом(200 мг в сутки внутрь) в течение всего курса терапии. Назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель к началу программы отбора аутологичной крови.

Дети.

Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, в детей в возрасте вот 1 месяца до 18 течение, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения препарата в детей в возрасте до 1 месяца не установлена.

Передозировка

Препарат оказывает широкую терапевтическое действие. При передозировке эпоэтином альфа возникают эффекты, отражающие высшую степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. В случае необходимости применяют симптоматическую терапию.

Побочные реакции

Наиболее частой нежелательной побочной реакцией при лечении эпоэтином альфа в онкологических пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение существующей гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводит с начала лечения. Вторыми частыми побочными реакциями является тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобное состояние, пирексия, сыпь и рвота.

Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головная боль, боль в мышцах и суставах, лихорадка. Частота может изменяться в зависимости вот показан.

Также может наблюдаться ухудшение проходимости дыхательных путей, в т.ч. заложенность носа и назофарингит.

Серьезные побочные реакции - венозный и артериальный тромбоз, эмболия(в том числе с летальным исходом), глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, артериальный тромбоз(включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шунтовой тромбоз(включая окклюзию диализной системы). Также могут наблюдаться цереброваскулярные осложнения(включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и транзиторные ишемические атаки, аневризмы и реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

К тому же, во время лечения эпоэтином альфа в пациентов с предварительно нормальным или пониженным давлением может наблюдаться гипертонический кризисов с энцефалопатией и судорогами, которые требуют немедленного обращения к врачу и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапной острой мигренеподобной головной боли как возможному предупредительному сигнала.

Очень редко может наблюдаться антителоопосредованная истинная эритроцитарная аплазия после многомесячного или многолетнего лечения.

Частота возникновения побочных реакций: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000); частота неизвестна.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто - тромбоцитемия(пациенты, больные раком).

Частота неизвестна - тромбоцитемия(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Редко - антителозависимая истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно - анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Редко возникают анафилактические реакции: потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД, иммунные реакции(имеет минимальную способность индуцировать образование антител).

Со стороны нервной системы.

Очень часто - головная боль(пациенты, больные раком).

Часто - судороги(пациенты с хронической почечной недостаточностью), головная боль(пациенты с хронической почечной недостаточностью), инсульт.

Нечасто - кровоизлияния в мозг, судороги(пациенты, больные раком).

Неизвестно - цереброваскулярный инсульт, гипертензивная энцефалопатия, транзиторная ишемическая атака, головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения.

Неизвестно - ретинальный тромбоз.

Со стороны сердца.

Неизвестно - инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы.

Часто - глубокий тромбоз вен(пациенты, больные раком), артериальная гипертензия.

Неизвестно - глубокий тромбоз вен(пациенты с хронической почечной недостаточностью), артериальный тромбоз, гипертонический криз.

Со стороны дыхательной системы.

Часто - эмболия легких(пациенты, больные раком), кашель.

Нечасто - ухудшение проходимости дыхательных путей.

Неизвестно - эмболия легких(пациенты с хронической почечной недостаточностью)

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто - тошнота.

Часто - диарея(пациенты, больные раком), рвота.

Нечасто - диарея(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны кожи.

Часто - сыпь, экзема.

Неизвестно - ангионевротический отек, крапивница, зуд, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз(которые могут нести угрозу жизни или иметь летальный исход).

Со стороны мышечной, соединительной ткани и костищ.

Очень часто - артралгия(пациенты с хронической почечной недостаточностью), боль в костищах, боли в конечностях.

Часто - артралгия(пациенты, больные раком).

Нечасто - миалгия(пациенты, больные раком).

Неизвестно - миалгия(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Врожденные и наследственные / генетические расстройства.

Неизвестно - порфирия.

Общие реакции и реакции в месте введения.

Очень часто - пирексия(пациенты, больные раком), гриппоподобное состояние(пациенты с хронической почки ной недостаточностью), реакции вместе введения, периферический отек

Часто - гриппоподобное состояние(пациенты, больные раком).

Неизвестно - лихорадка, отсутствие ответа на лечение, периферические отеки, пирексия(пациенты с хронической почечной недостаточностью), реакции в месте инъекции(гиперемия кожных покровов, изжога, слабая или умеренная болезненность в месте введения).

Исследования.

Неизвестно - наличие антител к эритропоэтину, гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови(в пациентов с хронической почечной недостаточностью).

Повреждения, отравления и процедурные осложнения.

Часто - тромбоз шунта, включая оборудование для диализа(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Пациенты с хронической почечной недостаточностью.

В пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина более 12 г / дл может быть связан с повышенным риском сердечно- сосудистых осложнений, включая летальный исход.

Больные, которые находились на гемодиализе, особенно в пациентов со склонностью к гипотензии или при наличии осложнений со стороны артериовенозной фистулы(стеноз, аневризмы и т.д.), описаны случаи тромбоза шунта.

Пациенты с онкологическими заболеваниями.

Развитие тромботических осложнений может наблюдаться в пациентов, получавших терапию препаратами, которые стимулируют эритопоэз, включая эпоэтин альфа(см. раздел "Особенности применения").

Взрослые хирургические пациенты.

Нельзя исключать, вероятность того, что лечение эпоэтином альфа в пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина > 13 г / дл может ассоциироваться с повышенным риском послеоперационных тромботических / сосудистых осложнений.

Описание отдельный побочных реакций

Сообщалось о реакции гиперчутливости, включая случаи сыпи(в т.ч. крапивницу), анафилактический реакции и ангионевротический отек(см. Раздел "Особенности применения").

Случаи гипертонического кризис с энцефалопатией и судорогами, которые требовали немедленно осмотра врача и назначения интенсивного терапии, наблюдались в пациентов с нормальным или низким АД в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапного мигренеподобной стреляющего головной боли, который может быть сигналом тревоги(см. раздел "Особенности применения").

Очень редко(<10000 случаев на пациенто-год) сообщалось о случаях антитилоопосредо-ванной истинной эритроцитарной аплазии(PRCA) в пациентов, которым применяли препараты эритропоэтина в течение месяцев или течение(см. раздел "Особенности применения").

Дети с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

Опыт применения препаратов эритропоэтина детям с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период ограничен. Не было выявлено никаких побочных реакций, специфичных для пациентов детского возраста, которых не приведены в таблице; также не было выявлено побочных реакций, которые бы не соответствовали существующему заболеванию.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата являются важными. Это позволяет постоянно вести мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых возможных побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты вот действия света при температуре вот 2 до 8 ° С. Не замораживать. Не встряхивать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Эпобиокрин нельзя применять одновременно со вторыми лекарственными средствами, поскольку исследования несовместимости отсутствуют.

Упаковка. По 1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ в предварительно наполненных шприцах или ампулах. По 5 предварительно наполненных шприцев или по 5 ампулы в блистере. По 1 блистере в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО "ФЗ" БИОФАРМА ", Украина.

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.