Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Філстим®

(Filstimum®)

Cклад

действующее вещество: filgrastim;

1 мл раствора содержит 0,3 мг(30 млн МО) филграстиму гранулоциту колониестимулюючего фактора(Г-КСФ);

1,6 мл раствора содержит 0,48 мг(48 млн МО) филграстиму гранулоциту колониестимулюючего фактора(Г-КСФ);

вспомогательные вещества: натрию ацетат тригидрат, полисорбат 80, сорбит(Е 420), вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная или слегка опалесцююча, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Иммуностимуляторы. Філграстим.

Код АТХ L03A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Філграстим является высокоочищенным негликолизованим полипептидом, который содержит 175 остатки аминокислот.

Продуцируется генетически модифицированной культурой Еscherichia соli BL21(DE3) /pES3 - 7, что содержит ген гранулоцитарного колониестимулюючего фактора(Г-КСФ) человека.

Человеческий Г-КСФ регулирует образование функционально активных нейтрофильных гранулоцитов и их поступления в кровь из костного мозга.

Філстим®, что содержит рекомбинантный Г-КСФ, заметно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови уже в течение первых 24 часов после введения и одновременно вызывает некоторое увеличение количества моноцитов.

Увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов и их функциональные особенности зависят от дозы.

Применение препаратов филграстиму значительно снижает частоту и длительность нейтропении у больных после химиотерапии цитостатиками, миелоаблативной терапии со следующей пересадкой костного мозга.

У больных, которые получали препарат, реже возникает потребность в госпитализации, они находятся менее времени в стационаре, нуждаются низших доз антибиотиков сравнительно с больными, которые получали только цитотоксическую терапию.

Применение филграстиму(как первичное, так и после химиотерапии) активирует клетки-предшественники периферической крови(КППК).

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией(тяжелой врожденной, периодической и злокачественной нейтропенией) препарат стабильно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и уменьшает частоту инфекционных осложнений.

По завершению лечения препаратом количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови снижается на 50 % в течение 1-2 дней и возвращается до нормального уровня в течение 1-7 дней.

Фармакокинетика.

После подкожного введения препарата в рекомендованных дозах его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8-16 часов; объем распределения в крови представляет около 150 мл/кг. Среднее значение периода полувыведения филграстиму из сыворотки крови представляет около 3,5 часа, а скорость клиренса - около 0,6 мл/хв на 1 кг массы тела. Непрерывная инфузия в течение 28 дней больным, которые выздоравливают потом аутологичной пересадки костного мозга, не сопровождалась признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата.

Клинические характеристики

Показание

- Для сокращения длительности и снижения частоты возникновения нейтропении, в том числе такой, которая сопровождается фебрильной реакцией у больных, которые получают химиотерапию цитотоксическими средствами, при немиелоидних злокачественных заболеваниях.

- Для сокращения длительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, которые получали миелоаблативну терапию со следующей трансплантацией костного мозга.

- Для мобилизации аутологичних клеток-предшественников периферической крови(КППК) после миелосупрессивной терапии, для ускорения возобновления гемопоэза путем введения этих клеток потом миелосупресии или миелоаблации.

- При длительной терапии, которая направлена на увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов, для снижения частоты и для сокращения длительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией(абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов <500 в 1 мм3) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к филграстиму, колониестимулюючих факторов, Escherichia coli или к любому компоненту препарата.

Не следует использовать с целью повышения переносимости увеличенных доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов.

Тяжелая врожденная нейтропения(синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями и аутоимунна нейтропения.

Терминальная стадия хронической почечной недостаточности(ХНН).

Хронический миелолейкоз и миелодиспластичний синдром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Не установленная безопасность и эффективность введения филграстиму в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами. Через чувствительность миелоидних клеток, которые быстро делятся, к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать филграстим в интервале 24 часов к и потом введение этих препаратов не рекомендуется.

Возможное усиление нейтропении при взаимодействии из 5-фторурацилом. Возможное взаимодействие филграстиму с другими гемопоетичними факторами роста и цитокинами не исследовалась.

Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможное усиление действия препарата.

Препарат несовместим с раствором натрия хлорида.

Особенности применения. Г-КСФ способствует росту миелоидних клеток in vitro. Аналогичный эффект in vitro может наблюдаться и в некоторых немиелоидних клетках. Безопасность и эффективность применения филграстиму у больных с миелодиспластичним синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены. Поэтому при этих заболеваниях препарат не показан. Особенное внимание следует обращать при проведении дифференциального диагноза между бластной трансформацией при хроническом миелолейкозе и остром миелолейкозе.

Эффективность филграстиму при химиотерапии с отсроченной миелосупресиею, например, нитрозосечевиной, митомицином С или миелосупрессивными дозами антиметаболитов, таких как 5-ФУ или цитозин-арабинозин, на данное время соответствующим образом не подтверждена.

Особенные предостережения для пациентов с онкологическими заболеваниями.

Лейкоцитоз: лейкоцитоз 100х109/л и больше редко наблюдался во время лечения филграстимом в дозах, которые превышали 0,3 млн МО(3 мкг) /кг на сутки. Любых побочных реакций, которые непосредственно были бы связаны с таким уровнем лейкоцитоза, не описано. Однако учитывая возможный риск, связанный с лейкоцитозом, нужно регулярно определять количество лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого самого низкого уровня количество лейкоцитов превысит 50х109/л, филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применять для мобилизации периферических стволовых клеток крови, препарат следует отменить, если количество лейкоцитов превысит 70х109/л.

Риск, связанный с высокодозовой химиотерапией.

Особенную осторожность следует обнаруживать при лечении больных, которые получают высокодозовую химиотерапию, поскольку улучшения ответа опухоли на такое лечение не наблюдалось, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов имеют более выраженную токсичность, включая сердечно-сосудистые, легочные, неврологические и дерматологические проявления(см. инструкции для применения конкретных химиопрепаратов). Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопении и анемии, которые вызваны миелосупрессивной химиотерапией, однако позволяет применять химиопрепараты в высших дозах(в соответствии с схемой), в результате чего больной поддается высокому риску развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и показатель гематокрита. Особенную осторожность следует проявить при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных повлечь тромбоцитопению.

Применение КППК, мобилизованных с помощью препаратов филграстиму, уменьшает выраженность и длительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

Редко после введения гранулоцитарного колониестимулюючего фактора сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, в частности об интерстициальной пневмонии. Пациенты с легочным инфильтратом или пневмонией в недавнем анамнезе могут иметь повышенный риск осложнений. Возникновение со стороны легких симптомов, таких как кашель, лихорадка и одышка, в сочетании с признаками рентгенологических инфильтративных изменений легких, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут быть предыдущими признаками респираторного дистрес-синдрому взрослых. В таких случаях препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Существует ограниченный опыт применения препарата для пациентов с тяжелым нарушением функции печенки та/або почек.

Особенные предостережения для пациентов, которым проводится мобилизация периферических стволовых клеток крови.

Мобилизация.

Проспективных рандомизированных исследований с целью сравнения двух рекомендованных методов мобилизации периферических стволовых клеток крови(только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной терапией) в одной и той же популяции больных не проводили. Непосредственное сравнение результатов разных исследований затруднено в результате индивидуальных отличий между пациентами, а также в результате отличий лабораторных анализов CD34+ клеток. Поэтому достаточно сложно рекомендовать оптимальный метод мобилизации. Метод мобилизации следует избирать в зависимости от общей цели лечения для конкретного пациента.

Предыдущее лечение цитотоксическими средствами.

У больных, которым в прошлом проводили интенсивную миелосупрессивную терапию, и которые после этого получали филграстим с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови, может не происходить достаточного увеличения периферических стволовых клеток крови до рекомендованного минимального уровня ≥2,0х106 CD34+ клеток/кг. Ускорения возобновления количества тромбоцитов у этих пациентов также может быть менее выражено, чем в ранее нелеченых пациентов или у пациентов, которые получали менее экстенсивное лечение.

Некоторые цитостатики особенно токсично влияют на клетки-предшественники гемопоэза и могут негативно влиять на их мобилизацию. Применение таких препаратов как мелфалан, кармустин и карбоплатин в течение длительного периода к началу запланированной мобилизации стволовых клеток может уменьшить степень ее выраженности. Напротив, применение мелфалану, кармустину или карбоплатину вместе с филграстимом способствует мобилизации стволовых клеток крови. Если планируется трансплантация периферических стволовых клеток крови, рекомендуется запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечения. У пациентов, которые получают такое лечение, особенное внимание следует обратить на количество клеток-предшественников, мобилизованных к применению высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации, в соответствии с вышеприведенными критериями, недостаточные, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, которые не нуждаются замещения клеток-предшественников.

Оценка количества стволовых клеток крови.

Оценивая количество стволовых клеток крови, мобилизованных у больных с помощью филграстиму, следует уделить особенное внимание метода количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34+ клеток зависят от конкретной методологии, и нужно с осторожностью относиться к рекомендациям относительно их количества, которые базируются на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Существует сложная, но стабильная статистическая зависимость между количеством введенных в реинфузию CD34+ клеток и скоростью нормализации количества тромбоцитов после высокодозовой химиотерапии.

Рекомендованное минимальное количество 2,0х106 CD34+ клеток/кг базируется на опубликованных данных опыта применения и приводит к достаточному возобновлению гематологических показателей. Количество, которое превышает это значение, очевидно сопровождается более быстрой нормализацией; количество меньше указанной - более медленной нормализацией картины крови.

Особенные предостережения у реципиентов аллогенных периферических стволовых клеток крови, мобилизованных с помощью филграстиму.

Были полученные сообщения о реакциях "Трансплантат против хозяина" и летальные последствия у пациентов, которые получают Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.

Трансформация в лейкоз или предлейкоз.

Особенную осторожность следует обнаруживать при дифференциальной диагностике тяжелой хронической нейтропении с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластична анемия, миелодисплазия и миелолейкоз.

К началу лечения следует сделать развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

У пациентов с врожденной нейтропенией при долговременном лечении филграстимом наблюдалась миелодисплазия или лейкоз(12,1% в течение 5 лет). Это наблюдение было отмечено только относительно пациентов с врожденной нейтропенией. Миелодисплазия и лейкоз являются обычными осложнениями данного заболевания, их причинно-следственная связь с применением филграстиму не определена. Приблизительно в 12 % больных с начальной нормальной цитогенетикой при повторных исследованиях оказывались аномалии, в том числе один случай моносомии 7. При развитии лейкоза или предлейкоза(увеличение количества лейкобластив в периферической крови) филграстим следует отменить. До сих пор еще не поняло, способствует ли длительное лечение филграстимом больных с нарушенным цитогенезом развития цитогенетических аномалий, миелодисплазии или лейкоза. Рекомендуется регулярно(приблизительно каждые 12 месяцы) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Особенные предостережения для пациентов с тяжелой хронической нейтропенией(ТХН).

Формула крови.

Нужно тщательным образом контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом.

При развитии тромбоцитопении(количество тромбоцитов ниже 100х109/л) следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении его дозы. Нужно наблюдать также и за другими изменениями формулы крови, которые нуждаются тщательного контроля формулы крови, в том числе с анемией и транзиторным увеличением количества миелоидних клеток-предшественников.

Цитогенетические нарушения, лейкоз и остеопороз(9,1 %) были выявлены при долговременном наблюдении(больше 5 лет) у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией. Неизвестно, или указанная патология связана с лечением.

Инфекции, которые приводят к миелосупресии.

Нейтропения может развиваться в результате инфильтрации костного мозга оппортунистичными инфекциями, такими как комплекс Micobacterium avium или опухолевого поражения костного мозга(лимфома). У больных с известной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями или с опухолевыми поражениями костного мозга терапию филграстимом для лечения нейтропении следует проводить одновременно с терапией указанной патологии. Механизм действия филграстиму при лечении нейтропении, предопределенной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями или опухолевым поражением, не установленный.

Особенные предостережения для пациентов с Вич-инфекцией.

Формула крови

Необходимо регулярно определять абсолютное количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения препаратом. Некоторые пациенты очень быстро и с существенным увеличением количества нейтрофилов отвечают на начальные дозы филграстиму. При лечении препаратом необходимо ежедневно в течение первых нескольких дней определять абсолютное число нейтрофилов. Дальше рекомендуется определять абсолютное количество нейтрофилов по меньшей мере 2 разы на неделю в течение первых 2 недель и после этого 1 раз в неделю или через неделю во время пидтримуючеи терапии. При проведении пидтримуючеи терапии филграстимом в дозе 300 мкг на сутки по прерывистой схеме возможны значительные колебания количества нейтрофилов. С учетом колебания значений абсолютного количеству нейтрофилов, для определения действительного самого низкого уровня абсолютного количества нейтрофилов забор крови для определения абсолютного количества нейтрофилов необходимо проводить непосредственно перед назначением следующей дозы препарата.

Спленомегалия является непосредственным эффектом терапии препаратами филграстиму. У 31 % пациента, который получал лечение филграстимом в клинических исследованиях, оказывалась спленомегалия при пальпации. Увеличения размеров селезенки по данным рентгенографии оказывались рано при лечении филграстимом и имели тенденцию к стабилизации. Снижение дозы приводило к замедлению или остановке прогресса увеличения селезенки. Проведения спленэктомии требовали 3 % пациентов. Рекомендуется регулярное определение размеров селезенки. Размеры селезенки следует контролировать регулярно путем абдоминальной пальпации.

У небольшого количества больных наблюдались гематурия/протеинурия. Для контроля этих показателей следует регулярно делать анализ мочи. Безопасность и эффективность применения препарата новорожденным и больным с аутоимунной нейтропенией не установлены. Согласно литературным данным у пациентов с серпообразно-клеточной анемией наличие высокого количества лейкоцитов является неблагоприятным прогностическим фактором. Учитывая эти данные, врачам следует с осторожностью назначать филграстим таким пациентам и тщательным образом мониторувати соответствующие лабораторные параметры и помнить о возможной связи с возникновением спленомегалии и вазооклюзивними кризисами.

Описанные случаи серповидно-клеточных кризисов на фоне приема филграстиму, некоторые - с летальным следствием. Поэтому у пациентов с серповидно-клеточной анемией необходимо соблюдать осторожность при назначении филграстиму, тщательным образом оценив пользу и возможные риски.

Больным с остеопорозом и сопутствующей патологией костей, которые получают беззупинне лечение филграстимом в течение 6 месяцев и больше, показанное проведение контроля за плотностью костного вещества.

Данное лекарственное средство содержит 15 ммоль(или 345 мг) /дозу натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые применяют натрий-контролевану диету.

Применение в период беременности или кормления груддю. Безопасность применения филграстиму в период беременности не установлена. Неизвестно, или проникает филграстим в грудное молоко, потому применять его в период кормления груддю не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не исследовалась.

Способ применения и дозы.

При проведении цитотоксической химиотерапии по стандартным схемам препарат назначать по 0,5 млн МО(5 мкг) на 1 кг массы тела 1 раз в сутки подкожно или путем внутривенного введения.

При миелоаблативний терапии со следующей трансплантацией костного мозга начальную дозу препарата филграстим 1 млн МО(10 мкг) на 1 кг массы тела на сутки вводить внутривенно крапельно в течение 30 минут или путем беззупинной внутривенной инфузии в течение 24 часов, или подкожно.

Перед внутривенным введением препарат растворить в 20 мл 5 % раствора глюкозы; первую дозу вводить не раньше чем через 24 часы после проведения цитотоксической терапии или пересадки костного мозга.

Філграстим вводят ежедневно, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не достигнет ожидаемых минимальных значений, а потом и нормы. Длительность лечения может представлять до 14 дней в зависимости от типа доз и схемы цитотоксической химиотерапии.

На фоне проведенной цитотоксической химиотерапии приобретенное увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов наблюдается обычно через 1-2 дни после начала лечения филграстимом. Не рекомендуется отменять препарат к достижению необходимого минимального значения количества нейтрофильных гранулоцитов.

После момента максимального уменьшения количеству нейтрофильных гранулоцитов суточную дозу следует откорректировать с учетом динамики их количества : если количество нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм3 в течение 3 дней подряд, дозу препарата следует снижать до 0,5 млн МО(5 мкг) /кг на сутки; потом, если абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм3 также в течение 3 дней, препарат следует отменить. Если в процессе лечения абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов снижается <1000 в 1 мм3, дозу препарата нужно повысить опять в соответствии с приведенной схемой.

При тяжелой врожденной нейтропении филграстим вводить в начальной дозе 1,2 млн МО(12 мкг) /кг на сутки подкожно или распределять суточную дозу на несколько введений.

При тяжелой хронической или периодической нейтропении - по 0,5 млн МО(5 мкг) /кг на сутки подкожно одноразово или распределяя на несколько введений.

Больным с тяжелой хронической нейтропенией филграстим следует вводить ежедневно подкожно, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не будет стабильно превышать 1500 в 1 мм3. После достижения терапевтического эффекта следует определять эффективную минимальную пидтримуючу дозу. Для поддержки необходимого количества нейтрофильных гранулоцитов нужно длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить в зависимости от реакции больного терапией. В дальнейшем каждые 1-2 недели можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержки среднего количества нейтрофильных гранулоцитов в диапазоне 1500-10000 в 1 мм3. Для больных с тяжелыми инфекциями можно применять схему с более быстрым повышением дозы.

Разведены растворы препарата после приготовления нужно хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С не больше 24 часов.

Деть. Применять детям в возрасте от 2 лет при терапии, которая направлена на увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов, для снижения частоты и для сокращения длительности инфекционных осложнений у детей с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией(абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов <500 в 1 мм3) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.

Передозировка. Эффектов, связанных с передозировкой филграстиму, установлено не было.

У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией при применении филграстиму в дозах, которые превышали 14,5 млн МО(145 мкг) /кг массы тела на сутки, симптомы передозировки не наблюдались.

При передозировке отмена филграстиму сопровождалась снижением количества нейтрофилов на 50 % в течение 1-2 дней и возвращением к норме в течение 1-7 дней.

Побочные реакции.

Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией

Самыми частыми клиническими нежелательными явлениями были боль в костях и общая мышечная боль. Частота этих побочных реакций при применении филграстиму со временем уменьшается. Также наблюдалась спленомегалия, которая обычно не прогрессирует, и тромбоцитопения. О головной боли и диарее сообщалось вскоре после начала терапии филграстимом, обычно в менее чем 10 % пациенты. Также сообщалось об анемии и носовом кровотечении с такой же частотой возникновения, но лишь при долговременном лечении. Сообщалось о транзиторном увеличении концентрации мочевой кислоты, активности лактатдегидрогенази и щелочной фосфатазы в сыворотке крови без клинических симптомов, а также транзиторную умеренную гипогликемию. Побочные реакции, возможно, связанные с терапией филграстимом, обычно возникали в менее чем 2 % пациентов с тяжелой хронической нейтропенией: реакции в месте введения, головная боль, гепатомегалия, артралгия, аллопеция и кожные высыпания.

В течение длительного применения филграстиму у 2 % пациентов с тяжелой хронической нейтропенией сообщалось о кожном васкулите. Редко сообщалось о протеинурии/гематурию.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень часто: анемия, спленомегалия; часто: тромбоцитопения; нечасто: функции селезенки.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : очень часто: гипогликемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышения активности лактатдегидрогенази, гиперурикемия.

Неврологические расстройства: часто: головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень часто: носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто: гепатомегалия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто: аллопеция, кожный васкулит, кожное высыпание, боль в месте инъекции, высыпания.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : очень часто: скелетно-мышечная боль, артралгия; часто: остеопороз.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нечасто: гематурия, протеинурия.

Пациенты после химиотерапии

В клинических исследованиях самыми частыми побочными реакциями, связанными с применением в рекомендованных дозах, были слабая, умеренная или тяжелая скелетно-мышечная боль. Скелетно-мышечная боль в целом контролируется обычными аналгетиками. Менее частыми побочными реакциями были нарушение мочеиспускания, дизурия легкой и умеренной степени.

Побочные реакции, которые наблюдались у больных, которые получали химиотерапию из/без адъювантой терапии филграстимом, : тошнота, блюет, аллопеция, диарея, слабость, анорексия, мукозит, головная боль, кашель, высыпание на коже, боль в грудной клетке, генерализуемая слабость, ангина, запор и неуточненная боль.

Наблюдалось повышение активности лактатдегидрогенази, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтрансферази, повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови(обратные, дозозависимые изменения, обычно легкие или умеренные). Сообщалось о транзиторной артериальной гипотензии, которая не нуждалась медикаментозной коррекции.

Сообщалось об одиночных случаях сосудистых расстройств(венооклюзийна болезнь, нарушения, связанные с изменением содержимого жидкости в организме) у пациентов по получении высокодозовой химиотерапии со следующей аутологичной пересадкой костного мозга. Причинно-следственной связи с применением филграстиму не установлено.

Изредка сообщалось о симптомах, которые свидетельствуют о реакциях аллергического типа, около половины из которых ассоциировалось с введением первой дозы. В целом такие симптомы чаще наблюдались после внутривенного введения. В некоторых случаях возобновления лечение сопровождалось рецидивом симптомов.

У пациентов, которые получали филграстим, сообщалось об аллергических реакциях, в том числе анафилаксию, кожные высыпания, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и гипотензию, которые развивались в начале терапии или при дальнейшем лечении филграстимом. В отдельных случаях возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, который свидетельствует о наличии взаимосвязи между препаратом и побочной реакцией. При развитии серьезных аллергических реакций терапию филграстимом необходимо прекратить.

Очень редко сообщалось о кожном васкулите у пациентов, которые получали долговременное лечение. Есть сообщение об отдельных случаях протеинурии/гематурии. Приблизительно у 1/3 пациентов развилась в целом субклиническая спленомегалия при долговременной терапии. Сообщалось об одиночных случаях синдрома Світа(острый фебрильний дерматоз). На основе имеющихся данных причинно-следственная связь с применением филграстиму не установлена. Нельзя исключить достоверность развития синдрома Світа.

В отдельных случаях наблюдалось обострение ревматоидного артрита.

Редко сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, иногда летальные, в том числе интерстициальную пневмонию при применении филграстиму после химиотерапии, в частности при применении схем, которые содержали блеомицин, хотя причинно-следственная связь с лечением не была установлена(см. инструкцию для медицинского применения блеомицину).

Редко сообщалось о возникновении побочных эффектов со стороны легких, таких как интерстициальная пневмония, отек легких, легочный инфильтрат и фиброз легких, некоторые из них привели к дыхательной недостаточности или респираторному дистрес-синдрому взрослых, который может иметь летальное следствие.

Очень редко сообщалось о псевдоподагре у пациентов с злокачественными опухолями, которые получали лечение филграстимом.

Со стороны обмена веществ и питания : очень часто: повышение активности щелочной фосфатазы(50 %), повышения активности лактатдегидрогенази(60 %), гиперурикемия(30 %), гипергликемия.

Неврологические расстройства: часто: головная боль.

Со стороны сосудов: одиночные: сосудистые расстройства, капиллярный синдром, синдром повышенной проницаемости капилляров, окклюзия сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : часто: кашель, ангина; одиночные: легочный инфильтрат; отек легких, фиброз легких, интерстициальная пневмония, кровохарканье, коллагеновая болезнь, гипоксия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, блюет; часто: закреп, анорексия, диарея, мукозит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто: повышение уровня гаммаглутамилтранспептидази(10 %).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто: аллопеция, высыпание; нечасто: синдром Світа; одиночные: кожный васкулит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : часто: боль в грудной клетке, скелетно-мышечная боль; одиночные: обострение ревматоидного артрита, псевдо-подагра, подагра.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, анафилаксию, одышку, гипотонию.

Со стороны почек и сечевидильной системы : одиночные: нарушение со стороны лабораторных показателей мочи(дизурия, аномальная моча).

Общие расстройства и реакции в месте введения : часто: слабость, генерализуемая слабость; нечасто: неуточненная боль; одиночные: аллергические реакции.

Пациенты с Вич-инфекцией

В клинических исследованиях единственной побочной реакцией, которая была связана с применением филграстиму, были боли в костях и мышцах, которые в основном были слабы или умеренны. Частота возникновения боли была подобной такой у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Было поставлено в известность, что спленомегалия связана с терапией филграстимом в <3 % пациентов. Во всех случаях спленомегалия была небольшой или умеренной степени при физикальному обследовании с благоприятным клиническим ходом. Не было отмечено случаев гиперспленизма. Спленэктомия не проводилась в любом случае. Спленомегалия достаточно часто наблюдается у пациентов с Вич-инфекцией, а также разной степени выраженности встречается в большинстве пациентов со СПИДОМ.

Со стороны крови и лимфатической системы : часто: расстройства функции селезенки.

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто: скелетно-мышечная боль, артралгия.

Побочные реакции, зарегистрированные в писляреестрацийному периоде

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, кожное высыпание, крапивница, отек Квінке, тяжелые аллергические реакции, одышка.

Симптомы могут развиваться в начале терапии или при следующем лечении филграстимом. В некоторых случаях возобновления лечение сопровождалось рецидивом симптомов, который свидетельствует о наличии причинно-следственной связи.

При развитии серьезных аллергических реакций терапию филграстимом следует прекратить.

Со стороны крови и лимфатической системы : спленомегалия, нарушение функции селезенки, тромбоцитопения, лейкоцитоз, анемия, у пациентов с серповидноклеточной анемией описаны одиночные случаи серповидно-клеточного кризиса, в некоторых случаях - с летальным следствием. В редких случаях регистрировались случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали филграстим.

Нарушение метаболизма : усиление аппетита, гипергликемия, гиперурикемия.

Со стороны сосудов: гипотония, капиллярный синдром, синдром повышенной проницаемости капилляров.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, кровохарканье, острый респираторный дистрессиндром, дыхательная недостаточность, отек легких, коллагеновая болезнь, легочная инфильтрация, легочное кровотечение, гипоксия.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатомегалия, увеличение АСТ крови.

Со стороны скелетно-мышечной системы: обострение ревматоидного артрита, остеопороз, артралгия, очень редко регистрировались явления псевдоподагры у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали филграстим.

Со стороны почек: дизурия, аномальная моча, протеинурия, гематурия.

Общие расстройства: реакции в месте введения.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки : редко сообщалось об одиночных случаях острого фебрильного дерматоза(синдром Світа) (с частотой ≥ 0,01 % и < 0,1 %).

Сообщалось о редких случаях кожного васкулита(0,001 %) у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получали филграстим.

Лабораторные показатели: у пациентов, которые получали филграстим после цитотоксической химиотерапии, наблюдалось обратное повышение уровня мочевой кислоты, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогенази без клинических проявлений(обычно слабые или умеренные).

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 мл(30 млн МО) (0,3 мг) или по 1,6 мл(48 млн МО) (0,48 мг) в предварительно наполненном шприце. По 1 предварительно наполненному шприцу в блистере из пленки ПВХ. По 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "ФЗ "Біофарма", Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.