Енеас

Инструкция по применению

ЕНЕАС

(ENEAS)

Состав

действующие вещества: enalapril maleate; nitrendipine;

1 таблетка содержит 10 мг еналаприлу малеату и 20 мг нитрендипину;

вспомогательные вещества: натрию гидрокарбонат; лактоза, моногидрат; повидон К 25; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; магнию стеарат; натрию лаурилсульфат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: желтого цвета вытянутой формы двояковыпуклые таблетки с тиснением "E/N" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в комбинации с антагонистами кальция. Код АТХ С09В В06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активные соединения, которые входят в состав препарата Енеас, делают взаемнодоповнюючу действую.

После абсорбции еналаприл гидролизует к еналаприлату, какой ингибуе ангиотензинпревращающий фермент, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Притеснение ангиотензинпревращающего фермента приводит к уменьшению концентраций ангиотензину II, росту активности ренину в плазме крови и снижения секреции альдостерону.

Механизм действия еналаприлу прежде всего связывают с притеснением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет большую роль в регуляции артериального давления, потому еналаприл может проявлять антигипертензивный эффект также у пациентов с низькорениновой гипертензией. Длительный прием еналаприлу пациентами с первичной артериальной гипертензией и почечной недостаточностью способен улучшить функцию почек за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации.

Нітрендипін - антагонист кальция, производный 1,4-дигидропиридину. Механизм анти-гипертензивного действия связан с притеснением поступления ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. Путем снижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках нитрендипин снижает сократительность мышц сосудов, расширения периферических артерий снижает общее периферическое сопротивление и патологически повышено артериальное давление. Нітрендипін имеет умеренный натрийуретичний эффект, особенно в начале лечения.

Фармакокинетика.

После перорального приема еналаприл быстро всасывается, на абсорбцию еналаприлу не влияет наличие еды в желудочно-кишечном тракте. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигает через 1 час. Связывание с белками плазмы крови представляет 50-60 %. После всасывания еналаприл быстро гидролизует в еналаприлат. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигает через 3-4 часы после перорального применения препарата. Выводится еналаприл главным образом почками(в неизмененном виде и 40 % в виде енаприлату). За исключением превращения к енаприлату, других признаков существенных метаболических трансформаций еналаприлу нет. График концентрации енаприлату в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, которая ассоциируется со связыванием АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек постоянные концентрации енаприлату достигались на четвертый день приема препарата. Эффективный полупериод накопления енаприлату после многократного перорального применения еналаприлу представляет 11 часы. Степень всасывания и гидролиза еналаприлу подобная в рекомендованном терапевтическом диапазоне.

Нітрендипін быстро и почти полностью(88 %) всасывается. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигает через 1-3 часы после приема препарата. Биодоступность представляет 20-30 %. Связывание нитрендипину с белками плазмы крови представляет 96-98 %.

Нітрендипін практически полностью метаболизуеться в печенке путем окисает.

Период полувыведения представляет 8-12 часы. Накопление активного соединения или ее метаболитив не наблюдалось. У пациентов с хроническими нарушениями функций печенки наблюдалось повышение концентрации нитрендипину в плазме крови.

Выводится нитрендипин в основном почками в виде неактивных метаболитив(приблизительно 77 %) и через желчные проливы.

Одновременное назначение еналаприлу малеату и нитрендипину может незначительной мерой повышать биодоступность этих соединений, не является клинически значимым.

Клинические характеристики

Показание. Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, которые нуждаются комбинированной терапии.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к любому другому ингибитору АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, вызванный любым ингибитором АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; ІІ-ІІІ триместр беременности; состояние с нестабильной гемодинамикой, особенно после сердечно-сосудистого шока, острой сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома, острого инсульта; двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз почечной артерии у пациентов с единственной почкой; стеноз аорты или митрального клапана с выраженным нарушением гемодинамики, гипертрофическая кардиомиопатия; тяжелая степень почечной недостаточности(клиренс креатинина менее 10 мл/хв), во время гемодиализа; тяжелая степень печеночной недостаточности; сахарный диабет или нарушение функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2); беременность или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю"); не следует применять с препаратами, которые содержат алискирен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивное действие Енеасу усиливается при совместимом приложении с другими гипотензивными средствами, в частности диуретиками, блокаторами беты, альфа-адреноблокаторами, например, празолином.

Комбинации еналаприлу малеату с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью.

Гипотензивная терапия. Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект еналаприлу. Сопутствующий прием нитроглицерина, других нитратов или других вазодилататорив может дополнительно уменьшить артериальное давление.

Калійзберігаючі диуретики и калиевые добавки. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. При одновременном приеме с калийзберигаючими диуретиками(например, спиронолактоном, еплереноном, триамтереном, амилоридом), калиевыми добавками и препаратами, которые увеличивают уровень калия в сыворотке крови(например, гепарин), возможное увеличение концентрации калия в плазме крови, особенно у больных с нарушениями функции почек. При совместимом применении таких препаратов необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Диуретики(тиазидни или петлевые). Предыдущее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышения риска артериальной гипотензии в начале терапии еналаприлом(см. раздел "Особенности применения"). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения количества потребления соли или если начать терапию с низкой дозы еналаприлу.

Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования показали, что совместимое применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов(инсулина, пероральных гипогликемических средств) может повлечь снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот эффект наиболее достоверен в течение первых недель совместимого приема таких препаратов пациентами с почечной недостаточностью(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции").

Литий. При одновременном применении ингибиторов АПФ и литию сообщалось об обратном повышении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидних диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием еналаприлу с литием, но если такая комбинация является необходимой для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики/снодійні. Сопутствующий прием определенных анестетикив, трицикличних антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные средства, которые включают селективные ингибиторы циклооксигенази- 2. Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), которые включают селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2 - ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2.

Одновременный прием НПЗЗ, включая ЦОГ-2-інгібітори, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает адитивний эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратны. Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек(например у пациентов пожилого возраста или пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада(например, при добавлении ингибитору АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина ІІ) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. По результатам нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленном атеросклеротическом поражении сосудов, сердечной недостаточности или диабете с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с высшей частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(в том числе острой почечной недостаточностью) сравнительно с такой при применении одного препарата, который влияет на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Препараты золота. Изредка сообщалось о нитритоидни реакциях(симптомы, которые включают приливы крови в лицо, тошноту, блюет и артериальную гипотензию) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота(натрию ауротиомалат) и совместимо ингибитором АПФ, в том числе еналаприлом.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и блокаторы беты. Еналаприл можно безопасно применять сопутствующий с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками и блокаторами беты.

Баклофен. Баклофен может усиливать гипотензивное действие препарата. Необходимый контроль за артериальным давлением и корректировка дозы.

Аміфостин. Аміфостин усиливает гипотензивное действие препарата.

При применении с аллопуринолом, цитостатиками, иммуносупрессорами, системными кортикостероидами, прокаинамидом возможен розвикок лейкопении.

Комбинации нитрендипину с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью.

Циметидин и ранитидин. Циметидин(меньшей мерой - ранитидин) способствует увеличению концентрации нитрендипину в плазме крови, однако клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

Дигоксин. Нітрендипін может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови при совместимом приложении. Пациент должен находиться под надзором для определения симптомов передозировки дигоксином. Необходимо контролировать плазменные уровни дигоксина.

Мышечные релаксанты. Нітрендипін может усиливать действие и длительность мышечных релаксантов, таких как панкуроний.

Грейпфрутовый сок тормозит окислительный метаболизм нитрендипину, увеличивая концентрацию последнего в плазме крови, в результате чего усиливается гипотензивный эффект Енеасу.

Нітрендипін метаболизуеться в слизистой оболочке кишечнику и печенки с участием системы цитохром Р450 3A4. Средства, которые стимулируют эту систему, например, антиконвульсанти(фенитоин, фенобарбитал, карбомазепин) и рифампицин могут повлечь сильное снижение биологической доступности нитрендипину. Средства, которые подавляют эту ферментативную систему, например, противогрибковые средства(интраконазол и др.), способствуют увеличению концентрации нитрендипину в плазме крови.

Блокаторы Беты. Нітрендипін и блокаторы беты владеют синергичными эффектами. Это может иметь особенное значение для пациентов, чьи сосудистые реакции симпатичной нервной системы не регулируются дополнительным применением блокаторов беты.

Особенности применения

Симптоматическая гипотензия. Симптоматическую гипотензию наблюдали у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высшие дозы петлевых диуретиков, из гипонатриемиею или нарушением функции почек. Таким пациентам лечения следует начинать под надзором врача. При изменении доз еналаприлу та/або диуретика надзор должен быть особенно тщательным.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. В период применения ингибиторов АПФ, особенно в течение первых недель лечения, может возникнуть отекание лица, конечностей, глаз, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели или гортани. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек может развиться после долговременного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях следует полностью прекратить лечение. Даже тогда, когда отмечается отек только языка без нарушения дыхания, пациенты нуждаются продленного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть летальным. Следует немедленно начать неотложную терапию. Пациента следует госпитализировать и наблюдать за ним по меньшей мере в течение 12-24 часов вплоть до полного исчезновения симптомов.

У представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнительно с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ, есть случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с коллагенозом сосудов(например, системная красная волчанка, склеродермия), с сопутствующей терапией антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих факторов, особенно если уже присутствующее нарушение функций почек. В некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам следует применять препарат Енеас, рекомендуется проводить анализ количества лейкоцитов в крови. Для пациентов следует провести инструктаж относительно немедленного сообщения о любых признаках инфекции. Применение препарата следует отменить, если выявлена или подозревается нейтропения(нейтрофилов менее 1000/мм3).

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу еналаприлу следует подбирать согласно клиренсу креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы") и в дальнейшем - с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержимого калия и уровня креатинина.

О нарушении функции почек сообщалось в связи с приемом еналаприлу, что главным образом наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией еналаприлом, обычно носит обратный характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, в которых не было выявлено заболевание почек к началу лечения, применения еналаприлу совместимо с диуретиками вызывало обычно незначительное и скоропреходящее повышение содержимого мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может быть необходимым уменьшения дозы та/або отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек(см. раздел "Особенности применения" : Реноваскулярна гипертензия).

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина > 30 мл/хв; креатинин в сыворотке крови < 3 мг/мл) не нуждаются корректировки дозы. Даны относительно применения препарата Енеас у пациентов с недавно пересаженной почкой отсутствуют.

Протеинурия. У пациентов с почечной недостаточностью в одиночных случаях может возникать протеинурия. Пациентам с протеинурией(больше 1 г/сутки) следует применять препарат после тщательной оценки соотношения польза/риск и под контролем клинических лабораторных показателей.

Пациенты с нарушением со стороны печенки. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности, поскольку недостаточно опыт применения комбинированной терапии. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказано применять препарат. У пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией печенки выведения нитрендипину может замедляться, что может привести к артериальной гипотензии. В случае возникновения побочных явлений(холестатической желтухи, увеличения показателей печеночных ферментов), которые могут привести к некрозу печенки и иногда, - к летальному следствию, следует прекратить терапию препаратом и обратиться к врачу.

Реноваскулярна гипертензия/стеноз почечной артерии. При лечение ингибиторами АПФ у пациентов с реноваскулярной гипертензией и стенозом почечной артерии(двусторонним или односторонним) значительно повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности, которая может привести к потере функций почек даже с очень незначительными изменениями креатинина в сыворотке крови(см. раздел "Противопоказания").

Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызывать увеличение уровня калия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью та/або недостаточностью сердечно-сосудистой системы. Не рекомендуется совместимая терапия с калийзберигаючими диуретиками и пищевыми добавками, которые вмещают калий. Если есть немедленная потребность в комплексной терапии, необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, ухудшенной функцией почек, возрастом > 70 годы, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийзберигаючих диуретиков(например, спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий; а также у пациентов, которые принимают другие препараты, которые могут повлечь повышение калия в крови(например, гепарин). В частности, прием калийзберигаючих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может повлечь серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием еналаприлу и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержимое калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий. Обычно комбинация лития и еналаприлу не рекомендованная(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Артериальная гипотензия. В некоторых случаях Енеас может повлечь ортостатическую гипотензию. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления и устранения клинических признаков нарушения водно-солевого баланса в результате применения мочегонных средств, низькосолевой диеты, гемодиализа, диареи или блюет. Как и при применении других антигипертензивных средств, у некоторых пациентов возможное развитие симптоматической гипотензии, которая исчезает после предоставления больному положения, лежа и коррекции уровня артериального давления и объема циркулирующей крови. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта. При возникновении артериальной гипотензии больного следует перевести в лежаче положение. В случае необходимости - ввести внутривенно 0,9 % раствору натрия хлорида. Скоропреходящая артериальная гипотензия при возобновленном артериальном давлении и объеме циркулирующей жидкости не является противопоказанием для лечения препаратом Енеас.

Стеноз аорты или аортального клапана. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам со стенозом аорты или аортального клапана. При выраженных нарушениях гемодинамики не следует применять препарат(см. раздел "Противопоказания").

Кашель. Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается потом отмены препарата. Кашель, который возник во время лечения ингибиторами АПФ, необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, которые действуют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, в связи с этим не рекомендуется применять препарат.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе. Через повышенный риск анафилактических реакций, таких как отек лица, гиперемия, артериальная гипотензия и одышка, препарат не следует назначать пациентам, которые находятся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью(таких как AN 69®). Применение препарата Енеас противопоказано пациентам, которые находятся на гемодиализе.

Гипогликемия. Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательным образом проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего приложения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Анафілактоїдні реакции во время аферезу липопротеина низкой плотности/десенсибилизации к яду насекомых. В некоторых случаях у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, развивались опасные для жизни анафилактоидни реакции во время аферезу липопротеина низкой плотности с использованием сульфата декстрана. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время проведения специфической иммунотерапии(десенсибилизации) к яду насекомых(например, пчел или осы), могут возникнуть анафилактоидни реакции(например, снижение артериального давления, одышка, блюет, кожная аллергия), которые в некоторых случаях могут быть опасными для жизни. В случае необходимости проведения аферезу или специфической иммунотерапии(десенсибилизации) к яду насекомых, таких реакций можно избежать путем временной замены ингибиторов АПФ другими препаратами для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.

Хирургические операции/анестезия. Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые повышают артериальное давление, препарат блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренину. Если при этом развивается артериальная гипотензия, она корректируется с помощью увеличения объема плазмы.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ следует ограничить в индивидуально определенных случаях, которые сопровождаются тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Фертильность. В одиночных случаях нитрендипин может повлечь обратные биохимические изменения в головке сперматозоидов при искусственном оплодотворении, которое может повлиять на функциональное состояние спермы. При повторной неудаче экстракорпорального оплодотворения и при отсутствии других причин применения антагонистов кальция может рассматриваться как возможная причина этого явления.

Этнические отличия. Как и у других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие Енеасу менее выражено у чернокожих пациентов, чем у представителей других рас, наверное, из-за более частых распространений низькорениновой формы гипертензии среди чернокожего населения.

Пациентам с редкими видами наследственной непереносимости галактозы, нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, дефицитом лактазы саамов не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю. Эпидемиологические данные относительно тератогенного риска после применения ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности не были убедительными; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Известно, что применение ингибиторов АПФ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности вызывает фетотоксичнисть(снижение функции почек, маловодья, замедления окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если применение ингибиторов АПФ имело место, начиная с ІІ триместру беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля почек и черепа плода. Младенцы, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нуждаются тщательного наблюдения с целью выявления у них артериальной гипотензии.

Ограничены фармакокинетични данные показали экскрецию еналаприлу с грудным молоком в небольших количествах, что не оказывает клинически значимого влияния на младенцев. Препарат не следует применять в период кормления груддю недоношенных детей и в первые несколько недель после рождения ребенка, поскольку через недостаточность клинического опыта существует гипотетический риск влияния на сердечно-сосудистую систему и почки. Для младенцев применения Енеасу в период кормления груддю может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать на предмет появления любых побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых больных во время применения препарата возможное изменение скорости реакции, которая препятствует управлению автотранспортом или другими механизмами. Это особенно важно в начале лечения и при замене препарата, а также при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Таблетки глотать целыми, не разламывая и не розжовуючи, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуется индивидуальный подбор дозы для проведения комбинированной терапии.

За показаниями и под контролем врача возможен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста. Рекомендованная доза - 1 таблетка на сутки.

Пациенты с нарушением со стороны печенки. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказано применять препарат(см. раздел "Противопоказания"). Пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности не противопоказанная монотерапия еналаприлом и нитрендипином. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности в связи с отсутствием данных относительно применения препарата в данной группе пациентов(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушением функций почек. Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности противопоказано применять препарат(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) или пациентам, которые проходят гемодиализ(см. раздел "Противопоказания" и "Особенности применения").

Деть. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей и подростков отсутствуют, потому его не следует применять детям.

Передозировка. Доныне явлений передозировки в результате применения препарата Енеас отмечено не было. Наиболее вероятный симптом передозировки - артериальная гипотензия, которая начинается приблизительно через 6 часы после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренін-ангіотензин, а также ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, ускоренное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Уровни еналаприлату в плазме крови, которые в 100 и 200 разы превышают максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг еналаприлу.

Лечение. Первичная детоксикация - промывание желудка, назначения абсорбентов та/або сульфата натрия(в течение первых 30 хв). Необходимый тщательный надзор за показателями жизнедеятельности. В случае артериальной гипотензии больного необходимо положить в положение, лежа на спине с поднятыми на 20-30 см выше уровня сердца ногами и обеспечить возобновление водно-электролитного баланса. При тяжелой степени передозировка возможна внутривенное введение катехоламина, ангиотензина II и проведение гемодиализа(скорость 62 мл/хв; следует избегать полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью). При брадикардии назначать атропин. Возможное применение искусственного водителя ритма. Необходимо тщательным образом контролировать концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

Побочные реакции. В результате применения Енеасу возникали такие побочные реакции. Часто(1-10 %) : гиперемия, отеки, головная боль, кашель. Нечасто(0,1-1 %) : головокружение, тахикардия, эритематозное высыпание, тошнота, диспепсия, артериальная гипотензия. Очень редко(< 0,01 %), включая одиночные случаи: астения, гипотермия, пальпитация, периферическая ишемия, гематурия, фарингит, трахеит, диспноэ, вздутие живота, повышения уровней печеночных ферментов, гипокалиемия, сонливость, парестезия, тремор и судороги.

Ниже приведены побочные эффекты, которые могут возникать в результате монотерапии одним из активных веществ.

Еналаприл

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: артериальная та/або ортостатическая гипотензия с такими симптомами: головокружение, слабость, нарушение зрения, редко - синкопе(особенно в начале лечения; при увеличении дозы еналаприлу малеату та/або диуретиков у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью, тяжелой или артериальной почечной гипертензией).

Очень редко: в связи с внезапным снижением артериального давления - тахикардия, пальпитация, аритмия, брадикардия, фибрилляция передсердь, боль за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, швидкоминуче ишемическое нарушение мозгового кровообращения, нарушения мозгового кровообращения, инсульт, эмболия легочной артерии, инфаркт легких, отек легких.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто: возникновение или обострение нарушений функции почек, почечная недостаточность.

Редко: олигурия, протеинурия, у пациентов с нарушенной функцией почек может возникать боль в пояснице.

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы.

Часто: одышка.

Нечасто: сухой кашель, боль в горле, хрипы, бронхит, ринорея.

Редко: диспноэ, синусит, ринит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония.

Очень редко: бронхоспазм/астма, легочный инфильтрат, стоматит, глоссит, сухость в рту, пневмония, ангионевротический отек с привлечением гортани, глотки та/або языка, который в отдельных случаях может повлечь непроходимость дыхательных путей(группа риска - пациенты негроидной расы).

Со стороны желудочно-кишечного тракта и печенки.

Нечасто: тошнота, боль в верхней части живота, нарушения пищеварения, раздражения желудка, пептические язвы.

Редко: блюет, диарея, запор, потеря аппетита.

Очень редко: ангионевротический отек кишечнику, нарушение функций печенки, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз(включая желтуху), печеночная недостаточность, панкреатит, непроходимость кишечнику, стоматит, глоссит.

Со стороны эндокринной системы.

Очень редко: гинекомастия.

Неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, утомляемость, сонливость, бессонница.

Редко: головокружение, нарушение сна, депрессия, импотенция, периферическая невропатия с парестезией, нарушение равновесия, мышечные судороги, нервозность, спутывание сознания, аномальные сновидения.

Со стороны сосудов и кожи.

Часто: высыпание.

Нечасто: аллергические кожные реакции(екзантема).

Редко: эритродермия, зуд, крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани.

Очень редко: тяжелые формы кожных реакций(пемфигус, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некроз), фоточувствительность, повышенное потовыделение, облысение, онихолизис и обострение болезни Рейно. Нарушения со стороны кожи могут сопровождаться жаром, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом, увеличением уровня показателей скорости зсидання эритроцитов, позитивным тестом на антинуклеарные антитела.

Со стороны обмена веществ.

Нечасто: гипогликемия.

Со стороны органов чувств.

Редко: звон в ушах, затуманивание зрения, изменение вкуса или кратковременная потеря вкуса, потеря обоняния, сухость глаз, слезоточивость.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Очень часто: астения.

Нечасто: приливы.

Изменения лабораторных показателей.

Нечасто: снижение уровня гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Редко: у пациентов с нарушенной функцией почек, коллагенозом или пациентов, которые применяют аллопуринол, прокаинамид или иммуносупрессоры: апластична анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия(в одиночных случаях - агранулоцитоз, панцитопения), притеснение костного мозга, лимфаденопатия, аутоимунни болезни; у пациентов с нарушенной функцией почек, тяжелой формой сердечной недостаточности, реноваскулярной артериальной гипертензией: повышение концентрации мочевины, креатинина, калия в сыворотке крови, снижения концентрации натрия, гиперкалиемия(у больных сахарным диабетом), усиленное выделение альбумину с мочой.

В одиночных случаях зафиксирована гемолиз/гемолитическая анемия(в связи с дефицитом G - 6 - PDH), повышение концентрации печеночных ферментов и билирубина.

Нітрендипін

Общие расстройства.

Нечасто: астения, гриппоподобные симптомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: аритмия, тахикардия, пальпитация сердца, периферический отек, гиперемия, расширение сосудов.

Очень редко: артериальная гипотензия, стенокардия, ощущение боли за грудиной.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: тошнота, диарея.

Редко: боли в животе, запор, диспепсия, блюет.

Очень редко: гипертрофический гингивит.

Со стороны эндокринной системы.

Очень редко: гинекомастия.

Со стороны крови.

Очень редко: лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль.

Редко: нервозность, парестезия, тремор, головокружение.

Со стороны дыхательной системы.

Редко: диспноэ.

Со стороны кожи и мышц.

Редко: зуд, высыпание, крапивница, миалгия.

Со стороны органов чувств.

Редко: нарушение зрения.

Со стороны мочеполовой системы.

Очень редко: повышенная частота мочеиспускания, полиурия.

Изменения лабораторных показателей.

В одиночных случаях зафиксировано повышение концентрации печеночных ферментов.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Феррер Інтернаціональ, С.А., Испания/Ferrer Internacional, S.A., Spain.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Джоан Бускалла, 1-9, Сант-Кугат-дель-Валлес, 08173 Барселона, Испания/Joan Buscalla, 1-9, Sant Cugat del Valles, 08173 Barcelona, Spain.