Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Енджерикс™-В /Engerix ™ - B

Вакцина для профилактики вирусного гепатита В, рекомбинантная

Состав

действующее вещество: HВsAg;

доза вакцины(1,0 мл) содержит: 20 мкг HBsAg1, 2;

1адсорбований на алюминию гидроксиде, гидратированном 0,50 мг Al3+
2вироблено в клетках дрожжевой культуры Saccharomyces cerevisiae по технологии рекомбинантной ДНК;

доза вакцины(0,5 мл) содержит: 10 мкг HBsAg1, 2;

1адсорбований на алюминию гидроксиде, гидратированном 0,25 мг Al3+
2вироблено в клетках дрожжевой культуры Saccharomyces cerevisiae по технологии рекомбинантной ДНК;

вспомогательные вещества: алюминию гидроксид; натрию хлорид; динатрию фосфат, дигидрат; натрий фосфорнокислий однозамещенный 2-водный; вода для инъекций.

Полисорбат 20 присутствующий в следовых количествах как результат производственного процесса.

Врачебная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: Енджерикс™-В, вакцина для профилактики вирусного гепатита В, рекомбинантная - стерильная суспензия, которая содержит очищенный основной поверхностный антиген вируса, полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК и адсорбируемый на гидроксиде алюминия. Антиген выделяют из культуры дрожжевых клеток(Saccharomyces cerevisiae), у которых есть ген, который кодирует основной поверхностный антиген вируса гепатита В(HВsAg). Этот поверхностный антиген дрожжевых клеток тщательным образом очищают с помощью нескольких физико-химических методов, которые применяются последовательно. Поверхностный антиген спонтанно трансформируется в сферические части диаметром 20 нм, в которых содержатся негликозилевани полипептиды антигену и липидный матрикс, который складывается, главным образом, из фосфолипидов. Большое количество тщательных исследований показали, что эти части имеют свойства, характерные для естественного HВsAg. Стандартизация методов ферментации и очистки позволила обеспечить высокую стабильность состава вакцины Енджерикс™-В. Вакцина проходит высокую степень очистки и отвечает требованиям ВОЗ для рекомбинантных вакцин против гепатита В. Для ее производства не используются субстанции человеческого происхождения.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные вакцины. Очищенный антиген вируса гепатита В. Код АТХ J07B C01.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

Вакцина Енджерикс™-В стимулирует образование специфических гуморальных антител против HBsAg(основного поверхностного антигену вируса гепатита В). Титр антител против HBsAg, более высокий за 10 МО/л, коррелирует с достаточной степенью иммунной защиты против инфекции, вызванной вирусом гепатита В(HBV).

Эффективность иммунной защиты

Группы риска. В широкомасштабных исследованиях в новорожденных, детей и взрослых, которые входят в группу риска, была продемонстрирована 95 - 100 % иммунологическая эффективность.

Иммунологическая эффективность представляла 95 % в новорожденных HBsAg- позитивных матерей, иммунизированных в соответствии с схемами в 0, 1 и 2 или 0, 1 и 6 месяцы без сопутствующего введения HBIg(иммуноглобулину против НВV) при рождении. Однако при одновременном введении HBIg и вакцины при рождении ребенка иммунологическая эффективность увеличивалась к 98%.

Через двадцать лет после первичной вакцинации в детстве, лица, матерей, которых являются носителями HBV, получали повторную дозу вакцины Енджерикс™-В. Через один месяц минимум 93% пациентов(N=3D75) имели вторичный иммунный ответ, который свидетельствует о наличии иммунологической памяти.

Здоровые лица. В нижеследующей таблице поданы уровни серопротекций(в процентах пациентов с титром антител против HBsAg ≥ 10 МО/л), полученные в клинических исследованиях при применении разных схем вакцинации(см. раздел "Способ применения и дозы").

Таблица 1

Таблица 2

Сравнительная таблица иммунологической эффективности(серопротекция СП), достигнутого при применении двух разных дозовых схем у лиц в возрасте от 11 до 15 лет включительно в течение 66 месяцев наблюдения после первой дозы первичной вакцинации

Приведенные данные свидетельствуют, что первичная вакцинация индуктирует иммунный ответ на HBsAg, который хранится в течение по меньшей мере 66 месяцы. По завершению курса первичной вакцинации в любой промежуток времени нет существенной клинической разницы в уровне серопротекции при сравнении 2-х схем вакцинации. Все субъекты из обеих групп вакцинации(включая тех, кто имел уровень антител к HBsAg < 10 МО/л) получили дополнительную дозу на 72-ом и 78-ом месяце после первичной вакцинации. Через 1 месяц после этой дополнительной дозы во всех вакцинированных был выявлен анамнестический ответ на эту дозу и доказана серопротекция(то есть уровень антител к HBsAg был ≥ 10 МО/л). Эти данные подтверждают, что защита против гепатита В осуществляется через механизм иммунной памяти у всех пациентов, которые имели иммунный ответ после первичной вакцинации, но в дальнейшем защитный уровень антител против гепатита В уменьшился к ниже 10 МО/л.

Ревакцинация у здоровых лиц

Пациенты(N=3D284) возрастом 12 - 13 годы, которым проводили вакцинацию в детстве с введением 3 доз вакцины Енджерикс™-В, получили повторную дозу. Через один месяц у 98,9% пациентов был достигнут уровень серопротекции.

Таблица 3

Пациенты с почечной недостаточностью, включая пациентов, которые находятся на гемодиализе

Таблица 4

Пациенты с сахарным диабетом II типа

Снижение частоты гепатоцеллюлярной карциномы у детей. После вакцинации с целью профилактики гепатита В, проведенной в национальном масштабе на Тайване, у детей 6 - 14 годы наблюдалось значительное снижение частоты развития гепатоцеллюлярной карциномы, а также значительное снижение распространенности антигену вируса гепатита В, персистенция которого является существенным фактором развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Фармакокинетика.

Не применяется.

Клинические характеристики

Показание

Енджерикс™-В показан для активной иммунизации с целью профилактики заболевания, вызванного всеми известными подтипами HBV у пациентов любого возраста, для которых существует риск инфицирования.

В зонах с низкой эндемичностью гепатита В рекомендуется иммунизировать вакциной Енджерикс™-В новорожденных, детей и подростков, а также лиц, которые входят в группы повышенного риска инфицирования, таких как:

- медицинские работники;

- сотрудники милиции, пожарных бригад, военнослужащие;

- пациенты, которым проводилось переливание крови;

- лица, которые проживают в специальных учреждениях, и персонал, который их обслуживает;

- лица, в которых повышенный риск заболеваемости связан с их сексуальной ориентацией;

- наркоманы, которые используют наркотики в виде инъекций;

- лица, которые выезжают в зоны с высокой эндемичностью гепатита В;

- деть, матери которых являются носителями вируса гепатита В;

- уроженцы зон с высокой эндемичностью гепатита В;

- пациенты с серповидноклеточной анемией;

- пациенты, которые ожидают трансплантации органов и тканей;

- лица с хроническими заболеваниями печенки или лица, которые принадлежат к группе риска развития хронического заболевания печенки(например носители вируса гепатита С, лица, которые злоупотребляют алкоголем);

- лица, которые находятся в семейных(бытовых и половых) контактах с представителем любой из вышеприведенных групп и с пациентами, больными гепатитом В в острой или хронической форме;

- все другие лица, которые в силу своей деятельности или образа жизни могут быть инфицированы HBV.

В зонах со средней или высокой частотой заболеваемости на гепатит В, где существует риск инфицирования для большей части населения, вакцинацию необходимо проводить всем новорожденным, детям и подросткам.

С помощью иммунизации вакциной Енджерикс™-В можно также предупредить гепатит D, поскольку гепатита D не возникает при отсутствии инфекции, вызванной HBV.

Иммунизация с целью профилактики гепатита В снижает не только частоту заболеваемости на гепатит В, но и проявления зависимых от течения этой болезни хронического активного гепатита В и гепатиту В, с хроническими осложнениями(например с циррозом печенки).

При проведении иммунизации на территории Украины относительно схемы применения, противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами следует руководствоваться действующими приказами МОЗ Украины относительно профилактических прививок

Противопоказание

Енджерикс™-В нельзя вводить лицам с известной гиперчувствительностью к любому компоненту вакцины, а также к дрожжам, или пациентам с реакциями гиперчувствительности после предыдущего введения вакцины Енджерикс™-В.

Вич-инфекция не является противопоказанием к вакцинопрофилактике гепатита В.

Как и для других вакцин, применение вакцины Енджерикс™-В пациентам с острыми заболеваниями, которые сопровождаются лихорадкой, следует отложить. Наличие легкой инфекции не является противопоказанием.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение вакцины Енджерикс™-В и стандартной дозы HBIg не вызывает снижения титров антител к HBsAg в случае, если их вводят в разные места.

Енджерикс™-В можно вводить вместе с вакцинами для профилактики дифтерии-столбняка-коклюша(АКДП), дифтерии-столбняка(АДП) и/или полиомиелита, если это не нарушает схему иммунизации, рекомендованную государственными уполномоченными органами здравоохранения.

Енджерикс™-В можно также вводить вместе с вакцинами для профилактики кору-епидемичного паротита-краснухи, вакциной для профилактики заболевания, вызванного Haemophilus influenzae типа b, вакциной для профилактики гепатита А и вакциной для профилактики туберкулеза(БЦЖ).

Енджерикс™-В можно также вводить вместе с вакциной для профилактики заболеваний, которые вызываются вирусом папилломы человека(Церварикс™).

При применении вакцины Енджерикс™-В одновременно с вакциной Церварикс™ (вакциной для профилактики заболеваний, которые вызываются вирусом папилломы человека) не было выявлено клинического подтверждения вмешательства в иммунный ответ на антигены вируса папилломы человека. Средний геометрический уровень антител к HBsAg при совместимом применении этих вакцин был ниже, но клиническое значение этого наблюдения неизвестно, поскольку уровень серопротекции остается неизмененным. Процент субъектов, в которых был достигнут уровень антител HBsAg ≥ 10 МО/л при совместимом приложении представлял 97,9 %, а при самостоятельном применении вакцины Енджерикс™-В, - 100 %.

Разные инъекционные вакцины необходимо всегда вводить в разные места.

Взаимозаменяемость вакцин против гепатита В. Енджерикс™-В можно использовать для завершения курса первичной иммунизации, начатого или из плазмопохидними, или с другими генно-инженерными вакцинами для профилактики гепатита В, или, если желательно провести повторную иммунизацию, эту вакцину можно вводить лицам, которые раньше прошли курс первичной иммунизации плазмопохидними или другими генно-инженерными вакцинами для профилактики гепатита В.

Особенности применения

В связи с длительным инкубационным периодом гепатита В возможное присутствие скрытой инфекции во время иммунизации. В таких случаях применения вакцины уже не может предотвратить развития гепатита В.

Вакцина не будет предотвращать инфекции, вызванные другими возбудителями, которые поражают печенку, например вирусами гепатита А, гепатиту С и гепатиту Е. Наличие иммунного ответа на вакцинацию против гепатита В зависит от многих факторов, включая старший возраст пациента, принадлежность к мужскому полу, ожирение, курение и способ введения вакцины. Пациентам со слабо выраженным иммунным ответом после введения вакцин против гепатита В(например у лиц в возрасте от 40 лет и тому подобное) необходимо предусмотреть введение дополнительных доз.

У пациентов с почечной недостаточностью, включая тех, которые находятся на гемодиализе, с Вич-инфекцией и с нарушением иммунной системы адекватный титр антител к HBV может быть не достигнут после проведения курса первичной иммунизации, которая будет требовать дополнительного введения вакцины.

Енджерикс™-В ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутривенно.

Как и для всех инъекционных вакцин, соответствующая медицинская помощь и надзор всегда должны быть легкодоступными в случае возникновения жидких анафилактических реакций после введения вакцины Енджерикс™-В, как и для всех других инъекционных вакцин. Поэтому пациенты должны быть под медицинским надзором не менее 30 минут после вакцинации.

Синкопе(обморок) может возникнуть под время или ранее любой вакцинации, как психогенная реакция на инъекцию иглой. Вакцинацию необходимо проводить только в положении вакцинированного сидя или лежа и оставить пациента в том же положении(сидя или лежа) в течение 15 минут после вакцинации для предупреждения риска его травмирования.

Как и в случае введения любой вакцины, достаточный уровень иммунного ответа может быть достигнут не у всех вакцинированных лиц.

При назначении первичной иммунизации очень преждевременно рожденным младенцам(≤ 28 недели гестации) следует иметь в виду потенциальный риск развития у них апноэ и необходимость контроля за дыхательной функцией в течение 48-72 часов после вакцинации, особенно если младенец имеет в анамнезе недоразвивание дыхательной системы. Поскольку польза вакцинации для этой группы младенцев является высокой, не следует отказываться от вакцинации или задерживать ее.

Вакцина содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) на дозу, то есть, по существу, является свободной от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Данных о применении вакцины Енджерикс™-В беременным женщинам и данных экспериментальных исследований влияния на репродуктивную функцию у животных недостаточно. Однако, ожидается, что Енджерикс™-В, как и другие инактивированные вакцины, не влияет негативно на плод. В период беременности Енджерикс™-В необходимо вводить в случае неотложной потребности и с учетом преимуществ иммунизации перед возможным риском для плода.

Данных о применении вакцины Енджерикс™-В женщинам в период лактации и данных исследований репродуктивной функции у животных недостаточно, потому применять вакцину женщинам, которые кормят груддю след с осторожностью. Противопоказания относительно применения вакцины в период лактации для женщин отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние вакцины на способность руководить автомобилем и работать с другой техникой является маловероятным.

Способ применения и дозы

Дозирование

Вакцина для взрослых

Доза 20 мкг(1,0 мл) рекомендуется для взрослых(в возрасте от 20 лет). Такую дозу можно использоваться с целью иммунопрофилактики пациентам в возрасте от 11 лет, включая подростков возрастом 15 годы, путем введения 2 доз вакцины по схеме, нижеприведенной, если риск инфицирования гепатитом В является низким и обеспечивается получение пациентом этого дводозового курса вакцинации.

Вакцина для детей

Доза 10 мкг(0,5 мл) рекомендуется для новорожденных, детей и лиц в возрасте до 19 лет.

Схема иммунизации

Первичная иммунизация

Все лица

Схема иммунизации, согласно которой вторую дозу вводят через 1 месяц, а третью - через 6 месяцы после первой(0, 1 и 6 месяцы), обеспечивает оптимальный уровень иммунитета на 7 месяц и высокие титры антител.

При ускоренной схеме, согласно которой вторую инъекцию проводят через 1 месяц после первой, третью - через 2 месяцы после первой(0, 1 и 2 месяцы), иммунитет возникает быстрее и вакцинация переносится лучше. Согласно этой схеме, возможное применение четвертой дозы через 12 месяцы в случае, когда титры антител после третьей дозы являются ниже, чем после применения схемы 0, 1, 6 месяцы. У младенцев такой режим вакцинации дает возможность одновременное вводить вакцины против гепатита В вместе с другими детскими вакцинами.

В исключительных случаях взрослым, если необходимо быстро получить иммунитет, например, путешественникам в высокоэндемические зоны, которые проходят курс прививки с целью профилактики заболевания на гепатит В за месяц до выезда, вторую инъекцию делают через 7 дни после первой, третью - через 21 день после первой(0, 7 и 21 день). При применении этой схемы рекомендовано проведение четвертой дозы через 12 месяцы после первой.

Лица в возрасте от 11 до 15 лет включительно

Дозу 20 мкг можно применять лицам в возрасте от 11 до 15 лет включительно согласно схеме 0, 6 месяцы. Однако, в этом случае необходимый уровень иммунитета против вируса гепатита В может не быть достигнут ко второй дозе. Таким образом, отмеченную схему следует применять лишь в случае низкого риска инфицирования HBV в течение курса вакцинации и при обеспечении получения пациентом дводозового курса вакцинации. Если отмеченные условия обеспечить невозможно(пациенты, которые находятся на гемодиализе, путешественники в высокоэндемические регионы и в случае тесного контакта с инфицированными лицами), следует использовать тридозову схему или ускоренную схему дозой 10 мкг.

Пациенты с почечной недостаточностью, включая тех, кто находится на гемодиализе, в возрасте от 16 лет

Схема первичной иммунизации пациентов с почечной недостаточностью, включая тех, кто находится на гемодиализе, состоит из введения четырех двойных доз(2х20 мкг) : первой, второй - через 1 месяц; третьей - через 2 месяцы и четвертой - через 6 месяцы после первой дозы. Отмеченную схему следует адаптировать с целью обеспечения достижения титра антител против вируса гепатита В, который равняется или превышает принятый показатель 10 МО/л.

Пациенты с почечной недостаточностью, включая тех, кто находится на гемодиализе, в возрасте до 15 лет, в том числе младенцы

У пациентов с почечной недостаточностью, включая тех, кто находится на гемодиализе, отмечается сниженный иммунный ответ на вакцины для профилактики гепатита В. Таким пациентам можно применять схемы иммунизации вакциной Енджерикс™-В 0, 1, 2, 12 месяцы, или 0, 1, 6 месяцы. Согласно данным, полученным у взрослых, вакцинация двойными дозами антигену может повышать иммунитет. Во время иммунизации следует проводить серологические анализы. Для достижения приемлемого показателя титра антител против HBsAg ≥10 МО/л могут быть нужны дополнительные дозы вакцины.

Известное или возможное инфицирование вирусом гепатита В

В случае инфицирования HBV(в частности, через загрязненную иглу) первую дозу вакцины Енджерикс™-В нужно применять одновременно с иммуноглобулином(IgB), который следует вводить в другое место. Необходимо применять схему иммунизации 0, 1, 2, 12 месяцы.

Младенцы, матери которых являются носителями вируса гепатита В

Иммунизацию таких новорожденных вакциной Енджерикс™-В(10 мкг) необходимо начинать при рождении. Можно применять две схемы иммунизации : или в 0, 1, 2 и 12 месяцы, или в 0, 1 и 6 месяцы. Использование первой схемы обеспечивает более быстрый иммунный ответ. При наличии иммуноглобулина против гепатита В(HBIg) его необходимо вводить одновременно с вакциной Енджерикс™-В, поскольку это может увеличить эффективность защиты, при этом инъекцию необходимо делать в другое место. Отмеченная схема иммунизации может адаптироваться в соответствии с местной практикой иммунизации согласно рекомендациям относительно применения других педиатрических вакцин, в зависимости от возраста пациента.

Бустерная доза

Необходимость бустерной дозы у здоровых людей, которые получили полный курс первичной вакцинации, не подтвержденная; однако на сегодня некоторые официальные программы вакцинации включили рекомендации относительно введения бустерной дозы вакцины, которых следует придерживаться.

Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, а также пациентов с иммунной недостаточностью рекомендуется введение бустерной дозы для обеспечения уровня антител ≥ 10 МО/л.

Сообщалось о введении бустерной дозы. Бустерная доза очень хорошо переносится при использовании схемы первичной вакцинации.

Способ введения

Енджерикс™-В следует вводить внутримышечно в участок дельтообразной мышцы взрослым и детям или в переднебокову участок бедра новорожденным, младенцам и детям младшего возраста. Как исключение пациентам с тромбоцитопенией или другими нарушениями свертывания крови вакцину можно вводить подкожно. Енджерикс™-В не следует вводить в участок ягодиц или внутрикожный, поскольку это может привести к снижению иммунного ответа.

Инструкция относительно применения

Вакцину перед использованием следует визуально проверить на отсутствие посторонних частей и изменения цвета. Флакон или шприц с вакциной Енджерикс™-В нужно тщательным образом стрясти к получению белой слегка мутной суспензии. Если вакцина не отвечает отмеченным характеристикам, ее необходимо уничтожить. Дозу вакцины Енджерикс™-В необходимо набирать из флакона в стерильных условиях и с соблюдением мер пресечений, чтобы не допустить контаминации содержимого флакона.

При применении монодозного флакона для прокалывания резиновой крышечки и набора вакцины необходимо применять разные иглы.

Монодозний флакон или предварительно наполненный шприц нужно использовать немедленно.

Любой неиспользованный препарат или отходы имеют необходимо уничтожить согласно местным требованиям.

Деть.

Для новорожденных, детей и лиц в возрасте до 19 лет рекомендуется доза 10 мкг(0,5 мл).

Передозировка

По данным пислялицензийного фармаконагляду, сообщалось о случаях передозировки. Побочные реакции в случае их возникновения при этом не имели специфического характера, но были аналогичными тем, которые возникали при обычной вакцинации.

Побочные реакции

Нижеприведены побочные реакции, полученные как в клинических исследованиях, так и по данным пислялицензийного фармаконагляду.

Клинические исследования: нижеприведена совокупность параметров безопасности базируется на данных, полученных при иммунизации больше чем 5 300 пациенты.

Частота побочных реакций классифицирована таким образом:

очень часто(≥ 1/10);

часто(≥ 1/100, < 1/10);

нечасто(≥ 1/1000, < 1/100);

редко(≥ 1/10000, < 1/1000);

очень редко(< 1/10000), включая отдельные случаи.

В сравнительных исследованиях у лиц в возрасте от 11 до 15 лет включительно частота местных и системных побочных эффектов при применении дводозовой схемы введения вакцины Енджерикс™-В 20мкг была подобной такой, которая наблюдалась после применения стандартной тридозовой схемы введения вакцины Енджерикс™-В 10 мкг.

Післяліцензійний фармаконагляд

Срок пригодности. 36 месяцы. Дата окончания срока хранения вакцины отмечена на этикетке и упаковке.

Условия хранения.

Вакцину необходимо хранить при температуре от 2 до 8 оС.

Не замораживать; не использовать, если вакцина была заморожена.

Енджерикс™-В не следует смешивать с другими вакцинами.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Дополнительная информация относительно стабильности

Нижеприведена информация, которая основывается на экспериментальных данных, свидетельствует о стабильности вакцины и не является рекомендацией относительно сохранения вакцины(см. раздел "Условия хранения").

При хранении вакцины Енджерикс™-В в холодильнике при температуре от 2 до 8 оС в течение 48 месяцев значительного снижения активности вакцины не наблюдалось.

При хранении вакцины Енджерикс™-В при 37 оС в течение 1 месяца и при 45 оС в течение 1 недели снижения ее иммуногенности для людей не отмечалось.

Вакцину Енджерикс™-В необходимо транспортировать согласно правилам холодовой цепи.

Несовместимость.

Енджерикс™-В нельзя смешивать с другими вакцинами.

Упаковка. Енджерикс™-В выпускается в стеклянных флаконах или стеклянных предварительно наполненных шприцах, которые выработаны из нейтрального стекла типа И, что отвечает требованиям Европейской Фармакопеи.

По 1, 10 или 25 стеклянных монодозних флаконов или по 1 предварительно наполненному шприцу вкладывают в картонной коробке вместе с инструкцией о применении.

Енджерикс™-В выпускается для взрослых(20 мкг в 1,0 мл) и детей(10 мкг в 0,5 мл).

При правильном хранении содержимое должно быть белого цвета с прозрачным супернатантом. При одноразовом взбалтывании вакцина становится слегка мутной.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ГлаксоСмітКляйн Біолоджікалз С.А., Бельгия / GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рю где лъИнститю, 89 1330 м. Ріксенсарт, Бельгия / Rue de l'Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.