Инструкция по применению

ЕНАЛАПРИЛ КРКА

(ENALAPRIL KRKA)

Состав

действующее вещество: еналаприлу малеат;

1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг, или 20 мг еналаприлу малеату;

вспомогательные вещества:

таблетки по 2,5 мг и 5 мг : натрию гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, магнию стеарат;

таблетки по 10 мг и 20 мг : натрию гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, магнию стеарат, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172) - лишь для таблеток по 20 мг.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 2,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета со скошенным краем;

таблетки 5 мг: круглые плоские таблетки белого цвета со скошенным краем и насечкой с одной стороны;

таблетки 10 мг: круглые плоские таблетки красновато-коричневого цвета со скошенным краем и насечкой с одной стороны, с вкраплениями белого цвета на поверхности и в массе таблетки;

таблетки 20 мг: круглые плоские таблетки светло-оранжевого цвета со скошенным краем и насечкой с одной стороны, с вкраплениями белого цвета на поверхности и в массе таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные. Код АТХ С09А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Еналаприлу малеат - соль малеиновой кислоты и еналаприлу, производной двух аминокислот, L- аланину и L- пролина. Ангиотензинпревращающий фермент(АПФ) являет собой пептидил-дипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции еналаприл гидролизует к еналаприлату, который подавляет АПФ. Притеснение АПФ приводит к уменьшению ангитензину II в плазме, в результате чего в плазме увеличивается активность ренину(благодаря устранению негативной обратной связи высвобождения ренину) и снижается секреция альдостерону.

АПФ является идентичным кининазе II. Таким образом, еналаприл также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепресорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта еналаприлу остается незъясованим.

Механизм, через какой еналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с притеснением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, еналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низькорениновой гипертензией.

Применение еналаприлу пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма.

Симптоматическая постуральная гипотензия является нечастым явлением. У некоторых пациентов достижения оптимального снижения артериального давления может требовать нескольких недель терапии. Резкое прекращение приема еналаприлу не ассоциировалось с быстрым увеличением артериального давления.

Эффективное притеснение активности АПФ обычно происходит через 2-4 часы после перорального приема индивидуальной дозы еналаприлу. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 час, пиковое снижение артериального давления достигается через 4-6 часы после применения. Длительность эффекта зависит от дозы. Однако при приеме рекомендованных доз было продемонстрировано, что антигипертензивный и гемодинамический эффекты поддерживались по меньшей мере в течение 24 часов.

В гемодинамических исследованиях еналаприлу у пациентов с артериальной гипертензией снижения артериального давления сопровождала снижением резистентности периферических артерий с увеличением сердечных выбросов и с небольшим изменением или без изменения частоты сердечных сокращений. После приема еналаприлу происходило увеличение кровообращения в почках; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаков задержки натрия или воды не выявлено. Однако у пациентов с низкими исходными уровнями гломерулярной фильтрации эти уровни обычно повышались.

Во время краткосрочных клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом или без него с болезнью почек после применения еналаприлу наблюдалось уменьшение альбуминурии, экскреции с мочой ІgG и общего протеина мочи.

При применении вместе с диуретическими препаратами, подобными к тиазиду, эффекты еналаприлу относительно снижения артериального давления по меньшей мере дополняли действие диуретиков. Еналаприл может снижать или предупреждать развитие вызванной тиазидом гипокалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают сердечные гликозиды и диуретики, прием еналаприлу снижает периферическую резистентность и артериальное давление. Сердечные выбросы увеличиваются, а частота сердечных сокращений(какая обычно увеличена у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшается. Снижается давление в конечных легочных капиллярах. Лечение еналаприлом улучшает переносимость физической нагрузки и степень тяжести сердечной недостаточности по критериям Нью-йоркской ассоциации кардиологов. Эти эффекты продолжали длиться в течение всей долгосрочной терапии еналаприлом. У пациентов с легкой и средней формами сердечной недостаточности еналаприл замедляет прогресс дилатации/ увеличения миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали сниженные конечный диастоличний и систолический объемы левого желудочка и улучшения фракции выбросов.

Есть ограниченный опыт из эффективности и безопасности применения детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет. В клиническое исследование было привлечено 110 дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг и со скоростью клубочковой фильтрации > 0,5 мл/с/1,73 м2. Деть массой < 50 кг применяли 0,625 мг или 2,5 мг, или 20 мг еналаприлу 1 раз в сутки, а деть массой ≥ 50 кг принимали 1,25 мг или 5 мг, или 40 мг еналаприлу 1 раз в сутки. Снижение артериального давления зависело от дозы; эффект был одинаковым во всех подгруппах дозирования(по возрасту, стадией Теннера, статью, расой). Результаты исследования указывают на то, что самые низкие дозы 0,625 мг и 1,25 мг, отвечая средней дозе 0,02 мг/кг на сутки, не предусматривают терапевтическую эффективность. Максимальная доза представляла 0,58 мг/кг(40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных явлений у детей не отличался от профиля у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Еналаприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, пиковые концентрации в сыворотке достигаются в течение 1 часа. Объем абсорбции представляет приблизительно 60 %, употребление еды не влияет на абсорбцию. После абсорбции еналаприл быстро и экстенсивно гидролизует к еналаприлату, сильного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация еналаприлату в сыворотке крови появляется через 4 часы после перорального приема дозы еналаприлу. Период полувыведения еналаприлату после многократного приема еналаприлу представляет 11 часы. У лиц с нормальной функцией почек концентрации еналаприлату в сыворотке в стабильном состоянии достигаются через 4 дни лечения.

Распределение

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60 % еналаприлату связывается с белками сыворотки крови.

Метаболизм

После всасывания еналаприл быстро гидролизует с образованием активного вещества еналаприлату, мощного ингибитора АПФ.

Выведение

Еналаприлат выводится главным образом почками. Главными компонентами в моче являются еналаприлат, что насчитывает приблизительно 40 % дозы, и неизменен еналаприл(приблизительно 20 %).

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция еналаприлу и еналаприлату. У пациентов с легкой и средней формами почечной недостаточности(клиренс креатинина 0,6-1 мл/с) AUC еналаприлату в стабильном состоянии была приблизительно в 2 разы больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности(клиренс креатинина 0,5 мл/с) AUC увеличилась приблизительно в 8 разы. При этом уровне почечной недостаточности эффективный период полувыведения еналаприлату продлевается, а время до достижения стабильного состояния увеличивается(см. "Способ применения и дозы").

Еналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс еналаприлату при диализе представляет 1,03 мл/с.

Клинические характеристики.

Показание

· Лечение артериальной гипертензии.

· Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.

· Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов < 35 %).

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к еналаприлу, к любым другим ингредиентам препарата или к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

· Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

· Беременные или женщины, которые планируют беременность(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

· Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Не следует применять еналаприл с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/ 1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гипотензивная терапия

Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект еналаприлу. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Калійзберігаючі диуретики, добавки с калием

Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную применениям диуретиков потерю калия. Калійзберігаючі диуретики(например спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, которые содержат калий, могут привести к гиперкалиемии. При назначении сопутствующего приема через явную гипокалиемию их следует употреблять с большой осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови(см. "Особенности применения").

Диуретики(тиазид или петлевые диуретики)

Предыдущее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и чрезмерной артериальной гипотензии. Гипотензивный эффект можно уменьшить, прекратив применение диуретика, увеличив потребление соли и жидкости или начав терапию с низкой дозы еналаприлу.

Другие антигипертензивные препараты

Сопутствующее применение еналаприлу и других антигипертензивных препаратов может увеличить антигипертензивный эффект еналаприлу. Еналаприл можно применять вместе с любыми другими препаратами для лечения артериальной гипертензии. Сопутствующее приложение с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудосуживающими препаратами может дополнительно уменьшить артериальное давление.

Литий

Совместимое применение ингибиторов АПФ и литию может повлечь временное повышение уровня лития в сыворотке и интоксикацию литием. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидних диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием еналаприлу с литием. Если такая комбинация является необходимой для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики/наркотики

Сопутствующий прием определенных анестетикив, трицикличних антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению давления крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Постоянный прием нестероидных противовоспалительных средств может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ингибиторы АПФ и нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2), осуществляют дополнительный эффект на увеличение уровней калия в сыворотке, которая может повлечь нарушение функции почек та/або сердечную недостаточность. Обычно этот эффект является оборотным. Редко может иметь место острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек(например, пациенты пожилого возраста или пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови, включая тех, которые принимают диуретики). Пациентов следует обеспечить достаточным количеством жидкости и контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически в течение лечения.

Золото

Редко сообщалось о реакциях, подобных на реакции на нитрити(симптомы включают покраснение лица, тошноту, блюет и артериальную гипотензию) у пациентов, которым назначали инъекции золота(натрию ауротиомалату) и сопутствующий ингибиторы АПФ, включая еналаприл.

Антидиабетические препараты

Эпидемиологические исследования указывают на то, что сопутствующий прием ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов(инсулина или антидиабетических пероральных препаратов) может вызывать гипогликемию. Появление этого симптома более вероятно в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Этанол

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокатори

Еналаприл можно безопасно применять параллельно с ацетилсалициловой кислотой(в дозах за кардиологическими показаниями), тромболитиками и β-блокаторами.

Циклоспорин

Следует осторожно принимать циклоспорин совместимо с препаратом Еналаприл КРКА, а также следует проверять функцию почек.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая гипотензия очень редко наблюдается у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. Ее появление более вероятно у пациентов с артериальной гипертензией, у которых был уменьшенный объем крови, например вследствие терапии диуретиками, ограничение употребления пищевой соли, диализа, диареи или блюет. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Ее появление более вероятно у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности в результате приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушение функции почек. Таким пациентам лечения следует проводить под надзором врача, даже если будет откорректированная доза еналаприлу та/або диуретика. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Если развивается артериальная гипотензия, пациента надо положить на спину и, в случае необходимости, увеличить объем плазмы крови с помощью вливания 0,9 % раствора натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения еналаприлом. После нормализации артериального давления и объема плазмы обычно пациенты хорошо переносят следующие дозы.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким артериальным давлением при применении еналаприлу может происходить дополнительное снижение артериального давления. Такой эффект является предусмотренным и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, необходимо снизить дозы или прекратить прием диуретических препаратов та/або еналаприлу.

Стеноз аорты или митрального клапана сердца/ гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все сосудорасширяющие препараты, ингибиторы АПФ следует применять очень осторожно пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и избегать применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции выводного тракта левого желудочка с генерализуемым атеросклерозом. У таких пациентов чрезмерное снижение артериального давления может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, мозга или почек.

Нарушение функции почек

Пациенты с нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 1,33 мл/с(< 80 мл/хв)) нуждаются корректировки дозирования в соответствии с клиренсом креатинина, а потом - в соответствии с реакцией в ответ на лечение. Регулярно следует проверять уровни креатинина и калия в сыворотке.

У пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности или болезнью почек, включая стеноз почечных артерий, во время лечения еналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При своевременном выявлении и соответствующем лечении она обычно имеет оборотный характер. Подобный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.

У некоторых пациентов, в которых не было выявлено заболевание почек к началу лечения, Еналаприл КРКА совместимо с диуретиками вызывал незначительное и скоропреходящее повышение содержимого мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови. В этих случаях необходимо уменьшить дозу та/або отменить диуретик и/или Еналаприл КРКА. Такое состояние пациента может указывать на возможность существования стеноза почечных артерий.

Реноваскулярна артериальная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии одной почки, которые принимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, может наблюдаться временная гипотензия или почечная недостаточность. Может иметь место потеря функционирования почки с незначительными изменениями креатинина в сыворотке. Таким пациентам лечения следует начинать под контролем врача из малых доз; в течение лечения необходимым есть осторожное титрование и мониторинг функции почек.

Трансплантация почки

Отсутствующий опыт относительно приема еналаприлу пациентами с недавно проведенной трансплантацией почки, потому таким пациентам не рекомендуется принимать еналаприл.

Печеночная недостаточность

Во время лечения ингибиторами АПФ в жидких случаях может возникнуть синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к внезапному некротическому гепатиту, а иногда приводит к летальному результату. Механизм этого синдрома является непонятным. Если во время лечения ингибиторами АПФ возникает желтуха или заметное повышение уровня ферментов печенки, лечения следует немедленно прекратить, за пациентом следует тщательным образом наблюдать и при необходимости назначить лечение.

Нейтропения/ агранулоцитоз

Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемиях у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Еналаприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов(например, системная красная волчанка, склеродермия), которые получают сопутствующую терапию антидепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих факторов, особенно при нарушении функции почек. В некоторых из этих пациентов может развиться серьезная инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам применяют еналаприл, рекомендуется проводить периодический анализ количества лейкоцитов в крови. Пациенты должны немедленно сообщать о любых признаках инфекции.

Повышенная чувствительность/ ангионевротический отек

Редко во время лечения ингибиторами АПФ, включая еналаприл, возникает ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани. Это может случиться в любой момент в течение лечения. В таких случаях следует полностью прекратить лечение и ввести соответствующий мониторинг, чтобы удостовериться, что все симптомы полностью исчезли.

Даже если отмечается лишь отек языка без нарушений дыхательных путей, пациентам может потребеватися длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных случаях через ангионевротический отек гортани и языка.

При ангионевротическом отеке языка, голосовой щели или гортани, который может вызывать обструкцию дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами в анамнезе, следует немедленно ввести адреналин(0,3-0,5 мл раствора адреналина для подкожной инъекции в соотношении 1: 1000) и/или принять меры для обеспечения проходности дыхательных путей и доступ в воздух.

Пациенты, в которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск появления ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.

Анафілактоїдні реакции в течение десенсибилизации

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ в течение десенсибилизации к осиному или пчелиному яду, редко могут возникнуть реакции, какие похожие на аллергические(псевдоанафилактические), что представляют угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафілактоїдні реакции в течение аферезу липопротеидами низкой плотности

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ в течение аферезу липопротеидами низкой плотности из декстрина сульфатом, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические(псевдоанафилактические), что представляют угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которые проходят сеансы гемодиализа

Были сообщения о повышенной чувствительности, реакциях, похожих на аллергические(псевдоанафилактические), у пациентов, которые проходят сеансы диализа с применением полиакрилонитрильных мембран(например, AN 69) и сопутствующий принимают ингибиторы АПФ. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Гипогликемия

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые применяют пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходимый тщательный гликемичний контроль, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ.

Кашель

Непрерывный сухой непродуктивный кашель, который прекращается потом отмены лечения, может возникнуть в течение лечения ингибиторами АПФ. Это должно рассматриваться как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургические операции/анестезия

У пациентов, которым проводят серьезные хирургические операции или анестезию препаратами, которые вызывают артериальную гипотензию, еналаприл может заблокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторных выбросов ренину. Если возникает гипотензия и считается, что она развилась благодаря такому механизму, необходимо провести корректировку с помощью увеличения объема крови.

Гиперкалиемия

В течение лечения ингибиторами АПФ, включая еналаприл, у некоторых пациентов могут увеличиться уровни калия в крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность или снижение функции почек, век свыше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием; других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови(например гепарину). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если сопутствующий прием вышеупомянутых препаратов считается необходимым, рекомендовано регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови.

Литий

Обычно комбинация лития и еналаприлу не рекомендованная.

Беременность или период кормления груддю

Прием ингибиторов АПФ не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается важным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если выявленная беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Этнические особенности

Как и все ингибиторы АПФ, еналаприл является менее эффективным при снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем у нечернокожих пациентов, возможно, через большую распространенность состояний с низким уровнем ренину среди черношкирних пациентов, которые страдают на артериальную гипертензию.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями, сопровождая такие лечения тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Особенные предостережения относительно неактивных ингредиентов

Еналаприл КРКА содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности, лактозним дефицитом Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным, или женщинам, которые планируют беременность(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после влияния ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности не являются однозначными; однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместру беременности может обусловить развитие фетотоксичности(снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенение черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию).

При назначении еналаприлу необходимо информировать пациентку относительно потенциального вреда для плода.

В случаях, если прием ингибиторов АПФ происходил во время беременности, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотичного пространства. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать о том, что олигоамнион может развиться уже после появления в плода необоротных повреждений.

Если применение ингибиторов АПФ состоялось в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек эмбриона и черепа эмбриона.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательным образом проверять на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Еналаприл, который имеет способность проникать сквозь плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови, хотя нет опыта относительно проведения последней процедуры.

Кормление груддю

Ограничены фармакокинетични данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке. Хотя такие концентрации и считаются клинически не значимыми, применение препарата Еналаприл КРКА не рекомендуется во время грудного кормления недоношенных младенцев и младенцев в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также через недостаточный опыт такого приложения. Применение препарата Еналаприл КРКА во время кормления груддю старших младенцев может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать на предмет появления любых побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, обморок, артериальная гипотензия, мышечные судороги, спутывание сознания, сонливость, нечеткость зрения, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают целыми, запивая небольшим количеством воды, независимо от принятия еды. Препарат необходимо принимать в одно и то же время каждого дня. Нельзя принимать две дозы одновременно.

Начальная доза препарата представляет от 2,5 мг до 20 мг в зависимости от степени тяжести гипертензии и состояния пациента. Препарат следует принимать 1 раз в сутки. Корректировка дозы зависит от достигнутого снижения артериального давления.

Артериальная гипертензия

Доза препарата представляет от начальной 5 мг к максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента(см. ниже). Еналаприл КРКА принимают 1 раз на

день. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендованная начальная доза представляет 5-10 мг на день.

У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой(например с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого та/або жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное падение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза от 2,5 мг до 5 мг, а начало лечения должно проходить под надзором врача.

Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и возникновения артериальной гипотензии в начале терапии еналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза от 2,5 мг до 5 мг. По возможности, лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дни до начала лечения препаратом Еналаприл КРКА. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза представляет 40 мг на 1 раз в сутки.

Сердечная недостаточность/ бессимптомная дисфункция левого желудочка

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Еналаприл КРКА применяется вместе с диуретиками и, при необходимости, препаратами наперстянки или блокаторами беты. Начальная доза препарата Еналаприл КРКА для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка представляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным контролем врача для того, чтобы установить первичное влияние препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, которая возникла в начале лечения Еналаприлом КРКА сердечной недостаточности, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую назначают одноразово или разделяют 1 или на 2 приемы в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Отбор дозы рекомендовано осуществлять на протяжении 2-4 недель. Подобный терапевтический режим эффективно уменьшает показатели смертности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза представляет 40 мг на сутки за 2 приемы.

Предлагаемое титрование дозы препарата Еналаприл КРКА для пациентов с сердечной недостаточностью/ бессимптомной дисфункцией левого желудочка

* С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушением функции почек или тем, кто принимает диуретики(см. раздел "Особенности применения").

Как к, так и после начала лечения Еналаприлом КРКА больным с сердечной недостаточностью необходим тщательный контроль артериального давления и функций почек(см. раздел "Особенности применения"). Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы препарата Еналаприл КРКА не значит, что гипотензия будет храниться при длительном лечении, и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. При лечении Еналаприлом КРКА следует также контролировать содержимое калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Дозирование при почечной недостаточности

Для пациентов с почечной недостаточностью следует продлить интервалы между приемами еналаприлу та/або уменьшить дозы.

* См. раздел "Особенности применения - Пациенты, которые проходят сеансы гемодиализа".

** Еналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозирования в дне, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

Применение пациентам пожилого возраста

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек(см. раздел "Особенности применения").

Применение детям

Деть с гипертензией в возрасте от 6 лет.

Еналаприл КРКА применять детям в возрасте от 6 лет. Дозирование зависит от массы тела ребенка.

Для пациентов, которые могут глотать таблетки, дозу следует подобрать индивидуально согласно профилю пациента и согласно реакции артериального давления в ответ на лечение.

Пациентам с массой тела 20-50 кг рекомендуется начинать лечение из дозы 2,5 мг Еналаприлу КРКА на сутки, рекомендованная начальная доза для пациентов с массой тела 50 кг и больше представляет 5 мг препарата Еналаприл КРКА 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в соответствии с потребностями пациента. Максимальная рекомендованная доза представляет 20 мг/сутки для пациентов с массой 20-50 кг и 40 мг/сутки для пациентов с массой > 50 кг соответственно(0,58 мг препарата/кг массы тела).

Деть

Применять детям в возрасте от 6 лет.

Из-за отсутствия данных Еналаприл КРКА не рекомендуется для лечения у детей с уровнем клубочковой фильтрации менее 30 мл/хв/1,73 м2.

Передозировка

Существуют ограниченные данные относительно передозировки препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, выражена артериальная гипотензия, которая начинается приблизительно через 6 часы после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренін-ангіотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, ускоренное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Уровни еналаприлату в плазме крови, которые превышают в 100 и 200 разы максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг еналаприлу.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина ІІ та/або внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются мероприятия по элиминации еналаприлу малеату(такие как искусственное блюет, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Еналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа(см. раздел "Особенности применения. Пациенты, которые проходят сеансы гемодиализа"). При брадикардии, что резистентная к терапевтическим средствам, показанная терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы

- анемия(включая апластичну и гемолитическую), нейтропения, снижение гемоглобина, снижения гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, притеснение деятельности костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоимунни болезни.

Со стороны эндокринной системы

- синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и пищеварения

- гипогликемия у пациентов, больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или инсулин.

Со стороны нервной системы и психические нарушения

- головная боль, депрессия, спутывание сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго, аномальные сновидения, нарушения сна.

Со стороны органов зрения

- затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

- головокружение, артериальная гипотензия(включая ортостатическую гипотензию), синкопе, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, в результате сильной гипотензии у пациентов с повышенным риском, боль за грудниной, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или церебрально-васкулярний инсульт, возможно вторичный при чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском, феномен Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

- кашель, одышка, ринорея, воспаление горла, дисфония, фарингит, бронхоспазм/астма, инфильтрат легких, ринит, алергийний альвеолит/еозинофильна пневмония.

Со стороны пищеварительной системы

- тошнота, диарея, абдоминальная боль, изменение вкуса, непроходимость кишечнику, панкреатит, блюет, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость в рту, пептические язвы, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отек желудочно-кишечного тракта при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая еналаприл.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

- печеночная недостаточность, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатонекроз, холестаз, включая желтуху.

Со стороны кожи и ее производных

- сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани, потовыделении, зуде, крапивница, аллопеция, покраснение кожи лица, полиморфная эритема, синдром Стівенса - Джонсона, ексфолиативний дерматит, токсикодермальний некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о комплексе симптомов, а именно: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, позитивный результат на антинуклеарные антитела, повышения СОЭ, эозинофилию и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

- нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия.

Со стороны половой системы и молочных желез

- импотенция, гинекомастия.

Общие порушення- астения, повышенная утомляемость, спазмы в мышцах, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта.

Лабораторные показатели

- гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови, повышения мочевины в крови, гипонатриемия, повышение ферментов печенки, повышения билирубина в сыворотке крови.

Эти изменения обычно оборотны и исчезают после прекращения применения препарата Еналаприл КРКА. За время применения препарата в широкой клинической практике сообщалось об отдельных случаях нейтропении, тромбоцитопении, подавления функции костного мозга, когда нельзя было исключить связь с применением препарата Еналаприл КРКА.

Если будут иметь место тяжелые побочные реакции, то лечение следует прекратить.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 оС в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 таблетки в блистере; по 2 или по 6, или по 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.