Емотон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕМОТОН

(EMOTON)

Состав

действующее вещество: sertraline;

1 капсула содержит сертралину гидрохлориду 50 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, крахмал кукурузный, магнию стеарат, натрию лаурилсульфат.

В состав оболочки капсулы входят: красители азорубин(Е 122) и желтое мероприятие FCF(Е 110).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 4 с корпусом телесного и крышкой розового цвета и маркировкой темно-лилового цвета.

Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину. Код АТХ N06A B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сертралін является мощным и специфическим ингибитором нейронального увлечения серотонину(5-НТ)
in vitro, которое в организме животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралін имеет лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального увлечения норадреналина и допамина. В клинических дозах сертралин блокирует увлечение серотонину в тромбоцитах человека. Препарат не проявляет стимулирующей, седативной, антихолинергичной или кардиотоксичной действия в экспериментах на животных. В контролируемых исследованиях с участием здоровых добровольцев сертралин не обнаруживал седативного действия и не влиял на психомоторные функции. Согласно свойственному ему селективным ингибуванням обратного увлечения серотонину, сертралин не стимулирует катехоламинергичну активность. Средство не имеет афинности к мускаринових(холинергичних), серотонинергичних, дофаминергичних, адренергических, гистаминергических, ГАМК или бензодиазепинових рецепторов.

Сертралін не вызывает развития медикаментозного злоупотребления. В ходе исследований сравнительного потенциала злоупотребления сертралином, алпразоламом и d- амфетамином у людей сертралин не вызывал позитивных субъективных эффектов, которые свидетельствовали бы о потенциале к злоупотреблению. Напротив, участники исследования, которые принимали как алпразолам, так и d- амфетамин сравнительно с пациентами, которые применяли плацебо, имели статистически значимо высшие показатели склонности к злоупотреблению, эйфории и потенциальной медикаментозной зависимости. Сертралін не вызывает стимулирующего эффекта или ощущения тревожности, характерных для d- амфетамина, или седативного действия и психомоторных нарушений, характерных для алпразоламу.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Фармакокинетика сертралину в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимым. В течение 14-дневного приема сертралину с дозированием 50-200 мг(перорально, 1 раз в сутки) у людей, пек концентрации сертралину в плазме крови достигается через 4,5-8,4 часы после ежедневного приема препарата. Еда существенно не изменяет биодоступность сертралину в форме капсул.

Распределение

Приблизительно 98 % циркулирующего сертралину связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Сертралін испытывает интенсивный пресистемного метаболизм("эффект первого прохождения") в печенке.

Элиминация

Средний период полувыведения сертралину представляет приблизительно 26 часы (в диапазоне от 22 к
36 часы). В соответствии с терминальным периодом полувыведение наблюдается кумуляция препарата(с увеличением его уровня приблизительно вдвое) при достижении равновесных концентраций, которые наблюдаются после применения препарата в дозе 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения для N- дезметилсертралину представляет 62-104 часы. Сертралін и
N- дезметилсертралин интенсивно метаболизуються в организме человека, их концу метаболити выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть(< 0,2 %) сертралину выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Деть из ДКР

Фармакокинетика сертралину изучалась в 29 детей возрастом 6-12 годы и у 32 подростков
возрастом 13-17 годы. У этих пациентов постепенно увеличивали дозу путем ее титрования к суточной дозе 200 мг в течение 32 дней, начиная с дозы или 25 мг, или 50 мг с постепенным увеличением. При применении препарата в дозах 25 мг и 50 мг переносимость была одинаковой. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрации сертралину в плазме крови в группе детей возрастом 6-12 годы были приблизительно на 35 % более высокие сравнительно с такими в группе пациентов возрастом 13-17 годы и на 21 % более высокие сравнительно с референтной группой взрослых. Не наблюдалось значимых отличий между показателями клиренса у мальчиков и девочек. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и ее увеличение при титровании дозы с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и взрослым.

Подростки и пациенты пожилого возраста

Фармакокінетичний профиль сертралину у подростков и у лиц пожилого возраста значимое не отличается от такого у взрослых возрастом 18-65 годы.

Нарушение функций печенки

У пациентов с повреждением печенки период полувыведения сертралину продлевается и площадь под фармакокинетичной кривой "концентрация-время" увеличивается втрое.

Нарушение функций почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжелой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралину.

Клинические характеристики

Показание

- Большие депрессивные эпизоды. Предотвращение рецидива больших депрессивных эпизодов.

- Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии.

- Обсесивно-компульсивний расстройство(ДКР) у взрослых и детей возрастом 6-17 годы.

- Социальное тревожное расстройство.

- Посттравматическое стрессовое расстройство(ПТСР).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Противопоказанное применение сертралину вместе с ингибиторами моноаминооксидази(МАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертралином нельзя по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения курса лечения ингибитором МАО необратимого действия. Применение сертралину следует прекратить по меньшей мере за 7 дни до начала терапии ингибитором МАО необратимого действия. Противопоказанное одновременное применение сертралину и пимозиду.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные

Ингибиторы моноаминоксидази

ІМАО необратимого действия(например селегилин)

Противопоказанное применение сертралину вместе с ІМАО необратимого действия, такими как селегилин. Сертралін нельзя назначать по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения курса лечения ІМАО необратимого действия. Применение сертралину следует прекратить по меньшей мере за 7 дни до начала терапии ІМАО необратимого действия.

Селективный ингибитор обратного действия МАО-А(моклобемид)

В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективными ІМАО обратного действия, такими как моклобемид. Потом отмены ингибиторов МАО обратного действия период к началу терапии сертралином может быть менее 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралину по меньшей мере за 7 дни до начала терапии МАО обратного действия.

Неселективные ингибиторы МАО обратного действия(линезолид)

Антибиотик линезолид есть слабым неселективным ІМАО обратного действия, который не следует применять пациентам, которые принимают сертралин.

Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, которые недавно прекратили применение ІМАО(например метиленовый синей) и начали прием сертралину, или которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения ІМАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потовыделение, тошноту, блюет, гиперемию, головокружение и гипертермию с проявлениями, которые напоминали нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальное следствие.

Пимозид

В исследовании с одноразовым приемом низкой дозы пимозиду(2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозиду приблизительно на 35 %. Это повышение уровня не сопровождалось никакими изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралину и пимозиду противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозиду.

Не рекомендуется одновременное приложение из сертралином

Средства, которые подавляют ЦНС, алкоголь

Одновременное применение сертралину в дозе 200 мг на сутки не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепину, галоперидолу или фенитоину относительно когнитивных и психомоторных функций у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралину с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинергични лекарственные средства

Нуждается осторожности одновременное назначение сертралину с фентанилом(что применяется преимущественно во время общего наркоза и в терапии хронической боли), другими серотонинергичними препаратами(в том числе другими серотонинергичними антидепрессантами, триптаном) и другими опиоидними средствами.

Особенные меры пресечений при применении

Литий

В исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием сертралину и лития значимо не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремору сравнительно с плацебо, который свидетельствует о возможной фармакодинамичну взаимодействую. При одновременном применении сертралину и литию следует обеспечить надлежащий контроль.

Фенитоин

Результаты исследований с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралину в дозе 200 мг/сутки не приводит к клинически значимому ингибування метаболизму фенитоину. Даны о высоких экспозициях фенитоину у пациентов, которые применяют сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоину в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующими коррекциями дозы фенитоину. Кроме того, одновременное применение препарата из фенитоином может привести к снижению концентрации сертралину в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения плазменных уровней сертралину под воздействием других индукторов фермента CYP3A4, в частности, фенобарбиталу, карбамазепину, препраратив зверобою и рифампицину.

Триптан

Приходили одиночные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, ощущения смущения, тревожности и возбуждения при одновременном применении сертралину и суматриптану. Симптомы серотонинергичного синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса(триптана). Если одновременное лечение сертралином и триптаном являются необходимым с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующий надзор за пациентом.

Варфарин

Одновременное применение сертралину в дозе 200 мг/сутки и варфарину приводило к незначительному, но статистически значимого увеличения протромбинового времени, которое может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения(МНВ). Поэтому следует тщательным образом контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином

Одновременное приложение из циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралину. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралін не влияет на β-адреноблокуючи свойства атенололу. При одновременном применении сертралину в дозе 200 мг/сутки и дигоксину не было выявлено никакого взаимодействия.

Лекарственные средства, которые влияют на функцию тромбоцитов

Может повышаться риск возникновения кровотечения при одновременном применении селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, которые влияют на тромбоцитарную функцию(например нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ), ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином) или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения.

Средства, что метаболизуються с участием цитохрома Р450

Сертралін может действовать как слабый или умеренный ингибитор изоферменту СYР2D6. Длительный прием сертралину в дозе 50 мг/сутки приводил к умеренному повышению(в среднем на 23-37 %) равновесных концентраций дезипрамину(показателю активности изоферменту СYР2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами СYР2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как противоаритмичные средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклични антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралину в высших дозах.

Сертралін не выступает клинически в качестве значимого ингибитора изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP3A4(эндогенного кортизола, карбамазепину, терфенадину, алпразоламу), субстрата CYP2C19(диазепаму) и субстратов CYP2C9(толбутамиду, глибенкламиду и фенитоину). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень малый потенциал ингибування СYР1А2 или не имеет его вообще.

Ежедневный прием трех стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменных уровней сертралину почти на 100 % в перекрестном исследовании у здоровых лиц японской национальности. Взаимодействие с другими ингибиторами CYP3A4 не было изучено. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время применения сертралину.

Исходя из результатов исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком, нельзя исключить возможность значительно больше повышения экспозиции сертралину при одновременном приложении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, в частности ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также касается умеренных ингибиторов CYP3A4 - апрепитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином.

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралину повышаются на 50 % сравнительно с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19. Нельзя исключить возможность врачебного взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP2C19 как омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин.

Особенности применения.

Такие симптомы как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания наблюдались у взрослых и детей, которые лечились антидепрессантами. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальности. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены препарата Емотон в случае, если проявления депрессии неуклонно ухудшаются, появляется суицидальнисть или симптомы ухудшения суицидальности. Если будет принятое решение о прекращении лечения, препарат следует отменять постепенно так быстро, как только можно, но следует помнить о том, что резкое прекращение лечения может сопровождаться синдромом отмены. Перед началом лечения необходимо провести обследование пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства. Для этого тщательным образом собирается психиатрический анамнез, который включает семейный анамнез суицидив, биполярных расстройств и депрессии. Емотон не предназначен для лечения биполярной депрессии.

Серотоніновий синдром(СС) или злокачественный нейролептический синдром(ЗНС)

При применении СІЗЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СІЗЗС растет при одновременном приложении других серотонинергичних средств(включая другие серотонинергични антидепрессанты, триптан и фентанил) со средствами, которые нарушают метаболизм серотонину(включая ІМАО, например, метиленовый синей), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиатами. Серотоніновий синдром может включать изменения психического состояния(например, возбуждение, галлюцинации, запятая), нарушения со стороны вегетативной нервной системы(тахикардия, колебание артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения(гиперрефлексия, нарушение координации) та/або нарушения со стороны пищеварительного тракта(тошнота, блюет, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния подобные проявлениям злокачественного нейролептического синдрома. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие признаков и симптомов СС или ЗНС.

Переход из СІЗЗС, антидепрессантов или антиобсесивних препаратов

Существуют ограниченные данные исследований из изучения оптимального времени переключения из СІЗЗС, антидепрессантов или антиобсесивних препаратов на сертралин. Следует быть осторожными при таких изменениях лечения, особенно при переходе на сертралин из таких препаратов длительного действия как флуоксетин.

Другие серотонинергични средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агоністи

Одновременное применение сертралину и других средств, которые усиливают серотонинергичну нейротрансмиссию, в частности триптофану, фенфлурамину, фентанила, 5-НТ-агоністів или растительных препаратов, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью, и такой комбинированной терапии следует(в случае возможности) избегать(через возможную фармакодинамичну взаимодействую).

Усиление гипомании или мании

Сообщалось об усилении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, которые получали зарегистрированные антидепрессанты и антиобсесивни препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходимое тщательное наблюдение врача. При выявлении признаков маниакальной фазы применения сертралину следует прекратить.

Шизофрения

На фоне приема препарата у пациентов с шизофренией могут усиливаться психотические симптомы.

Судороги

При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией; у больных с контролируемой эпилепсией применения сертралину нуждается тщательного надзора. Для пациентов, в которых возникают судороги, препарат необходимо отменить.

Суїциди/суицидальни мнения/суицидальни попытки или клинические признаки ухудшения

Пациенты с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальних мыслей, самоповреждений и попыток суицида(суицидальних действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до времени достижение значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния больных может происходить в течение первых нескольких недель или большего периода терапии, пациентам следует находиться под тщательным надзором к наступлению этого улучшения. Клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться.

Другие психические расстройства, для лечения которых предназначается сертралин, также могут быть связаны с риском развития суицидальних действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут поводжуватися с большим депрессивным расстройством. Таким образом, аналогичные меры пресечений, которые касаются лечения больных с большим депрессивным расстройством, необходимые и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Известно, что для пациентов с суицидальними действиями и проявлениями в анамнезе или пациентов, в которых еще к началу терапии в значительной степени оказывается суицидальне мышление, существует больший риск возникновения суицидальних мыслей или суицидальних попыток во время лечения, в связи с этим им следует находиться под тщательным надзором на фоне приема препарата. Метаанализ данных, полученных в результате проведения плацебо-контролируемых клинических исследований из изучения антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами, показал повышенный риск проявлений суицидальной поведения при применении антидепрессантов у пациентов в возрасте до 25 лет сравнительно с таким при применении плацебо.

На фоне применения препарата Емотон показан тщательный надзор за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировании препарата. Пациентов(но лиц, которые за ними присматривают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновения суицидальной поведения или суицидальних мыслей, а также любых необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

Применение детям

Сертралін не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсесивно-компульсивним расстройством возрастом 6-17 годы. В ходе исследований у детей, которые получали антидепрессанты, сравнительно с пациентами, которые получали плацебо, чаще наблюдались суицидальна поведение(суицидальни попытки и суицидальни мысли) и враждебность(преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, исходя из клинической потребности, решения все же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг относительно выявления признаков суицидальних симптомов. Кроме того, доступная только ограниченное количество клинических доказательств относительно безопасности долговременного применения препарата у детей и подростков, которые включают влияние на их рост, половое дозревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. Были зарегистрированные сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового дозревания. Клиническая значимость и причинная связь пока что не выяснены. При долговременной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет выявления отклонений от норм в процессе роста и развития организма.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния

При применении СІЗЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, в том числе о кожных геморрагических явлениях(экхимозы и пурпура), и других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения с летальным следствием. Рекомендуется с осторожностью применять СІЗЗС пациентам, особенно при одновременном приложении с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию(например с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трицикличних антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и НПЗЗ), как и у пациентов с геморрагическими нарушениями в анамнезе.

Гіпонатріємія

В результате терапии СІЗЗС или ингибиторами обратного увлечения норадреналина и серотонину(ІЗЗНС), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось об уровнях натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста может существовать больший риск развития гипонатриемии при применении СІЗЗС и ІЗЗНС. Также риск этого осложнения может быть повышенным у пациентов, которые принимают диуретики или у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения. У пациентов из симптомной гипонатриемиею следует рассмотреть прекращение терапии сертралином и ввести соответствующее медицинское вмешательство. К признакам и симптомам гипонатриемии принадлежат головная боль, трудности с концентрацией, ухудшения памяти, спутывание сознания, слабость и потеря физического равновесия, которое может привести к падениям. Признаки и симптомы, ассоциируемые с более тяжелыми та/або острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальное следствие.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином

Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены терапии. По данным исследований, у пациентов, которые прекратили применение сертралину, частота реакций отмены представляла 23 % сравнительно с 12 % у пациентов, которые продолжали получать терапию сертралином.

Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозирования и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях как головокружениях, сенсорных нарушениях(включая парестезию), нарушениях сна(включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждения или ощущения тревожности, тошнота и/блюет ли, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше(2-3 месяцы или больше). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралину при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента.

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение сертралину ассоциируется с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или неугомонным беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых двух недель терапии. Для пациентов, в которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Печеночная недостаточность

Сертралін интенсивно метаболизуеться в печенке. По результатам фармакокинетичного исследования с многократным приемом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличения AUC и Cmax приблизительно втрое сравнительно с этими показателями у лиц с нормальной функцией печенки. Значимых отличий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует быть осторожными при применении сертралину пациентам с патологией печенки. В случае назначения сертралину пациентам с нарушениями функции печенки необходимо взвесить целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралін не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Сертралін интенсивно метаболизуеться; выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек от легкого к средней степени(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) или от среднего к тяжелой степени(клиренс креатинина 10-29 мл/хв) фармакокинетични параметры(AUC0 - 24 и Cmax) при многократном приеме препарата были без статистически значимых отличий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в корректировке дозы в зависимости от степени нарушений функции почек.

Пациенты пожилого возраста

В исследованиях участвовало свыше 700 пациентов пожилого возраста(возрастом > 65 годы). Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были подобными таким, которые наблюдались у младших пациентов.

Однако применение СІЗЗС и СІЗЗНС, включая сертралин, было связано со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, в которых может наблюдаться больший риск развития этого побочного явления(см. "Гіпонатріємія" в разделе "Особенности применения").

Сахарный диабет

Сообщалось о новых случаях развития сахарного диабета у пациентов, которые получали терапию СІЗЗС, включая сертралин. Сообщалось о потере гликемичного контроля, включая как гипергликемию, так и гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом и без. Поэтому проводили мониторинг состояния пациентов на выявление признаков и симптомов по поводу изменения уровня глюкозы. Особенно пациенты, больные сахарным диабетом, должны тщательным образом проводить контроль по поводу изменения уровня глюкозы, поскольку их дозирование инсулина та/або другого перорального гипогликемического лекарственного средства, возможно, следует откорректировать.

Электрошоковая терапия(ЕШТ)

Клинических исследований, направленных на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЕШТ и сертралину, не проводили.

Грейпфрутовый сок

Одновременное применение сертралину с грейпфрутовым соком не рекомендовано.

Взаимодействие со скрининговым анализом мочи

Полученные сообщения относительно ошибочно-позитивных иммунологических тестов мочи на определение содержимого бензодиазепинових метаболитив у пациентов, которые принимали сертралин. Хибнопозитивні результаты предопределены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться на протяжении нескольких суток после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от производных бензодиазепину в моче возможно путем проведения уточняющих тестов - газовой хроматографии/масс-спектрометрії.

Закритокутова глаукома

Препараты класса СІЗЗС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с дальнейшим повышением внутриглазного давления и развитием закритокутовой глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей склонностью. Сертралін следует применять с осторожностью пациентам с закритокутовой глаукомой и глаукомой в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Не существует хорошо контролируемых изучений препарата с участием беременных женщин. Однако существенное количество данных не обнаруживает доказательств относительно возникновения врожденных пороков развития плода из-за применения сертралину. Сообщалось, что применение сертралину в период беременности вызывает в некоторых новорожденных(матери которых принимали сертралин), симптомы, подобные реакциям отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СІЗЗС. Сертралін не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск.

Женщинам репродуктивного возраста при приеме сертралину следует применять соответствующие средства контрацепции.

Следует проводить наблюдение за новорожденными, если мать продолжает применение сертралину на поздних сроках беременности, особенно в ІІІ триместре. После применения сертралину на поздних стадиях беременности в новорожденных могут возникать следующие симптомы: респираторный дистрес-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, блюют, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности из засинанням. Эти симптомы могут быть предопределенными другими серотонинергичними эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время(в течение менее чем 24 часов).

Согласно данным эпидемиологических исследований ожидается, что применение СІЗЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистуючеи легочной гипертензии новорожденных. Риск на фоне приема препарата наблюдается с частотой приблизительно 5 случаи на 1000 беременности. В общей популяции отмечается 1-2 случаи синдрома персистуючеи легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременности.

Кормление груддю

Опубликованные даны относительно уровней сертралину в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N- дезметилсертралин екскретуються в грудное молоко в малом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца представляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери(но без любого заметного влияния на здоровье этого младенца). На данное время не сообщалось о косвенном действии препарата на здоровье детей, которых кормили груддю женщины, которые применяли сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления груддю не рекомендовано, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает возможный риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралину на психомоторные функции. Однако больным следует соблюдать осторожность, поскольку средство может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных заданий, таких как управление автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат Емотон принимают 1 раз в сутки(утром или вечером).

Капсулы можно принимать независимо от употребления еды.

Начало лечения

Депрессия и ДКР

Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг на сутки.

Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство

Лечение следует начинать с дозы 25 мг на сутки. Через 1 неделю дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Было показано, что такой режим дозирования снижает частоту развития на начальном этапе лечения побочных эффектов, характерных для панических расстройств.

Титрование дозы

Депрессия, ДКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР

У пациентов, которые не отвечают на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы. Коррекцию дозы следует начинать не раньше, чем через 1 неделю лечения, увеличивая ее постепенно по 50 мг с промежутками длительностью по крайней мере в 1 неделю. Максимальная доза не должна превышать 200 мг на сутки. Коррекцию дозы следует проводить не чаще, чем 1 раз в неделю, принимая во внимание период полувыведения сертралину, что представляет 24 часы.

Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно нужен более длинный период времени, особенно у больных из ДКР.

Підтримуюча доза

Дозирование в течение долговременной терапии следует содержать на самом низком эффективном уровне со следующей корректировкой в зависимости от терапевтического ответа.

Депрессия

Долговременную терапию можно также применять для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов(ВДЕ). В большинстве случаев рекомендованная доза для профилактики рецидива ВДЕ является такой же, как доза, которая применялась в течение лечения этого депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует получать терапию в течение достаточного времени, по меньшей мере в течение 6 месяцев, чтобы удостовериться в полном отсутствии симптомов.

Панические расстройства и ДКР

При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ДКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку для этих расстройств не было продемонстрировано эффективности препарата в предотвращении рецидивов.

Применение детям

Деть с обсесивно-компульсивним расстройством

Деть возрастом 13-17 годы: начальная доза представляет 50 мг 1 раз в сутки.

Деть возрастом 6-12 годы: начальная доза представляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозу можно увеличить до 50 мг 1 раз в сутки.

При необходимости в случае отсутствия желательного эффекта на фоне приема препарата в дозе
50 мг на сутки, возможное ее дальнейшее повышение с увеличением дозы на 50 мг на сутки за один раз в течение нескольких недель. Максимальная доза представляет до 200 мг на сутки.

Однако при повышении дозы свыше 50 мг в педиатрии следует учитывать в целом низшую массу тела детей сравнительно с взрослыми. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю.

Эффективность препарата для детей с большим депрессивным расстройством продемонстрирована не была.

Даны относительно применения препарата детям в возрасте до 6 лет отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью, поскольку эти пациенты могут иметь повышенный риск развития гипонатриемии.

Печеночная недостаточность

Следует быть осторожными при применении сертралину больным с патологией печенки. При нарушениях функции печенки необходимо уменьшить дозу или частоту приема препарата. Сертралін не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные относительно применения препарата таким больным отсутствуют.

Почечная недостаточность

При нарушениях функции почек корректировки дозы препарата не нужно.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином

Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно уменьшать по меньшей мере в течение 1-2 недель. Если после уменьшения дозы препарату или прекращения его приложения появляются нестерпимые симптомы, возможно рассмотреть возобновление применения препарата в раньше назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.

Деть.

Сертралін не следует применять для лечения детей, кроме детей с обсесивно-компульсивними расстройствами в возрасте от 6 лет.

Передозировка

Токсичность

Сертралін имеет диапазон безопасности, которая зависит от популяции пациентов та/або сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралином как при отдельном приложении(без сопутствующих препаратов), так и в комбинации с другими лекарственными средствами та/або алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки нуждается интенсивной терапии.

Симптомы

Симптомы передозировки включают серотонин-опосередковани побочные эффекты, в частности сонливость, желудочно-кишечные нарушения(в том числе такие как тошнота и блюет), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Менее часто сообщалось о случаях запятой.

Терапия

Специфических антидотов сертралину не существует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходность дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции. Прием активированного угля(можно применять вместе со слабительным средством) может быть не менее эффективным за промывание желудка и должен быть принятым во внимание в случае терапии передозировки. Вызывание блюющего не рекомендовано. Рекомендованный мониторинг сердечной деятельности и других основных жизненных показателей вместе с симптоматической и пидтримуючею терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралину, такие мероприятия как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменимая гемотрансфузия вряд ли могут быть полезными.

Передозировка сертралину может привести к удлинению интервала QT, потому рекомендуется проводить Экг-мониторинг во всех случаях передозировки препарата.

Побочные реакции.

Чаще всего наблюдается такой побочный эффект как тошнота. При лечении социального тревожного расстройства сертралином у мужчин отмечалась половая дисфункция(нарушение эякуляции). Эти побочные эффекты являются дозозависимыми и они часто самостоятельно исчезают при продолжении терапии.

Инфекции и инвазия : фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит.

Опухоли доброкачественны и злокачественны(в том числе кисты и полипы) : новообразование(сообщалось об одном случае новообразования у одного пациента, который получал сертралин, сравнительно с отсутствием таких случаев в группе пациентов, которые получали плацебо).

Со стороны системы крови : лимфаденопатия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактоидна реакция, аллергия.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма: снижение аппетита, усиления аппетита, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипонатриемия, гипергликемия.

Со стороны психики: бессонница, депрессия, деперсонализация, ночные ужасы, ощущения тревожности, возбуждения, нервозность, снижение либидо, бруксизм, галлюцинации, агрессия, эйфорическое настроение, апатия, патологическое мышление, конверсионное расстройство, зависимость от препаратов, психотическое расстройство, паранойя, суицидальне мышление/суицидальна поведение(лишь для пациентов из ДКР, при кратковременном применении препарата, в исследованиях длительностью 1-12 недели: были зарегистрированные случаи наличия суицидальних мыслей и суицидальной поведения во время терапии сертралином или вскоре после прекращения терапии), сомнамбулизм, преждевременная эякуляция, паронирия.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, парестезии, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, судороги, непроизвольные мышечные сокращения, нарушения координации движений, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, нарушение вещания, постуральное головокружение, синкопе, мигрень, запятая, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения, двигательные расстройства(включая экстрапирамидные симптомы, в том числе гиперкинезия, гипертонус, спазмы челюсти или нарушения поступи). Также были зарегистрированные симптомы серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, в некоторых случаях связанных с сопутствующим приемом серотонинергичних средств, а именно: возбуждение, спутывание сознания, усиленное потовыделение, диарея, повышение температуры тела, артериальная гипертензия, ригидность, тахикардия, акатизия, психомоторное возбуждение, спазм церебральных сосудов(в том числе синдром быстротечной церебральной вазоконстрикции или синдром Колла-Флемінга).

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, мидриаз, глаукома, расстройства слезовиделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, расстройства зрения, зрачка разного размера.

Со стороны органов слуха : звон в ушах, боль в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, нарушение сердечной деятельности, приливы, артериальная гипертензия, гиперемия, периферическая ишемия, гематурия, патологические геморрагические явления(такие как желудочно-кишечное кровотечение).

Со стороны дыхательной системы: зевота, бронхоспазм, диспноэ, носовое кровотечение, ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, икота, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, сухость в рту, боль в животе, блюет, запор, диспепсия, метеоризм, эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка, мелена, гематохезия, стоматит, язвы на языке, патологии со стороны зубов, глоссит, язвы на слизистой оболочке рта, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки; печеночная недостаточность, которая редко может привести к летальному следствию; фульминантний гепатит; некротический гепатит; холестатическая желтуха.

Со стороны кожи: высыпание, гипергидроз, периорбитальний отек, отек лица, пурпура, аллопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница, зуд, дерматит, буллезный дерматит, везикулезне высыпание, патологические изменения со стороны текстуры волос, нетипичный запах кожи; зарегистрированные редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, реакции фоточувствительности, кожные реакции.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, посмикування мышц, поражения костей, мышечные спазмы.

Со стороны сечевидильной системы: никтурия, задержка мочи, полиурия, полакиурия, нарушение мочеиспускания, недержания мочи, олигурия, затрудненное начало мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение эякуляции, эректильная дисфункция, влагалищное кровотечение, половая дисфункция, половая дисфункция у женщин, нерегулярный менструальный цикл, меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделение из половых органов, приапизм, галакторея, гинекомастия.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, периферический отек, озноб, пирексия, астения, жажда, грыжа, снижение переносимости препарата, нарушения поступи.

Лабораторные показатели: повышение уровня аланинаминотрасферази, повышения уровня аспартатаминотрансферази, снижения массы тела, увеличения массы тела, нарушения качества спермы, повышения уровня холестерина в крови, отклонение от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов.

Травмы и отравления : травма.

Хирургические вмешательства и медицинские процедуры : вазодилатация.

Если побочное явление наблюдалось у пациентов с депрессией, ДКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством, применяемые термины, которые характеризуют побочные явления, перекласификовани за сроками, которые применялись относительно пациентов с депрессией.

Синдромы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином

Прекращение терапии сертралином(особенно в случае резкого прекращения терапии) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Чаще всего сообщалось о таких побочных явлениях как головокружение, сенсорные нарушения(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждения или ощущения тревожности, тошнота та/або блюет, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были легкой или умеренной степени и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми та/або длительными. В связи с этим, в случаях, когда больше нет необходимости у терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения.

Применение пациентам пожилого возраста

Применение СІЗЗС или СІЗЗНС, включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, в которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления.

Применение детям

В свыше 600 детей, которые получали сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом подобен такому, который наблюдался в исследованиях с участием взрослых пациентов. В ходе исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, бессонница, диарея, тошнота, боль в грудной клетке, мания, пирексия, блюет, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружения, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость в рту, диспепсия, ночные ужасы, повышенная утомляемость, недержание мочи, высыпания, акнет, носовое кровотечение, метеоризм, удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальни попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функций печенки, повышения уровня аланинаминотрансферази, цистит, простой герпес, отит внешнего уха, боль в усе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезное высыпание, ринит, травма, снижение массы тела, посмикування мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, аллопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, гиперемия, энурез.

Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств

В результате проведения эпидемиологических исследований, которые преимущественно проводились с участием пациентов в возрасте от 50 лет, был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, которые получали СІЗЗС и трициклични антидепрессанты. Механизм, который предопределяет повышение этого риска, неизвестен.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 капсулы в пластиковом контейнере в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Совместное украинско-испанское предприятие "Сперко Украина".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

21027, Винницкая обл., Ленинский район, г. Винница, ул. 600-летия, 25, Украина.

Заявитель

ООО "Ерсель Фарма Украина".

Местонахождение заявителя

21030, г. Винница, пр. Юности, 20/73, Украина.