Еметон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕМЕТОН

(EMETON)

Состав

действующее вещество: ондансетрон;

1 мл раствора содержит 2 мг ондансетрону(в форме дигидрата гидрохлорида);

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрию цитрат, натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Противорвотные средства и препараты, которые устраняют тошноту. Антагонисты рецепторов серотонину(5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3(серотонинових) рецепторы. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и блюют, которые вызываются цитотоксической химиотерапией та/або лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и блюет. Механизм действия ондансетрону до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение блювального рефлекса, проявляя антагонистичное действие относительно 5НТ3- рецепторов, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не уменьшает психомоторную активность пациента и не делает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Объем распределения после парентерального введения у взрослых представляет 140 л. Основная часть введенной дозы поддается метаболизму в печенке. С мочой в неизмененном состоянии выводится менее 5 % препарата. Период полувыведения - приблизительно 3 часы(у больных пожилого возраста - 5 часы). Связывание с белками плазмы - 70-76 %.

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени(клиренс креатинина 15-60 мл/хв) уменьшаются как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрону, результатом чего есть незначительное и клинически незначащее увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрону практически не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, которые находятся на хроническом гемодиализе. У пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрону заметно уменьшается с увеличением периода полувыведения(15-32 часов).

Клинические характеристики

Показание

Тошнота и блюют, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией. Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и блюет.

Противопоказание

Противопоказанное применение ондансетрону вместе с апоморфину гидрохлоридом, поскольку во время их совместимого приложения наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ондансетрон не убыстряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном с ним приложении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизуеться разнообразными ферментами цитохромому Р450 печенки : CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрону торможения или уменьшения активности одного из них(например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT та/або вызывают нарушение электролитного баланса(см. раздел "Особенности применения").

Апоморфин

Применение ондасетрону вместе с апоморфину гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной гипотензии и потери сознания во время совместимого приложения.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4(например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрону увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.

Серотонінергетики(например, СІЗЗС и ІЗЗСН)

Серотоніновий синдром(включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрону и других серотонинергичних препаратов, в том числе селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) и ингибиторов обратного увлечения серотонину и норадреналину(ІЗЗСН) (см. раздел "Особенности применения").

Трамадол

По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать аналгетический эффект трамадолу.

Применение Еметону с другими лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, может вызывать дополнительное удлинение этого интервала. Совместимое применение Еметону из кардиотоксичними лекарственными средствами(например, антрациклинами) может увеличить риск возникновения аритмий(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторів наблюдались реакции гиперчувствительности.

Реакции, связанные с дыхательной системой, лечат симптоматически. Медицинские работники должны обращать на них особенное внимание, поскольку они являются признаками реакций повышенной чувствительности на лекарственное средство.

Ондансетрон в дозозависимой форме продлевает интервал QT(см. раздел "Фармакологические свойства"). Дополнительно по данным постмаркетингового наблюдения были сообщения о случаях дрожания/мерцания желудочков(Torsade de Pointes) при применении ондансетрону. Следует избегать применения ондансетрону пациентам с врожденным синдромом удлинения QT.

Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

После одновременного применения ондансетрону и других серотонинергичних препаратов был описан серотониновий синдром(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергичними препаратами клинически обоснованно, рекомендуется соответствующий надзор за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечнику, нужен тщательный надзор за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечнику во время применения Еметону.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний участку, применение ондансетрону для профилактики тошноты и блюет может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному надзору после применения ондансетрону.

Одна инъекция Еметону содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) на дозу, то есть есть фактически безнатриевой.

Деть

У детей, которые получают ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, нужно тщательным образом следить за возможными нарушениями функции печенки.

Режимы дозирования

При расчете дозы согласно массе тела и применении трех доз с четырехчасовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м2 и одной дозы препарата перорально. Сравнительная эффективность этих двух режимов дозирования не была оценена в клинических исследованиях. Сравнение результатов разных исследований свидетельствует о подобной эффективности обоих режимов дозирования.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Безопасность применения ондансетрону в период беременности для человека не установлена. Во время экспериментальных исследований на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на ход беременности, пери- и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, Еметон не рекомендуется применять в период беременности.

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление груддю.

Информация относительно влияния ондансетрону на фертильность у человека отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ондансетрон не влияет на способность руководить механизмами и не делает седативного действия, однако следует учитывать профиль косвенных действий препарата при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Тошнота и блюют, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Еметогенний потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от тяжести еметогенного влияния.

Взрослые

Еметогенна химиотерапия и лучевая терапия

Рекомендованная внутривенная или внутримышечная доза Еметону - 8 мг в виде медленной инъекции на протяжении не менее 30 секунд непосредственно перед лечением.

Для профилактики отсроченного или длительного блюющего после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Високоеметогенна химиотерапия(например, высокие дозы цисплатину)

Еметон можно назначать в виде одноразовой дозы 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией. Дозы свыше 8 мг(до 16 мг) можно применять лишь в виде внутривенной инфузии на 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя(см. ниже "Инструкция для применения"); инфузия должна длиться не менее 15 минут. Одноразовую дозу больше 16 мг применять нельзя(см. раздел "Особенности применения").

Для високоеметогенной химиотерапии 8 мг Еметону или меньшую дозу не нужно разводить и можно вводить путем медленной внутривенной или внутримышечной инъекции(не менее 30 секунд) непосредственно перед химиотерапией с дальнейшим двукратным внутривенным или внутримышечным введением 8 мг через 2 и 4 часы или постоянной инфузией 1 мг/час в течение 24 часов.

Эффективность Еметону при високоеметогенний химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым внутривенным введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией.

Для профилактики отсроченного или длительного блюющего после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Деть в возрасте от 6 месяцев до 17 лет

В педиатрической практике Еметон следует вводить путем внутривенной инфузии в 25-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя(см. ниже "Инструкция для применения") в течение не менее 15 минут. Дозу препарата можно рассчитать за площадью поверхности тела или массы тела ребенка.

Расчет дозы согласно площади поверхности тела ребенка

Еметон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м², внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часы можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дни. Не превышать дозу для взрослых.

Расчет дозы согласно массе тела ребенка

Еметон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще две внутривенных дозы с четырехчасовым интервалом. Через 12 часы можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дни. Не превышать дозу для взрослых.

Больные пожилого возраста

Пациентам в возрасте от 65 лет все дозы для внутривенных инъекций следует растворять и вводить в течение 15 минут, при повторном приложении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов.

У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет начальная доза ондансетрону представляет 8 мг или 16 мг, вводить путем внутривенной инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

У пациентов в возрасте от 75 лет начальная внутривенная инъекция ондансетрону не должна превышать 8 мг с инфузией на протяжении не менее 15 минут. После начальной дозы в 8 мг можно продолжить применение двумя дозами по 8 мг, которые вводить путем инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс Еметону значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквину

Период полувыведения ондансетрону у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не изменяется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и у больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не нужно.

Послеоперационны тошнота и блюет

Взрослые

Для профилактики послеоперационных тошноты и блюет рекомендованная доза Еметону представляет 4 мг в виде одноразовой внутримышечной или медленной внутривенной инъекции во время введения в наркоз.

Для лечения послеоперационных тошноты и блюет рекомендованная разовая доза Еметону представляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции.

Деть в возрасте от 1 месяца до 17 лет

Для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюют у детей, которых оперируют под общей анестезией, Еметон можно вводить в дозе 0,1 мг/кг массы тела(максимально - до 4 мг) путем медленной внутривенной инъекции(не менее 30 секунд) к, под время и после введения в наркоз или после операции.

Больные пожилого возраста

Опыт применения Еметону для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюет у людей пожилого возраста ограничен, однако Еметон хорошо переносится больными в возрасте от 65 лет, которые получают химиотерапию.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс Еметону значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквину

Период полувыведения ондансетрону у субъектов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не изменяется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, что и у больных с невредимым метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не нужно.

Инструкция для применения

Ампулы из Еметоном не содержат консервантов и их необходимо использовать немедленно после раскрытия; раствор, который остался, нужно уничтожить.

Ампулы из Еметоном нельзя автоклавувати.

Совместимость с другими жидкостями для внутривенных инъекций

Растворы для внутривенного вливания нужно готовить непосредственно перед инфузией. Однако установлено, что раствор ондансетрону хранит стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре(до 25 °С) при дневном свете или в холодильнике при растворении в таких средах: 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор глюкозы 5 %, раствор маннитола 10 %, раствор Рінгера, 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,3 % раствор калия хлорида и раствор глюкозы 5 %.

Установлено, что ондансетрон хранит стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Известно, что ондансетрон, разведенный 0,9 % хлоридом натрия или 5 % глюкозой, хранит стабильность в шприцах полипропилена. Доказано также, что стабильность в шприцах полипропилена хранится при разведении ондансетрону другими рекомендованными растворами.

В случае необходимости длительного хранения препарата растворения следует проводить в соответствующих асептических условиях.

Совместимость с другими препаратами

Еметон можно назначать в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/час. Через Y- подобный инъектор вместе с Еметоном при концентрации ондансетрону от 16 до 160 мкг/мл(то есть 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить:

- цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1-8 часов;

- 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл(например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не больше 20 мл/час. Высшая концентрация 5-фторурацилу может повлечь преципитацию ондансетрону. Раствор для инфузий 5-фторурацилу может содержать до 0,045 % хлорида магния на дополнение к другим наполнителям, которые являются совместимыми;

- карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл(например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10-60 минут;

- етопозид в концентрации от 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл(например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30-60 минут;

- цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный в воде для инъекций (например, 2,5 мл на

250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидиму), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

- циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведенный в воде для инъекций(5 мл на 100 мг циклофосфамиду), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

- доксорубицин в дозе от 10 мг до 100 мг, разведенный в воде для инъекций(5 мл на 10 мг доксорубицину), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

- дексаметазон в дозе 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут(при одновременном введении 8 мг или 16 мг ондансетрону, растворенного в 50-100 мл инъекционного раствора), в течение приблизительно 15 минут. Поскольку данные препараты являются совместимыми, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата(в форме натриевой соли) будут представлять от 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрону - от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Деть.

Препарат назначать детям в возрасте от 6 месяцев при химиотерапии и в возрасте от 1 месяца для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и блюет.

Передозировка

Данных о передозировке ондансетрону недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, которые описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы(см. раздел "Побочные реакции").

Ондансетрон продлевает интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение Экг-мониторинга.

Среди проявлений передозировки сообщали о зрительных расстройствах, запоре тяжелой степени, гипотензии, вазовагальни проявления с транзиторной AV- блокадой ІІ степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Сообщали о случаях серотонинового синдрома у детей младшего возраста после пероральной передозировки.

Специфического антидота не существует, потому в случаях передозировки необходимо применить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Дальнейшее ведение больных следует проводить за клиническими показаниями или, по возможности, согласно рекомендациям национального центра относительно отравлений.

Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрону не рекомендуется, поскольку ее действие не может проявиться через антиеметичний влияние ондансетрону.

Деть: о серотониновий синдроме сообщали у младенцев и детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет после случайной передозировки препарата для перорального приложения(дозы превышали рекомендованный уровень 4 мг/кг).

Побочные реакции

Косвенное действие, информация о которой нижеприведена, классифицированная за органами и системами и за частотой ее возникновения. За частотой возникновения побочные реакции распределены на такие категории: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 и <1/10), нечасто(≥1/1000 и <1/100), редко(≥1/10000 и <1/1000), очень редко(<1/10000).

Со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль;

нечасто: судороги, двигательные нарушения(включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирний криз, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий);

редко: головокружение преимущественно во время быстрого внутривенного введения препарата.

Со стороны органов зрения :

редко: быстротечные зрительные расстройства(помутнение в глазах), главным образом во время внутривенного введения;

очень редко: преходящая слепота, главным образом во время внутривенного приложения. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут.

Со стороны сердца:

нечасто: аритмии, боль в груди(с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия;

редко: удлинение интервала QT (включая дрожание/мерцания желудочков (Torsade de Pointes).

Со стороны сосудов:

часто: ощущение тепла или приливов;

нечасто: гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости :

нечасто: икота.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: запор.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печенки.

Эти случаи наблюдаются главным образом у больных, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, которые содержат цисплатин.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

очень редко: токсичные сыпи, в том числе токсичный эпидермальный некролиз.

Общие расстройства:

часто: местные реакции в участке внутривенного введения.

По данным писляреестрацийного наблюдения известно о таких побочных реакциях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль и дискомфорт в груди, экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, фибрилляцию передсердь, ощущение сердцебиения, синкопе, изменения ЭКГ.

Реакции гиперчувствительности : анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, кожные высыпания, крапивница.

Со стороны нервной системы: нарушение поступи, хорея, миоклонус, неугомонность, ощущение печиння, протрузия языка, диплопия, парестезия.

Общие нарушения и местные реакции : повышение температуры тела, боль, покраснение, печиння в месте введения.

Другое: гипокалиемия.

Срок пригодности. 2 годы.

Неиспользованное содержимое ампулы следует уничтожить, его нельзя хранить для дальнейшего приложения.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Ондансетрон не следует смешивать в одном шприце или инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 2 мл или по 4 мл в ампулах № 5.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ДЕМО СА ФАРМАСЬЮТІКАЛ ІНДАСТРІ(нерасфасованный продукт, первичная упаковка, вторичная упаковка, контроль).

ООО "НІКО"(контроль, выпуск серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

21-й км Национальной Дороги Афіни-Ламія, Кріонері Аттика, 14568, Греция.

Тел.: +30 210 8161802

E-mail: [email protected]

Украина, 61068, г. Харьков, ул. Фесенківська, 4А.

Тел.: +38(095) 282-66-10

E-mail: [email protected]

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЭМЕТОН

(EMETON)

Состав

действующее вещество: ондансетрон;

1 мл раствора содержит 2 мг ондансетрона(в форме дигидрата гидрохлорида);

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина(5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3(серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызываемые цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона к конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие в отношении 5НТ3-рецепторов, локализующихся в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не уменьшает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Объем распределения после парентерального введения во взрослых составляет 140 л. Основная часть введенной дозы поддается метаболизму в печени. С мочей в неизмененном виде выводится менее 5 % препарата. Период полувыведения - около 3 часов(в больных пожилого возраста - 5 часов). Связывание с белками плазмы - 70-76 %.

В пациентов с почечной недостаточностью средней степени(клиренс креатинина 15-60 мл/мин) уменьшаются как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является незначительное и клинически незначимое увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется в пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящихся на хроническом гемодиализе. В пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрона заметно уменьшается с увеличением периода полувыведения(15-32 часов).

Клинические характеристики

Показания

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией. Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты.

Противопоказания

Противопоказано применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом, поскольку во время их совместного применения наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания.

Гиперчувствительность к дорогому компоненту препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм вторых препаратов при одновременном с им применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени : CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшение активности одного из них(например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется вторыми ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушение электролитного баланса(см. раздел "Особенности применения").

Апоморфин

Применение ондасетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

В пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4(например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона увеличивается и эго концентрация в крови уменьшается.

Серотонинергетики(например, СИОЗС и ИОЗСН)

Серотониновый синдром(включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно- мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрона и вторых серотонинергических препаратов, в том числе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина(СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина(ИОЗСН) (см. раздел "Особенности применения").

Трамадол

По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Применение Эметона со вторыми лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может вызывать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение Эметона с кардиотоксическими лекарственными средствами(например, антрациклинами) может увеличить риск возникновения аритмий(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к вторым селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.

Реакции, связанные с дыхательной системой, лечат симптоматически. Медицинские работники должны обращать на них особое внимание, поскольку они являются признаками реакций повышенной чувствительности на лекарственное средство.

Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT(см. раздел "Фармакологические свойства"). Дополнительно по данным постмаркетингового наблюдения были сообщения о случаях трепетания/мерцания желудочков(Torsade de Pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT.

Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся вторыми препаратами, вызывающими удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

После одновременного применения ондансетрона и вторых серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если одновременное лечение ондансетроном и вторыми серотонинергическими препаратами клинически обоснованно, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения Эметона.

В пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярном участке, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновения кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному наблюдению после применения ондансетрона.

Одна инъекция Эметона содержит менее 1 ммоль натрия(23 мг) на дозу, то есть является фактически безнатриевой.

Дети

В детей, принимающих ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, необходимо тщательно наблюдать за возможными нарушениями функции печени.

Режимы дозирования

При расчете дозы в соответствии с массой тела и применении трех доз с четырехчасовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м2 и одной дозы препарата перорально. Сравнительная эффективность этих двух режимов дозирования не была оценена в клинических исследованиях. Сравнение результатов разных исследований свидетельствует о подобной эффективности обоих режимов дозирования.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения ондансетрона в период беременности для человека не установлена. Во время экспериментальных исследований на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на течение беременности, пери- и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностичны для человека, Эметон не рекомендуется применять в период беременности.

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Информация относительно влияния ондансетрона на фертильность в человека отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, однако следует учитывать профиль побочных действий препарата при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Эметогенный потенциал терапии рака варьирует в зависимости вот дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит вот тяжести эметогенного воздействия.

Взрослые

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Рекомендуемая внутривенная или внутримышечная доза Эметона ‒ 8 мг в виде медленной инъекции в течение не менее 30 секунды непосредственно перед лечением.

Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Высокоэметогенная химиотерапия(например, высокие дозы цисплатина)

Эметон можно назначат в виде однократной дозы 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией. Дозы более 8 мг(до 16 мг) можно применять только в виде внутривенной инфузии на 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или второго соответствующего растворителя(см. нижет "Инструкция по применению"); инфузия должна длиться не менее 15 минут. Разовую дозу, превышающую 16 мг применять нельзя(см. раздел "Особенности применения").

Для высокоэметогенной химиотерапии 8 мг Эметона или меньшую дозу не нужно разводить и можно вводит путем медленной внутривенной или внутримышечной инъекции(не менее 30 секунды) непосредственно перед химиотерапией с последующим двукратным внутривенным или внутримышечным введением 8 мг через 2 и 4 часа или постоянной инфузией 1 мг/время в течение 24 часов.

Эффективность Эметона при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым внутривенным введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией.

Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Дети с 6 месяцев до 17 течение

В педиатрической практике Эметон следует вводит путем внутривенной инфузии в 25-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или второго соответствующего растворителя(см. нижет "Инструкция по применению") в течение не менее 15 минут. Дозу препарата можно рассчитать по площади поверхности тела или массы тела ребенко.

Расчет дозы по площади поверхности тела ребенко

Эметон следует вводит непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2, внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых.

Расчет дозы по массе тела ребенко

Эметон следует вводит непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще две внутривенные дозы с четырехчасовым интервалом. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых.

Больные пожилого возраста

Пациентам с 65 течение все дозы для внутривенных инъекций следует растворять и вводит в течение 15 минут, при повторном применении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов.

В пациентов с 65 до 74 течение начальная доза ондансетрона составляет 8 мг или 16 мг, вводит путем внутривенной инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течении 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

В пациентов старше 75 течение начальная внутривенная инъекция ондансетрона не должна превышать 8 мг с инфузией в течение не менее 15 минут. После начальной дозы в 8 мг можно продолжать применение двумя дозами по 8 мг, которые вводит путем инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нэт необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс Эметона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови ‒ растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквина

Период полувыведения ондансетрона в пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не изменяется. В таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, как и в больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты введения не требуется.

Послеоперационные тошнота и рвота

Взрослые

Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты рекомендованная доза Эметона составляет 4 мг в виде однократной внутримышечной или медленной внутривенной инъекции во время введения в наркоз.

Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендованная разовая доза Эметона составляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции.

Дети в возрасте вот 1 месяца до 17 течение

Для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты в детей, которых оперируют под общей анестезией, Эметон можно вводит в дозе 0,1 мг/кг массы тела(максимально ‒ до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции(не менее 30 секунды) к, вовремя и после введения в наркоз или после операции.

Больные пожилого возраста

Опыт применения Эметона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у людей пожилого возраста ограничен, однако Эметон хороший переносится больными в возрасте старше 65 течение, получающими химиотерапию.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нэт необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс Эметона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови ‒ растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквина

Период полувыведения ондансетрона в субъектов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. В таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, как и в больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты введения не требуется.

Инструкция по применению

Ампулы с Эметоном не содержат консервантов и их необходимо использовать немедленно после вскрытия; оставшийся раствор нужно уничтожить.

Ампулы с Эметоном нельзя автоклавировать.

Совместимость со вторыми жидкостями для внутривенных инъекций

Растворы для внутривенного вливания нужно готовит непосредственно перед инфузией. Однако установлено, что раствор ондансетрона сохраняет стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре(до 25 °С) при дневном свете или в холодильнике при растворении в таких средах: 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор глюкозы 5 %, раствор маннитола 10 %, раствор Рингера, 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,3 % раствор калия хлорида и раствор глюкозы 5 %.

Установлено, что ондансетрон сохраняет стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Известно, что ондансетрон, разведенный 0,9 % хлоридом натрия или 5 % глюкозой, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Доказано также, что стабильность в полипропиленовых шприцах сохраняется при разведении ондансетрона вторыми рекомендованными растворами.

В случае необходимости длительного хранения препарата растворение следует проводит в соответствующих асептических условиях.

Совместимость со вторыми препаратами

Эметон можно назначат в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/время. Через Y - образный инъектор вместе с Эметоном при концентрации ондансетрона вот 16 до 160 мкг/мл(то есть 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводит:

- цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1-8 часов;

- 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл(например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не более 20 мл/время. Более высокая концентрация 5-фторурацила может повлечь преципитацию ондансетрона. Раствор для инфузий 5-фторурацила может содержать до 0,045 % хлорида магния в дополнение к вторым совместимым наполнителям;

- карбоплатин в концентрации вот 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл(например, вот 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10-60 минут;

- этопозид в концентрации вот 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл(например, вот 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30-60 минут;

- цефтазидим в дозе вот 250 мг до 2 г, разведенный в воде для инъекций(например, 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

- циклофосфамид в дозе вот 100 мг до 1 г, разведенный в воде для инъекций(5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

- доксорубицин в дозе вот 10 мг до 100 мг, разведенный в воде для инъекций(5 мл на 10 мг доксорубицина), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;

- дексаметазон в дозе 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут(при одновременном введении 8 мг или 16 мг ондансетрона, растворенного в 50-100 мл инъекционного раствора), в течение примерно 15 минут. Поскольку данные препараты совместимы, их можно вводит через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата(в форме натриевой сол) будут составлять вот 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрона ‒ вот 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Дети.

Препарат назначат детям с 6 месяцев при химиотерапии и в возрасте вот 1 месяца для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

Передозировка

Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на то, что описаны в пациентов, которым вводили рекомендованные дозы(см. раздел "Побочные реакции").

Ондансетрон удлиняет интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ- мониторинга.

Среди проявлен передозировки сообщали о зрительных расстройствах, запорет тяжелой степени, гипотензии, вазовагальных проявлениях с транзиторной AV- блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью исчезали.

Сообщали о случаях серотонинового синдрома в детей младшего возраста после пероральной передозировки.

Специфического антидота не существует, поэтому в случаях передозировки необходимо применить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Дальнейшее ведение больных следует проводит по клиническим показаниям или, по возможности, согласно рекомендациям национального центра относительно отравлений.

Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ее действие не может проявится из-за антиэметического влияния ондансетрона.

Дети: о серотониновом синдроме сообщали в младенцев и детей в возрасте вот 12 месяцев до 2 течение после случайной передозировки препарата для перорального применения(дозы превышали рекомендуемый уровень 4 мг/кг).

Побочные реакции

Побочное действие, информация о котором приведенная нижет, классифицировано по органам и системам и по частоте эго возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены на такие категории: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 и < 1/10 ), нечасто(≥1/1000 и <1/100), редко(≥1/10000 и <1/1000), очень редко(<1/10000).

Со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть к анафилаксии.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль;

нечасто: судороги, двигательные нарушения(включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный кризисов, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий);

редко: головокружение преимущественно во время быстрого внутривенного введения препарата.

Со стороны органов зрения:

редко: быстротечные зрительные расстройства(помутнение в глазах), главным образом во время внутривенного введения;

очень редко: преходящая слепота, главным образом во время внутривенного применения. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут.

Со стороны сердца:

нечасто: аритмии, боль в грудь(с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия;

редко: удлинение интервала QT (включая трепетание/мерцание желудочков (Torsade de Pointes).

Со стороны сосудов:

часто: ощущение тепла или приливов;

нечасто: гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости:

нечасто: икота.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: запор.

Со стороны гепатобиллиарной системы:

нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печени.

Эти случаи наблюдаются главным образом в больных, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

очень редко: токсические высыпания, в том числе токсический эпидермальный некролиз.

Общие расстройства :

часто: местные реакции в участке внутривенного введения.

По данным пострегистрационного наблюдения известно о таких побочных реакциях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль и дискомфорт в грудь, экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий, ощущение сердцебиения, синкопе, изменения ЭКГ.

Реакции гиперчувствительности : анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, кожные высыпания, крапивница.

Со стороны нервной системы: нарушение походки, хорея, миоклонус, неугомонность, чувство жжения, протрузия языка, диплопия, парестезия.

Общие нарушения и местные реакции: повышение температуры тела, боль, покраснение, жжение в месте введения.

Другое: гипокалиемия.

Срок годности. 2 года.

Неиспользованное содержимое ампулы следует уничтожить, эго нельзя хранить для дальнейшего применения.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Ондансетрон не следует смешивать в одном шприце или инфузионном растворе со вторыми средствами, за исключением указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 2 мл или по 4 мл в ампулах № 5.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ДЕМО СА ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИ(нерасфасованный продукт, первичная упаковка, вторичная упаковка, контроль).

ООО "НИКО"(контроль, выпуск серии).

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

21-й км Национальной Дороги Афины- Ламия, Крионери Аттика, 14568, Греция.

Тел.: +30 210 8161802

E-mail: [email protected]

Украина, 61068, г. Харьков, ул. Фесенковская, 4А.

Тел.: +38(095) 282-66-10

E-mail: [email protected]