Дитилин-Н

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИТИЛІН-Н

(Dithylin-N)

Состав

действующее вещество: суксаметонию йодид;

1 мл раствора содержит 20 мг дитилину(суксаметонию йодиду);

вспомогательные вещества: натрию хлорид, динатрию едетат, кислота аскорбиновая, кислота хлористоводородная разведена, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Миорелаксанты. Производные холина. Код АТХ M03A B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дитилин является деполяризующим миорелаксантом короткого действия. За химическим строением дитилин можно рассматривать как удвоенную молекулу ацетилхолина. Имеет высокое родство с постсинаптическим нервно-мышечным рецептором, конкурентно блокирует нервно-мышечную передачу, вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны и кратковременную релаксацию скелетных мышц. Быстро разрушается псевдохолинестеразой с образованием холина и янтарной кислоты, в результате чего эффект дитилину является кратковременным.

После внутривенного введения действие препарата проявляется через 2-3 минуты и хранится в полном объеме до 3 мин. Приблизительно через 5 хв после окончания введения препарата эффект полностью прекращается.

Быстрое наступление эффекта и дальнейшее быстрое возобновление тонуса мышц дает возможность создавать контролируемую и управляемую релаксацию скелетных мышц.

Фармакокинетика.

Даны относительно фармакокинетики дитилину существенно ограниченные через короткое время действия препарата. Сразу после внутривенного введения препарат поддается влиянию псевдохолинестерази крови. Распадается на холин, который в дальнейшем используется для синтеза ацетилхолина, и на янтарную кислоту, которая участвует в процессах тканевого дыхания. Препарат проходит сквозь гематоэнцефалический и плацентный барьеры.

Клинические характеристики

Показание

Применяют с целью миорелаксации при интубации трахеи, эндоскопических процедурах(бронхо-, езофаго-, ларинго-, цистоскопии), кратковременных операциях, которые нуждаются миорелаксации(вправление вывихов, репозиция осколков кости), для поддержания миоплегии при оперативных вмешательствах(гинекологических, торакальних, абдоминальных), устранение судорог при правке.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, глаукома, миастения, острая печеночная недостаточность, выраженная анемия, злокачественная гипертермия в анамнезе, атипичная активность холинестерази плазмы; гиперкалиемия при больших травмах или ожогах, при долговременной иммобилизации больного, параличе скелетных мышц; гиперкалиемия, связанная с почечной недостаточностью; открытая травма глаза и случаи, когда повышение внутриглазного давления является нежелательным; миопатия скелетных мышц, рабдомиолиз.

Одновременное применение препаратов, которые повышают чувствительность до суксаметонию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Отмечены ниже лекарственные средства и химические соединения уменьшают нормальную активность холинестерази в плазме крови, чем повышают интенсивность и длительность миорелаксуючеи действия Дитиліну-Н. К ним принадлежат: фосфорорганические инсектициды и метрифонат; глазные капли из ехотиофатом; триметафан; специфические антихолинестеразни агенты: неостигмин, пиридостигмин, физостигмин, едрофониум; такрину гидрохлорид; цитотоксические лекарственные средства: циклофосфамид, мехлоретамин, триетиленмеламин, тиотепа; лекарственные средства, которые применяют в психиатрической практике, : фенелзин, пропазин, хлорпромазин; анестезирующие лекарственные средства: кетамин, морфин, антагонисты морфина, петидин, панкуроний, пропанидид.

К другим лекарственным средствам, которые могут негативно повлиять на активность холинестерази в плазме крови, принадлежат апротинин, дифенгидрамин, прометазин, естрогени, окситоцин, глюкокортикостероиди(в высоких дозах), пероральные контрацептивы, тербуталин, метоклопрамид.

Нижеприведены лекарственные средства и химические соединения повышают интенсивность и длительность миорелаксуючеи действия Дитиліну-Н путями, не связанными с изменением активности холинестерази в плазме крови. К ним принадлежат: соли магния; литию карбонат; азатиоприн; хинин и хлорхинин; антибиотики аминогликозидного ряда, клиндамицин, полимиксины; антиаритмичные препараты: хинидин, прокаинамид, верапамил, бета-адреноблокатори, лидокаин, прокаин; летучие и ингаляционные анестезирующие лекарственные средства: галотан, енфлуран, десфлуран, изофлуран, диетилефир и метоксифлуран - имеют незначительное влияние на И фазу блокирования нервно-мышечной передачи Дитиліном-Н, однако убыстряют начало и повышают интенсивность ІІ фазы блокирования нервно-мышечной передачи суксаметонием.

При одначесному приложении с сердечными гликозидами повышается эффект последних.

При одновременном приложении со средствами для лечения миастении снижается эффективность последних.

Галогеновмісні средства для общей анестезии повышают нежелательный эффект дитилину на сердечно-сосудистую систему.

Тиопентал натрия, атропин снижают нежелательный эффект дитилину на сердечно-сосудистую систему.

Особенности применения

Применяют только в условиях специализированного отделения стационара за решением и под пристальным надзором досвеченного анестезиолога и при наличии аппаратуры для проведения немедленной интубации трахеи, ингаляции кислорода и искусственной вентиляции легких.

Сообщалось о случаях необоротной остановки сердца после применения суксаметонию детям и подросткам, которые имели раньше не выявленные нейромышечные заболевания. Принимая во внимание опасность побочных явлений рекомендуется ограничить применение суксаметонию даже внешне здоровым детям и подросткам, кроме тех случаев, при которых необходима немедленная интубация или освобождение дыхательных путей в критических ситуациях.

Следует учитывать, что в больших дозах дитилин может повлечь "двойной блок", когда после деполяризующего действия развивается антидеполяризующий эффект. Поэтому после последней инъекции действие дитилину долгое время(до 25-30 хв) не проходит и самостоятельное дыхание не возобновляется.

Для купирования последнего после предыдущего введения атропина вводят прозерин или галантамин. Следует помнить, что прозерин и другие антихолинестеразни препараты, подавляя активность холинестерази, действую дитилину продлевают.

С осторожностью применяют при известной гиперчувствительности к другим миорелаксантам или к любому из компонентов общей анестезии.

Около 0,05 % населения имеет унаследованную сниженную активность холинестерази плазмы. Действие суксаметонию может быть пролонгировано у таких пациентов, а также при состояниях, которые сопровождаются снижением активности холинестерази, : беременность и послеродовой период; тяжелый ход столбняка, туберкулеза, а также других тяжелых та/або хронических инфекционных заболеваний; массивные ожоги; злокачественные новообразования; хроническая анемия и недоедание; терминальные стадии печеночной недостаточности; острая или хроническая почечная недостаточность; аутоимунни заболевание: микседема, коллагеновые заболевания; после массивной трансфузии плазмы; после проведения плазмафереза, а также в результате некоторой сопутствующей терапии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

После повторного введения суксаметонию возможное развитие привыкания к препарату.

Применение суксаметонию может сопровождаться дальнейшими мышечными болями, интенсивность которых слабо коррелирует с видимыми мышечными сокращениями при введении препарата. Инъекции недеполяризующих миорелаксантов за несколько минут к введению Дитиліну-Н могут способствовать уменьшению проявлению мышечных болей. Этот метод может требовать введения дозы суксаметонию, больше за 1 мг/кг массы тела, для достижения удовлетворительных условий для эндотрахеальной интубации.

При применении Дитиліну-Н нужно иметь в виду, что больные с тяжелым сепсисом склонные к развитию гиперкалиемии.

Не рекомендуется назначать Дитилін-Н пациентам с миастенией гравис через высокий риск развития "двойного блока". Пациенты с миастеническим синдромом Ітона-Ламберта более чувствительны к действию суксаметонию, что может требовать снижения дозы препарата.

У здоровых пациентов(взрослых и детей) суксаметоний иногда может повлечь брадикардию, которую можно предупредить предыдущим внутривенным введением атропина.

При отсутствии гиперкалиемии редко, но могут возникнуть желудочковые аритмии, связанные с применением суксаметонию. Однако пациенты, которые принимают препараты дигиталиса, более склонны к развитию таких аритмий. Действие суксаметонию на сердце может привести к изменению сердечного ритма, включая остановку сердца.

Следует учитывать, что у больных с генетически предопределенным дефицитом холинестерази, а также с гипокалиемией Дитилін-Н может повлечь пролонгированное притеснение дыхания.

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов с заболеваниями печенки, анемией, кахексией.

Содержимое ампулы может быть использовано лишь для одного пациента. После нарушения герметичности ампулы неиспользованную часть ее содержимого следует утилизировать.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Суксаметоній не вызывает прямого влияния на матку и другую гладкую мускулатуру.

В нормальных терапевтических дозах препарат не проникает через плацентный барьер в количестве, которое может повлиять на дыхание новорожденного. В период беременности препарат применяют только в том случае, если польза для матери превышает риск для плода.

Кормление груддю : нет данных о способности препарата попадать в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Данные предостережения не касается применения Дитиліну-Н. Дитилін-Н всегда применяют в условиях лечебного заведения в сочетании со средствами для общей анестезии, потому необходимо придерживаться всех предостережений относительно применения средств для общей анестезии.

Способ применения и дозы

Дитилін-Н применяют обычно для болюсних внутривенных инъекций, а также внутривенно в виде инфузий или внутримышечно.

Введение Дитиліну-Н допускается лишь при наличии всех условий для проведения искусственной вентиляции легких.

Взрослые. Дозу устанавливают индивидуально, с учетом массы тела, реакции пациента, степени необходимой мышечной релаксации, пути введения.

Для проведения эндотрахеальной интубации вводят внутривенно в дозе 1 мг/кг массы тела.

Эта доза обычно вызывает мышечную релаксацию через 30-60 секунды, которая длится от 2 до 6 минут. Большие дозы приводят к более длительной мышечной релаксации, но удваивание дозы не обязательно приводит к удваиванию длительности релаксации. Дополнительные дозы дитилину, что представляют от 50 до 100 % начальной дозы и вводятся с интервалами от 5 до 10 минут, будут поддерживать мышечную релаксацию в течение кратковременного хирургического вмешательства под общей анестезией.

Для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции Дитилін-Н можно вводить в виде инфузий 0,1-0,2 % раствора, разведенного в 5 % растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида, со скоростью 2,5-4 мг/мин. Скорость инфузии необходимо откорректировать в зависимости от реакции конкретного пациента.

Общая доза Дитиліну-Н при повторных внутривенных инъекциях или непрерывной инфузии не должна превышать 500 мг/час.

Деть в возрасте от 1 года. Пациенты этой возрастной группы более стойкие к действию дитилину сравнительно с взрослыми. Рекомендованная внутривенная доза для детей - 1 мг/кг массы тела.

При введении Дитиліну-Н детям путем внутривенной инфузии дозу определяют как для взрослых, но начальную скорость инфузии снижают пропорционально к массе тела.

Рекомендованная внутримышечная доза для детей в возрасте от 1 года - до 4 мг/кг массы тела. Эти дозы вызывают мышечную релаксацию приблизительно в течение 3 минут. Суммарная доза не должна превышать 150 мг.

Летние пациенты. Дозы Дитиліну-Н для пациентов пожилого возраста аналогичны дозам для взрослых. Летние пациенты более склонны к возникновению сердечных аритмий, особенно если они принимают сердечные гликозиды.

Порядок работы с ампулой.

Рис. 1 Рис. 2 Рис. 3 Рис. 4

1. Отделить одну ампулу от блока и сотрясти ее, удерживая за горлечко(Рис. 1).

2. Зажать ампулу рукой(при этом не должно происходить истекания препарата) и вращательными движениями отделить головку(Рис. 2).

3. Через отверстие, которое образовалось, немедленно соединить шприц с ампулой(Рис. 3).

4. Перевернуть ампулу и медленно втянуть в шприц ее содержимое(Рис. 4).

5. Надеть иглу на шприц.

Деть.

Препарат применяют детям в возрасте от 1 года. Следует проявлять осторожность при применении препарата пациентам этой возрастной группы, потому что у детей чаще диагностируется миопатия, они более склонны к развитию злокачественной гипертермии и рабдомиолизу и имеют повышенный риск развития серьезных побочных реакций после введения суксаметонию.

Передозировка.

Передозировка дитилином оказывается длительной остановкой дыхания и параличом мышц.

Лечение. Искусственная вентиляция легких, при необходимости - переливание свежей крови, то есть такой, которая содержит в своем составе псевдохолинестеразу.

Побочные реакции

Со стороны органов чувств : повышение внутриглазного давления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: повышенное слюноотделение, повышение внутришне- желудочного давления(и, как следствие, увеличение риска регургитации и попадания желудочного содержимого в дыхательные пути).

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : нарушение функции печенки.

Метаболические нарушения: гипергликемия, транзиторное повышение уровня калия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия или гипотензия, приливы крови, кратковременная брадикардия, асистолия, тахикардия, аритмия(включая желудочковые аритмии), нарушение сердечной проводимости, кардиогенный шок, остановка сердца, коллапс.

Со стороны органов дыхания : апноэ, бронхоспазм, пролонгированный паралич дыхательных мышц(связан с генетически обусловленным нарушением продукции псевдохолинестерази).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: появление мышечной боли через 10-12 часы после введения дитилину, фасцикуляции мышц, тризм, рабдомиолиз с дальнейшим развитием миоглобинемии и миоглобинурии.

Дерматологические нарушения: покраснение кожи.

Аллергические реакции: повышенная чувствительность к препарату, анафилактический шок.

Другие нарушения: гипертермия.

Срок пригодности. 2 годы.

После первого раскрытия ампулы препарат не хранится.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор Дитиліну-Н фармацевтически несовместим с донорской кровью(наблюдается гидролиз), консервантами крови, сывороточными консервантами, с препаратами крови, с растворами барбитуратов, особенно тиопенталом(образуется осадок), и щелочными растворами.

Дитилін-Н совместимый с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рінгера, 5 % раствором фруктозы и 6 % раствором декстрана.

Дитилін-Н совместимый с другими миорелаксантами и опиоидними аналгетиками.

Упаковка. По 5 мл в ампулах № 5, № 10.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "НІКО".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

86123, Украина, Донецкая обл., г. Макеевка, ул. Тайожна, 1-1.

Тел.: +38(062) 341-46-41.

E-mail: [email protected].