Еменд®

Инструкция по применению

ЕМЕНД®

(EMEND®)

Состав

действующее вещество: aprepitant;

1 капсула содержит 80 мг или 125 мг апрепитанту;

вспомогательные вещества: сахароза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрию лаурилсульфат.

Оболочка капсулы - желатин, титану диоксид(Е 171).

Оболочка капсулы по 125 мг содержит также оксид железа красный(Е 172) и оксид железа желт(Е 172).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 80 мг: белая непрозрачная твердая желатиновая капсула с "461" и "80 mg", напечатанными радиально черными чернилами;

капсулы по 125 мг: непрозрачная твердая желатиновая капсула с белым корпусом и розовой крышечкой с "462" и "125 mg", напечатанными радиально черными чернилами.

Фармакотерапевтична группа. Протиблювальні средства и препараты, которые устраняют тошноту.

Код АТХ А04А D12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Апрепітант является селективным антагонистом рецепторов нейрокинина 1(NK1) с высокой степенью родства с веществом Р(Р-нейропептид из семейства тахикининив) человека. Дополнительные скрининговые исследования показали, что апрепитант был по крайней мере в 3000 разы селективниший относительно рецепторов NK1 относительно другого фермента, переносчика, ионного канала и локализации рецепторов, включая допамину и серотонину рецепторы, которые являются объектами для проведения терапии тошноты и блюет, спичинених химиотерапией.

Антагонисты NK1- рецепторов вследствие действия на центральную нервную систему тормозят блювальний рефлекс, вызванный цитотоксическими химиотерапевтическими препаратами, такими как цисплатин. В доклинических исследованиях и исследованиях позитронно-эмиссионной томографии(ПЭТ) человека с применением апрепитанту было показано, что он проникает в мозг и связывается из NK1- рецепторами мозга. Действие апрепитанту на центральную нервную систему достаточно длилось, он подавляет острую и замедленную фазу блювального рефлекса, вызванного цисплатином, и увеличивает протиблювальну активность антагониста 5НТ3-рецепторів ондансетрону и кортикостероиду дексаметазона.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Средняя абсолютная пероральная биодоступность апрепитанту представляет 67 % для капсулы 80 мг и 59 % - для капсулы 125 мг. Средняя максимальная плазменная концентрация(Сmax) апрепитанту достигается приблизительно через 4 часы(tmax). Пероральный прием капсулы со стандартным завтраком, который представляет приблизительно 800 кКал, приводит к 40-процентному повышению AUC апрепитанту. Это повышение считается таким, которое не имеет клинической значимости.

Фармакокинетика апрепитанту в пределах диапазона клинических доз имеет нелинейный характер. У здоровых взрослых лиц молодого возраста повышения AUC0 -∞ было на 26 % больше, чем пропорциональное к дозе, при применении одноразовых доз 80 мг и 125 мг после еды.

После перорального приема одноразовой дозы Еменду® 125 мг в день 1-й и 80 мг один раз на сутки в день 2-й и 3-й показатель AUC0-24год(среднее ± СВ) представляет 19,6 ± 2,5 мкг х год/мл и 21,2 ± 6,3 мкг × год/мл в день 1-й и 3-й соответственно. Сmaxстановила 1,6 ± 0,36 мкг/мл и 1,4 ± 0,22 мкг/мл в день 1-й и 3-й, соответственно.

Распределение. Апрепітант активно, в среднем на 97 %, связывается с белками плазмы крови. Средняя геометрическая величина мнимого объема распределения при стационарном состоянии(Vdss) у человека представляет почти 66 л.

Метаболизм. Апрепітант подлежит экстенсивному метаболизму. У здоровых молодых добровольцев апрепитант представляет около 19 % радиоактивности в плазме крови в течение 72 часов после разового внутривенного введения 100 мг [14С]-фозапрепитанту(предшественника апрепитанту), что указывает на наличие метаболитив в плазме. Двенадцать метаболитив апрепитанту идентифицированы в плазме крови человека. Метаболизм апрепитанту происходит в первую очередь путем окисления в морфолиновому кильке и его боковых цепях, а метаболити, которые возникали в результате этого, владели лишь слабой активностью. Исследование in vitro с использованием микросом печенки человека показали, что большей частью апрепитант метаболизуеться CYP3A4 при незначительном потенциальном участии CYP1A2 и CYP2С19.

Выведение. Апрепітант не выводится неизмененным с мочой. Метаболіти выводятся с мочой и с желчью в каловые массы. После одноразового внутривенного введения дозы 100 мг [14С]-фозапрепитанту(предшественника апрепитанту) здоровым добровольцам, 57 % радиоактивности оказывалось в моче и 45 % - в каловых массах.

Плазменный клиренс апрепитанту имеет дозозависимый характер, снижаясь при повышении дозы и представляет приблизительно от 60 до 72 мл/хв в пределах доз терапевтического диапазона. Конечный период полувыведения находится в диапазоне приблизительно от 9 до 13 часов.

Фармакокинетика в отдельных группах

Пожилой возраст. После перорального применения апрепитанту в разовой дозе 125 мг в день 1 и по

80 мг 1 раз в сутки со дня 2 по 5, показатель AUC0-24г апрепитанту был на 21 % более высоким в день 1 и на 36 % более высоким в день 5 у пациентов пожилого возраста(≥65 годы) сравнительно с младшими взрослыми. Показатель Cmax был на 10 % более высоким в день 1 и на 24 % более высоким в день 5 у пациентов пожилого возраста сравнительно с младшими взрослыми. Такие отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы Еменду® для пациентов пожилого возраста.

Пол. После перорального применения препарата Еменд® в разовой дозе 125 мг показатель Cmax апрепитанту на 16 % более высок у женщин, чем у мужчин. Период полувыведения апрепитанту на 25 % ниже у женщин, чем у мужчин, а показатель Tmax достигается примерно за одинаковое время. Такие отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы Еменду® в зависимости от пола.

Нарушение функции печенки. Нарушение функции печенки легкой степени тяжести(класс А за шкалой Чайлда-П'ю) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику апрепитанту; для таких пациентов корректировать дозу не нужно. Из имеющихся данных нельзя сделать выводов относительно влияния нарушения функции печенки средней степени тяжести(класс В за шкалой Чайлда-П'ю) на фармакокинетику апрепитанту. Нет клинических или фармакокинетичних данных относительно пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени(класс С за шкалой Чайлда-П'ю).

Нарушение функции почек. Апрепітант в разовой дозе 240 мг назначали пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) и пациентам с терминальной стадией заболевания почек, которые нуждались гемодиализа.

У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек показатель AUС0 -¥ общего апрепитанту(не связанного и связанного с белками) уменьшился на 21 %, а Сmax уменьшился на 32 %, сравнительно с показателями у здоровых добровольцев. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводился гемодиализ, AUС0 -¥ общего апрепитанту уменьшился на 42 %, а Сmax - на 32 %. В результате небольшого снижения связывания апрепитанту с белками плазмы у пациентов с заболеванием почек, показатель AUС фармакологически активного несвязанного апрепитанту не изменялся в значительной степени у пациентов с нарушениями функции почек сравнительно со здоровыми добровольцами. Гемодиализ, который проводился через 4 или 48 часы после приема препарата, в значительной степени не влиял на фармакокинетику апрепитанту; менее 0,2 % дозы выводилось с диализатом.

Нет необходимости изменять режим дозирования Еменду® для пациентов с нарушением функции почек и пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Взаимосвязь между концентрацией и эффектом

Исследования позитронно-эмиссионной томографии с использованием высокоспецифической метки NK1 рецепторов, в которых участвовали здоровые молодые мужчины, продемонстрировали, что апрепитант проникает в головной мозг и заполняет NK1 - рецепторы дозозависимый, а также в зависимости от концентрации в плазме крови. Концентрации апрепитанту в плазме крови, которые достигаются при трехдневной схеме применения апрепитанту, обеспечивают 95%-ве заполнение NK1 - рецепторов головного мозга.

Клинические характеристики

Показание

В составе комбинированной терапии:

- профилактика острой и отсроченной тошноты и блюет, связанных с проведением противораковой химиотерапии на основе цисплатину с высоким еметогенним риском у взрослых;

- профилактика тошноты и блюет, связанных с использованием противораковой химиотерапии с умеренным еметогенним риском у взрослых.

Противопоказание

Еменд® противопоказанный пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту препарата.

Еменд® не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Апрепітант(125 мг/80 мг) является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4. Кроме того, апрепитант является индуктором CYP2С9. Во время лечения Емендом® активность CYP3A4 подавляется. После окончания лечения Еменд® вызывает легкую временную индукцию CYP2С9, CYP3A4 и глюкуронизацию. Условно, апрепитант не вступает во взаимодействие с переносчиком Р-глікопротеїну, который подтверждает отсутствие взаимодействия апрепитанту с дигоксином.

Влияние апрепитанту на фармакокинетику других активных веществ.

Притеснение активности CYP3A4

Как умеренный ингибитор CYP3A4, апрепитант(125 мг/80 мг) при сопутствующем приложении может повышать плазменные концентрации активных веществ, какие метаболизуються через CYP3A4. Общая экспозиция субстратов CYP3A4, которые принимаются перорально, может повышаться приблизительно в 3 разы во время трехдневного лечения Емендом®; допускается, что влияние апрепитанту на плазменные концентрации субстратов CYP3A4, которые вводятся внутривенным путем, будет менее выраженным. Еменд® не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Притеснение активности CYP3A4 апрепитантом может приводить к повышению плазменных концентраций этих активных веществ, потенциально вызывая развитие серьезных реакций или реакций, которые угрожают жизни. Рекомендовано с осторожностью одновременно принимать Еменд® с активными веществами, которые принимаются перорально и метаболизуються в большей степени через CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон, такими как циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил, диерготамин, ерготамин, фентанил и квинидин.

Кортикостероиды

Дексаметазон. При совместимом приложении из Емендом® в дозах 125 мг/80 мг обычную пероральную дозу дексаметазона следует уменьшить приблизительно на 50 %. Доза дексаметазона в клинических исследованиях профилактики тошноты и блюет, вызванных химиотерапией, избиралась с учетом взаимодействия активных веществ. Еменд®, при применении в дозе 125 мг совместимо с пероральным дексаметазоном в дозе 20 мг в 1-й день, и Еменд®, при применении в дозе 80 мг совместимо с пероральным дексаметазоном в дозе 8 мг в дне из 2-го по 5-й, повышал площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) дексаметазона(субстрату CYP3A4) в 2,2 раза в день 1-й и 5-й.

Метилпреднизолон. При совместимом приеме из Емендом® в дозах 125 мг/80 мг обычную внутривенную дозу метилпреднизолона следует уменьшить приблизительно на 25 %, а обычную пероральную дозу метилпреднизолона следует уменьшить приблизительно на 50 %. Еменд®, при применении в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сутки в дне 2-й и 3-й повышал AUC метилпреднизолона(субстрату CYP3A4) в 1,3 раза в день 1-й и в 2,5 раза в день 3-й, при совместимом внутривенном введении метилпреднизолона в дозе 125 мг в день 1-й и пероральном приеме в дозе 40 мг в день 2-й и 3-й.

Во время длительного лечения метилпреднизолоном AUC метилпреднизолона может снижаться, позже всего через 2 недели после начала применения Еменду® в результате активирующего действия апрепитанту на CYP3A4. Ожидается, что этот эффект будет более выражен при пероральном применении метилпреднизолона.

Химиотерапевтические препараты

Во время фармакокинетичних исследований Еменд®, при применении в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сутки в дне 2-й и 3-й, не влиял на фармакокинетику доцетакселу, который вводился внутривенным путем в день 1-й, или винорелбину, который вводился внутривенным путем в день 1-й или день 8-й. Поскольку влияние препарата Еменд® на фармакокинетику пероральных субстратов CYP3A4 больше выражено, чем влияние на фармакокинетику внутривенных субстратов CYP3A4, взаимодействую с химиотерапевтическими препаратами, которые вводятся пероральным путем и метаболизуються в основном или частично CYP3A4(например, етопозид, винорелбин), нельзя исключать. Рекомендовано соблюдать осторожность и проводить дополнительный мониторинг у пациентов, которые принимают препараты, что метаболизуються первично или частично CYP3A4. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях нейротоксичности(потенциальная побочная реакция ифосфамиду) при одновременном применении апрепитанту и ифосфамиду.

Імуносупресанти

Во время проведения трехдневного курса терапии тошноты и блюет, вызванных химиотерапией, ожидается временное умеренное повышение, за которым следует незначительное снижение экспозиции имуносупресантив, какие метаболизуються CYP3A4(например, циклоспорин, такролимус, еверолимус и сиролимус). Учитывая короткий трехдневный курс лечения и ограниченные изменения экспозиции, которые зависят от времени, во время трехдневного совместимого приема из Емендом® снижать дозу имуносупресантив не рекомендуется.

Мідазолам

Следует учитывать потенциальные эффекты повышенных плазменных концентраций мидазоламу или других бензодиазепинив, какие метаболизуються CYP3A4(алпразолам, триазолу), при совместимом приеме этих препаратов из Емендом® (125 мг/80 мг).

Еменд® повышал AUC мидазоламу, чувствительного субстрата CYP3A4, в 2,3 раза в день 1-й и в 3,3 разы в день 5-й при совместимом приеме одноразовой пероральной дозы мидазоламу в 2 мг в день 1-й и 5-й во время проведения курса лечения Емендом® в дозе 125 мг в день 1-й и в дозе 80 мг/сутки в дне из 2-го по 5-й.

Во время проведения другого исследования с внутривенным введением мидазоламу, Еменд® принимали в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сутки в день 2-й и 3-й, и мидазолам вводили внутривенным путем в дозе 2 мг перед проведением трехдневного курса лечения Емендом® и в день 4-й, 8-й и 15-й. Еменд® повышал AUC мидазоламу на 25 % в день 4-й и снижал AUC мидазоламу на 19 % в день 8-й и на 4 % - в день 15-й. Считалось, что эти эффекты не имели клинической значимости.

Во время проведения третьего исследования с внутривенным и пероральным введением мидазоламу Еменд® принимали в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сутки в день 2-й и 3-й, вместе с ондансетроном в дозе 32 мг в день 1-й, дексаметазоном - в дозе 12 мг в день 1-й и 8 мг в дне 2-4-й. Такая комбинация(то есть Еменд®, ондансетрон и дексаметазон) снижала AUC мидазоламу на 16 % в день 6-й, на 9 % в день 8-й, на 7% в день 15-й и на 17 % в день 22-й. Считалось, что эти эффекты не имели клинической значимости.

Было проведено дополнительное исследование с внутривенным введением мидазоламу и Еменду®. Мідазолам вводился внутривенным путем в дозе 2 мг через 1 час после перорального приема одноразовой дозы Еменду® в 125 мг. Плазменная AUC мидазоламу повышалась в 1,5 раза. Считалось, что этот эффект не имел клинической значимости.

Индукция

Как слабый индуктор CYP2С9, CYP3A4 и глюкуронизации, апрепитант может снижать плазменные концентрации субстратов, которые выводятся таким путем, на протяжении 2 недель после начала лечения. Этот эффект может проявляться только по завершению лечения Емендом®. Для субстратов CYP2С9 и CYP3A4 индукция является временной с достижением максимального эффекта через 3-5 дни после окончания трехдневного лечения Емендом®. Данный эффект хранится на протяжении нескольких дней, после чего медленно слабеет и не имеет клинической значимости через две недели после окончания лечения Емендом®. Также наблюдается слабая индукция глюкуронизации при пероральном приеме 80 мг апрепитанту на протяжении 7 дней. Информации относительно влияния на CYP2С8 и CYP2С19 нет. Рекомендовано с осторожностью применять в этот период варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или другие активные вещества, что метаболизуються CYP2С9.

Варфарин. У пациентов, которые получают длительную терапию варфарином, во время лечения Емендом® и на протяжении 2 недель после каждого трехдневного курса Еменду®, который применяется для профилактики тошноты для блюет, вызванных химиотерапией, следует проводить пристальный мониторинг протромбинового времени(МНВ). При приеме одноразовой дозы 125 мг Еменду® в день 1-й и 80 мг/сутки в день 2-й и 3-й здоровыми добровольцами, состояние которых было стабилизировано постоянным приемом варфарину, влиянию Еменду® на плазменные AUC R(+) или S(-) варфарину, которые определялись в день 3-й, не наблюдалось; однако наблюдались 34 % снижения минимальной концентрации S(-) варфарину(субстрату CYP2С9), которое сопровождалось 14 % снижениям МНВ через 5 дни после окончания применения Еменду®.

Толбутамид. Еменд®, который принимался в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сутки в день 2-й и 3-й, снижал AUC толбутамиду(субстрату CYP2С9) на 23 % в день 4-й, на 28 % в день 8-й и на 15 % в день 15-й при пероральном приеме одноразовой дозы толбутамиду в 500 мг перед применением 3-дневного курса Еменду® и в день 4-й, 8-й и 15-й.

Гормональные контрацептивы

Под время и в течение 28 дней после применения Еменду® эффективность гормональных контрацептивов может снижаться. Во время лечения Емендом® и на протяжении 2 месяцев после последней дозы Еменду® следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции. Во время проведения клинического исследования применялись одноразовые дозы пероральных контрацептивов, которые содержали етинилестрадиол и норэтиндрон, из 1-го по 21-й день из Емендом®, который принимали в дозе 125 мг в день 8-й и 80 мг/сутки в день 9-й и 10-й с внутривенным ондансетроном в дозе 32 мг в день 8-й и пероральным дексаметазоном в дозе 12 мг в день 8-й и 8 мг/сутки в дне 9-й, 10-й и 11-й. На протяжении дней из 9-го по 21-й данного исследования снижения минимальных концентраций етинилестрадиолу достигало 64 % и снижение минимальных концентраций норетиндрону достигало 60 %.

Антагонисты 5-НТ3. В клинических исследованиях взаимодействий апрепитант не обнаруживал клинически значимого влияния на фармакокинетику ондансетрону, гранисетрону или гидродоласетрону(активный метаболит доласетрону).

Влияние других препаратов на фармакокинетику апрепитанту.

Следует с осторожностью применять Еменд® одновременно с активными веществами, которые подавляют активность CYP3A4(например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку ожидается, что такая комбинация приведет к повышению плазменных концентраций апрепитанту.

Следует избегать сопутствующего применения Еменду® с активными веществами, которые интенсивно индуктируют активность CYP3A4(например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению плазменных концентраций апрепитанту, что может вызывать снижение эффективности Еменду®. Сопутствующее применение Еменду® с растительными препаратами, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum) не рекомендованное.

Кетоконазол.

При приеме одноразовой дозы апрепитанту 125 мг в день 5-й 10-дневного курса лечения кетоназолом(мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 400 мг/сутки, AUC апрепитанту повышалась приблизительно в 5 разы, а средний конечный период полувыведения апрепитанту повышался приблизительно в 3 разы.

Рифампіцин.

При приеме апрепитанту в одноразовой дозе 375 мг в день 9-й 14-дневного курса лечения рифампицином(мощный индуктор CYP3A4) в дозе 600 мг/сутки, AUC апрепитанту снижалась на 91 %, а средний конечный период полувыведения снижался на 68 %.

Дилтіазем.

Пациентам с умеренной гипертензией применения апрепитанту в дозе 230 мг 1 раз в сутки совместимо с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 разы на сутки в течение 5 дней повышает AUC апрепитанту вдвое и одновременно повышает AUC дилтиазему в 1,7 раза. Такая фармакокинетична действие не влияет на ЭКГ, частоту сердцебиения или артериальное давление, не учитывая изменения, вызванные действием дилтиазему, что применяется отдельно.

Пароксетин.

Совместимое применение апрепитанту в дозе 85 мг или 170 мг из пароксетином в дозе 20мг 1 раз в сутки снижает AUC обоих - апрепитанту и пароксетину - приблизительно на 25 % и Сmax приблизительно на 20 %.

Особенности применения

Пациенты с нарушением функции печенки умеренной и тяжелой степени тяжести. Ограничены данни относительно пациентов с нарушением функции печенки умеренной степени тяжести; нет данных относительно пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени тяжести. Препарат Еменд® следует с осторожностью применять таким пациентам.

Взаимодействия, опосредствованные CYP3A4.

Еменд® следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, что метаболизуються преимущественно системой CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил, диерготамин, ерготамин, фентанил и хинидин(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Кроме того, следует соблюдать особенную осторожность при сопутствующем приложении из иринотеканом, поскольку такая комбинация может привести к повышению токсичности.

Одновременное применение препарата Еменд® с производными алкалоида рожков, которые являются субстратами CYP3A4, может приводить к росту концентраций таких действующих веществ в плазме крови. Поэтому рекомендовано соблюдать осторожность в виду потенциального риска токсичного действия, связанного с применением рожок.

Следует избегать сопутствующего применения Еменду® с активными веществами, которые интенсивно индуктируют активность CYP3A4(например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению плазменных концентраций апрепитанту(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Сопутствующее применение Еменду® с растительными препаратами, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum), не рекомендованное.

Следует с осторожностью применять Еменд® одновременно с активными веществами, которые подавляют активность CYP3A4(например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку ожидается, что такая комбинация приведет к повышению плазменных концентраций апрепитанту(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное приложение из варфарином(субстрат CYP2C9). Совместимое применение Еменду® из варфарином приводит к уменьшению протромбинового времени, выраженного как Международное Нормализованное Отношение(МНВ). У пациентов, которые получают постоянную терапию варфарином, следует проводить пристальный мониторинг МНВ во время лечения Емендом® и в течение 2 недель после каждого трехдневного курса Еменду®, который используется для профилактики тошноты и блюет, вызванных химиотерапией(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное приложение с гормональными контрацептивами. Под время и в течение 28 дней после применения Еменду® эффективность гормональных контрацептивов может снижаться. Во время лечения Емендом® и на протяжении 2 месяцев после последней дозы Еменду® следует применять альтернативные дополнительные негормональные методы контрацепции(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Вспомогательные вещества. Еменд® содержит сахарозу. Поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахарази-изомальтази не следует применять данный лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Контрацепция у мужчин и женщин. Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться под время и в течение 28 дней после применения Еменду®. Во время лечения Емендом® и на протяжении 2 месяцев после последней дозы Еменду® следует применять альтернативные дополнительные негормональные методы контрацепции.

Беременность. Нет клинических данных о применении апрепитанту в период беременности. Возможность репродуктивной токсичности апрепитанту полностью не установлена, поскольку ровные экспозиции, которые превышают терапевтическую экспозицию у человека при применении дозы

125 мг/80 мг, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных. Эти исследования не показали прямого или непрямого вредного влияния относительно хода беременности, развития эмбриона/плода, родов или постнатального развития. Потенциальное влияние нейрокининовой регуляции на репродуктивную функцию неизвестно. Препарат Еменд® не следует применять в период беременности, кроме случаев явной необходимости.

Кормление груддю. Апрепітант проникает в молоко лактуючих крыс. Неизвестно, или проникает препарат в грудное молоко у женщин, потому в течение лечения препаратом Еменд® кормления груддю не рекомендованное.

Фертильность. Возможность влияния апрепитанту на фертильность полностью не изучена, поскольку ровные экспозиции, которые превышают терапевтическую экспозицию у человека, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных. Исследования фертильности не продемонстрировали прямого или непрямого неблагоприятного влияния на спаривание, фертильность, развитие эмбриона/плода, а также на количество спермы и его подвижность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат Еменд® может незначительным образом влиять на способность руководить автотранспортом и механизмами. После применения препарата могут возникать головокружение и повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы

Еменд® применять в течение 3 дней как часть схемы, которая включает кортикостероид и антагонист 5-НТ3. Рекомендованная доза Еменду® - 125 мг перорально(п/о) за 1 час до химиотерапии(в 1-й день) и 80 мг 1 раз в сутки утром на(2-й и 3-й день).

Следующие схемы лечения рекомендованы для предупреждения тошноты и блюет, повязаних из еметогенной противораковой химиотерапией.

Курс для химиотерапии с высоким еметогенним риском

Дексаметазон следует применять за 30 минуты до химиотерапии в 1-й день и утром из 2-го по 4-й день. Доза дексаметазона была избрана, учитывая взаимодействие препаратов.

Курс для химиотерапии с умеренным еметогенним риском

Дексаметазон следует применять за 30 минуты до химиотерапии в 1-й день. Доза дексаметазона была избрана, учитывая взаимодействие препаратов.

Ограничены данни относительно эффективности комбинации с другими кортикостероидами и антагонистами 5 - HT3. Дополнительную информацию об одновременном приложении с кортикостероидами см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий". Следует ознакомиться с инструкцией антагониста 5 - HT3, что применяется одновременно.

Отдельные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста( ≥ 65 годы). Нет необходимости у коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пол. Нет необходимости у коррекции дозы в зависимости от пола.

Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости у коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Пациенты с нарушением функции печенки. Для пациентов с нарушением функции печенки легкой степени корректировать дозу не нужно. Ограничены данни относительно применения пациентам с умеренным нарушением функции печенки, и отсутствующая информация относительно применения пациентам с нарушением функции печенки тяжелой степени тяжести. Апрепітант следует с осторожностью применять таким пациентам.

Деть

Безопасность и эффективность применения Еменду® для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют, потому препарат не рекомендовано применять таким пациентам.

Передозировка

В случае передозировки следует прекратить прием Еменду® и назначить общую пидтримуючу терапию, а также обеспечить мониторинг. Через протиблювальну активность апрепитанту препараты, что вызывают блюет, будут неэффективными. Апрепітант не может быть удален путем гемодиализа.

Побочные реакции

У пациентов, которые лечились апрепитантом при проведении химиотерапии с высоким риском еметогенности, чаще всего возникали следующие побочные реакции, предопределенные приемом препарата, : икота(4,6 %), повышение уровня АЛТ(2,8 %), диспепсия(2,6 %), запор(2,4 %), головная боль(2,0 %), снижение аппетита(2,0 %). При проведении химиотерапии с умеренным риском еметогенности чаще всего возникала повышенная утомляемость(1,4 %).

Следующие побочные реакции наблюдались в объединенном анализе исследований химиотерапии с высокой или умеренной степенью еметогенности с большей частотой у пациентов, которые получали апрепитант, чем у пациентов, которые получали стандартное лечение, а также в ходе постмаркетингового приложения.

Частота определена как: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000); неизвестно(частоту невозможно определить, исходя из имеющихся данных).

Инфекции и инвазия : редко - кандидоз, стафилококковая инфекция.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : нечасто - фебрильна нейтропения, анемия.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и обмена веществ : часто - снижение аппетита; редко - полидипсия.

Со стороны психики: нечасто - тревожность; редко - дезориентация, ейфоричний настроение.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость; редко - когнитивные расстройства, летаргия, дисгевзия.

Со стороны органов зрения : редко - конъюнктивит.

Со стороны и равновесия : редко - звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - пальпитация; редко - брадикардия; сердечно-сосудистые нарушения.

Со стороны сосудистой системы: нечасто - приливы.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : часто - икота; редко - боль в ротоглотке, чихание, кашель, постназальный затек, раздражения листаемые.

Со стороны ЖКТ: часто - запор, диспепсия; нечасто - отрыжка, тошнота*, блюющего*, гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, абдоминальная боль, сухость в рту, метеоризм; редко - перфорация дуоденальной язвы, стоматит, вздутие живота, твердые опорожнения, нейтропенический колит.

Со стороны кожи и подкожной ткани : нечасто - сыпь, акнет; редко - реакция фоточувствительности, гипергидроз, себорея, впечатление кожи, сверблячий сыпь, синдром Стівенса-Джонсона/токсичный эпидермальный некролиз; неизвестно - зуд, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : редко - мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : нечасто - дизурия; редко - полакиурия.

Нарушение общего положения и связанные со способом применения препарата : часто - повышенная утомляемость; нечасто - астения, недомогание; редко - отек, дискомфорт в участке грудной клетки, нарушения поступи.

Обследование: часто - повышение АЛТ; нечасто - повышение АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы; редко - позитивный тест мочи на эритроциты, снижения уровня натрия в крови, уменьшения массы тела, уменьшения количеству нейтрофилов, наличие глюкозы у крови, усиления диуреза.

* Тошнота и блюет были параметрами эффективности в течение первых 5 дни пост-химиотерапевтического лечения и учитывались как побочные реакции только после этого периода.

Характер побочных реакций, которые возникали при многократных циклах(до 6 циклов) химиотерапии, были подобными тем, которые наблюдались в 1 цикле.

В дополнительном клиническом исследовании в 1169 пациентов, которые получали апрепитант и химиотерапию с высокой степенью еметогенности, профиль побочных реакций был в целом аналогичным профилю, который наблюдался в других исследованиях химиотерапии с высокой степенью еметогенности при применении апрепитанту.

Дополнительные побочные реакции наблюдались у пациентов, которые получали апрепитант для лечения послеоперационной тошноты и блюет, а также с большей частотой, чем при применении ондансетрону : боль в верхней части живота, патологические шумы в кишечнике, запор*, дизартрия, диспноэ, гипестезия, бессонница, миоз, тошнота, сенсорные нарушения, дискомфорт в желудке, частичная кишечная непроходимость*, снижения остроты зрения, хрипы.

* Сообщалось у пациентов, которые принимали апрепитант в высоких дозах.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30 ºС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Комбі-упаковка по 3 капсулы; по 1 капсуле по 125 мг + 2 капсулы по 80 мг в блистерах в картонной обертке; по 1 картонной обертке в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды/

Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды/

Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.