Янувия

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЯНУВІЯ

(JANUVIA®)

Состав

действующее вещество: sitagliptin;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит ситаглиптину фосфату гидрату эквивалентно 25 мг, 50 мг или 100 мг ситаглиптину;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальцию гидрофосфат, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, натрию стеарилфумарат;

оболочка таблетки : краситель Опадрай® II розовый или свитло-бежевий, или бежевый.

Врачебная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства

таблетки по 25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с "221" с одной стороны и гладкие из другого;

таблетки по 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, свитло-бежевого цвета, с "112" с одной стороны и гладкие из другого;

таблетки по 100 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бежевого цвета, с "277" с одной стороны и гладкие из другого.

Фармакотерапевтична группа

Гіпоглікемізуючі препараты, за исключением инсулинов. Ингибиторы дипептидилпептидази 4.

Код АТХ А10В Н01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Янувія(ситаглиптин) является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидази 4(ДПП- 4), что предназначен для лечения сахарного диабета 2 типа. Ситагліптин отличается за химической структурой и фармакологическим действием от аналогов глюкагоноподибного пептиду- 1(ГПП- 1), инсулина, производных сульфонилсечевини, бигуанидив, агонистов рецепторов гаммы, которые активируются пероксисомними пролифераторами(PPARγ) ингибиторов альфа-гликозидази, аналогов амилину. Інгібуючи ДПП- 4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных гормонов семейства инкретинив : ГПП- 1 и глюкозозалежного инсулинотропного пептида(ГІП). Гормоны семейства инкретинив секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием еды. Інкретини является частью внутренней физиологичной системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинив способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциируемых с циклическим АМФ.

ГПП- 1 также способствует притеснению повышенной секреции глюкагону альфа-клитинами поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагону при повышении уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенкой, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.

При низкой концентрации глюкозы крови отмеченные эффекты инкретинив на выбросы инсулина и уменьшения секреции глюкагону не наблюдаются. ГПП- 1 и ГІП не влияют на выбросы глюкагону в ответ на гипогликемию. В физиологичных условиях активность инкретинив ограничивается ферментом ДПП- 4, что быстро гидролизует инкретини с образованием неактивных продуктов.

Ситагліптин предотвращает гидролиз инкретинив ферментом ДПП- 4, тем же увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП- 1 и ГІП. Повышая уровень инкретинив, ситаглиптин увеличивает глюкозозалежний выбросы инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагону. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагону приводят к снижению уровня гликозилеваного гемоглобина A1c(HbA1c) и уменьшение плазменной концентрации глюкозы натощак и после погрузочной пробы.

Глюкозозалежний механизм действия ситаглиптину отличается от механизма сульфонилсечевини, который збильшуюе секрецию инсулина, даже когда уровни глюкозы являются низкими, и может приводить к гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и у здоровых добровольцев. Ситагліптин является мощным и высокоселективным ингибитором фермента ДПП- 4 и не ингибуе тесно связанные ферменты ДПП- 8 или ДПП- 9 при терапевтических концентрациях.

В ходе двухдневного исследования при участии здоровых добровольцев применяемый отдельно ситаглиптин увеличивал концентрации активного ГПП- 1, тогда как применяемый отдельно метформин увеличивал активные и общие концентрации ГПП- 1 к подобным степеням. Сопутствующее применение ситаглиптину и метформину мало адитивний эффект на концентрации активного ГПП- 1. Ситагліптин, но не метформин, увеличивал активные концентрации ГІП.

Клиническая эффективность и безопасность

Ситагліптин улучшал контроль гликемии, когда применялся как монотерапия или в составе комбинированного лечения(см. таблицу 1).

Таблица 1

Результаты HbА1c плацебо-контролируемых исследований монотерапии и комбинированного лечения*

* Вся популяция пациентов, которые получали лечение(анализ пациентов, которые начали получать лечение).

† Средние величины наименьших квадратов, откорректированные на предыдущий статус антигипергликемичной терапии и величину исходного уровня.

‡ p < 0,001 сравнительно с плацебо или из плацебо + комбинированное лечение.

§ HbА1c(%) на 18 неделю.

|| HbA1c(%) на 24 неделю.

# HbА1c(%) на 26 неделю.

¶ Средняя величина наименьших квадратов, откорректированная на применение метформину на Визите 1(так нет), применение инсулина на Визите 1(предварительно смешан против предварительно несмешанного [промежуточного или длительного действия]) и величину исходного уровня. Взаимодействия лечения(применение метформину и инсулину) не были значительными(p > 0,10).

TECOS - рандомизированное исследование при участии 14671 пациента из HbA1c от ≥ 6,5 до 8,0 % и с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, которые получали ситаглиптин(7332) 100 мг на сутки(или 50 мг на сутки, если базовая расчетная скорость клубочковой фильтрации(еGFR) была ≥30 и <50 мл/хв/1,73 м2) или плацебо(7339) в добавление к стандартной терапии, которая ориентируется на региональные стандарты факторов риска для HbA1c и для сердечно-сосудистой системы. Пациентов из еGFR <30 мл/хв/1,73 м2 в исследование не включали. В исследование были включены 2004 пациенты возрастом ≥75 годы и 3324 пациенты с почечной недостаточностью(еGFR < 60 мл/хв/1,73 м2).

В течение исследования по оценкам средняя(SD) разница HbA1c при применении ситаглиптину и плацебо представляла 0,29 % (0,01), 95 % ДI(- 0,32, - 0,27); p < 0,001.

Первичной конечной точкой для сердечно-сосудистой системы было: сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии. Вторичные конечные точки для сердечно-сосудистой системы: сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда или нелетальный инсульт; первое появление отдельных компонентов первичной конечной точки; смертность по всем причинам; и госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности.

После наблюдения в среднем в течение 3 лет ситаглиптин при добавлении к стандартной терапии не увеличивал риск серьезных побочных сердечно-сосудистых явлений или риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению со стандартным лечением без ситаглиптину у больных сахарным диабетом 2 типа(таблица 2).

Таблица 2. Частота композитных и основных вторичных сердечно-сосудистых конечных точек

* Заболеваемость на 100 пацієнто-років рассчитывается как 100 Х(общее количество больных с ≥ 1 явлением в течение приемлемого периода применения препарата на общее число пацієнто-лет дальнейшего наблюдения).

† На основании модели Cox, стратифицированной за регионом. Для составных конечных точек р-значення отвечают критерию поиска не меньшей эффективности, чтобы продемонстрировать, что отношение риска представляет менее 1,3. Для всех других конечных точек р-значення отвечают критерию отличий в показателях рисков.

‡ Анализ госпитализации по поводу сердечной недостаточности был откорректирован с учетом данных о сердечной недостаточности в анамнезе.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика ситаглиптину всесторонне охарактеризована у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после перорального приема 100 мг ситаглиптину отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации(Cmax) в интервале от 1 до 4 часов с момента приема. Площадь под кривой концентрация-время(AUC) увеличивается пропорционально дозе и представляет у здоровых добровольцев 8,52 мкМ·год при приеме 100 мг внутренне, Cmax представляла 950 нM, средний период полувыведения - 12,4 часы.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность ситаглиптину представляет приблизительно 87 %. Поскольку соединенный прием препарата Янувія и жирной еды не влияет на фармакокинетику, то препарат Янувія можно назначать независимо от приема еды.

Распределение

Средний объем распределения в равновесном состоянии после одноразовой дозы 100 мг ситаглиптину у здоровых добровольцев представляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптину, что связывается с плазменными белками, относительно низкая и представляет 38 %.

Метаболизм

Приблизительно 79 % ситаглиптину екскретуеться в неизмененном виде с мочой. Метаболізується лишь незначительная часть препарата, который пришел в организм.

После применения пероральной дозы [14C] ситаглиптину приблизительно 16 % радиоактивности екскретувалась из метаболитами ситаглиптину. На следовых уровнях было выявлено шесть метаболитив, которые, как ожидают, не будут влиять на активность ситаглиптину относительно ингибування DPP - 4 в плазме. Исследование in vitro показали, что главным ферментом, ответственным за ограниченный метаболизм ситаглиптину, был CYP3A4 и частично − CYP2C8.

Даны in vitro показали, что ситаглиптин не является ингибитором таких изозимив CYP, как CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 или 2B6, и не является индуктором CYP3A4 и CYP1A2.

Выведение

После введения внутренне 14С-міченого ситаглиптину здоровым добровольцам приблизительно 100 % введенного препарата выводилось в течение одной недели после приема препарата : 13 % − через кишечник, 87 % − почками. Средний период полувыведения ситаглиптину при пероральном приеме 100 мг представляет приблизительно 12,4 часы; почечный клиренс − приблизительно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптину осуществляется первично путем экскреции почками благодаря механизму активной канальцевой секреции.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Открытое исследование одноразовых доз было проведено для оценки фармакокинетики уменьшенной дозы ситаглиптину(50 мг) у пациентов с хронической почечной недостаточностью разной степени сравнительно с такой у здоровых добровольцев контрольной группы. Исследование включало пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности(ТСНН), которые находятся на гемодиализе. Кроме того, влияние почечной недостаточности на фармакокинетику ситаглиптину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью(включая ТСНН) оценивали с помощью популяционного фармакокинетичного анализа.

В сравнении со здоровыми добровольцами группы контроля, показатели AUC ситаглиптину в плазме были больше приблизительно в 1,2 раза и 1,6 раза у пациентов с легкой почечной недостаточностью(ШКФ ≥ 60 к < 90 мл/хв) и у пациентов с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ ≥ 45 к < 60 мл/хв) соответственно. Поскольку увеличение этой величины не является клинически значимым, не нужно корректировать дозу этим пациентам.

Показатели AUC ситаглиптину в плазме были больше приблизительно в 2 разы у пациентов с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ ≥ 30 к < 45 мл/хв) и приблизительно в 4 разы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ < 30 мл/хв), включая пациентов из ТСНН на гемодиализе. Ситагліптин умеренно выводился путем гемодиализа(13,5 % в течение 3˗4-часовой процедуры гемодиализа, которую начинали через 4 часы после применения дозы). Для достижения концентрации ситаглиптину в плазме, подобной такой у пациентов с нормальной функцией почек, рекомендуется применять низшие дозы пациентам из ШКФ < 45 мл/хв(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы Янувії не нужна пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью(≤ 9 баллы за шкалой Чайлда˗Пью). Нет клинических данных о применении ситаглиптину пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(> 9 баллы за шкалой Чайлда˗Пью). Однако в силу того, что препарат первично выводится почками, тяжелая печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику ситаглиптину.

Пациенты пожилого возраста

Возраст пациентов не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетични параметры ситаглиптину. Сравнительно с молодыми пациентами у летних пациентов(65˗80 годы) концентрация ситаглиптину приблизительно на 19 % более высокая. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста пациента не нужна.

Деть

Исследования применения препарата Янувія детям не проводились.

Другие пациенты

Не нужная корректировка доз в зависимости от пола, расы или индекса массы тела, поскольку эти характеристики не имели никакого клинически значимого эффекта на фармакокинетику ситаглиптину.

Клинические характеристики

Показание

Взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарат Янувія показан для улучшения контроля гликемии :

как монотерапия

- когда состояние больного не контролируется должным образом за помощью лишь диеты и физических нагрузок и когда нельзя применять метформин через противопоказание или непереносимость;

как двойная пероральная терапия в комбинации из:

- метформином, когда диета и физические нагрузки в сочетании с одним лишь метформином не обеспечивают надлежащего контроля гликемии;

- сульфонилсечевиной, когда диета и физические нагрузки в сочетании с максимальной переносимой дозой одной только сульфонилсечевини не обеспечивают надлежащего контроля гликемии и когда нельзя применять метформин через противопоказание или непереносимость;

- агонистом рецептора гаммы активатора пролиферации пероксисом(PPARγ) (то есть тиазолидиндионом), когда применение агониста PPARγ является целесообразным и когда диета и физические нагрузки в сочетании с одним только агонистом PPARγ не обеспечивают надлежащего контроля гликемии;

как тройная пероральная терапия в комбинации из:

- сульфонилсечевиной и метформином, когда диета и физические нагрузки в сочетании с двойной терапией этими лекарственными препаратами не обеспечивают надлежащего контроля гликемии;

- агонистом PPARγ и метформином, когда применение агониста PPARγ является целесообразным и когда диета и физические нагрузки в сочетании с двойной терапией этими лекарственными препаратами не обеспечивают надлежащего контроля гликемии.

Препарат Янувія также показан как дополнение к инсулину(из метформином или без метформину), когда диета и физические нагрузки в сочетании со стабильной дозой инсулина не обеспечивают надлежащего контроля гликемии.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

• Сахарный диабет 1 типа.
• Диабетический кетоацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метформин.

Одновременное приложение в течение длительного периода времени 1000 мг метформину и 50 мг ситаглиптину дважды на сутки существенно не изменяло фармакокинетику ситаглиптину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Циклоспорин.

Было проведено исследование влияния циклоспорина, мощного ингибитора p- гликопротеина, на фармакокинетику ситаглиптину. Сопутствующее применение одноразовой пероральной дозы 100 мг ситаглиптину и одноразовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина увеличивало площадь под кривой концентрация-время AUC и Cmax ситаглиптину приблизительно на 29 % и 68 % соответственно. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия препарата с циклоспорином и другими р-гликопротеиновими ингибиторами.

CYP3A4- ингибиторы(кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин).

Іn vіtro изучения показало, что главным энзимом, который отвечает за ограниченный метаболизм ситаглиптину, является CYP3A4 и частично˗CYP2С8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм, включая метаболизм CYP3A4, играет незначительную роль в клиренсе ситаглиптину. Метаболизм может играть большую роль в элиминации ситаглиптину у больных с тяжелой почечной недостаточностью или с терминальной стадией почечной недостаточности(ТСНН). В связи с этим CYP3A4- ингибиторы(кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменить фармакокинетику ситаглиптину у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или из ТСНН.

Исследование транспортировки in vitro показали, что ситаглиптин является субстратом для транспортера органического аниона 3(OAT3) и p- гликопротеину. OAT3- опосредствованная транспортировка ситаглиптину ингибувалося in vitro пробенецидом, хотя риск клинически значимых взаимодействий считается низким. Сопутствующее применение ингибиторов OAT3 не оценивалось in vivo.

Влияние ситаглиптину на другие лекарственные препараты.

Даны in vitro допускают возможность того, что ситаглиптин не ингибуе и не индуктирует изоферменты CYP450. В ходе клинических исследований ситаглиптин существенно не изменял фармакокинетику метформину, глибенкламиду, симвастатину, росиглитазону, варфарину или пероральных противозачаточных средств, предоставляя in vivo подтверждения низкой способности к взаимодействиям с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и транспортером органических катионов(OCT). Ситагліптин может быть слабым ингибитором p- гликопротеина in vivo.

Дигоксин.

Ситагліптин имеет небольшое влияние на концентрацию дигоксина в плазме. После сопутствующего приложения 0,25 мг дигоксина из 100 мг препарата Янувія на сутки в течение 10 дней площадь под кривой концентрация в плазми-час для дигоксина увеличивалась в среднем на 11 %, а Cmax в плазме − в среднем на 18 %. Коррекция дозирования дигоксина не рекомендуется.

Однако следует тщательным образом наблюдать за пациентами с риском развития интоксикации дигоксином в случае, если ситаглиптин и дигоксин принимают одновременно.

Особенности применения

Острый панкреатит

Прием ингибиторов ДПП- 4 ассоциируется с риском развития острого панкреатита. Сообщалось об остром панкреатите, такой как некротический или геморрагический панкреатит, та/або смерть(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентов следует проинформировать о характерном симптоме острого панкреатита − постоянная, тяжелая боль в животе. После прекращения применения ситаглиптину(с пидтримуючею терапией или без нее) симптомы панкреатита исчезали. В случае подозрения на панкреатит следует прекратить применение препарата Янувія; если острый панкреатит подтвержден, не следует возобновлять прием препарата. Пациентам с панкреатитом в анамнезе следует проявлять осторожность.

Гипогликемия

Во время клинических исследований применения препарата Янувія как монотерапии или в составе комбинированной терапии из метформином или агонистом PPARγ (тиазолидиндион) частота развития гипогликемии была подобной такой при применении плацебо. Как и в случае применения других антигипергликемичних препаратов, при приеме Янувії эпизоды гипогликемии наблюдались в случае ее приложения в составе комбинированной терапии из инсулином или с препаратом сульфонилсечевини. Поэтому для снижения риска гипогликемии следует применять низшую дозу сульфонилсечевини или инсулину(см. раздел "Побочные реакции").

Почечная недостаточность

Препарат Янувія екскретуеться почками. Для достижения концентрации препарата Янувія в плазме, подобной такой у пациентов с нормальной функцией почек, рекомендуется применять низшие дозы препарата пациентам из ШКФ < 45 мл/хв, а также пациентам из ТСНН, которые требуют гемодиализа или перитонеального диализа(см. разделы "Способ применения и дозы", "Фармакологические свойства").

Рассматривая вопрос применения ситаглиптину в комбинации с другим антидиабетическим препаратом, следует проверить особенности его приложения пациентам с почечной недостаточностью.

Реакции повышенной чувствительности

В постмаркетинговый период применения препарата Янувія сообщалось о серьезных аллергических реакциях. Эти реакции включают анафилаксию, ангионевротический отек и ексфолиативни кожные заболевания, включая синдром Стівенса˗Джонсона(см. раздел "Побочные реакции"). Эти реакции возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения препаратом Янувія, а иногда ˗ после применения первой дозы. В случае подозрения на аллергическую реакцию следует прекратить применение препарата Янувія, оценить другие потенциальные причины конкретного явления и определить альтернативное лечение сахарного диабета.

Буллезный пемфигоид

В течение постмаркетингового наблюдения у пациентов во время применения ингибиторов ДПП- 4, включая ситаглиптин, были зарегистрированные случаи буллезного пемфигоиду. Если возникает подозрение на буллезный пемфигоид, прием препарата Янувія следует отменить.

Применение в период беременности или кормления груддю

Контролируемые клинические исследования препарата Янувія при участии беременных не проводили, потому препарат не рекомендован для применения во время беременности.

Отсутствующие даны об экскреции ситаглиптину в грудное молоко, потому препарат не назначают в период кормления груддю.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность в случае применения препарата в больших дозах.

Данные исследований на животных не свидетельствуют о возможном влиянии лечения ситаглиптином на мужскую и женскую фертильность. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Данные исследований при участии людей отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особенную осторожность, учитывая возможность развития нежелательных реакций со стороны нервной системы(головокружение, сонливость).

Пациентов следует предупредить о риске гипогликемии при применении препарата Янувія в составе комбинированного лечения.

Способ применения и дозы

Рекомендовано принимать препарат Янувія в дозе 100 мг 1 раз в сутки как монотерапию или в комбинации из метформином та/або агонистом PPARγ (например тиазолидиндионом).

При назначении Янувії в комбинации с препаратом сульфонилсечевини или инсулином считается, что низшая доза препарата сульфонилсечевини или инсулина снижает риск гипогликемии(см. раздел "Особенности применения").

Если пациент пропустил прием препарата, дозу следует принять как можно быстрее после того, как пациент вспомнил о пропущенном приеме препарата. Недопустимо принимать двойную дозу препарата Янувія в один и тот же день.

Янувію можно принимать независимо от приема еды.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку доза зависит от функции почек, рекомендуется проводить оценку функции почек к началу приема препарата и периодически во время лечения.

Пациенты с легкой почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации [ШКФ] от ≥60 к <90 мл/хв) не нуждаются корректировки дозы препарата Янувія.

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ от ≥45 к <60 мл/хв) не нуждаются корректировки дозы препарата Янувія.

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ от ≥30 к <45 мл/хв) доза препарата Янувія представляет 50 мг один раз на день.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ от ≥15 к <30 мл/хв) или с терминальной стадией почечной недостаточности(ШКФ <15 мл/хв), в том числе тех, кто нуждается гемодиализа или перитонеального диализа, доза препарата Янувія представляет 25 мг один раз на день.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не нужная коррекция дозирования препарата Янувія для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Не исследовалось применение препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, потому необходимо обнаруживать осторожность.

Пациенты пожилого возраста

Не нужная коррекция дозирования препарата для пациентов пожилого возраста.

Деть

Эффективность и безопасность применения препарата пациентам в возрасте до 18 лет изучены недостаточно, потому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Во время клинических исследований при участии здоровых добровольцев разовая доза 800 мг препарата Янувія в целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QTc, что не считаются клинически значимыми, отмечались в одном из исследований применения препарата Янувія в дозе 800 мг на сутки. Применение дозы свыше 800 мг на сутки не изучалось.

В случае передозировки необходимы стандартные пидтримуючи мероприятия: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, мониторинг показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также пидтримуюча терапия, если нужно.

Ситагліптин слабо диализуеться. В ходе клинических исследований только 13,5 % дозы удалялось из организма в течение 3˗4-часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначать в случае клинической необходимости. Данных об эффективности выведения ситаглиптину путем перитонеального диализа нет.

Побочные реакции

Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая панкреатит и аллергические реакции. Сообщалось о гипогликемии при применении препарата в комбинации из сульфонилсечевиной(4,7˗13,8 %) и инсулином(9,6 %) (см. раздел "Особенности применения").

Побочные реакции поданы за классами систем органов и абсолютной частотой(таблица 3). Частота возникновения определена как: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто(>1/1 000, <1/100), редко(>1/10 000, <1/1 000), очень редко(<1/10 000), частота неизвестна(невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица 3.

Частота возникновения побочных реакций определена на основе результатов плацебо-контролируемых клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

* Побочные реакции были идентифицированы в ходе постмаркетингового наблюдения.

† См. раздел "Особенности применения".

‡ См. низшее "Исследование сердечно-сосудистой безопасности TECOS".

Описание отдельных побочных реакций

Нижчевказані побочные реакции, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата, наблюдались по крайней мере в 5 % случаи применения препарата пациентами, а также чаще: инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Кроме того, нечасто сообщалось об остеоартрите и боли в конечностях(на 0,5 % больше у лиц, которые принимали ситаглиптин, сравнительно с контрольной группой).

Некоторые побочные реакции чаще наблюдались при комбинированном применении ситаглиптину с другими антидиабетическими лекарственными средствами, чем при монотерапии ситаглиптином :

- гипогликемия(очень часто) ˗ в комбинации из сульфонилсечевиной и метформином;

- грипп(часто) ˗ из инсулином(из метформином или без);

- тошнота или блюет(часто) ˗ из метформином;

- метеоризм(часто) ˗ из метформином или пиоглитазоном;

- запор(часто) ˗ в комбинации из сульфонилсечевиной и метформином;

- периферический отек(часто) ˗ из пиоглитазоном или в комбинации пиоглитазону из метформином;

- сонливость и диарея(нечасто) ˗ из метформином;

- сухость в рту(нечасто) ˗ из инсулином(из метформином или без).

Исследование сердечно-сосудистой безопасности TECOS.

Исследование сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптину TECOS охватывали 7332 пациенты, которые получали Янувію, в дозе 100 мг на день(или 50 мг на день, если расчетная скорость клубочковой фильтрации(рШКФ) была ≥ 30 и < 50 мл/хв/1,73 м2), и 7339 пациентов, которые получали плацебо, в популяции всех пациентов, которые начали получать лечение. Оба препарата были прибавлены к основной терапии, в соответствии с региональными стандартами и с учетом уровней HbA 1c факторы риска для сердечно-сосудистой системы. Все в исследование было включено 2004 пациенты возрастом ≥ 75 годы(970 получали Янувію и 1034 - плацебо). Общая частота серьезных побочных реакций у пациентов, которые получали Янувію, была похожей на такую у пациентов, которые получали плацебо.

В популяции всех пациентов, которые начали получать лечение, среди пациентов, которые получали инсулин та/або сульфонилсечевину, при первом обследовании частота эпизодов тяжелой гипогликемии представляла 2,7 % у пациентов, которые получали Янувію, и 2,5% у пациентов, которые получали плацебо; среди пациентов, которые не получали инсулин та/або сульфонилсечевину, при первом обследовании частота эпизодов тяжелой гипогликемии представляла 1,0 % у пациентов, которые получали Янувію, и 0,7 % в группе плацебо.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере. По 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

Производитель, ответственный за выпуск серии, :

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.

Производитель за полным циклом:

Мерк Шарп и Доум Лімітед, Великая Британия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды.

Шоттон Лейн, Крамлінгтон, Нортумберленд NE23 3JU, Великая Британия.