Емавейл

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕМАВЕЙЛ

(EMAVAIL)

Состав

действующее вещество: епоетин-альфа;

1 мл раствора содержит эритропоэтину человека рекомбинантного 2000 МО, 3000 МО, 4000 МО, 10000 МО;

вспомогательные вещества: человеческий сывороточный альбумин, натрию хлорид, натрию цитрат, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Антианемические препараты. Эритропоэтин.

Код АТХ В03Х А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эритропоэтин является гликопротеином, который играет роль фактора, который стимулирует митоз, и гормона, что стимулирует эритропоэз, формирование эритроцитов от предшественников стволовой клетки. Молекулярная масса епоетину-альфа - приблизительно 32000-40000 дальтон. Белковая часть представляет приблизительно 58 % от молекулярной массы и содержит 165 аминокислоты. Четыре углеводных цепи присоединены к белка тремя N- гликозидними связками и одним О-глікозидним связью. Епоетин-альфа, который производится по генноинженерной технологии, идентичный эритропоэтину человека, который выделяется из мочи больных анемией. Епоетин-альфа имеет максимально возможную чистоту в соответствии с современным техническим уровнем. В частности, никакие остатки линии клеток, которая используется для производства, не оказываются при концентрациях активного компонента, которые используются у людей. Биологическая эффективность епоетину-альфа продемонстрирована in vivo на разных моделях(внутреннему жиру и анемические крысы, мыши с полицитемией). После введения епоетину-альфа количество эритроцитов, ретикулоцита, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe растет. In vitro наблюдалось повышенная инкорпорация 3H-тимідину в еритроидних клетках селезенки, которые содержат ядро(культура клеток селезенки мыши), после инкубации из епоетином-альфа. С помощью культур клеток человеческого костного мозга было доказано, что епоетин-альфа избирательно стимулирует эритропоэз и не влияет на лейкопоэз. Цитотоксическое действие на клетки костного мозга не выявлено.

Фармакокинетика.

Внутривенное введение. Период полувыведения при внутривенном введении представляет приблизительно 4 часы у здоровых пациентов и приблизительно 5 часы у пациентов с почечной недостаточностью. Период полувыведения у детей представляет около 6 часов.

Подкожное введение. Концентрации в плазме при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. Уровень в плазме повышается медленно и достигает максимума в течение 12-18 часов после подкожного введения препарата. Максимальная концентрация в плазме крови при подкожном введении ниже такой при внутривенном введении(приблизительно на 1/20 величины).

Исследования указывают на отсутствие эффекта кумуляции : концентрация препарата в плазме крови остается на одинаковом уровне через 24 часы после первой инъекции и через 24 часы после последней.

Период полувыведения при подкожном введении представляет около 24 часов.

Биодоступность препарата при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном, и представляет приблизительно 20 %.

Клинические характеристики

Показание

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, :

- лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей и взрослых на гемодиализе и взрослых пациентов на перитонеальном диализе;

- лечение тяжелой анемии почечного происхождения, которое сопровождается клиническими симптомами, у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не проходили гемодиализ.

Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, которые получают химиотерапию в виду немиеломной опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, и пациентов с повышенным риском трансфузии, оцененным за общим положением пациента(например, сердечно-сосудистое состояние, анемия к началу химиотерапии).

Применение в пределах предепозитной программы перед значительными хирургическими вмешательствами у пациентов с умеренными проявлениями анемии(уровень гемоглобина 10-13 г/дЛ(6,2-8,1 ммоль/л), отсутствие зализодефициту) для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в крови для переливания превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбор без применения епоетину-альфа.

Применение взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии(гемоглобин в пределах 10-13 г/дЛ, при отсутствии зализодефициту) перед проведением обширных ортопедических операций с ожидаемой средней степенью потери крови 900-1800 мл для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения возобновления системы эритропоэза.

Противопоказание

Пациентам, в которых развивается истинная эритроцитарная аплазия(PRCA) в результате лечения эритропоэтином, противопоказанный препарат Емавейл или любой другой эритропоэтин(см. "Особенности применения").

Неконтролируемая гипертензия.

Необходимо принимать во внимание все противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови среди пациентов, которые лечатся епоетином-альфа.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Пациентам, которые подлежат елективний ортопедической хирургии, но не участвовали в программе отбора аутологичной крови, применения епоетину-альфа противопоказано при тяжелых коронарных, периферийно-артериальных, каротидных или церебрально-сосудистых заболеваниях, а также при недавно перенесенном инфаркте миокарда или инсульте.

Противопоказано применение хирургическим пациентам, которым по любым причинам невозможно применять адекватную антитромботическую профилактику.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нет никаких данных, которые бы указывали на то, что лечение епоетином-альфа оказывает влияние на метаболизм других лекарств. Однако, поскольку препараты циклоспоринив связываются с эритроцитами, существует вероятность медикаментозного взаимодействия. При одновременном применении Емавейлу и циклоспоринив следует контролировать уровень последних в крови и, при необходимости, корректировать дозу.

Не существует подтверждений взаимодействия между епоетином-альфа и G - CSF или GV - CSF с отношением к гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсии in vitro.

Особенности применения

Артериальное давление следует постоянно контролировать к началу и во время лечения Емавейлом. Препарат с осторожностью применяют пациентам с нелеченой, плохо леченой или трудно контролируемой гипертензией. При лечении может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение еритропоетину-альфа следует прекратить.

Епоетин-альфа следует с осторожностью применять при наличии эпилепсии и хронической печеночной недостаточности.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью и пациенты, больные раком, которые применяют епоетин-альфа, должны измерять уровень гемоглобина регулярно к достижению стабильного уровня и периодически после этого.

У всех пациентов уровень гемоглобина следует тщательным образом контролировать через повышенный риск тромбоэмболических случаев и летального следствия, если пациенты лечатся при уровне гемоглобина, который выше отмеченного в показаниях для применения.

При лечении может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в нормальных пределах. Этот показатель уменьшается в течение дальнейшего курса лечения. Тромбоцитоз развивается в одиночных случаях. Количество тромбоцитов следует регулярно контролировать в течение первых 8 недели лечение.

Все другие причины анемии(дефицит железа, гемолиз, потеря крови, недостаточность витамина В12 и фоллиевой кислоты) должны быть определены и устранены перед началом терапии епоетином-альфа. В большинстве случаев значения феритину в сыворотке крови снижалось одновременно с повышением показателя гематокрита. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на епоетин-альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа :

• Прием железа, например, 200-300 мг/день перорально(100-200 мг/день для пациентов детского возраста) рекомендуется для пациентов с хронической почечной недостаточностью, в которых уровень феритину в сыворотке крови ниже 100 нг/мл.
• Пероральный прием железа 200-300 мг/день рекомендован для всех онкологических пациентов, в которых насыщенность трансферрином ниже 20 %.

Все вышеизложенные дополнительные факторы анемии следует принимать во внимание, рассматривая целесообразность увеличения дозы епоетину-альфа онкологическим пациентам.

Истинная эритроцитарная аплазия(PRCA).

Существуют одиночные сообщения о развитии истинной эритроцитарной аплазии(PRCA) после многомесячного или многолетнего периода подкожного приложения епоетину альфа, преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Также есть одиночные случаи заболевания на истинную эритроцитарную аплазию у пациентов с гепатитом С, которые применяли интерферон и рибавирин одновременно со средствами, которые стимулируют эритропоэз. Применение средств, которые стимулируют ериторопоез, не рекомендовано для лечения анемии, ассоциируемой с гепатитом С. Пациентов с хронической почечной недостаточностью, в которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии, которая проявляется снижением уровня гемоглобина(1-2 г/Дл на месяц) с увеличением необходимости в трансфузиях, необходимо направить на исследование количеству ретикулоцита крови и выявления типичных причин снижения клинического ответа(недостаточность железа, фоллиевой кислоты или витамина В12, отравление алюминием, сопутствующие инфекции, процессы воспаления и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз).

При парадоксальном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциируемой с низким количеством ретикулоцита, следует прервать лечение Емавейлом и определить наличие антител к эритропоэтину, а также провести исследование костного мозга для постановки диагноза истинной эритроцитарной аплазии(PRCA).

Пациентам не назначают лечения другими еритропоезостимулюючими агентами, поскольку существует возможность перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью темп увеличения уровня гемоглобина должен составлять около 1 г/дЛ(0,62 ммоль/л) на месяц и не должен превышать 2 г/дЛ(1,25 ммоль/л) на месяц для минимизации риска развития гипертензии.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхнего предела желательной концентрации гемоглобина крови(см. "Способ применения и дозы"). В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск смертности и серьезных кардиоваскулярных нежелательных реакций, когда лекарственные средства, которые стимулируют эритропоэз, применяли при концентрации гемоглобина свыше 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л).

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, свойственных применению епоетинив, когда концентрация гемоглобина более высока уровня, необходимого для обеспечения контроля симптомов анемии и предупреждения переливания крови.

Состояние пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые применяют епоетин альфа подкожно и предварительно отвечали на лечение, следует регулярно контролировать относительно снижения эффективности лечения у пациентов, что характеризуется длительным снижением уровня гемоглобина, несмотря на повышение дозы епоетину альфа.

У некоторых пациентов, которым епоетин альфа применяют с продленными интервалами между введением препарата(реже, чем 1 раз в неделю), уровень гемоглобина может снижаться. Таким пациентам может быть необходимое увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов на гемодиализе наблюдались тромбозы шунта, особенно в тех, кто имел склонность к гипотензии или чьи артериовенозные фистулы имели осложнение(стеноз, аневризмы и тому подобное). Для таких пациентов рекомендованная проверка шунта и профилактика тромбоза применением, например, ацетилсалициловой кислоты.

Существуют отдельные сообщения о случаях развития гиперкалиемии, хотя причинность не была установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае регистрации увеличения уровня калия в крови следует рассмотреть возможность временной отмены препарата к полной коррекции состояния гиперкалиемии.

В результате повышения уровня гематокрита пациенты, которые находятся на гемодиализе и получают Емавейл, часто нуждаются увеличения дозы препаратов гепарина во время диализа. В случае недостаточной гепаринизации возможное развитие окклюзии диализной системы.

На основании полученной на сегодня информации можно сделать вывод, что применение Емавейлу преддиализным пациентам не убыстряет прогресса почечной недостаточности.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

Епоетин-альфа является фактором роста, который, в первую очередь, стимулирует продукцию красных кровяных клеток. Рецепторы, чувствительные к эритропоэтину, были найдены также и на поверхности некоторых опухолевых клеток. Нельзя исключать того, что епоетин-альфа может действовать как фактор роста на некоторые типы опухолей.

В некоторых контролируемых исследованиях эритропоэтин не показал улучшения общего выживания или снижения риска прогресса опухоли у пациентов с анемией, ассоциируемой с раком.

Контролируемые клинические исследования применения Емавейлу и других лекарственных средств, которые стимулируют эритропоэз, показали:

• снижение локорегионального контроля в пациентов с прогрессирующим раком председателя и шеи, которые получают радиационную терапию, при применении для целевого уровня гемоглобина свыше 14 г/дЛ(8,7 ммоль/л);
• сокращение общего выживания и повышение количества летальных случаев, связанных с прогрессом болезни в течение 4 месяцев у пациенток с раком молочной железы с метастазами, которые получают химиотерапию, при применении для целевого уровня гемоглобина 12-14 г/дЛ(7,5-8,7 ммоль/л);
• повышенный риск летальных случаев при применении для целевого уровня гемоглобина 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л) у пациентов с активной злокачественной болезнью, которые не получают ни химиотерапии, ни радиационной терапии. Лекарственные средства, которые стимулируют эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов.

Учитывая вышесказанное, в некоторых клинических ситуациях стоит оказать предпочтение переливанию крови для лечения анемии у пациентов, больных раком. Решение о применении рекомбинантного эритропоэтина должно основываться на оценке пользы-риска при участии отдельного пациента, который должен также принять во внимание специфический клинический контекст. Факторы, которые необходимо учесть при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента, и желание самого пациента.

У онкологических пациентов, которые получают химиотерапию, как правило, проявляется 2-3 недельная задержка эффекта между назначением эритропоэтина и появлением еритропоетининдукованих кровяных телец. Эту особенность следует учитывать, оценивая соответствие терапии(особенно относительно пациентов, которым необходимые трансфузии).

В связи с возможностью развития тромботичних осложнений, которые иногда имеют место при применении препаратов эритропоэтина онкологическим пациентам, особенно с такими факторами риска, как чрезмерный вес, тромбозы в анамнезе(глубокие венозные тромбозы и эмболия легких) (см. "Косвенное действие"), решения о начале терапии принимают с учетом ожидаемых позитивных эффектов и потенциального риска. Исследование(BEST) среди женщин с метастазирующим раком молочной железы было проведено, чтобы установить, или может лечение епоетином-альфа, продолженное после коррекции анемии, улучшить результат лечения. В этом исследовании частота случаев летальных тромбоэмболических явлений была выше у пациентов, которые получали епоетин-альфа, чем в тех, которые получали плацебо.

Взрослые хирургические пациенты, которые участвуют в программе отбора аутологичной крови.

Все предостережения и меры предосторожностей, связанные с программой сбора аутологичной крови, в том числе процедура компенсации объема циркулирующей крови, распространяются на всех пациентов, которые получают епоетин-альфа.

Взрослые хирургические пациенты, которые не входят в программу отбора аутологичной крови.

У пациентов, которые подлежат елективний ортопедической хирургии, причины анемии необходимо выявить и, при возможности, устранить еще к началу терапии епоетином-альфа.

Риск развития тромбозов у этой группы пациентов следует учитывать, решая вопрос о назначении епоетину-альфа.

Пациенты, которые подлежат елективний ортопедической хирургии, должны получать адекватную антитромботическую профилактику, поскольку тромботични и сосудистые осложнения у таких пациентов проявляются чаще всего, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Особенную осторожность следует проявлять при терапии пациентов, склонных к развитию глубоких венозных тромбозов. К тому же, у пациентов с постоянным уровнем гемоглобина > 13 г/дЛ вероятность развития постоперативных тромботичних или сосудистых осложнений, ассоциируемых с терапией епоетином-альфа, значительно более высокая. Таким образом, применение препарата хирургическим пациентам с постоянным уровнем гемоглобина > 13 г/дЛ не рекомендуется.

Это лекарственное средство содержит менее чем 1 ммоль/л натрию(23 мг) на одну дозу, то есть "свободный от натрия".

Применение в период беременности или кормления груддю.

На это время нет результатов контролируемых исследований применения епоетину-альфа беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поэтому:

• Пациентам с хронической почечной недостаточностью препарат Емавейл можно применять во время беременности только в случаях, когда потенциальная польза от терапии превышает возможный риск для плода.
• Применение епоетину-альфа беременным женщинам и пациенткам в период кормления груддю, которые участвуют в программе аутологичного преддонорства, не рекомендуется.

Неизвестно, или выделяется экзогенный епоетин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять епоетин альфа женщинам, которые кормят груддю. Решение о продолжении/прекращения кормления груддю или продолжения/прекращения применения епоетину-альфа следует принимать, принимая во внимание пользу для ребенка от грудного выкармливания и пользу от лечения епоетином альфа для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние отсутствует.

Через повышенный риск развития гипертензии на начальных этапах терапии епоетином-альфа пациентам с хронической почечной недостаточностью следует проявлять осторожность во время потенциально опасных видов деятельности, например управление автомобилем или работа со сложной техникой, к установлению оптимальных поддерживающих доз препарата.

Способ применения и дозы

Епоетин-альфа можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций.

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат епоетин-альфа перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.

Флакон: стерильную иглу подсоединяют к стерильному шприцу и набирают необходимое количество препарата Емавейл в шприц для внутривенного или подкожного введения.

Предварительно заполненный шприц: открывают внешнюю упаковку, снимают резиновый колпачок для защиты иглы, проводят внутривенную или подкожную инъекцию.

Внутривенное введение.

Епоетин-альфа применяют путем инъекции длительностью от 1 до 5 минут, в зависимости от дозы препарата. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, болюсну инъекцию можно ввести прямо во время процедуры через пригодный для этого венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания процедуры гемодиализа через фистулу катетера со следующим введением 10 мл изотонического натрия хлорида для промывания системы и надлежащего распределения препарата в кровообращении.

Медленное введение применяют преимущественно для пациентов с проявлениями простуды.

Епоетин-альфа нельзя применять в виде внутривенных инфузий или в смеси с другими препаратами.

Подкожное введение.

Максимальный объем подкожного введения препарата на одном участке составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение проводят в нескольких участках.

Подкожно препарат следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота.

Если, по мнению врача, пациент или смотритель может безопасно и эффективно вводить Емавейл подкожно, следует проинструктировать их относительно дозирования и надлежащего приложения.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью, если есть возможность применения внутривенного пути введения(пациенты на гемодиализе) этот путь считается лучшим. Если есть трудности с применением препарата внутривенным путем(пациентам гемодиализ пока что не показан или пациенты находятся на перитонеальном диализе), епоетин-альфа можно применять подкожно.

Симптомы анемии и осложнения могут изменяться в зависимости от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния является необходимой.

Емавейл необходимо применять с целью повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина больше чем на 2 г/дЛ(1,25 ммоль/л) за 4-недельный период. В таком случае следует снизить дозу, как указано ниже.

В результате индивидуальной переменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желательного уровня.

Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, принимая во внимание, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дЛ(6,2 ммоль/л) до 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л). У детей рекомендованный оптимальный уровень гемоглобина - между 9,5 и 11 г/дЛ(5,9-6,8 ммоль/л).

Следует избегать постоянного уровня гемоглобина свыше 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л). Если концентрация гемоглобина повысилась хотя бы на 2 г/дЛ(1,25 ммоль/л) на месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л), дозу епоетину снижают на 25 %. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дЛ(8,1 ммоль/л), лечения прекращают к снижению уровня гемоглобина до 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л) и потом возобновляют лечение епоетином-альфа, снизив дозу на 25 %.

Состояние пациентов следует тщательным образом контролировать, чтобы питать уверенность, что самая низкая утвержденная доза лекарственных средств, которые стимулируют эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль анемии.

Уровень феритину(или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов к началу и в течение лечения Емавейлом. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Другие причины анемии(такие как дефицит витамина В12 или дефицит фоллиевой кислоты) необходимо исключить перед началом терапии Емавейлом. Отсутствие клинического ответа на лечение Емавейлом требует поиска причины, таких как: дефицит железа, фоллиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травмы, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.

Взрослые пациенты, которые находятся на гемодиализе.

Пациентам, которые находятся на гемодиализе, препарат вводят внутривенно.

Лечения распределяют на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 ОТ/кг 3 разы на неделю.

При необходимости увеличивают дозу поэтапно(не чаще 1 раза в течение 4 недель) на 25 ОТ/кг 3 разы на неделю к достижению оптимальной концентрации гемоглобина 10-12 г/дЛ(6,2-7,5 ммоль/л).

Підтримуюча фаза.

Регулирование дозы для поддержания желательного уровня гемоглобина(Hb) - от 10 до 12 г/дЛ(6,2-7,5 ммоль/л).

Рекомендованная общенедельная доза представляет от 75 до 300 ОТ/кг.

Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, в которых начальный уровень гемоглобина достаточно низкий(< 6 г/дЛ, или < 3,75 ммоль/л), могут нуждаться больших доз для поддержания концентрации, чем пациенты с менее тяжелой анемией(гемоглобин > 8 г/дЛ, или > 5 ммоль/л).

Деть, которые находятся на гемодиализе.

Лечение распределяется на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 ОТ/кг 3 разы на неделю внутривенно.

При необходимости увеличения дозы можно осуществить поэтапное увеличение(не чаще однажды в течение 4 недель) на 25 ОТ/кг 3 разы на неделю к достижению оптимальной концентрации гемоглобина 9,5-11 г/дЛ(5,9-6,8 ммоль/л).

Підтримуюча фаза.

Регулирование дозы для поддержания желательного уровня гемоглобина(Hb) от 9,5-11 г/дЛ(5,9-6,8 ммоль/л).

Детям с массой тела до 30 кг необходима большая пидтримуюча доза, чем взрослым и детям с массой тела свыше 30 кг. Во время клинических исследований после 6-месячного лечения было установлено такие поддерживающие дозы епоетину-альфа:

Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, в которых начальный уровень гемоглобина очень низкий(< 6,8 г/дЛ, или < 4,2 ммоль/л) могут нуждаться больших доз для поддержания концентрации сравнительно с пациентами с менее тяжелой анемией(гемоглобин > 6,8 г/дЛ, или > 4,2 ммоль/л).

Взрослые пациенты, которые находятся на перитонеальном диализе.

Пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе при отсутствии доступа к внутривенному пути введения, препарат можно применять подкожно.

Лечение распределяется на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 ОТ/кг 2 разы на неделю.

Підтримуюча фаза.

Как правило, доза для поддержания желательного уровня гемоглобина(Hb) от 10 до 12 г/дЛ(6,2-7,5 ммоль/л) складывает от 25 до 50 ОТ/кг 2 разы на неделю путем введения двух равнозначных инъекций.

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализному периоде.

Пациентам с почечной недостаточностью, которые находятся в додиализному периоде при отсутствии доступа к внутривенному пути введения, препарат можно применять подкожно.

Лечение распределяется на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МО/ кг 3 разы на неделю.

При необходимости коррекцию дозы можно проводить, добавляя по 25 ОТ/кг 3 разы на неделю, с интервалом между наращиваниями не менее 4 недель к достижению уровня гемоглобина в пределах 10-12 г/дЛ(6,2-7,5 ммоль/л).

Підтримуюча фаза.

В течение пидтримуючеи фазы Емавейл можно применять или 3 разы на неделю, или, в случае подкожного введения, 1 раз в неделю или 1 раз на 2 недели. Следует корректировать дозы и интервалы между введениями с целью поддержания желательного уровня гемоглобина :(Нb) от 10 до 12 г/дл(6,2-7,5 ммоль/л). Удлинения промежутков времени между введениями может требовать увеличение дозы. Максимальная доза не должна превышать 150 ОТ/кг 3 разы на неделю, 240 ОТ/кг(максимум до 20000 ОД) один раз на неделю или 480 ОТ/кг(максимум до 40000 ОД) один раз на 2 недели.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

Пациентам с анемией(концентрация гемоглобина ≤ 10 г/дЛ(6,2 ммоль/л)) Емавейл следует применять подкожно. Симптомы анемии и осложнения могут изменяться в зависимости от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния является необходимой.

В результате индивидуальной переменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или более низкими от желательного уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, принимая во внимание, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дЛ(6,2 ммоль/л) до 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л). Постоянного уровня гемоглобина выше 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л) следует избегать. Коррекция дозы при уровнях гемоглобина, которые превышают 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л), описанная ниже.

Терапию епоетином-альфа следует продолжать 1 месяц после прекращения химиотерапии.

Начальная доза при лечении анемии этой группы пациентов складывает 150 ОТ/кг 3 разы на неделю. Как альтернативу можно назначать епоетин-альфа в начальной дозе 450 ОТ/кг подкожно 1 раз в неделю.

Если после 4 недель лечения начальной дозой уровень гемоглобина увеличился как минимум на 1 г/дЛ(0,6 ммоль/л) (или уровень ретикулоцита увеличился на ≥ 40 000 клетки/мл), должна оставаться доза 150 ОТ/кг 3 разы на неделю или 450 ОТ/кг подкожно 1 раз в неделю.

Если после 4 недель лечения начальной дозой уровень гемоглобина увеличился на 1 г/дЛ(0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцита увеличился к < 40000 клетки/мл при отсутствии трансфузий красных кровяных телец дозу необходимо увеличить до 300 МО/кг три раза на неделю или 40000 МО один раз на неделю.

Если после 4 недель лечения дополнительной дозой 300 ОТ/кг 3 разы на неделю уровень гемоглобина увеличился на ≥ 1 г/дЛ(≥ 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцита увеличился на ≥ 40000 клетки/мл, доза должна оставаться неизменной. Однако если уровень гемоглобина увеличился < 1 г/дЛ(≥ 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцита увеличился < 40 000 клетки/мл, клинический ответ считается негативными, и лечение следует прекратить. Рекомендованный режим дозирования изображен в схеме:

Состояние пациентов следует тщательным образом контролировать, чтобы питать уверенность, что самая низкая утвержденная доза лекарственных средств, которые стимулируют эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль анемии.

Подбор дозы для поддержания концентрации гемоглобина между 10 г/дЛ и 12 г/дЛ.

Если темп роста уровня гемоглобина составляет свыше 2 г/дЛ(1,25 ммоль/л) за 1 месяц и общий уровень гемоглобина приближается до 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л), следует уменьшить дозу Емавейлу на 25-50 % в зависимости от темпа роста уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 13 г/дЛ(8,1 ммоль/л), терапию следует временно прекратить к снижению уровня до 12 г/дЛ(7,5 ммоль/л), а потом возобновить терапию, снизив дозу на 25 %.

Взрослые пациенты, которые участвуют в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями.

Следует применять внутривенный способ введения. Епоетин-альфа назначают после окончания каждой процедуры отбора крови.

Пациентам со средней степенью анемии(уровень гематокрита 33-39 %), которые требуют ≥ 4 единиц крови, необходимо проводить лечение епоетином-альфа в дозе 600 ОТ/кг 2 разы на неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства. Применяя этот режим, возможно забирать ≥ 4 единиц крови у 81 % пациента, который лечился епоетином-альфа, сравнительно с 37 % пациенты, которые лечились плацебо. Терапия епоетином-альфа снижает риск распределения гомологичной крови на 50 % сравнительно с пациентами, которые не применяют епоетин-альфа.

Все пациенты, которые лечатся епоетином-альфа, должны получать адекватное обеспечение железом(200 мг на сутки перорально) в течение всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме назначения препаратов железа следует начинать как можно раньше, желательно за несколько недель до начала программы сбора аутологичной крови.

Взрослые пациенты, которые подлежат елективний ортопедической хирургии.

Следует применять подкожный способ введения.

Рекомендованный режим дозирования препарата представляет 600 ОТ/кг на 1 неделю в течение 3 недель, которые предшествуют операции(21-й, 14-й и 7-й день перед операцией), и в день операции.

В случаях, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период меньше чем до 3 недель, Емавейл следует назначать ежедневно в дозе 300 ОТ/кг в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов предоперационного периода уровень гемоглобина достигает 15 г/дЛ или выше, применение епоетину-альфа необходимо полностью прекратить.

Все пациенты, которые лечатся епоетином-альфа, должны получать адекватное обеспечение железом(200 мг на сутки перорально) в течение всего курса терапии. Назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, желательно за несколько недель до начала программы сбора аутологичной крови.

Деть.

Информация относительно применения препарата детям, которые находятся на гемодиализе, приведенная в разделе "Способ применения и дозы".

Епоетин-альфа показан для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет, которые находятся на диализе. Беспечность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 1 месяца не установлена.

Передозировка

Препарат имеет широкое терапевтическое действие. При передозировке епоетину альфа возникают эффекты, которые отображают превосходную степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможное проведение флеботомии. В случае необходимости применяется симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Самой частой нежелательной побочной реакцией во время лечения епоетином-альфа у онкологических пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью было дозозависимое повышение давления или усиление имеющейся гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить почти с начала лечения. Другими частыми побочными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобное состояние, пирексия, сыпи и блюют.

Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головная боль, суставные и мышечные боли, лихорадка. Частота может изменяться в зависимости от показаний.

Во время исследований с длительными интервалами между применением препарата у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не находились на гемодиализе, наблюдалось ухудшение проходности дыхательных путей, в т.о. закладка носа и назофарингит.

Серьезные побочные реакции включали венозный и артериальный тромбоз, эмболию(в том числе с летальным следствием), в частности глубокий венозный тромбоз, легочную эмболию, артериальный тромбоз(включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шунтовой тромбоз(включая окклюзию диализной системы). Также в клинических исследованиях епоетину-альфа наблюдались цереброваскулярные осложнения(включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и транзиторные ишемические атаки, аневризмы и реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

К тому же во время лечения епоетином-альфа пациентов с нормальным или сниженным давлением наблюдались гипертензивный криз с энцефалопатией и судорогами, которые требуют немедленного внимания врача и интенсивной медицинской помощи. Особенное внимание следует уделять внезапному острому мигренеподибному головной боли как возможному предупредительному сигналу.

Очень редко(< 1/10000 случаи на год) наблюдалась антитилоопосередкована истинная эритроцитарная аплазия после многомесячного или многолетнего лечения Емавейлом.

Частота возникновения побочных реакций : очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000). Частота определена как неизвестна, если побочной реакции не наблюдалось в плацебо-контролируемом исследовании, двойном слепом клиническом исследовании или частоту нельзя установить из других доступных данных.

В каждой группе побочные реакции представленные в порядке уменьшения степени тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто - тромбоцитемия(пациенты, больные раком).

Неизвестно - антитилозалежна истинная эритроцитарная аплазия, тромбоцитемия(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно - анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы.

Очень часто - головная боль(пациенты, больные раком).

Часто - судороги(пациенты с хронической почечной недостаточностью), головная боль(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Нечасто - кровоизлияния в мозг, судороги(пациенты, больные раком).

Неизвестно - цереброваскулярный инсульт, гипертензивная энцефалопатия, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны органов зрения.

Неизвестно - ретинальний тромбоз.

Со стороны сердца.

Неизвестно - инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы.

Часто - глубокий тромбоз вен(пациенты, больные раком), артериальная гипертензия.

Неизвестно - глубокий тромбоз вен(пациенты с хронической почечной недостаточностью), артериальный тромбоз, гипертензивный криз.

Со стороны дыхательной системы.

Часто - эмболия легких(пациенты, больные раком).

Неизвестно - эмболия легких(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто - тошнота.

Часто - диарея(пациенты, больные раком), блюет.

Нечасто - диарея(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны кожи и ее придатков.

Часто - сыпь.

Неизвестно - ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны мышечной, соединительной ткани и костей.

Очень часто - артралгия(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Часто - артралгия(пациенты, больные раком).

Нечасто - миальгия(пациенты, больные раком).

Неизвестно - миальгия(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Врождены и наследственные/генетические расстройства.

Неизвестно - порфирия.

Общие расстройства и состояние места введения.

Очень часто - пирексия(пациенты, больные раком), гриппоподобное состояние(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Часто - гриппоподобное состояние(пациенты, больные раком).

Неизвестно - неэффективность лекарств, периферические отеки, пирексия(пациенты с хронической почечной недостаточностью), реакции в месте инъекции.

Исследование.

Неизвестно - наличие антител к эритропоэтину.

Повреждение, отравление и процедурные осложнения.

Часто - тромбоз шунта, включая оборудование для диализа(пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина свыше 12 г/Дл повышает риск сердечно-сосудистых осложнений, в том числе с летальным следствием.

У некоторых больных, которые находились на гемодиализе, особенно у пациентов со склонностью к гипотензии или при наличии осложнений со стороны артериовенозной фистулы(стенозы, аневризмы и тому подобное), наблюдались случаи тромбоза шунта.

Пациенты с онкологическими заболеваниями.

Развитие тромботичних осложнений наблюдалось у пациентов, которые применяли терапию препаратами, которые стимулируют еритопоез, включая епоетин-альфа(см. "Особенности применения").

Взрослые хирургические пациенты.

Во время клинических исследований у пациентов с постоянным уровнем гемоглобина от 10 до 13 г/дЛ, которые подлежат елективний ортопедической хирургии, частота тромботичних/сосудистых осложнений(чаще всего - глубокий венозный тромбоз) была подобной в разных группах дозирования епоетину-альфа и группах плацебо, несмотря на то, что клинический опыт ограничен.

Кроме того, у пациентов с постоянным уровнем гемоглобина >13 г/дЛ лечения епоетином-альфа ассоциируют с повышенным риском послеоперационных тромботичних/сосудистых случаев.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в оригинальной упаковке. Необходимо придерживаться режима холодовой цепи в течение применения препарата. Не стряхивать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Шприцы, которые будут применять или которые могут быть применены, должны храниться при комнатной температуре(не выше 25 °С) в течение максимального разового срока 7 дни.

Несовместимость. Поскольку исследования совместимости не проводились, препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 1 мл в предварительно наполненном шприце; по 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Шеньян Саншайн Фармасьютікал Ко., Лтд. / Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd.

Местонахождение производителя

Китай, провинция Ляонін, Шеньян, Экономик & Текнолоджи Девелопмент Зоун, Роуд 10, № 3 А1/ No.3 A1, 10th Road, Economic & Technology Development Zone, Shenyang, Liaoning Province, China

Заявитель. ООО "Юрія-Фарм".

Местонахождение заявителя. Украина, 03680, г. Киев, ул. М. Амосова, 10.