Еуфилин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕУФІЛІН

(Euphyllin)

Состав

действующее вещество: theophylline;

1 мл раствора содержит теофиллину моногидрату в перечислении на теофиллин 20 мг;

вспомогательные вещества: натрию ацетат тригидрат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтична группа. Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантин. Теофиллин. Код АТХ R03D А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Теофиллин - бронхолитичний, спазмолитическое, сосудорасширяющее средство. Механизм бронхолитичной действия предопределен способностью теофиллина блокировать аденозину рецепторы, неселективно ингибувати фермент фосфодиэстеразу и повышать тем же концентрацию циклического 3',5 '- АМФ(цАМФ) в тканях, подавлять транспорт ионов кальция через "медленные" каналы клеточных мембран и уменьшать его выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из опасистих клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарний клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц.

Проявляет выразительный бронхолитичний эффект, предопределенный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Выразительность бронхоспазмолитичного эффекта зависит от концентрации теофиллина в крови. Расслабляет также гладкую мускулатуру пищеварительной системы, желчевыводящих путей, матки.

Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центр дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Тормозит агрегацию тромбоцитов(ингибуе фактор активации тромбоцитов и простагландина F2альфа), повышает стойкость эритроцитов до деформации(улучшает реологични свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Проявляет стимулювальний влияние на центральную нервную систему(ЦНС) и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов(главным образом, сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает перифокальный и общий отек мозгу, снижает ликворный и, следовательно, внутричерепное давление. Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, снижает давление в малом кругу кровообращения. Повышает почечный кровоток, проявляет умеренный диуретический эффект.

Терапевтические эффекты развиваются через 5-15 хв после внутривенной инъекции.

Фармакокинетика. Биодоступность - 80-100 %. Связки с белками плазмы - около 60 %.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентный барьеры, в цереброспинальную жидкость, слюну, мокротиння и другие секреты организма, в грудное молоко. Метаболізується в печенке(90 %) с участием нескольких изоферментов цитохрома Р450(важнейший - СYР1А2). Основные метаболити - 1,3-диметилсечева кислота(имеет фармакологическую активность, которая уступает теофиллину в 2-5 разы) и 3-метилксантин. Выводится почками в неизмененном виде(у взрослых - 7-13 % введенной дозы, у детей - 50 %) и в виде метаболитив.

T½ у взрослых пациентов с бронхиальной астмой(без патологических изменений со стороны других органов и систем), которые не жгут, - 6-12 часы; в тех, кто жжет - 4-5 часы, у детей - 1-5 часы. T½ продлевается у больных алкоголизмом, сердечной недостаточностью, легочно-сердечной недостаточностью, "легочным" сердцем, почечной недостаточностью. Общий клиренс снижен у больных с лихорадкой, выраженной дыхательной, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у пациентов в возрасте от 60 лет. Оптимальные терапевтические концентрации теофиллина в плазме представляют: для достижения бронхолитичного эффекта - 10-20 мкг/мл, для возбуждающего эффекта на дыхательный центр - 5-10 мкг/мл. При меньших концентрациях терапевтическое действие выражено слабо, при больше - не отмечается значительного усиления терапевтического действия, в то время как существенно повышается риск развития побочных эффектов.

Клинические характеристики.

Показание. Бронхообструктивний синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра(ночное пароксизмальное апноэ), "легочное сердце".

Противопоказание. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к другим производным ксантина(кофеин, пентоксифиллин, теобромин); острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, гастроезофагеальний рефлюкс, эпилепсия, глаукома, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество еды и напитков, которые содержат метилксантин(кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), родственные с теофиллином препараты(кофеин, теобромин, пентоксифиллин), потому что эти вещества могут усилить стимулювальну действие теофиллина на ЦНС.

Действие теофиллина может усилиться при одновременном применении флуконазолу, метотрексату, низатидину, аллопуринолу, циметидину, дисульфираму, фенилбутазону, флувоксамину, фторхинолонив, фуросемиду, имипенему, интерферону альфа, изониазиду, антагонистов кальция, линкомицину, макролидов, амиодарону, микселитину, парацетамолу, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенециду, пропафенону, пропранололу, ранитидину, такрину, тиабендазолу, тиклопидину, вилоксазину или вакцины против гриппа. У пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из отмеченных выше препаратов, надо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и уменьшить дозу, если это необходимо. Следует избегать комбинаций теофиллина и флувоксамину. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо принимать половину дозы теофиллина и контролировать его плазменные концентрации.

При одновременном приеме ципрофлоксацину дозу теофиллина надо уменьшить как минимум на 60 %, а при одновременном приеме еноксацину - на 30 %.

Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приеме противоэпилептических средств(например фенитоину, карбамазепину, примидону), барбитуратов(особенно фенобарбиталу и пентобарбиталу), изопротеренолу, магнию гидроксида, морацизину, рифампицину, ритонавиру или сульфинпиразону. Эффект теофиллина может быть меньшим также у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из значащихся выше препаратов, надо контролировать концентрацию теофиллина в крови и корректировать дозу.

Теофиллин может усилить эффект агонистов рецепторов беты, диуретиков и резерпина. Теофиллин может уменьшить эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов рецепторов беты. Надо избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов рецепторов беты, поскольку теофиллин может потерять свою эффективность.

С особенной осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепину, галотану и ломустину. Наркоз галотаном может повлечь серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, которые принимают теофиллин.

Одновременное применение теофиллина с кетамином может снизить судорожный порог, из доксапрамом - повлечь стимуляцию ЦНС.

Во время лечения теофиллином может возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами альфовых рецепторов, тиазидними диуретиками, фуросемидом, кортикоидами, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Перед введением раствор необходимо нагреть к температуре тела.

С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печенки, при вирусной инфекции, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипоксии, сахарном диабете, пациентам в возрасте от 60 лет. С осторожностью назначать препарат только в случае острой потребности при нарушении функции почек, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе. У пациентов с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и удаваться к альтернативному лечению. Повышенного внимания требует применение препарата пациентам, которые страдают бессонницей.

Тютюнопаління и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, следовательно, к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения высших доз.

Лихорадка, независимо от причины ее возникновения, может уменьшить скорость выведения теофиллина.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

Применение в период беременности или кормления груддю. Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В период лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы. Препарат вводить внутривенно. Дозу препарата подбирать индивидуально, учитывая возможность разной скорости введения.

Если пациент принимает препараты теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения нужно снижать.

При введении препарата пациент должен находиться в положении, лежа; врач должен контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее положение больного. Раствор готовить непосредственно перед применением: для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводить в 10-20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, для внутривенного капельного введения - в 100-150 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Внутривенно струйный вводить медленно(в течение не менее 5 хв), внутривенно капельно - со скоростью 30-50 капли/мин.

При введении препарата дозу рассчитывать на теофиллин в миллиграммах, учитывая, что 1 мл препарата содержит 20 мг теофиллина.

Взрослым внутривенно струйный вводить в суточной дозе 10 мг/кг массы тела(в среднем - 600-800 мг), распределенной на 3 введения. При кахексии и для лиц с начальной низкой массой тела суточную дозу уменьшать до 400-500 мг, при этом во время первого введения вводить не больше 200-250 мг. При появлении ускорения сердцебиения, головокружения или тошноты скорость введения следует снизить или перейти на введение внутривенно капельно.

Детям в возрасте от 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2-3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 14 лет - 3 мг/кг массы тела.

Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови, : деть возрастом 3-9 годы - 24 мг/кг массы тела, 9-12 годы - 20 мг/кг массы тела, 12-16 годы - 18 мг/кг массы тела, пациенты в возрасте от 16 лет - 13 мг/кг массы тела(или 900 мг).

Высшие дозы для взрослых. Внутривенно: разовая - 250 мг, суточная - 500 мг.

Высшие дозы для детей. Внутривенно: разовая - 3 мг/кг массы тела.

Длительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к терапии, но не должна превышать 14 сутки.

Не применять пациентам с тяжелой почечной та/або печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Деть.

Препарат не применять для внутривенного введения детям в возрасте до 3 лет.

Детям в возрасте от 3 лет применения препарата возможно за жизненными показаниями, но не дольше 14 дни.

Передозировка. При быстром внутривенном введении возможные судороги, аритмии, тяжелая гипотензия, стенокардия. При концентрациях теофиллина в плазме крови свыше 20 мг/мл(110 мкмоль/л) наблюдаются тошнота, блюет(неоднократное блюет, иногда с кровью, может приводить к дегидратации), диарея, возбуждение, тремор, артериальная гипертензия, гипервентиляция, наджелудочковые и желудочковые аритмии, артериальная гипотензия, запятая, судороги, метаболические расстройства(гипокалиемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз). Другие токсичные проявления включают деменцию, токсичный психоз, симптомы острого панкреатита, рабдомиолиз с почечной недостаточностью.

Лечение: зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма(форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких. Для прекращения судорог применять диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно. Следует избегать при желудочковых аритмиях применения антиаритмичных препаратов, которые имеют противосудорожное действие, таких как лидокаин, через риск обострения судорог.

Для эффективности и безопасности сывороточную концентрацию препарата следует поддерживать в пределах 10-15 мг/кг, при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, тревожность, возбуждение, раздражительность, нарушение сна, бессонницы, тремор, судороги, спутывание/потеря сознания, бессонницы(особенно у детей), бреда, галлюцинации, эпилептиформные нападения.

Со стороны пищеварительной системы: боль в желудке, тошнота, блюет, гастроезофагеальний рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, стимуляция секреции кислоты желудочного сока, диарея; снижение аппетита, атония кишечнику.

Метаболические нарушения: гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз, метаболический ацидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ощущения сердцебиения, тахикардия, снижение артериального давления, шок, кардиалгия, увеличение частоты нападений стенокардии, экстрасистолия(желудочковая, наджелудочковая), сердечная недостаточность, коллапс(при быстром внутривенном введении), шок.

Со стороны сечевидильной системы: увеличение диуреза, затруднения мочеиспускания.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек Квінке, бронхоспазм, анафилактический шок.

Со стороны кожи: высыпание, зуд, крапивница, ексфолиативний дерматит.

Реакции в месте введения : отек, гиперемия, боль, уплотнение.

Общие расстройства: повышение температуры тела, ощущения жара и гиперемия лица, повышенная потливость, слабость, одышка, метаболический ацидоз.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 ○С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не смешивать в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида, в связи с фармацевтической несовместимостью. Препарат нельзя применять с растворами глюкозы, фруктозы(левулези).

Нужно учитывать рН растворов, которые применяются вместе с препаратом, : фармацевтически препарат несовместим с растворами кислот.

Упаковка. По 5 мл или 10 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "Юрія-Фарм"

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 18030, г. Черкассы, ул. Вербовецького, 108. Тел.(044) 281-01-01