Елелисо

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕЛЕЛІСО

(ELELYSO®)

Состав

действующее вещество: талиглюцераза альфа;

1 флакон содержит талиглюцерази альфа 200 ОД;

вспомогательные вещества: маннит(Е421), полисорбат 80, натрию цитрат(как трехосновный дигидрат), кислота лимонная безводна.

Врачебная форма. Порошок лиофилизированный для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок, может формировать таблетку.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на пищеварительную систему и метаболические процессы. Ферментные препараты. Код АТХ A16A B11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Болезнь Гоше - это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена глюкоцереброзидази человека, который приводит к сниженной активности лизосомально-ферментной глюкоцереброзидази. Глюкоцереброзидаза катализирует превращение сфинголипида глюкоцереброзиду в глюкозу и церамид. Ферментативная недостаточность приводит к накоплению субстрата глюкоцереброзиду преимущественно в лизосомальных отделениях макрофагов, что увеличивает количество пенистых клеток или клеток Гоше, которые накапливаются в печенке, селезенке и костном мозге.

Елелісо, препарат для долгосрочной ферментозамисной терапии, - рекомбинантный аналог лизосомального глюкоцереброзидази человека, который катализирует гидролиз глюкоцереброзиду с образованием глюкозы и церамида, снижая количество накопленного глюкоцереброзиду. Поглощение препарата в клеточные лизосомы опосредствует связыванием олигосахарадних цепей Елелісо, которые содержат маннозу на конце, со специфическими рецепторами маннозы на поверхности клетки, которая приводит к интернализации и дальнейшей транспортировки к лизосомам.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику талиглюцерази альфа определяли в 38 пациентов(29 взрослых и 9 детей), которые получали внутривенные инфузии препаратом Елелісо в дозах 30 единицы/кг или 60 единицы/кг каждые две недели. Доза Елелісо 30 единицы/кг не рекомендуется для пациентов с болезнью Гоше, которые раньше не получали терапию(см. раздел "Способ применения и дозы"). Фармакокінетичні параметры для взрослых и детей приведены в таблице 1.

У взрослых пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, которые получали лечение препаратом Елелісо в дозах 30 единицы/кг или 60 единицы/кг(N =3D 29) каждые две недели как начальную терапию, определяли фармакокинетику первой дозы и на 38-й неделе лечения. При исследовании доз фармакокинетика талиглюцерази альфа оказалась нелинейной с больше, чем пропорционально дозе, повышениям экспозиции.

При введении повторных доз 30 или 60 единицы/кг каждые две недели ни одного значительного накопления или изменений в фармакокинетике талиглюцерази альфа в динамике от 1-й недели до 38-й недели не наблюдалось. Учитывая ограниченное количество данных, в этом исследовании не наблюдалось значимой разницы в показателях фармакокинетики между пациентами мужского и женского пола.

Фармакокинетику талиглюцерази альфа определяли в 9 детей в возрасте от 4 до 17 лет с болезнью Гоше 1-го типа, которые получали лечение препаратом Елелісо в течение периода от 10 до 27 месяцев. 6 из 9 пациентов раньше не получали терапию, а 3 пациенты перешли из лечения имиглюцеразой. В группах применения 30 единицы/кг и 60 единицы/кг показатели клиренса у детей были подобны показателям взрослых пациентов. Значения AUC у детей были ниже значения AUC у взрослых пациентов через дозы талиглюцерази альфа, которые зависели от массы, и низшую массу тела у детей.

Таблица 1. Показатели фармакокинетики талиглюцерази альфа после применения повторных доз у взрослых и детей с болезнью Гоше 1-го типа

a n =3D 14

b Значения, полученные на основе данных из концентрации, выраженных в нг/мл

Клинические исследования.

1. Клиническое исследование применения препарата Елелісо как первичной терапии.

Клиническое исследование с участием пациентов в возрасте от 19 лет.

Безопасность и эффективность препарата оценивались в 31 взрослого пациента с болезнью Гоше 1-го типа. Это было 9-месячное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование с участием пациентов с увеличением селезенки(> 8 разы от нормы), связанным с болезнью Гоше, и тромбоцитопенией(< 120000/мм3). На выходном уровни в 16 пациентов было увеличение селезенки, а в 10 пациентов - анемию. Все пациенты раньше не получали ферментозамисной терапию. Пациенты с тяжелыми неврологическими симптомами исключались из исследования. Пациенты были в возрасте от 19 до 74 лет(средний возраст 36 годы), из них 48 % были мужчинами. Пациенты были рандомизированы для получения препарата Елелісо в дозе или 30 единицы/кг(n =3D 15), или 60 единицы/кг(n =3D 16) каждые 2 недели. Рекомендованная доза для пациентов, которые раньше не получали терапию, представляет 60 единицы/кг каждые 2 недели. Елелісо 30 единицы/кг каждые 2 недели не являются рекомендованной дозой лекарственного средства(см. раздел "Способ применения и дозы").

В таблице 2 приведено значение на исходном уровне и средние изменения(стандартное отклонение) клинических показателей(объем селезенки, объем печенки, количество тромбоцитов и гемоглобин) после 9 месяцев лечения препаратом Елелісо. Во всех клинических исследованиях объемы печенки и селезенки определялись с помощью магнитно-резонансной томографии, результаты сообщались в виде процента массы тела и величины, кратной норме. Зарегистрированные изменения объема селезенки(снижение) сравнительно с исходным уровнем в первичной конечной точке считались клинически значимыми, учитывая естественное течение болезни Гоше, которая не лечилась раньше.

Таблица 2. Средние изменения(стандартное отклонение) в клинических параметрах от исходного уровня до 9 месяцев у взрослых пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, которые раньше не получали ферментозамисну терапию, при лечении препаратом Елелісо(N =3D 31)

* Рекомендованная доза Елелісо для пациентов, которые раньше не получали ферментозамисну терапию, представляет 60 единицы/кг каждые 2 недели. Доза 30 единицы/кг каждые 2 недели препарата Елелісо нет рекомендованной дозой лекарственного средства(см. раздел "Способ применения и дозы").

26 из 31 пациента в этом 9-месячном расширенном клиническом исследовании продолжили получать лечение препаратом Елелісо в слепом режиме с общей длительностью лечения до 24 месяцев. Были получены такие данные, которые отвечают изменениям клинических показателей от исходного уровня до 24-го месяца, в группах дозирования 30 единицы/кг(n =3D 12) и 60 единицы/кг(n =3D 14) соответственно: средний объем селезенки(стандартное отклонение) (% массы тела) снижался на 1,4(0,6) и 2,0(2,0), как кратный норме на 6,8(3,0) и 10,2(9,8); уровень гемоглобина повышался на 1,3(1,7) г/дл и 2,4(2,3) г/дл; объем печенки(% массы тела) снижался на 1,1(0,5) и 1,0(0,7), как кратный норме на 0,4(0,2) и 0,4(0,3); количество тромбоцитов увеличивались на 28433(31996) /мм3 и 72029(68157) /мм3. 23 из 26 пациентов, которые продолжили получать лечение препаратом Елелісо в открытом режиме на протяжении дополнительных 12 месяцы, демонстрировали стабильность этих клинических показателей.

Клиническое исследование с участием пациентов в возрасте до 16 лет включительно.

Безопасность и эффективность препарата Елелісо оценивались в 9 детей с болезнью Гоше 1-го типа. Это было 12-месячное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование с участием пациентов, которые раньше не получали терапию. Пациенты были в возрасте от 2 до 13 лет(средний возраст 8,1 года), из них 67 % были мужского пола. Пациенты были рандомизированы для получения препарата Елелісо в дозе или 30 единицы/кг(n =3D 4), или 60 единицы/кг(n=3D 5) каждые две недели. Рекомендованная доза для пациентов, которые раньше не получали терапию, представляет 60 единицы/кг каждые две недели. Елелісо 30 единицы/кг каждые две недели не являются рекомендованной дозой лекарственного средства(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нижеозначенные данные являются изменениями(средние(Q1, Q3)) в клинических параметрах от исходного уровня до 12 месяцев для группы, которая получала дозу 60 единицы/кг(n=3D5), : объем селезенки снизился с 18,4(14,2; 35,1) MN(кратность величины по отношению к норме) до 11,0(8,3; 14,5) MN; гемоглобин повысился из 11,1(9,2; 11,3) г/дл до 11,7(11,5; 12,9) г/дл; объем печенки уменьшился с 2,1(2,0; 2,3) MN до 1,6(1,5; 1,9) MN; количество тромбоцитов повысились из 80000(79000; 87000) /мм3 до 131000(119000; 215000) /мм3.

9 пациентов детского возраста в 12-месячном клиническом исследовании продолжили получать лечение препаратом Елелісо в слепом режиме в дополнительном исследовании в течение общего срока лечения 24 месяцы. Нижеозначенные данные являются изменениями(средние(Q1, Q3)) в клинических параметрах от исходного уровня до 24 месяцев для группы, которая получала дозу 60 единицы/кг(n=3D5), : объем селезенки снизился на 19,0(8,3; 41,2) MN; гемоглобин повысился на 2,5(1,9; 3,0) г/дл; объем печенки уменьшился на 0,8(0,6; 1,1) MN и количество тромбоцитов повысилась на 76000(67000; 100000) /мм3.

2. Клинические исследования с участием пациентов, которые перешли из лечения имиглюцеразой на лечение препаратом Елелісо.

Безопасность и эффективность препарата оценивались в 31 пациента(26 взрослых и 5 детей) с болезнью Гоше 1-го типа, которые перешли из имиглюцерази на препарат Елелісо. Это было 9-месячное многоцентровое открытое исследование с одной группой пациентов, которые раньше получали лечение имиглюцеразой в дозах от 9,5 единицы/кг до 60 единиц/кг 1 раз на 2 недели в течение по меньшей мере 2 годов. Необходимыми условиями были стабильное клиническое состояние пациентов и получение пациентами стабильной дозы имиглюцерази каждые две недели в течение по меньшей мере 6 месяцы к включению их в исследование. Пациенты были возрастом 6-66 годы(средний возраст 42 годы, включая пациентов детского возраста), из них 55 % были мужчинами. Терапию имиглюцеразой прекращали, а лечение препаратом Елелісо проводили 1 раз на 2 недели с применением такого же количества единиц, как в дозе имиглюцерази, что раньше получал каждый пациент. Если необходимо было поддержать клинические показатели(то есть уровень гемоглобина, количество тромбоцитов, объем селезенки и печенки), позволялось проводить коррекцию дозы.

Средние объемы органов(стандартное отклонение) и гематологические показатели оставались стабильными в течение 9 месяцев лечения препаратом. На выходном уровни объем селезенки представлял 5,2(4,5) (величина, кратная норме), объем печенки - 1,0(0,3) (величина, кратная норме), количество тромбоцитов - 161137(73387) /мм3, гемоглобин - 13,5(1,4) г/дл. После 9 месяцев лечения препаратом Елелісо объем селезенки представлял 4,8(4,6) (величина, кратная норме), объем печенки - 1,0(0,2) (величина, кратная норме), количество тромбоцитов - 161167(80820) /мм3, гемоглобин - 13,4(1,5) г/дл. Дозирование препарата не изменялось в 30 из 31 пациента. Одному пациенту на 24-й неделе необходимо было повысить дозу(из 9,5 единиц/кг до 19 единиц/кг) из-за количества тромбоцитов 92000/мм3 на 22-й неделе, а дальше дозу повысили до 170000 мм3 на 9-ом месяце.

18 из 26 взрослых пациентов, которые завершили 9-месячное клиническое исследование, продолжили лечение препаратом Елелісо в рамках открытого расширенного исследования на протяжении дополнительных 27 месяцы(общий период лечения - 36 месяцы). У этих пациентов хранилась стабильность клинических показателей(объем селезенки, объем печенки, количество тромбоцитов и уровень гемоглобина). Однако только 10 из 18 взрослых пациентов завершили 27 месяцы лечение препаратом Елелісо в рамках расширенного исследования и только в 7 пациентов объем селезенки и печенки был оценен через 36 месяцы.

5 пациенты детского возраста в 9-месячном клиническом исследовании, что продолжали получать открытое лечение препаратом Елелісо в течение дополнительных 24 месяцев, продемонстрировали стабильность по этим клиническим параметрам.

Клинические характеристики

Показание

Елелісо рекомендованный для лечения пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Гоше 1-го типа.

Противопоказание

Тяжелые аллергические реакции на талиглюцеразу альфа или другие компоненты препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не установлено.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия.

У некоторых пациентов, которые получали лечение препаратом Елелісо, возникали тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия. Во время клинических исследований в 2 из 72(3 %) пациентов, которые получали лечение препаратом Елелісо, возникали признаки и симптомы анафилаксии, которые включали крапивницу, гипотензию, гиперемию, свистящее дыхание, сжатие в груди, тошноту, блюет и головокружение. Эти реакции возникали во время инфузии препарата Елелісо.

Во время клинических исследований препарата в 21 из 72(29 %) пациентов возникли реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия. Симптомы реакций включали зуд, ангионевротический отек, гиперемию, эритему, высыпание, блюет, кашель, сжатие в груди и раздражение горла. Эти реакции возникали в промежутке до 3 часов после начала инфузии(см. раздел "Побочные реакции").

Через возможное развитие анафилаксии следует быть готовым оказать надлежащую медицинскую помощь, когда применяется Елелісо. Нужно тщательным образом присматривать за пациентами в течение соответствующего периода времени после применения препарата, принимая во внимание время возможного начала анафилаксии, взятое из результатов клинических исследований. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах анафилаксии и о необходимости сразу обращаться за медицинской помощью при возникновении таких симптомов. Если возникнет анафилаксия, следует немедленно прекратить применение препарата Елелісо и начать соответствующее лечение.

Терапия реакций гиперчувствительности, в зависимости от степени тяжести реакции, должна включать снижение скорости или временное прекращение инфузии та/або применение антигистаминных, жаропонижающих препаратов та/або кортикостероидов в случае реакций легкой степени. Предыдущее применение антигистаминных препаратов та/або кортикостероидов может предотвратить возникновение реакций гиперчувствительности. Во время клинических исследований пациентам планово не проводилась премедикация перед инфузией препарата Елелісо. Если возникает реакция гиперчувствительности тяжелой степени, следует немедленно прекратить инфузию препарата Елелісо и начать соответствующее лечение.

Следует взвесить пользу и риски повторного применения препарата Елелісо пациентам, в которых возникала реакция гиперчувствительности тяжелой степени, связанная с этим препаратом. Следует соблюдать осторожность во время повторного применения препарата и быть готовым оказать надлежащую медицинскую помощь(см. раздел "Побочные реакции").

Применение лицам пожилого возраста

Во время клинических исследований 8 пациенты в возрасте от 65 лет получали лечение препаратом Елелісо. Клинические исследования Елелісо не включали достаточного количества пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы определить, или отличается их ответ на лечение от ответа пациентов младшего возраста.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Ограниченные доступные данные относительно применения препарата Елелісо беременными женщинами не являются достаточными, чтобы информировать о риске, связанном с применением препарата. Однако имеются в наличии клинические рекомендации(см. подразделение "Клинические рекомендации"). В исследованиях репродуктивной функции на животных при внутривенном введении талиглюцерази в дозах, что в 5 разы превышали рекомендованную клиническую дозу, доказательства ембриофетальной токсичности отсутствовали. Предсказуемый сопутствующий риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для отмеченной популяции неизвестен. Для населения в целом в США предсказуемый сопутствующий риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей в клинически признанных случаях беременности складывает от 2 % до 4 % и от 15 % до 20 % соответственно.

Клинические рекомендации

Риск для матери и эмбриона/плода, связанный с болезнью

Женщины с болезнью Гоше 1-го типа имеют повышенный риск выкидыша, если не лечить и не контролировать симптомы болезни к зачатию и во время беременности. Беременность может заострять имеющиеся симптомы болезни Гоше 1-го типа или вызывать ее новые проявления. Проявления болезни Гоше 1-го типа могут привести к неблагоприятным последствиям беременности, в том числе гепатоспленомегалии, которая может препятствовать нормальному росту плода, и тромбоцитопении, которая может вызывать возникновение послеродового кровотечения и кровоизлияния, которое требует переливание крови.

Кормление груддю

Даны о выявлении талиглюцерази в грудном молоке человека, влияние на младенцев, которые находятся на грудном выкармливании, или влияние на выработку грудного молока отсутствуют. Пользу грудного выкармливания для развития и здоровья ребенка следует рассматривать вместе с клинической потребностью матери в лечении препаратом Елелісо и любыми потенциальными нежелательными эффектами для младенца в результате применения Елелісо или в результате основного заболевания матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку во время клинических исследований из талиглюцеразой альфа сообщалось о головокружении, пациентам следует знать о реакции их организма на препарат Елелісо перед тем, как руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 4 лет

Лечения пациентов, которые раньше не получали ферментозамисну терапию. Рекомендованная доза препарата Елелісо представляет 60 единицы/кг массы тела каждые 2 недели в виде 60-120-минутной внутривенной инфузии.

Пациенты, которые переходят из имиглюцерази. Пациенты, которые на данное время получают лечение имиглюцеразой по поводу болезни Гоше 1-го типа, могут перейти на препарат Елелісо. Пациентам, которые раньше получали лечение имиглюцеразой в стабильном дозировании, при переходе из имиглюцерази на препарат Елелісо рекомендуется начинать лечение препаратом Елелісо в такой же дозе(единиц/кг). Препарат Елелісо для долгосрочной терапии вводят 1 раз на 2 недели путем внутривенной инфузии в течение 60-120 минут. Коррекцию дозы проводят учитывая достижение и содержание терапевтических целей для каждого пациента(см. подразделение "Клинические исследования").

Инструкции относительно приготовления

Препарат Елелісо следует возобновлять, разводить и применять под надзором медицинского работника.

Каждый флакон Елелісо содержит 200 единицы талиглюцерази альфа и предназначен лишь для однократного приложения. Не используйте флакон более одного раза. Этапы возобновления и разведения должны проводиться в асептических условиях.

Препарат необходимо возобновить в стерильной воде для инъекций и развести 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций к получению конечного объема 100-200 мл, а потом ввести с помощью внутривенной инфузии.

Препарат Елелісо готовят в асептических условиях, придерживаясь следующей последовательности.

1. Определяет количество флаконов, которые необходимо возобновить, на основе массы тела пациента и рекомендованной дозы 60 единицы/кг, выполняя такие расчеты(1-3) :

( 1) суммарная доза в единицах =3D масса тела пациента(кг) × доза(единиц/кг);

( 2) суммарное количество флаконов =3D суммарная доза в единицах, разделенная на 200 единицы/флакон;

( 3) округляют к следующему полному флакону.

2. Достают необходимое количество флаконов из холодильника. Нельзя оставлять эти флаконы при комнатной температуре дольше 24 часов перед возобновлением. Флаконы нельзя нагревать или подогревать в микроволновой печи.

3. Каждый флакон препарата Елелісо возобновляют с помощью 5,1 мл стерильной воды для инъекций к получению концентрации возобновленного препарата 40 единицы/мл и объему, который вытягивается, 5 мл. После возобновления осторожно перемешивают содержимое флаконов. НЕ СТРЯХИВАТЬ. Перед дальнейшим разведением визуально осматривают раствор в флаконах; раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Нельзя применять раствор, если его цвет изменился или если он содержит посторонние механические части.

4. Набирают рассчитанную дозу препарата из соответствующего количества флаконов и разводят 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций к получению конечного объема 100-200 мл.

· Для детей нужно использовать конечный объем 100-120 мл.

· Для взрослых можно использовать конечный объем 130-150 мл. Однако если объем только возобновленного продукта представляет 130-150 мл или больше, конечный объем не должен превышать 200 мл.

5. Осторожно перемешивают. НЕ СТРЯХИВАТЬ. Поскольку это раствор белка, после растворения порой может возникать легкая флоккуляция(в виде полупрозрачных волокон).

Инструкции относительно применения

После возобновления и разведения приготовленный раствор следует применять методом внутривенной инфузии и фильтровать через проходной фильтр с низким связыванием белка и размером пор 0,2 мкм.

· Для детей: начальная скорость инфузии должна представлять 1 мл/мин. После установления переносимости препарата Елелісо скорость инфузии можно увеличить, но не выше рекомендованного максимального значения 2 мл/мин. Весь объем инфузионного раствора необходимо ввести за период, который представляет по меньшей мере 60 минуты.

· Для взрослых: начальная скорость инфузии должна представлять 1,2 мл/мин. После установления переносимости препарата Елелісо скорость инфузии можно увеличить, но не выше рекомендованного максимального значения 2,2 мл/мин. Весь объем инфузионного раствора необходимо ввести за период, который представляет по меньшей мере 60 минуты.

Поскольку Елелісо не содержит никаких консервантов, применять препарат необходимо сразу после возобновления. Если применить его сразу невозможно, возобновленный препарат можно хранить до 24 часов при температуре 2-8 °C в защищенном от света месте или до 4 часов при 20-25 °C, не защищая от света. Разведенный препарат можно хранить до 24 часов при температуре 2-8 °C в защищенном от света месте. В целом, возобновленный и разведенный препарат можно хранить не больше 24 часов. Не замораживать. Неиспользованный препарат нужно выбросить.

Деть.

Применение препарата Елелісо пациентам детского возраста с болезнью Гоше 1-го типа основывается на подтвержденной эффективности применения взрослым в достаточных и хорошо контролируемых исследованиях, а также на дополнительных данных из фармакодинамики в 5 пациентов детского возраста и фармакокинетичних данных в 9 пациентов детского возраста, которые участвовали в клинических исследованиях(см. раздел "Фармакокинетика"). Даны, полученные в 14 пациентов детского возраста, были включены к оценке безопасности(см. раздел "Побочные реакции"). Недостаточно данных, чтобы рекомендовать дозирование препарата детям в возрасте до 4 лет.

У пациентов детского возраста чаще, чем у взрослых пациентов наблюдалось блюет во время применения препарата Елелісо(4 из 9 пациентов, которые не получали лечения раньше), который может быть проявлением реакции гиперчувствительности. Частота возникновения других побочных реакций была подобной у детей и взрослых.

Передозировка

Опыт относительно передозировки препаратом Елелісо отсутствует.

Побочные реакции

Опыт, полученный в клинических исследованиях

Поскольку условия, при которых проводятся клинические исследования, очень отличаются, частота побочных реакций, которая наблюдается в клинических исследованиях лекарственного средства, не подлежит непосредственному сравнению с частотой, полученной в клинических исследованиях другого лекарственного средства, и может не отображать частоту побочных реакций, которая наблюдается на практике.

Клинические исследования препарата Елелісо, который назначался как начальная терапия

- Клиническое исследование с участием пациентов в возрасте от 19 лет

Безопасность применения препарата Елелісо в дозах 30 единицы/кг(n =3D 16) или 60 единицы/кг(n =3D 16) каждые две недели оценивали во время 9-месячного двойного слепого рандомизированного клинического исследования с участием 32 взрослых пациентов(в возрасте от 19 до 74 лет) с болезнью Гоше 1-го типа, которые раньше не получали ферментозамисну терапию.

Таблица 3. Побочные реакции, которые возникали в ≥ 5 % взрослых пациентов, которые получали лечение препаратом Елелісо и раньше не получали ферментозамисну терапию.

· Клиническое исследование с участием пациентов в возрасте до 16 лет включительно

Безопасность применения препарата Елелісо в дозах 30 единицы/кг(n =3D 4) или 60 единицы/кг(n =3D 5) каждые две недели оценивали во время 12-месячного рандомизированного клинического исследования с участием 9 дети(в возрасте от 2 до 13 лет) с болезнью Гоше 1-го типа, которые раньше не получали ферментозамисну терапию.

Самой частой побочной реакцией(≥ 10 %) было блюет, которое возникало в 4 из 9 пациентов. У двух пациентов развились реакции гиперчувствительности; в одного возникло блюет тяжелой степени и воспаление желудочно-кишечного тракта, а в другого - раздражение горла легкой степени и дискомфорт в грудной клетке. Оба пациента чувствовали улучшение после лечения антигистаминными препаратами и продолжили лечение препаратом Елелісо.

Клиническое исследование с участием пациентов, которые перешли из лечения имиглюцеразой на препарат Елелісо

Безопасность применения препарата оценивали в 31 пациента(26 взрослых и 5 детей) в возрасте от 6 до 66 лет с болезнью Гоше 1-го типа, которые раньше получали лечение имиглюцеразой в течение по крайней мере 2 годов. Елелісо применяли в течение 9 месяцев, доза(единиц/кг) равнялась предыдущей дозе имиглюцерази для каждого пациента.

Таблица 4. Побочные реакции в ≥ 10 % пациентов, которые были переведены из лечения имиглюцеразой на препарат Елелісо(через 9 месяцы терапии)

Иммуногенность

Как и в случаях с другими лекарственными средствами, которые содержат протеины, у пациентов могут образовывались антитела к препарату Елелісо.

В клинических исследованиях с участием взрослых пациентов, которые раньше не получали ферментозамисну терапию, в 17(53 %) из 32 пациентов во время лечения препаратом Елелісо образовались антитела к препарату, а 2(6 %) из 32 пациентов имели позитивные результаты анализа на антитела на выходном уровни перед лечением препаратом Елелісо. Из 17 пациентов, в которых образовались антитела во время лечения препаратом, в 6 пациентов(35 %) развились реакции гиперчувствительности, 2 из них достигли критериев анафилаксии. 2 из 17 пациентов, в которых возникли антитела во время лечения препаратом, прекратили лечение через реакции гиперчувствительности, один из них достиг критериев анафилаксии. Из 2 пациентов, которые имели позитивные результаты анализа на антитела к началу лечения препаратом Елелісо, в одного развилась реакция гиперчувствительности во время применения первой дозы препарата, и он был исключен из исследования. У второго пациента реакции гиперчувствительности не возникло.

Во время клинического исследования с участием детей, которые раньше не получали ферментозамисну терапию, в 2(22 %) из 9 пациентов образовались антитела во время лечения препаратом Елелісо, а 1 из 9 пациентов имел позитивный результат анализа на антитела к началу лечения препаратом. В 2 из этих 3 пациентов возникли реакции гиперчувствительности(в одного из них образовались антитела во время лечения, но он имел негативный результат анализа после 12-й недели лечения, а второй имел позитивный результат анализа на антитела на выходном уровни и негативный после 8-й недели) и они продолжили лечение препаратом Елелісо.

Во время клинических исследований с участием 31 пациент(26 взрослых и 5 детей), которые перешли из лечения имиглюцеразой на Елелісо, в 5 взрослых(16 % пациенты) возникли антитела во время лечения препаратом Елелісо. Еще 4 пациенты(13 %, 2 взрослых и 2 детей) имели позитивные результаты анализа на антитела на выходном уровни, но после перехода на Елелісо имели негативные результаты. В одного из этих взрослых пациентов позже произвелись антитела к препарату Елелісо. У 2 взрослых пациентов(в одного из них образовались антитела к препарату после перехода из имиглюцерази, а второй имел позитивный результат анализа на антитела к препарату на выходном уровни) возникли реакции гиперчувствительности. Оба пациента продолжили лечение препаратом Елелісо.

Связь между возникновением антител и развитием реакций гиперчувствительности понятна не до конца. Мониторинг образования антител к препарату Елелісо может быть целесообразным для пациентов, которые имеют позитивные результаты анализа на антитела или в которых возникали реакции гиперчувствительности на препарат или другие ферментозамисни терапии.

В 29 из 30 пациентов(взрослых и детей), которые имели позитивный результат анализа на антитела, провели анализ на нейтрализующие антитела, которые могут ингибувати ферментную активность Елелісо. Нейтрализующие антитела были найдены в 5(17,2 %) из 29 пациентов(3 взрослых пациенты, которые раньше не получали терапию, 1 пациента детского возраста, которые раньше не получали терапию, и 1 взрослого пациента, которые перешли из лечения имиглюцеразой). Из-за ограниченности доступных данных невозможно установить связь между наличием нейтрализующих антител и терапевтической эффективностью препарата Елелісо.

Результаты количественной оценки иммуногенности очень зависят от чувствительности и специфичности количественного определения, и на них может влиять несколько факторов, в частности методика проведения количественного определения, обращения с образцами, время сбора образцов, одновременное применение других лекарственных средств и основное заболевание. Поэтому сравнение частоты образования антител к Елелісо с частотой образования антител к другим препаратам может быть недостоверным.

Післяреєстраційний опыт.

Во время писляреестрацийного применения препарата Елелісо в странах, где он представлен на рынке, отмечались отмеченные ниже побочные реакции. Поскольку эти реакции включают такие, о которых сообщалось на добровольной основе неизвестным количеством людей дополнительно к информации о реакциях, которые возникали в течение писляреестрацийних исследований, не всегда возможно должным образом оценить их частоту или установить причинную связь с влиянием препарата.

Желудочно-кишечные расстройства: блюет, диарея.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : усталость.

Расстройства со стороны иммунной системы: анафилаксия(см. раздел "Особенности применения"), имуноопосередкований локальная медикаментозная сыпь ІІІ типа.

Нарушение со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре 2-8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Упаковка. По 200 ОТ препарата в флаконе в картонной коробке.

Категория отпуска. за рецептом.

Производитель.

Фармация и Апджон Компані ЛЛС/ Pharmacia and Upjohn Company LLC.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

7000 Портедж Роуд, Каламазу, Мічиган(МИ) 49001, США / 7000 Portage Road, Kalamazoo, Michigan(MI) 49001, USA.