Алзамед

Регистрационный номер: UA/14493/01/01

Импортёр: УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш.
Страна: Турция
Адреса импортёра: 15 Теммуз Мах. Джами Йола Джад. №50 Гюнешли/Багджилар, Стамбул, Турция

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг; по 14 таблетки в блистере, по 1 или 2 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит донепезилу гидрохлориду 5 мг

Виробники препарату «Алзамед»

Илко Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.
Страна производителя: Турция
Адрес производителя: 3. Организе Санаї Болгеши, Куддуси Джад., 23. Сок., №1, Селчуклу, Конья, Турция
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЛЗАМЕД

(ALZAMED)

Состав

действующее вещество: донепезил;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит донепезилу гидрохлориду 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: MicroceLac® 100(лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая), гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный прежелатинизований, магнию стеарат, Opadry® 02F22025 Yellow(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол, железа оксид желт(Е 172), тальк).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства для применения при деменции. Ингибиторы холинестерази. Код АТХ N06D A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Селективный и оборотный ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным типом холинестерази в головном мозге. Інгібуючи холинестеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, который осуществляет передачу нервного возбуждения в центральную нервовову систему. Донепезил ингибуе ацетилхолинэстеразу больше чем в 1000 разы сильнее, чем бутирилхолинестеразу, что содержится в структурах, размещенных по большей части вне центральной нервной системы.

После одноразового приема донепезилу в дозах 5 мг или 10 мг степень притеснения активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и представляет 63,6 % и 77,3 % соответственно.

Інгібування ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезилу коррелирует с изменениями шкалы ADAS - cog(шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Фармакокинетика. Максимальная концентрация(Сmax) в плазме крови достигается приблизительно через 3-4 часы после приема препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетичной кривой(AUC) повышаются пропорционально до дозы. Период полувыведения представляет около 70 часов, потому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, которое достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезилу гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамична активность незначительной мерой изменяются на протяжении дня. Еда не влияет на всасывание донепезилу гидрохлорида.

Донепезил связывается с белками плазмы крови приблизительно на 95 %. Распределение донепезилу в разных тканях изучен недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболити могут храниться в организме до 10 суток.

Метаболизм/выведения. Донепезилу гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и испытывает биотрансформацию системой цитохром Р450 с образованием многочисленных метаболитив; некоторые из них не установлены.

После одноразового введения 5 мг донепезилу гидрохлорида, меченого 14С, часть неизмененного донепезилу гидрохлорида в плазме крови представляет 30 % введенной дозы
6-О-десметилдонепезилу - 11 % (единственный метаболит, что имеет похожую активность с донепезилу гидрохлоридом), донепезил-цис- N- оксида - 9 %, 5 - O- десметилдонепезилу - 7 % и глюкуронового конъюгату 5-О-десметилдонепезилу - 3 %. Приблизительно 57 % введенной радиоактивной дозы выявлено в моче(17 % в виде неизмененного донепезилу) и 14,5 % - в калении; это свидетельствует о том, что первичными путями выведения препарата являются биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности ентеронирковой рециркуляции донепезилу гидрохлорида та/або любого его метаболиту нет. Снижение концентрации донепезилу гидрохлорида в плазме крови происходит с периодом полувыведения приблизительно 70 часы.

Средние уровни донепезилу в плазме крови больных отвечают таким у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печенки легкой и средней степени, а также нарушения функции почек не влияют существенно на клиренс донепезилу.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение деменции у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой или средней степени тяжести.

Противопоказание. Гиперчувствительность к донепезилу гидрохлориду, производных пиперидина или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Донепезилу гидрохлорид та/або его метаболити не ингибують метаболизм теофиллина, варфарину, циметидину или дигоксину у людей. Метаболизм донепезилу гидрохлорида не испытывает изменений при одновременном применении дигоксина или циметидину. Исследование in vitro показали, что метаболизм донепезилу осуществляется при участии изоферменту 3А4 цитохрома Р450 и меньшей мерой - 2D6. Исследование врачебного взаимодействия in vitro показали, что кетоконазол и хинидин(ингибиторы CYP3A4 и 2D6 соответственно) ингибують метаболизм донепезилу. Таким образом, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибувати метаболизм донепезилу. В исследовании при участии здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезилу приблизительно на 30 %. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут уменьшать концентрацию донепезилу. Поскольку величина ингибуючего или индукционного эффекта неизвестна, такие комбинации лекарственных средств следует применять с осторожностью. Донепезилу гидрохлорида свойственный потенциал врачебного взаимодействия с препаратами, которые делают антихолинергичну действую. Также существует возможность взаимного усиления действия при одновременном приложении из донепезилом таких лекарственных средств, как сукцинилхолин, другие нервно-мышечные блокаторы, холинергични агонисты или блокаторы беты, способные влиять на сердечную проводимость.

При одновременном приложении из донепезилом других холиномиметикив и четвертичных антихолинергичних препаратов, таких как гликопиролат, были описанные случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Особенности применения. Лечение следует начинать и проводить под надзором врача, который имеет опыт в диагностике и лечении деменции Альцгеймера.

Терапию донепезилом следует начинать только в случаях, когда есть доглядальник, который может регулярно контролировать прием лекарств пациентом.

Применение донепезилу пациентам с болезнью Альцгеймера тяжелой степени, другими типами деменции или другими типами ухудшения памяти(например предопределенным вековыми изменениями снижениям когнитивной способности) не исследовалось.

Наркоз. Как ингибитор холинестерази, донепезил может усиливать релаксацию мышц сукцинилхолинового типа во время наркоза.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы. Ингибиторы холинестерази могут оказывать ваготоническое влияние на частоту сердечных сокращений(например вызывать брадикардию). Это может иметь особенное значение для пациентов с синдромом слабости синусового узла или другими наджелудочковыми нарушениями сердечной проводимости, такими как синоатриальна или атриовентрикулярная блокада.

Приходили сообщения о случаях потери сознания и судороги. При обследовании таких пациентов следует рассмотреть вероятность сердечной блокады или длительных синусовых пауз.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациенты с повышенным риском образования язв, например те, кто имеет в анамнезе язвенную болезнь, или те, кто одновременно принимает нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), нуждаются наблюдения на предмет возникновения соответствующих симптомов. Однако исследования донепезилу показали отсутствие повышения(сравнительно с плацебо) частоты возникновения пептической язвы или желудочно-кишечных кровотечений.

Нарушение со стороны мочеполовой системы. Хотя в исследованиях донепезилу этого явления и не наблюдалось, холиномиметики могут вызывать обструкцию оттока из мочевого пузыря.

Нарушение со стороны нервной системы. Считается, что холиномиметикам свойственная определенная способность вызывать генерализуемые судороги. Однако судорожная активность также может быть проявлением болезни Альцгеймера.

Холіноміметики могут усиливать или индуктировать экстрапирамидные симптомы.

Нарушение со стороны дыхательной системы. Из-за холиномиметического действия ингибиторы холинестерази следует с осторожностью назначать пациентам с бронхиальной астмой или обструктивным заболеванием легких в анамнезе.

Следует избегать применения донепезилу одновременно с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергичной системы.

Тяжелая печеночная недостаточность. Даны относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Донепезил не следует применять в период беременности. Неизвестно, или проникает донепезилу гидрохлорид в грудное молоко у человека; исследования у женщин, которые кормят груддю, не проводились. Поэтому женщинам, которые применяют донепезил, следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Донепезил оказывает минимальное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами.

Деменция может предопределять ухудшение способности руководить автотранспортом или нарушать способность работать с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать утомляемость, головокружение и мышечные спазмы, по большей части в начале лечения или при увеличении дозы. Врач должен регулярно оценивать способность пациентов, которые принимают донепезил, руководить транспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Начальная доза донепезилу - 5 мг/сутки(прием 1 раз в сутки). Такую дозу следует применять не меньше одного месяца. Это позволяет достичь равновесной концентрации донепезилу гидрохлорида. Через 1 месяц приема дозу донепезилу можно увеличить до 10 мг/сутки(прием 1 раз в сутки).

Максимальная рекомендованная суточная доза представляет 10 мг. Дозы, которые превышают
10 мг/сутки, не изучались.

Донепезил нужно принимать внутренне вечером, непосредственно перед сном.

Поддерживающее лечение можно продолжать, пока пациент извлекает терапевтическую пользу. Таким образом, клиническая польза донепезилу следует регулярно оценивать. Если доказательств терапевтического эффекта не наблюдается, необходимо рассмотреть вопрос относительно отмены препарата. Индивидуальный ответ на донепезил прогнозировать невозможно.

При отмене лечение наблюдается постепенное уменьшение благоприятного эффекта донепезилу.

Нарушение функции почек и печенки

Пациентам с нарушенной функцией почек можно применять такую же схему дозирования, поскольку клиренс донепезилу гидрохлорида не испытывает изменений при таких нарушениях.

Через возможный рост экспозиции при легкой или умеренной печеночной недостаточности увеличения дозы следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Даны относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Деть. Донепезил не рекомендуется назначать детям.

Передозировка. Передозировка ингибиторов холинестерази может повлечь холинергичний криз, который характеризуется тяжелой тошнотой, блюет, слюноотделением, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, притеснением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможное усиление мышечной слабости, которая может повлечь смерть при поражении дыхательных мышц.

Как и при любой передозировке, следует применить общие поддерживающие мероприятия. Как антидот при передозировке донепезилу можно применить третичные антихолинергични средства, такие как атропин. Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата с титрованием к достижению эффекта : начальная доза - от 1 до 2 мг со следующим увеличением в зависимости от клинического ответа. Сообщалось об атипичных изменениях артериального давления и частоты сердечных сокращений при применении других холиномиметикив одновременно с четвертичными антихолинергичними препаратами, такими как гликопиролат. Неизвестно, или могут донепезилу гидрохлорид та/або его метаболити выводиться с помощью диализа(гемодиализу, перитонеального диализа или гемофильтрации).

Побочные реакции.

Самыми частыми побочными эффектами являются диарея, мышечные спазмы, утомляемость, тошнота, блюет и бессонница.

Побочные реакции, зарегистрированные с частотой, которая превышала уровень одиночных случаев, перечислено ниже за системами органов и за частотой. Частоту определенно таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000
< 1/1000); очень редко(< 1/10 000); частота неизвестна(невозможно оценить на основе доступных данных).

Система орган-класс

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Инфекции и паразитарные заболевания

Простуда, насморк

Метаболические и алиментарные расстройства

Анорексия

Со стороны психики

Галлюцинации**,

возбуждение**,

агрессивное поведение**,

состояние тревоги

Со стороны нервной системы

Синкопе*,

головокружение, бессонница

Эпилептические нападения, судороги*

Экстрапирамидные симптомы

Со стороны сердца

Брадикардия

Синоатріальна блокада

атриовентрикулярная блокада

Со стороны желудочно-кишечной системы

Тошнота, диарея

Блюет, диспепсия, дискомфорт в животе

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

Печеночная дисфункция, в том числе гепатит***

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Высыпание

зуд

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Мышечные судороги

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи

Общие расстройства

Головная боль

Повышенная утомляемость

боль

Отклонения от нормы, выявленные в результате обследования

Небольшое повышение сывороточной концентрации мышечной креатинин-фосфокинази

Травмы, отравления и осложнения процедур

Травматизм

* При обследовании пациентов по поводу синкопе или судом следует рассмотреть возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз(см. раздел "Особенности применения").

** Сообщение о галлюцинациях, возбуждениях и агрессивном поведении, что проходили после уменьшения дозы или отмены препарата.

*** В случаях печеночной дисфункции, которая не объясняется очевидными причинами, следует рассмотреть возможность прекращения лечения донепезилом.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка. 14 таблетки в блистере, по 1 или 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

Ілко Ілач Сан. ве Тідж. А.Ш., Турция / Ilko Ilac San. ve Tic. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

3. Організе Санаї Болгеші, Куддусі Джад., 23. Сок., №1, Селчуклу, Конья, Турция /

3. Organize Sanayi Bolgesi, Kuddusi Cad., 23. Sok., No:1, Selсuklu, Konya, Turkey.

Заявитель Местонахождение заявителя

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция / WORLD MEDICINE ILAС SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Другие медикаменты этого же производителя

ЛЕВЕБРЕЙН — UA/16365/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 или 5 блистеры в картонной коробке

АЛЗАМЕД — UA/14493/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг; по 14 таблетки в блистере, по 1 или 2 блистеры в картонной коробке

ГАЛАРА — UA/16529/01/01

Форма: капсулы твердые по 75 мг, по 14 капсулы в блистере; по 1 или 2 блистеры в картонной коробке

ИНСУФОР — UA/14631/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 850 мг по 15 таблетки в блистере; по 2 или 4 блистеры в картонной коробке; по 15 таблетки в блистере; по 6 блистеры в картонной коробке

КЛОДИФЕН — UA/16930/01/01

Форма: раствор для инъекций, 25 мг/мл по 3 мл в ампулах, по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке; 1 контурная ячейковая упаковка в картонной коробке