Левоксимед

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВОКСИМЕД

(LEVOXIMED)

Состав

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержит левофлoксацину(в форме левофлоксацину гемигидрату) 500 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхінолони. Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонив, и есть S- энантиомером рацемической смеси офлоксацину.

Механизм действия

В качестве антибактериального препарата из группы фторхинолонив левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гірази и топоизомеразу ІV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацину зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Сmax) или площади под фармакокинетичной кривой(АUC) и минимальной ингибуючею(подавляючею) концентрацией(МИК(МПК)).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr - A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами протибактериальних средств.

Межевые значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST) межевые значения МИК для левофлоксацину, что отделяют чувствительные микроорганизмы от организмов умеренно чувствительных(умеренно резистентных) и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлено в ниже приведенной таблице тестирования МИК(мг/л).

Клинические межевые значения МИК EUCAST для левофлоксацину(20.06.2006) :

Рекомендованные CLSI(Институтом Клинических и Лабораторных Стандартов, раньше NCCLS) межевые значения МИК для левофлоксацину, что отделяют чувствительные от умеренно чувствительных организмов, и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлено в ниже приведенной таблице, для тестирования МИК(мкг/мл) или диско-дифузного методу(диаметр зоны [мм] с использованием диска из левофлоксацином 5 мкг).

Рекомендованные CLSI межевые значения МИК и диско-дифузного методу для левофлоксацину(М 100 - S17, 2007) :

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для выбранных видов, и желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, что полезность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.

* Эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов.

** естественная промежуточная чувствительность.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацину после внутривенного и перорального введения.

После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких(концентрация в легких превышает такую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Распределение

Приблизительно 30-40 % левофлоксацину связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацину при применении 500 мг 1 раз в сутки многократного приложения практически отсутствует. Существует незначительный, но предсказуемый кумуляционный эффект после применения доз по 500 мг дважды на сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких(БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацину в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально представляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких

Максимальные концентрации левофлоксацину в тканях легких после применения 500 мг перорально представляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 часы после применения препарата. Концентрация в легких превышает такую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пузыря

Максимальные концентрации левофлоксацину 4,0-6,7 мкг/мл в содержимое пузыря достигались через 2-4 часы после применения препарата, через 3 дни применения препарата при дозах 500 мг 1 раз или дважды на сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную(спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После применения 500 мг левофлоксацину 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты достигали 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно через 2 часы, 6 часы и 24 часы; средний коэффициент концентраций простата/плазма представлял 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8-12 часы после однократного приема перорально дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацину представляли 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизуеться очень незначительной мерой, метаболитами есть дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболити представляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин является стереохимия стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения представляет 6-8 часы). Выведение происходит обычно через почки(свыше 85 % введенной дозы).

Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацину после внутривенного и перорального введения, которое свидетельствует о том, что эти пути(пероральный и внутривенный пути введения) являются взаимозаменяемыми.

Линейность

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацину влияет почечная недостаточность. При снижении функции нырок снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из ниже приведенной таблицы:

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацину у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия

Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацину в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные отличия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показание

Левоксимед для в/в введение назначают при лечении бактериальных воспалительных процессов у взрослых, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину, : негоспитальная пневмония; усложненные инфекции мочевыводящих путей(в том числе пиелонефриты); инфекции кожи и мягких тканей; хронический бактериальный простатит.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, эпилепсия, побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на препарат Левоксимед

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не были выявлены фармакокинетичной взаимодействия левофлоксацину с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацину. Почечный клиренс левофлоксацину снижается в присутствии циметидину на 24 % и пробенициду на 34 %. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцеву секрецию левофлоксацину. Однако при дозах, испытанных в исследовании, не является достоверным, чтобы статистически значимые кинетические отличия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацину с лекарственными средствами, которые влияют на канальцеву секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

На фармакокинетику левофлоксацину не было вызвано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацину вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние препарата Левоксимед на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приложении из левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном приложении с антагонистами витамина К(например, варфарином), сообщалось о повышении коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Принимая во внимание это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонив, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты и макролиды) (см. раздел "Особенности применения" (Удлинения интервала QT).

Особенности применения

При очень тяжелом ходе воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат Левоксимед может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться комбинированной терапии.

Длительность введения

Рекомендованная длительность введения представляет по меньшей мере 60 минуты для 500 мг раствора для инфузий препарата Левоксимед. Относительно офлоксацину известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное увеличение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться как следствие резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацину(l- изомеру офлоксацину) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введения следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрывы сухожилий

Редко могут попадаться случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллового сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, которые принимают кортикостероиды. Поэтому необходимым является тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают препарат Левоксимед. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита. При подозрении на тендинит лечения препаратом Левоксимед следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение(например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистуюча но/геморрагическая ли, под время или после лечения препаратом Левоксимед, может быть симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile, самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить инфузию препарата Левоксимед, и пациентов следует без задержки лечить пидтримуючими средствами ± специфическая терапия(например, пероральный прием ванкомицину). Средства, которые подавляют моторику кишечнику, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Раствор для инфузий Левоксимед противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, и, которые в случае с другими хинолонами, его следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, которые повышают судорожную готовность(снижают судорожный порог), такими как теофиллин(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае появления конвульсий лечения левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолинов, и таким образом, левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно через почки, нужная коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек(почечной недостаточностью) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Реакции повышенной чувствительности(гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности(например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), после применения начальной дозы(см. раздел "Побочные реакции"). В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.

Гипогликемия

Как в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально(например, глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательный надзор за уровнями глюкозы в крови пациентов, больных сахарным диабетом(см. раздел "Побочные реакции").

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацину, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особенной надобности поддаваться действию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-випромінювання(например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, которые принимали Левоксимед в сочетании с антагонистом витамина К(например, варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют одновременно(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, которые принимают хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальних мыслям и самодеструктивной поведению, иногда лишь после приема единственной дозы левофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацину следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонив, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты, макролиды);

- неоткорректирован электролитный дисбаланс(например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- пациенты пожилого возраста;

- болезнь сердца(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы "Способ применения и дозы"(Пациенты пожилого возраста), "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировки").

Периферическая нейропатия

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторну периферическую нейропатию у пациентов, которые принимали фторхинолони, включая левофлоксацин, которая может быстро наступать. Прием левофлоксацину следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Опиаты

У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ошибочно-позитивный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить позитивные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Гепатобіліарні нарушения

Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, которая угрожает жизни, при приеме левофлоксацину, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печенки как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Из-за отсутствия исследований и возможное повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, Левоксимед противопоказано назначать беременным и женщинам, которые кормят груддю. Если во время лечения препаратом Левоксимед диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, которые руководят транспортными средствами и работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные действия относительно нервной системы(головокружение, окоченелость, сонливость, спутывание сознания, расстройства зрения и слуха, расстройства процессов движения также во время ходьбы).

Способ применения и дозы.

Левоксимед для внутривенного введения следует применять немедленно(в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки. Защита от света при инфузии не нужна.

С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Дозирование зависит от вида и тяжести инфекции.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина представляет свыше 50 мл/хв, обычно рекомендуют следующие дозы препарата :

* В соответствии с клиническим состоянием пациента через несколько дней(как правило от 2 до 4 дней) возможным является переход от начального внутривенного введения к пероральному приему с тем же дозированием.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно через почки, для больных с ослабленной функцией почек дозу следует уменьшить.

Дозирование для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, в которых клиренс креатинина представляет менее 50 мл/хв, :

1 - После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печенки. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительной мерой метаболизуеться в печенке.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет потребности у коррекции дозы.

Раствор для в/в введение Левоксимед вводится медленно, внутривенно, путем крапельной инфузии. Длительность введения одного флакона Левоксимед(100 мл раствора для в/в введение из 500 мг левофлоксацину) должна представлять не менее 60 минут.

В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможным является переход от внутривенного введения к пероральному приему с тем же дозированием.

Длительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Левоксимед по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Деть.

Применение препарата Левоксимед противопоказано детям в возрасте до 18 лет, поскольку не исключенное повреждение суставного хряща.

Передозировка

Важнейшие предсказуемые симптомы передозировки препарата Левоксимед касаются центральной нервной системы(головокружение, нарушение сознания и судорожные нападения). При применении доз выше терапевтических наблюдается удлинение QT- интервала. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Лечение симптоматическое.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацину из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : микозы(но пролиферация других резистентных микроорганизмов).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок(см. раздел "Особенности применения"), анафилактические и анафилактоидни реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы, повышенная чувствительность(гиперчувствительность) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны метаболизма и питания : анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны психики: бессонница, редко - нервози, психотические расстройства, депрессия, спутывание сознания, тревожность, ажитация, озабоченность, очень редко - психотические реакции с самодеструктивной поведением, включая суицидальну направленность мышления или действий(см. раздел "Особенности применения"), галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, конвульсии, тремор, парестезия, сенсорная или сенсомоторна периферическая нейропатия, дисгевзия(субъективное расстройство вкуса), включая агевзию(потеря вкуса), паросмия(нарушение обоняния), включая аносмию(отсутствие обоняния).

Со стороны органов зрения : зрительные нарушения.

Со стороны органов слуха и ушного лабиринта : вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме(см. раздел "Особенности применения"(Удлинение интервала QT) и раздел "Передозировки").

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазмы, диспноэ, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, блюет, боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры, диарея геморрагическая, что в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей печеночных энзимов(АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП), повышения билирубина крови, гепатит сообщалось о случаях желтухи и тяжелом поражении печенки, включая случаи острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацину, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание, зуд, уртикария, ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса-Джонсона, экссудативная мультиформна эритема, гипергидроз, могут возникать кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.

Со стороны костно-мышечной системы: поражение сухожилий(см. раздел "Особенности применения), в том числе их воспаление(тендинит) (например, ахиллового сухожилия), артралгия, миальгия, разрыл сухожилие(см. раздел "Особенности применения). Это нежелательное косвенное действие может оказаться в течение 48 часов от начала лечения и поразить ахилловое сухожилие обеих ног. Возможная мышечная слабость, которая может иметь особенное значение для больных тяжелой миастенией gravis, поражением мускулатуры(рабдомиолиз).

Со стороны сечевидильной системы: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, очень редко - острая почечная недостаточность(например, в результате интерстициального нефрита).

Общие расстройства и состояния в месте введения средства : астения, пирексия, боль(включая боль в спине, груди и конечностях).

Среди других нежелательных побочных эффектов, которые ассоциируются с приемом фторхинолону, следующие:

• экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений
• гиперсенситивный васкулит
• нападения порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор для инфузий Левоксимед 5мг/мл не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами(например, гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Смешивание с другими растворами для инфузий

Раствор для инфузий Левоксимед 5мг/мл совместим со следующими растворами для инфузий:

0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % раствор моногидрату глюкозы, 2,5 % декстроза в растворе Рінгера, многокомпонентные растворы для парентерального питания(аминокислоты, углеводы, электролиты).

Упаковка

По 100 мл в флаконах, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Мефар Ілач Сан. А.Ш., Турция/ Mefar Ilac San. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рамазаноглу Мах. Енсар Джад. №20, 34906 Курткой - Пендик/Стамбул, Турция/

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No. 20, 34906 Kurtkoy - Pendik/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. А.Ш., Турция/WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Тurkey.