Кардолакс

КАРДОЛАКС

(CARDOLAX)

Состав

действующее вещество: metoprolol;

1 мл раствора содержит метопрололу(в форме метопрололу тартрату) 1 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторив.

Код АТХ С07А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Внутривенная терапия метопрололом при инфаркте миокарда дает возможность уменьшить выраженность болевого синдрома в грудной клетке, снизить частоту возникновения фибрилляции и трепетания передсердь. Раннее начало терапии(на протяжении 24 часов после появления первых симптомов) позволяет ограничить развитие и распространение зоны инфаркта миокарда, а также увеличивает преимущества лечения.

При пароксизмальной предсердной тахикардии и фибрилляции/трепетании передсердь снижается частота сокращения желудочков сердца.

Метопролол - селективный блокатор β1-рецепторив, который влияет на β1-рецептори сердца при низших дозах, чем дозы, которые необходимы для влияния на β2-рецептори периферических сосудов и бронхов. При увеличении доз препарата β1-селективнисть может уменьшаться.

Метопролол нет β-стимулюючего эффекта и проявляет незначительную мембраностабилизуючу активность. Блокаторы β-рецепторив делают негативное инотропное и хронотропное действие.

Метопролол уменьшает действие катехоламинов при физической и психоэмоциональной нагрузке, приводит к уменьшению частоты сердечных сокращений, снижает сердечные выбросы, а также снижает повышенное артериальное давление. В стрессовых ситуациях, которые сопровождаются повышенными выбросами адреналина из надпочечников, метопролол не препятствует нормальному физиологичному расширению сосудов. В терапевтических дозах метопролол делает меньший сократительный эффект на мышцы бронхов сравнительно с влиянием неселективных β-блокаторив. Это свойство дает возможность проводить лечение метопрололом в комбинации со стимуляторами β2-рецепторив пациентам с бронхиальной астмой или другими выраженными обструктивными заболеваниями легких. Метопролол влияет на высвобождение инсулина и на углеводный обмен меньшей мерой, чем неселективные β-блокатори, и потому он может также применяться пациентам с сахарным диабетом. Сердечно-сосудистые реакции при гипогликемии, например тахикардия, менее выраженные при применении метопрололу, а возвращение уровней сахара в крови к нормальным значениям происходит быстрее, чем при применении неселективных блокаторов β-рецепторив.

Фармакокинетика.

Метопролол метаболизуеться в печенке в основном с участием CYP2D6. Были выявлены 3 основных метаболити, при этом ни один из них не имеет любого клинически значимого β-блокуючего эффекта. Период полувыведения из плазмы крови представляет 3-5 часы. Приблизительно 5 % метопрололу выводится почками в неизмененном виде, другая часть - в виде метаболитив.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение тахиаритмии, в частности суправентрикулярной тахиаритмии.

- Острый инфаркт миокарда : раннее применение Кардолаксу с целью уменьшения зоны инфаркту и частоты случаев фибрилляции желудочков; уменьшение болевых симптомов, которое может также снизить потребность в опиатних аналгетиках; снижение летальности у больных острым инфарктом миокарда.

Противопоказание

- Кардиогенный шок.

- Синдром слабости синусового узла.

- Атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени.

- нестабильная, некомпенсирована сердечная недостаточность(отек легких, гипоперфузия или артериальная гипотензия); одновременное применение инотропной терапии, которая длится или проводится время от времени и направлена на β-рецептори.

- Симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия. Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда до тех пор, пока частота сердечных сокращений представляет < 45 удары/минуту, интервал P - Q представляет > 0,24 секунды или систолическое артериальное давление представляет < 100 мм рт.ст.

- Систолическое давление крови представляет ниже 110 мм рт.ст. при лечении суправентрикулярной тахиаритмии

- Серьезные заболевания периферических сосудов с угрозой развития гангрены.

- Установлена повышенная чувствительность к метопрололу тартрату или других β -блокаторив.

- Нелеченая феохромоцитома.

- Метаболический ацидоз.

- Острый инфаркт миокарда, усложненный сердечной блокадой первой степени та/або тяжелой сердечной недостаточностью.

- Детский возраст(до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метопролол является субстратом фермента CYP2D6. На концентрацию метопрололу в плазме крови могут влиять препараты, что ингибують активность CYP2D6 : хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость в уменьшении дозы Кардолаксу.

Комбинации с препаратом Кардолакс, которых следует избегать:

- - производные барбитуровой кислоты : барбитураты(исследовано для пентобарбиталу) стимулируют метаболизм метопрололу путем индукции фермента;

- - пропафенон: взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, подавляет метаболизм метопрололу через систему цитохрома P4502D6. Результат такой комбинации, вероятно, трудно предусмотреть, поскольку пропафенон также имеет β-блокуючи свойства;

- верапамил: в комбинации из β-блокаторами(описано для атенололу, пропранололу и пиндололу) верапамил может повлечь развитие брадикардии и снижение артериального давления. Верапамил и β-блокатори делают адитивну ингибиторну действую на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.

Комбинации с препаратом Кардолакс, что могут нуждаться корректировки дозы :

- амиодарон: исследования показали, что у пациентов, которые получали амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия в случае одновременного применения препарата из метопрололом. Амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения(приблизительно 50 сутки), потому взаимодействие может возникать на протяжении длительного времени потом отмены этого препарата;

- антиаритмичные препараты класса I : антиаритмичные средства I класса и блокаторы беты делают адитивну негативное инотропное действие, которое может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении AV- проводимости. Такое взаимодействие лучше всего описано для дизопирамиду;

- нестероидные противовоспалительные и протиревматични препараты(НПЗП) : показано, что НПЗП противодействуют антигипертензивному действию β-блокаторив. Главным образом, изучали индометацин. Вероятно, что этого взаимодействия не происходит из сулиндаком. Исследование негативного взаимодействия было проведено с диклофенаком;

- дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает(в 2,5 раза) клиренс метопрололу к α-гидрокси-метопрололу через систему CYP2D6 у лиц, которые имеют скорую гидроксиляцию. Эффекты метопрололу усиливаются;

- гликозиды наперстянки : одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов β-рецепторив может увеличивать время артриовентрикулярной проводимости, а также может повлечь развитие брадикардии;

- дилтиазем: дилтиазем и блокаторы β-рецепторив делают адитивну ингибуючу действую на AV- проводимость и функцию синусового узла. Во время комбинированного лечения из дилтиаземом наблюдалась(сообщение о случаях) выраженная брадикардия;

- эпинефрин: после введения эпинефрина(адреналину) пациентам, которые применяли неселективные блокаторы β-рецепторив(включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия(приблизительно 10 сообщения). Эти клинические наблюдения были подтверждены в исследованиях с участием здоровых добровольцев. Кроме того, допускалось, что эпинефрин при местной анестезии может провоцировать развитие этих реакций при внутрисосудистом введении препарата. Этот риск, вероятно, меньший при применении кардиоселективних β-блокаторив;

- фенилпропаноламин: фенилпропаноламин(норефедрин) в разовой дозе 50 мг может приводить к патологическому увеличению диастоличного артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению артериального давления фенилпропаноламином. Однако блокаторы β-рецепторив могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, которые применяют высокие дозы фенилпропаноламину. В нескольких случаях был описан гипертензивный криз во время лечения только фенилпропаноламином;

- хинидин: хинидин ингибуе метаболизм метопрололу у лиц, которые имеют скорую гидроксиляцию(больше 90 % населения Швеции), что приводит к значительному повышению уровней в плазме крови и усиления блокады β-рецепторив. Соответствующее взаимодействие может наблюдаться с другими β-блокаторами, что метаболизуються тем же ферментом(цитохромом P4502D6);

- клонидин: β-блокатори могут потенцировать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидину. Если необходимо отменить сопутствующее лечение клонидином, β-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидину;

- рифампицин: рифампицин может стимулировать метаболизм метопрололу, что приводит к уменьшению его уровней в плазме крови.

Пациенты, которые получают сопутствующее лечение другими β-блокаторами(например, глазные капли) или ингибиторами моноаминоксидази(МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. Назначение ингаляционных анестетикив пациентам, которые получают лечение блокаторами β-рецепторив, усиливает кардиодепресивний эффект. У пациентов, которые получают β-блокатори, может возникнуть необходимость в корректировке дозы пероральных противодиабетических средств. Концентрация метопрололу в плазме крови может увеличиться, если одновременно вводятся циметидин или гидралазин.

Концентрация метопрололу в плазме крови может увеличиться, если одновременно употреблять алкоголь.

Пациенты, которые получают одновременно с метопрололом блокаторы симпатичных ганглиев

должны находиться под тщательным наблюдением.

Метопролол может нарушать элиминацию лидокаина.

Необходимо с осторожностью назначать метопролол пациентам, которые применяют стимуляторы β2, - и β1-рецепторив, а также дигидропиридин.

Может возникнуть потребность в дополнительной коррекции дозы инсулина у пациентов, которые получают β-блокатори.

Следует обнаруживать осторожность в случае одновременного применения метопрололу из ерготамином.

Потрібно з обережністю комбінувати метопролол з іншими препаратами із антигіпертензивним ефектом.

Особенности применения

Верапамил не следует вводить внутривенно пациентам, которые получают лечение β-блокаторами.

При лечении пациентов с подозреваемой или подтвержденной сердечной недостаточностью после каждой дозы препарата следует тщательным образом контролировать гемодинамический статус пациента. Лечение должно быть прервано, если наблюдается любое увеличение одышки или появляется холодный пот.

Метопролол может приводить к обострению симптомов нарушения периферического артериального кровообращения, например перемежающейся хромоты. При применении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек, при комбинированном лечении препаратами наперстянки следует учитывать соотношение польза/риск. Кардолакс не следует назначать пациентам с латентной или манифестной сердечной недостаточностью без сопутствующего лечения.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и степень нападений стенокардии могут увеличиваться вследствие опосредствованного α-рецепторами сужения коронарных сосудов. По этой причине неселективные β-блокатори не следует назначать таким пациентам. Селективные β1-блокатори рецепторов следует применять с осторожностью.

При лечении больных бронхиальной астмой или другими хроническими обструктивными заболеваниями легких следует одновременно назначить адекватную бронхолитичну терапию. Возможно, будет необходимым увеличения дозы стимуляторов β2-рецепторив.

Лечение метопрололом может влиять на метаболизм углеводов или скрывать развитие гипогликемии, хотя этот риск меньше, чем при применении неселективных β-блокаторив.

Очень редко возможное ухудшение состояния пациентов с существующим нарушение AV- проводимости умеренной степени тяжести(что может повлечь развитие AV- блокады).

Терапия β-блокаторами может ухудшать эффективность лечения анафилактической реакции. Если Кардолакс назначают пациентам с феохромоцитомой, следует рассмотреть вопрос о назначении лечения α-блокатором.

При необходимости отмены препарата, ее следует проводить постепенно, в течение, по крайней мере, 2 недель, к достижению конечной дозы 25 мг на сутки, которые следует принимать как минимум 4 дни к полной отмене препарата. В ином случае, симптомы стенокардии могут усилиться вместе с повышением риска развития инфаркта миокарда и внезапной смерти.

В случае хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент получает Кардолакс. Пациентам, которым должно быть проведено хирургическое вмешательство, прекращать лечение β-блокаторами не рекомендуется. Если отмена метопрололу считается необходимой, то она по возможности должна происходить не меньше чем за 48 часы до общей анестезии. Срочного начала применения высоких доз метопрололу пациентам, которым планируется проведение несердечной хирургической операции, следует избегать, поскольку это может быть связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, в том числе с летальным следствием у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска. Однако некоторым пациентам можно применять β-блокатори как премедикацию. В таких случаях необходимо избирать анестетик с незначительным негативным инотропным эффектом для минимизации риска притеснения деятельности миокарда.

Вторую или третью дозу препарата не следует применять, если частота сердечных сокращений представляет < 40 удары/минуту, систолическое артериальное давление представляет < 90 мм рт.ст., интервал P - Q представляет > 0,26 секунды.

Применение метопрололу может повлечь ухудшение нетяжелых нарушений периферического кровообращения.

У пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе или с бедным сердечным резервом следует учитывать необходимость сопутствующей терапии диуретиками.

Применение метопрололу может привести к развитию брадикардии.

Следует с осторожностью назначать метопролол пациентам с сердечной блокадой И степени.

Метопролол может маскировать ранние симптомы острой гипогликемии при тахикардии, а также симптомы тиреотоксикоза.

Следует уделять серьезное внимание пациентам с псориазом к назначению метопрололу внутривенно.

При применении метопрололу у пациентов с лабильным сахарным диабетом И типа может возникнуть потребность в коррекции гипогликемичеи дозы.

Лечение адреналином в обычных дозах не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту.

Лечение пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечной недостаточностью должен проводить лишь врач со специальными навыками и опытом.

Эффективность и безопасность лечения острого инфаркта миокарда, который сопровождается сердечной недостаточностью, не маеють документального подтверждения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Кардолакс не следует применять в период беременности и кормления груддю, если врач не считает, что польза преобладает возможный вред для плода/ребенка. β-блокатори уменьшают плацентный кровоток, который может привести к внутриутробной гибели плода, незрелости и преждевременным родам. Как и все β-блокатори, метопролол может вызывать побочные эффекты, особенно брадикардию и гипогликемию, в плода, в новорожденного и младенца на грудном выкармливании. Существует повышенный риск сердечных и легочных осложнений в новорожденных. Однако Кардолакс, раствор для инъекций, применяли под пристальным наблюдением после 20 недель беременности в случае ассоциируемой с беременностью артериальной гипертензии. Хотя метопролол проникает через плацентный барьер и присутствующий в пуповинной крови, не было зарегистрировано ни одного свидетельства патологий плода.

Кормление груддю.

Грудное выкармливание не рекомендуется. Количество метопрололу, что попадает с грудным молоком, не должно привести к значительным β-блокуючих эффектам в новорожденных, если мать применяет обычные терапевтические дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом Кардолакс может возникнуть головокружение и утомляемость. Пациентов, деятельность которых связана с напряжением внимания, в частности: управление автомобилем и работа с механизмами, следует предупредить о возможности возникновение таких эффектов.

Способ применения и дозы

Парентеральное введение препарата Кардолакс следует проводить под надзором специально подготовленного персонала в местах, где можно измерять артериальное давление, сделать ЭКГ и проводить реанимационные мероприятия.

Суправентрикулярна тахиаритмия.

На начальном этапе 5 мг(5 мл) необходимо вводить внутривенно со скоростью 1-2 мг/мин. Введение препарата в такой дозе можно повторять каждые 5 минуты к достижению необходимого эффекта. Обычно общая доза 10-15 мг(10-15 мл) являются достаточными. Рекомендованная максимальная доза для внутривенного введения представляет 20 мг(20 мл).

Профилактика и лечение ишемии миокарда; тахиаритмия и боль в случае подозреваемого или диагностированного инфаркта миокарда.

Острое состояние: препарат следует вводить внутривенно в дозе 5 мг(5 мл). Введение дозы препарата можно повторять каждые 2 минуты; максимальная доза представляет 15 мг(15 мл). Через 15 минуты после последней инъекции следует назначить внутренне 50 мг метопрололу тартрату каждые 6 часы на протяжении 48 часов.

Нарушение функций почек.

Почечная функция лишь незначительно влияет на скорость выведения препарата, потому нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функций печенки.

Обычно пациентам с циррозом печенки можно назначить такую же дозу, что и пациентам с нормальной функцией печенки. Лишь в случае наличия признаков очень тяжелого нарушения функций печенки(например, пациенты, в которых проводилась операция шунтирования) необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы препарату.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы препарата не нужна.

Деть.

Метопролол не рекомендуется применять детям в связи с недостаточностью данных о безопасности та/або эффективности применения препарата этой группе больных.

Передозировка

Токсичность: применение метопрололу в дозе 7,5 г у взрослых приводило к развитию интоксикации с летальным следствием. Применение метопрололу в дозе 100 мг у пациентов в возрасте до 5 лет не приводило к развитию у пациентов любых симптомов после промывания желудка. Применение метопрололу в дозе 450 мг в пациентов в возрасте до 12 лет и 1,4 г у взрослых пациентов стало причиной развития умеренной интоксикации; применение метопрололу в дозе 2,5 г у взрослых приводило к развитию серьезной интоксикации, а применение в дозе 7,5 г у взрослых привело к развитию тяжелой интоксикации.

Симптомы: важнейшими являются сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и лиц молодого возраста, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы(ЦНС) и притеснения дыхания. Брадикардия, AV- блокада I - IІІ степени, удлинение интервала QT(исключительные случаи), асистолия, снижение артериального давления, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Притеснение дыхания, остановка дыхания. Другие симптомы: утомляемость, спутывание сознания, потеря сознания, мелко размашистый тремор, судороги, потовыделения, парестезии, бронхоспазм, тошнота, блюет, возможный спазм пищевода, гипогликемия(особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Временный миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минуты - 2 часы после применения препарата.

Лечение: при необходимости - промывание желудка, применения активированного угля.

Атропін(0,25-0,5 мг внутривенно взрослым, 10-20 мкг/кг массы тела - детям) следует вводить к промыванию желудка(через риск вагусной стимуляции). Может быть нужная интубация и использование аппарата искусственного дыхания; адекватное возобновление объема циркулирующей крови; инфузия глюкозы; Экг-мониторинг; повторное внутривенное введение атропина 1,0-2,0 мг(главным образом, при вагусных симптомах). В случае подавления функции миокарда - инфузия добутамина или допамина и кальция глубионату 9 мг/мл, 10-20 мл. Можно вводить глюкагон 50-150 мкг/кг внутривенно на протяжении 1 минуты с дальнейшей инфузией, а также амринон. В некоторых случаях было эффективным добавление эпинефрину(адреналину). Инфузия натрия(хлориду или бикарбонату) в случае удлинения QRS- комплекса и аритмии. Можно использовать кардиостимулятор. В случае остановки кровообращения могут быть нужные мероприятия по реанимации на протяжении нескольких часов. При бронхоспазме назначать тербуталин(инъекция или ингаляция). Симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Нежелательные реакции, связанные с применением метопрололу, показаны ниже в соответствии с классом системы органов и частоты.

Используются такие определения частоты : очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестной частоты(нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Метопролол при внутривенном введены редко может повлечь клинически значимое падение артериального давления.

Также при применении метопрололу могут наблюдаться бессонница, сонливость, амнезия, ухудшение существующей AV- блокады, постуральные расстройства(очень редко из синкопе), феномен Рейно, усиление симптомов перемежающейся хромоты, сыпь(в форме псориатиформной крапивницы и дистрофичных поражений кожи), импотенция/сексуальная дисфункция, прекардиальний боль, появление антинуклеарных антител(не связанных с системной красной волчанкой), реакции в месте введения.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл в ампулах; по 10 ампулы в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Мефар Ілач Сан. А.Ш., Турция / Mefar Ilac San. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Рамазаноглу Мах. Енсар Джад. № 20, 34906 Курткой - Пендик/Стамбул, Турция / Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No. 20, 34906 Kurtkoy - Pendik/Istanbul, Turkey.

Заявитель

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.