Екземевиста

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕкземеВіста

(ExemeVista)

Состав

действующее вещество: exemestane;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой содержит екземестану 25 мг;

вспомогательные вещества: маннитол(Е 421), гипромелоза, кросповидон, полисорбат 80, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию карбоксиметилцелюлоза(Е 466), мальтодекстрин, глюкозы моногидрат, титану диоксид(Е 171), стеариновая кислота(Е 570), железа оксид желт(Е 172), вода очищена.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые, двояковыпуклые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой "Е9МТ" с одной стороны и "25", - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматази. Код АТХ L02B G06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Екземестан является необоротным стероидным ингибитором ароматази, подобным за своей структурой к естественному веществу андростендион. У женщин в период постменопаузы естрогени продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов на естрогени под воздействием фермента ароматази в периферических тканях. Блокирование образования естрогенив путем ингибування ароматази является эффективным и селективным методом лечения гормонозалежного рака молочной железы у женщин в период постменопаузы. У женщин в период постменопаузы екземестан существенно снижает концентрацию естрогенив в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг. Максимальное снижение(> 90 %) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациенток в период постменопаузы с диагнозом рак молочной железы, которые получали 25 мг препарата ежедневно, общий уровень ароматази снижался на 98 %.

Екземестан не имеет прогестогенной и эстрогенной активности. Незначительная aндрогенна активность, вероятно связанная с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения екземестан не влиял на биосинтез таких гормонов как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся перед или после теста АСТН; этим была продемонстрированная селективность относительно других ферментов, которые участвуют в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Незначительное повышение уровня лютеинизирующего гормона(ЛГ) и фоликулостимулюючего гормона(ФСГ) в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах. Этот эффект является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации естрогенив стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинив(также и у женщин в период постменопаузы).

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема екземестан быстро абсорбируется. Доза, которая поглощается из желудочно-кишечного тракта, высока. Абсолютной биологической доступности не установлено, хотя распространение должно быть ограниченно эффектом первого прохождения. При одноразовом приеме дозы 25 мг средний уровень в плазме достигает максимума через 2 часы и представляет 18 нг/мл. Одновременное применение препарата с едой повышает его биодоступность на 40 %.

Распределение. Объем распределения екземестану без коррекции на пероральную биодоступность представляет приблизительно 20 000 л. Фармакокинетика екземестану является линейной, конечный период полувыведения препарата представляет 24 часы. Связывание с белками плазмы крови представляет 90 % и не зависит от концентрации. Екземестан и его метаболити не связываются с эритроцитами. Екземестан не аккумулируется непередбачувальним путем после применения повторных доз.

Метаболизм и экскреция. Екземестан метаболизуеться путем окисает метиленовой группы(6) с помощью изофермента CYP3А4 та/або путем возобновления 17-кетогрупи с помощью альдокеторедуктази с дальнейшей конъюгацией. Клиренс екземестану представляет приблизительно 500 л/год без коррекции на пероральную биодоступность.

Относительно ингибування ароматази эти метаболити или неактивные, или менее активные, чем исходное соединение. Количество препарата, который выделяется с мочой в неизмененном виде, представляет 1 % дозы. Одинаковое количество екземестану(40 %), меченого изотопом 14C, выделялось с мочой и калом в течение недели.

Специальные группы.

Возраст. Существенной корреляции между системной экспозицией препарата ЕкземеВіста и возрастом пациенток не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с поражением почек тяжелой степени(CLсr < 30 мл/хв) уровень системной экспозиции екземестану был вдвое более высок сравнительно со здоровыми добровольцами.

Принимая во внимание профиль беспечности екземестану, корректировки дозы не нужно.

Пациенты с нарушением функции печенки.

У пациентов с поражением печенки средней или тяжелой степени уровень экспозиции екземестану в 2-3 разы более высок сравнительно со здоровыми добровольцами. Принимая во внимание профиль беспечности екземестану, корректировки дозы не нужно.

Клинические характеристики

Показание

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с позитивной пробой на эстрогену рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуктируемым постменопаузним статусом, в которых выявлен прогресс болезни после терапии антиестрогенами. Не было продемонстрированной эффективности у пациенток с негативной пробой на эстрогену рецепторы.

Противопоказание

ЕкземеВіста противопоказанный пациенткам с гиперчувствительностью к екземестану или к любому другому компоненту препарата. Препарат также противопоказан женщинам в передменопаузальному периоде, женщинам в период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Результаты исследований in vitro показали, что этот препарат метаболизуеться под воздействием цитохрома Р450 3А4(CYP3А4) и альдокеторедуктаз и не блокирует ни одного из основных CYP- изоферментов. Во время клинического фармакокинетичного исследования было установлено, что специфическое ингибування CYP3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику екземестану.

В исследовании взаимодействия из рифампицином, мощным индуктором CYP450, в суточной дозе 600 мг и разовой дозе екземестану, что представляет 25 мг, значение AUC екземестану уменьшилось на 54 %, а Сmax - на 41 %. Поскольку клиническая значимость данного взаимодействия не изучена, одновременное применение таких лекарственных средств как рифампицин, противосудорожные средства(например фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, которые содержат зверобоя обычный, которые, как известно, индуктируют CYP3А4, могут снижать эффективность препарата ЕкземеВіста.

ЕкземеВісту следует применять с осторожностью с лекарственными препаратами, что метаболизуються CYP3A4 и имеют узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения препарата Аромазин с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует.

ЕкземеВісту не следует применять с лекарственными средствами, которые содержат эстроген, поскольку при одновременном приложении они делают негативное фармакологическое действие.

Особенности применения

К началу лечения ингибиторами ароматази нужно проводить оценку уровня
25-гидрокси витамину D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D.

ЕкземеВісту следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функций печенки или почек.

Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

ЕкземеВіста является препаратом, который сильно снижает уровень естрогенив; наблюдалось уменьшение минеральной плотности костей и увеличения частоты переломов после применения екземестану(см. раздел "Фармакодинамика"). В начале адъювантной терапии препаратом у женщин, которые страдают на остеопороз или с риском его возникновения, следует оценить минеральную плотность костей на начальном уровне, базируясь на текущих клинических рекомендациях и практиках. Минеральную плотность костей у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке.

Хотя нет достаточных данных относительно влияния терапии во время лечения потери минеральной плотности костей, вызванной екземестаном, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, которые применяют препарат ЕкземеВіста, и начать лечение или профилактику остеопороза у пациентов в зоне риска.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Клинические данные относительно применения екземестану беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, потому препарат противопоказан для применения беременным женщинам.

Период кормления груддю. Неизвестно, или проникает екземестан в грудное молоко. ЕкземеВіста не следует применять женщинам в период кормления груддю.

Женщины в перименопаузальному периоде или с потенциалом рождать.

Врач должен обсудить необходимость в соответствующей контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальному или недавно перешли в постменопаузальний период, пока их постменопаузальний статус не станет полностью установлен(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения препарата сообщалось о сонливости, сомноленцию, астению и головокружение. Пациентам следует сообщить о том, что в случае возникновения этих симптомов возможное нарушение их физических та/або психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые, в том числе пациентки пожилого возраста

ЕкземеВіста рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки, ежедневно, желательно после еды.

У пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях, лечения с помощью ЕкземеВісти необходимо продолжать до завершения пятилетней последовательной адъювантной гормональной терапии(продолжение терапии ЕкземеВістою после применения тамоксифену) или к возникновению рецидива опухоли.

У пациенток с распространенным раком молочной железы лечения препаратом ЕкземеВіста следует продолжать, пока прогрессия опухоли очевидна.

Пациенткам с недостаточностью функции печенки или почек коррекция дозы не нужна.

Деть.

Препарат не рекомендуется для применения детям.

Передозировка

Были проведены клинические исследования применения екземестану в разовой дозе до 800 мг у здоровых добровольцев женского пола и в дозе до 600 мг на сутки у женщин в период постменопаузы с распространенным раком молочной железы; данные исследования свидетельствуют о доброй переносимости этих доз. Одноразовая доза екземестану, что может повлечь появление опасных для жизни симптомов, не установленная. В опытах на животных летальность регистрировалась после введения одноразовой пероральной дозы, что эквивалентная соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг/м2.

Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение.

Показано общее пидтримуюче лечение, в том числе частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма и тщательный надзор за пациентами.

Побочные реакции

ЕкземеВіста в целом переносился хорошо во всех исследованиях при применении дозы
25 мг/сутки, нежелательные явления обычно были от слабого к умеренной степени тяжести. Частота прекращения лечения через нежелательные явления представляла 7,4 % у пациенток с раком молочной железы на ранней стадии, которые получали лечение ЕкземеВіста после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Самыми распространенными нежелательными явлениями были приливы, артралгия и повышенная утомляемость.

Частота прекращения лечения через нежелательные явления представляла 2,8 % в общей группе больных с распространенным раком молочной железы. Самыми распространенными нежелательными явлениями были приливы и тошнота.

Большинство нежелательных явлений могут быть объяснены нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена(например, приливы).

Побочные реакции, зарегистрированные в течение клинических исследований и опыта пострегистрационного применения препарата приведено ниже в соответствии с классами систем органов и частоты. Показатели частоты определяют следующим образом: очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(нельзя установить на основании имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень часто - лейкопения**;

часто - тромбоцитопения**;

частота неизвестна - снижение количества лимфоцитов**.

Со стороны иммунной системы:

нечасто - гиперчувствительность.

Метаболические и алиментарные расстройства:

часто - анорексия.

Со стороны психики:

очень часто - депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы:

очень часто - головная боль, головокружение;

часто - синдром карпального канала, парестезия; редко - сомноленция.

Со стороны сосудов:

очень часто - приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто - боль в животе, тошнота;

часто - блюет, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

очень часто - повышены уровни печеночных ферментов, повышенные уровни билирубина в крови, повышенные уровни щелочной фосфатазы в крови;

редко - гепатит†, холестатический гепатит†.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

очень часто - повышенная потливость;

часто - аллопеция, высыпание, крапивница, зуд; редко - острый генерализован экзантематозный пустулез†.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и костей :

очень часто - боль в суставах и мышечно-скелетная боль*;

часто - перелом, остеопороз.

Общие расстройства и реакции в месте введения : очень часто - боль, повышенная утомляемость; часто - периферический отек, астения.

* Включает артралгию и реже боль в конечностях, остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгию и скованность суставов.

** У пациентов с распространенным раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось приблизительно в 20 % пациентов, которые получали Аромазин, в частности у пациентов с уже имеющейся лимфопенией. Тем не менее, средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов с ходом времени значительно не изменялись и соответствующего повышения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдались у пациентов, которые получали лечение в исследованиях рака молочной железы ранних стадий.

† Частота, рассчитанная по правилу 3/X.

В таблице ниже приведены показатели частоты предварительно определенных побочных реакций и заболеваний в Межгрупповом исследовании екземестану у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, независимо от причинной обусловленности, зарегистрированных у пациентов, которые получали терапию исследуемым препаратом и в течение периода до 30 дней по ее завершению.

В Межгрупповом исследовании екземестану частота явлений ишемии миокарда в группах лечения екземестаном и тамоксифеном представляла 4,5 % и 4,2 % соответственно. Никаких значимых отличий для любых отдельных сердечно-сосудистых явлений, в том числе артериальной гипертензии(9,9 % сравнительно с 8,4 %), инфаркта миокарда(0,6 % сравнительно с 0,2 %) и сердечной недостаточности(1,1 % сравнительно с 0,7 %) не наблюдалось.

В Межгрупповом исследовании екземестану применения екземестану сопровождалось высшей частотой гиперхолестеринемии сравнительно с применением тамоксифену(3,7 % сравнительно с 2,1 %).

В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании среди женщин в период постменопаузы с раком молочной железы ранних стадий в группе низкого риска, которые получали лечение екземестаном(N =3D 73) или плацебо(N =3D 73) в течение 24 месяцев, применение екземестану ассоциировалось со снижением уровней холестерина ЛПВЩ в плазме крови в среднем на 7-9 % сравнительно с повышением на 1 % в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровней аполипопротеину A1 на 5-6 % в группе лечения екземестаном сравнительно со снижением на 0-2 % в группе плацебо. Влияние на все другие проанализированные параметры липидов(уровни общего холестерина, холестерина ЛПНЩ, триглицеридов, аполипопротеину- B и липопротеину-а) был аналогичным в двух группах лечения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

В Межгрупповом исследовании екземестану язва желудка наблюдалась с большей частотой в группе лечения екземестаном сравнительно с группой лечения тамоксифеном(0,7 % сравнительно с < 0,1 %). Большинство пациентов, которые применяли екземестан и имели язву желудка, также одновременно применяли нестероидные противовоспалительные препараты та/або применяли их раньше.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не нуждается особенных условий

хранение.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Сінтон Хіспанія, С.Л.

или

Сінтон БВ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Пол. Лесс Салінес, ул. К/Кастелло, 1, 08830, Сант Боі де Ллобрегат, Испания

или

Мікровег 22, Ніймеген, 6545 СМ, Нидерланды

Дата последнего пересмотра