Ебрантил

Инструкция по применению

ЕБРАНТИЛ

(EBRANTIL®)

Состав

действующее вещество: urapidil;

1 мл раствора содержит 5 мг урапидилу, что отвечает 5,47 мг урапидилу гидрохлорида;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль; натрию гидрофосфат, дигидрат; натрию дигидрофосфат, дигидрат; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антигипертензивное средство. Блокаторы альфа-адренорецепторив. Код АТX С02С А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Урапідил приводит к снижению систолическому и диастоличного давлению путем снижения периферического сопротивления.

Частота сердечных сокращений остается практически неизменной. Сердечные выбросы тоже остаются неизменными; сердечные выбросы, которые уменьшаются в результате увеличения постнагрузки, могут увеличиться.

Механизм действия. Урапідил имеет центральный и периферический механизмы действия.

На периферическом уровне урапидил блокирует в основном постсинаптические альфа-1-адренорецептори, таким образом подавляя сосудосуживающее действие катехоламинов.

На центральном уровне урапидил модулирует активность центра регуляции кровообращения; что предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатичной нервной системы или снижение симпатичного тонуса.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После внутривенного введения 25 мг урапидилу наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата в крови(начальная фаза распределения, терминальная фаза элиминации). Период полураспределения представляет приблизительно 35 минуты. Период полувыведения препарата из cиворотки крови после внутривенного болюсного введения представляет 2,7 часы(1,8-3,9 часы).

Связывание с белками плазмы крови урапидилу(сыворотка человека) in vitro представляет 80 %. Это относительно низкое связывание с белками плазмы крови урапидилу может объяснить, почему до сих пор неизвестные взаимодействия урапидилу и лекарственных средств с сильным связыванием с белками плазмы крови.

Распределение. Объем распределения - 0,77 л/кг массы тела. Вещество проходит сквозь гемато-енцефаличний барьер и проникает в плаценту.

Метаболизм. Урапідил метаболизуеться преимущественно в печенке. Основной метаболит - урапидил, гидроксилировал в 4-ом положении бензольного кольца, который не имеет существенной антигипертензивной активности. О-диметильований урапидил метаболит практически имеет такую же биологическую активность, что и урапидил, но образуется в очень небольших количествах.

Экскреция и элиминация. Элиминация урапидилу и его метаболитив в организме человека до 50-70 % почечная, из которых около 15 % примененной дозы - фармакологически активный урапидил; остальные, в первую очередь как р-гідроксильований урапидил, что не имеет антигипертензивного эффекта, екскретуеться с фекалиями.

Особенные группы. У пациентов пожилого возраста, а также пациентов с прогрессирующей печеночной та/або почечной недостаточностью объем распределения и клиренс урапидилу уменьшается, а период полувыведения из плазмы крови - продлевается.

Клинические характеристики

Показание

- Гипертензивный криз.

- Тяжелая или очень тяжелая степень артериальной гипертензии.

- Рефрактерная артериальная гипертензия.

- Контролируемое снижение артериального давления в случае его повышения под время/или после хирургической операции.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

- Аортальный стеноз.

- Артериовенозный шунт(за исключением пациентов с гемодинамически незначительным диализным шунтом).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гипотензивное действие препарата Ебрантил может усиливаться при одновременном приложении с блокаторами альфа-адренорецепторив, вазодилататорами и другими антигипертензивными препаратами, а также при гиповолемии(например, диарея, блюет) и приеме алкоголя.

Одновременное применение циметидину может повысить максимальные уровни урапидилу в сыворотке крови на 15 %.

На сегодня информация относительно комбинированной терапии с ингибиторами АПФ не является достаточной, потому такое лечение на данное время не рекомендуется.

Особенности применения

С особенной осторожностью следует применять препарат Ебрантил :

- при сердечной недостаточности, вызванной механическими функциональными нарушениями(например, стеноз аортального или митрального клапана), при легочной эмболии или нарушении сердечной деятельности в результате перикардиальных расстройств;

- детям, поскольку исследования не проводились для этой возрастной группы пациентов;

- пациентам с печеночной дисфункцией;

- пациентам с умеренной или тяжелой степенью почечной дисфункции;

- пациентам пожилого возраста;

- пациентам, которые одновременно применяют циметидин(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В случае применения ранее других антигипертензивных препаратов инъекции урапидилу не следует применять, пока не минует достаточно время, необходимого для выявления терапевтического эффекта предварительно примененного препарата. Доза препарата Ебрантил должна быть соответственно уменьшена.

Применение в период беременности или кормления груддю

Нет достаточных данных относительно применения урапидилу во время беременности и проникновения через плаценту, применение урапидилу во время беременности не рекомендуется. Препарат может применяться в период беременности лишь в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Исследования на животных не выявили признаков повреждения плода.

Неизвестно, или проникает урапидил в грудное молоко, потому не рекомендуется кормление груддю во время лечения урапидилом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В индивидуальных случаях некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы(головокружение) могут влиять на способность руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами. Это особенно важно в начале лечения, при увеличении дозы/замене лекарственного средства или в комбинации с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Гипертензивный криз, тяжелая или очень тяжелая форма артериальной гипертензии, рефрактерная гипертензия.

1) Внутривенная инъекция: 10-50 мг урапидилу вводить медленно внутривенно под постоянным мониторингом артериального давления. Снижение артериального давления наблюдается в течение 5 минут после инъекции. Парентеральная терапия может быть многократной при повторном повышении артериального давления.

2) Медленная внутривенная крапельна инфузия или непрерывная инфузия с помощью перфузатора.

Раствор для крапельной инфузии, предназначенный для поддержания артериального давления на уровне, достигнутом с помощью инъекции, готовить так:

250 мг препарата Ебрантил прибавить до 500 мл совместимого раствора для инфузий(например, 0,9 % раствору натрия хлорида или раствора глюкозы 5 % или 10 %).

Если для введения пидтримуючеи дозы применять перфузатор, 20 мл раствора для инъекции(100 мг препарата Ебрантил) вводить в шприц перфузатора и разводить к объему 50 мл совместимым раствором для инфузий(см. выше).

Максимально допустимое соотношение - 4 мг урапидилу на 1 мл раствора для инфузий.

Скорость введения : скорость крапельного введения зависит от индивидуальной реакции артериального давления.

Рекомендованная максимальная начальная скорость: 2 мг/мин.

Підтримуюча доза: в среднем 9 мг/год, то есть 250 мг урапидилу при добавлении до 500 мл раствора для инфузий(1мг =3D 44 капли =3D 2,2 мл).

Контролируемое снижение артериального давления для регулирования гипертонических эпизодов под время/или после хирургической операции.

Непрерывную инфузию с помощью перфузатора или крапельну инфузию использовать для поддерживания артериального давления на уровне, достигнутом с помощью инъекции.

Схема дозирования

Ебрантил, внутривенный раствор вводить пациенту в положении, лежа на спине, инъекционный или путем инфузии.

Возможны одноразовые или повторные инъекции и внутривенные крапельни инфузии.

Инъекционное введение препарата совместимо со следующей крапельной инфузией.

Возможно продолжить экстренную парентеральную терапию переходом на долгосрочное лечение препаратом Ебрантил, капсулы с модифицированным высвобождением(начальная рекомендованная доза: 2 x 60 мг) или другими пероральными гипотензивными средствами.

Период лечения 7 дни считается безопасным с токсикологической точки зрения и, как правило, не превышается во время парентеральной антигипертензивной терапии. Парентеральная терапия может быть многократной при повторном повышении артериального давления.

Особенные группы пациентов.

Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью может быть необходимым уменьшения дозы препарату Ебрантил.

Почечная недостаточность. Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью может быть необходимым уменьшения дозы препарату Ебрантил при долговременном лечении.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста необходимо с осторожностью применять гипотензивные средства и начинать терапию с низших доз, поскольку чувствительность у пациентов пожилого возраста к препаратам такого ряда часто изменена.

Деть. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы:

- со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, ортостатическое снижение артериального давления, коллапс;

- со стороны центральной нервной системы: повышенная утомляемость и нарушение скорости реакций.

Лечение. Чрезмерное снижение артериального давления может быть облегчено за счет поднятия нижних конечностей в лежачему положении и замещения объема крови.

Если эти мероприятия окажутся недостаточными, можно вводить внутривенно медленно вазоконстриктори под мониторингом артериального давления.

В очень редких случаях необходима внутривенная инъекция катехоламинов(например, 0,5-1,0 мг адреналина, разведенного в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида).

Побочные реакции. Большинство следующих побочных явлений предопределено резким снижением артериального давления, однако опыт клинического приложения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже после проведения крапельной инфузии. При тяжелых побочных эффектах следует прекратить применение препарата.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями:

очень часто(≥ 1: 10), часто(≥ 1: 100, < 1: 10), нечасто(≥ 1: 1000, < 1: 100), редко(≥ 1: 10000, < 1: 1000), очень редко(< 1: 10000), неизвестно(доступные данные не позволяют оценить частоту).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: сердцебиение, тахикардия, брадикардия, ощущение давления или боли за грудиной(симптомы, аналогичные стенокардии), затрудненное дыхание, снижение артериального давления при изменении положения тела, например, вставания из положения, лежа(ортостатическая дисрегуляция).

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота.

Нечасто: блюет.

Общие расстройства.

Нечасто: повышенная утомляемость, изменения в месте введения.

Исследование.

Очень редко: тромбоцитопенія*.

Нечасто: аритмии.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль.

Со стороны психики.

Очень редко: ощущение беспокойства.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень редко: приапизм.

Со стороны дыхательной системы.

Редко: заложенность носа.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: повышенное потовыделение.

Редко: аллергические реакции, включая зуд, покраснение кожи, высыпания.

Неизвестно: ангионевротический отек, крапивница.

* - В одиночных случаях отмечалось снижение количества тромбоцитов во временной связи с применением препарата Ебрантил, хотя причинно-следственная связь при применении урапидилу не может быть установлена, например, с помощью иммунологических исследований.

В случае возникновения любых нежелательных реакций следует проконсультироваться с врачом.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость. Препарат Ебрантил, раствор для инъекций, не следует смешивать с щелочными растворами для инъекций или инфузий в связи с потемнением или выпадением пластинчатого осадка в растворе в результате кислотных свойств раствора для инъекций.

Упаковка. Ампулы по 5 мл или 10 мл. По 5, или 10, или 50 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Такеда ГмбХ, Германия / Takeda GmbH, Germany;

Такеда Австрия ГмбХ, Австрия / Takeda Austria GmbH, Austria

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Роберт-Бош-Штрассе 8, 78224 Зінген, Германия / Robert - Bosch - Strasse 8, 78224 Singen, Germany;

Ст. Петер-Штрассе 25, 4020 Лінц, Австрия / St. Peter - Strasse 25, 4020 Linz, Austria