|
Врачебная форма. Таблетки гастрорезистентни.
Основные физико-химические свойства: желтые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с ядрами белого или почти белого цвета. С маркировкой коричневыми чернилами с одной стороны: "Р20". Гастрорезистентні таблетки должны быть одинаковой формы, цвета и размера.
Фармакотерапевтична группа. Средства для лечения кислотозалежних заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Пантопразол. Код АТХ А02В С02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Механизм действия. Пантопразол - замещенный бензимидазол, который ингибуе секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальних клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальних клетках, где ингибуе фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Інгібування зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию кислоты. В большинстве пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразолу, как и других ингибиторов протонной помпы(ІПП) и ингибиторов H2- рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально к уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является оборотным. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибувати секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами(ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.
Применение пантопразолу увеличивает уровни гастрина натощак. При краткосрочном приложении они в большинстве случаев не превышают верхнего предела нормы. В случае долговременного лечения уровни гастрина в большинстве случаев растут вдвое. Их чрезмерное увеличение возникает лишь в одиночных случаях. Как следствие, иногда при долговременном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных(ECL) клеток в желудке(подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей(атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось.
Учитывая результаты исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние долговременного(больше одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.
На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови растет в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, через снижение кислотности желудка повышается уровень хромогранину А(CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить в течение периода от 5 дней до 2 недель к измерениям уровня CgA. Это дает возможность уровню CgA, который может быть ошибочно повышенным после лечения ІПП, вернуться в диапазон нормальных значений.
Фармакокинетика. Всасывание. Пантопразол всасывается быстро, а максимальная концентрация в плазме достигается уже после однократного перорального приема дозы 20 мг. В среднем через 2-2,5 часы после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке на уровне около 1-1,5 мкг/мл; концентрация остается постоянной после многократного приема. Фармакокінетичні свойства не изменяются после одноразового или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразолу в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность пантопразолу в таблетках представляет близко 77%. Одновременный прием еды не влияет на AUC(площадь под кривой "концентрация-время") или максимальную концентрацию в сыворотке, а соответственно, и на биодоступность. При одновременном приеме еды увеличивается лишь вариативнисть латентного периода.
Распределение. Связывание пантопразолу с белками сыворотки представляет близко 98%. Объем распределения представляет около 0,15 л/кг.
Биотрансформация. Вещество метаболизуеться почти исключительно в печенке. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с дальнейшей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисление с помощью CYP3A4.
Выведение. Конечный период полувыведения представляет около 1 часа, а клиренс - 0,1 л/год/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. В результате специфического связывания пантопразолу с протонными помпами париетальних клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длинной длительностью действия(ингибування секреции кислоты).
Основная часть метаболитив пантопразолу выводится с мочой(близко 80%), остальные выводятся с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче есть десметилпантопразол, конъюгований с сульфатом. Период полувыведения основного метаболиту(около 1,5 часа) ненамного превышает период полувыведения пантопразолу.
Особенные группы пациентов.
Медленные метаболизатори. Близко 3% европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразолу, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразолу средняя площадь, ограниченная фармакокинетичной кривой "концентрация в плазме - время", была приблизительно в 6 разы больше в медленных метаболизаторив, чем у лиц, которые имеют функционально активный фермент CYP2C19(скорые метаболизатори). Средняя пиковая концентрация в плазме выросла приблизительно на 60%. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразолу.
Нарушение функции почек. Рекомендаций относительно снижения дозы при назначении пантопразолу пациентам со сниженной функцией почек(в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразолу в них является коротким. Діалізуються лишь очень небольшие количества пантопразолу. Несмотря на то, что в основного метаболиту умеренно длительный период полувыведения(2-3 часы), выведения все равно есть скорым, потому кумуляции не происходит.
Нарушение функции печенки. Хотя у пациентов с циррозом печенки(классы А и B за шкалой Чайлда ‒ Пью) период полувыведения растет до 3‒6 часов, а AUC увеличивается в 3-5 разы, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается лишь незначительным образом - в 1,3 раза сравнительно с такой у здоровых добровольцев.
Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста в сравнении с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.
Деть. После одноразового приема дозы 20 или 40 мг пантопразолу перорально, AUC и Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После одноразового внутривенного введения пантопразолу в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразолу и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения отвечали таким у взрослых.
Клинические характеристики
Показание
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.
- Симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни.
- Длительное лечение и профилактика рецидивов эзофагита рефлюкса.
Взрослые.
- Профилактика образования язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) у пациентов группы риска, которые должны применять НПЗЗ в течение длительного времени.
Противопоказание. Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола или любого компонента препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Вследствие полного и долговременного ингибування секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности(например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как ерлотиниб).
Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместимое применение пантопразолу с ингибиторами протеазы ВИЧ(такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, через существенное снижение их биодоступности(см. раздел "Особенности применения").
Если, когда совместимого применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг(например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразолу 20 мг. Может возникнуть необходимость корректировки дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.
Кумариновые антикоагулянты(фенпрокумон и варфарин).
Совместимое применение пантопразолу из варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарину, фенпрокумону или на МНІ(международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНІ и удлинение протромбинового времени у пациентов, которые совместимо применяли ІПП и варфарин или фенпрокумон. Повышения МНІ и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже к смерти. Поэтому в случае такого совместимого приложения необходимый мониторинг МНІ и протромбинового времени.
Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексату(например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексату в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексату, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.
Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизуеться в печенке через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилирование с помощью CYP2С19, другие метаболические пути включают окисает ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизуються с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, которые содержат левоноргестрел и етинилестрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.
Нельзя исключать взаимодействие пантопразолу с другими препаратами, какие метаболизуються через эту же ферментную систему.
Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, что метаболизуються с помощью CYP1A2(например, кофеину, теофиллину), CYP2С9(например, пироксикаму, диклофенаку, напроксену), CYP2D6(например, метопрололу), CYP2Е1(например, этанолу), не влияет на р-глікопротеїн, который ассоциируется со всасыванием дигоксина.
Не выявлены взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.
Проведено исследование взаимодействия пантопразолу с одновременно назначенными определенными антибиотиками(кларитромицин, метронидазол, амоксицилин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.
Лекарственные средства, что ингибують или индуктируют CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное влияние пантопразолу. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, которые получают долговременную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печенки. Индукторы ферментов, которые влияют на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой обычен(Hypericum perforatum), могут снижать плазменную концентрацию ІПП, какие метаболизуються через эти ферментные системы.
Особенности применения
Нарушение функции печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно во время долговременного лечения. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечения препаратом необходимо прекратить(см. раздел "Способ применения и дозы").
Совместимое приложение из НПЗЗ.
Применение препарата Контролок®, таблетки по 20 мг, для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом НПЗЗ долгое время следует ограничить пациентами, какие склонные к частым обострениям язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст(> 65 годы), анамнез развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.
Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразолу может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и видтерминовувати их диагностику. При наличии тревожных симптомов(например, существенной потери массы тела, периодического блюет, дисфагии, блюет с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить существование злокачественного процесса.
Если симптомы хранятся при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.
Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместимое применение пантопразолу с ингибиторами протеазы ВИЧ(такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, через существенное снижение их биодоступности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").
Абсорбция витамина В12. У пациентов с синдромом Золлінгера ‒ Еллісона и другими гиперсекреторными патологическими состояниями, которые нуждаются длительного лечения, пантопразол, как и все препараты, которые блокируют выработку соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12(цианокобаламину) в связи с возникновением гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае сниженной массы тела у пациентов или наличия факторов риска снижения поглощения витамина В12 при долговременном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.
Долговременное лечение. При долговременном лечении, особенно больше 1 года, пациенты должны находиться под регулярным надзором врача.
Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Лечение препаратом Контролок® может незначительной мерой повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.
Гіпомагніємія. Cпостерігались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ІПП, такие как пантопразол, в течение не менее три месяца, и в большинстве случаев на протяжении года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться серьезные клинические проявления гипомагниемии : усталость, тетания, делирий, судороги, головокружения и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ІПП.
Пациентам, которые нуждаются долговременной терапии, или пациентам, которые принимают ІПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут повлечь гипомагниемию(например, диуретики), нужно определять уровень магния перед началом лечения ІПП и периодически во время лечения.
Переломы костей. Долговременное лечение(больше 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может умеренно увеличить риск перелома бедра, запястья и хребта, преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальцию.
Подострая кожная красная волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы повʼязують с очень жидкими случаями развития подострого кожного красного вовчака. Если возникает поражение, особенно на участках, которые испытывают влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата Контролок®. Возникновение подострого кожного красного вовчака у пациентов во время предыдущей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск его развития при применении других ингибиторов протонной помпы.
Влияние на результаты лабораторных исследований.
Повышенный уровень хромогранину А(CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Во избежание такого влияния, лечения препаратом Контролок® следует временно прекратить по крайней мере за 5 дни до проведения оценки уровня CgA(см. раздел "Фармакодинамика"). Если уровни CgA и гастрину не вернулись в диапазон нормальных значений после начального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дни потом отмены лечения ингибиторами протонной помпы.
Применение в период беременности или кормления груддю.
Беременность. Имеются даны относительно применения препарата Контролок® беременным женщинам(приблизительно 300‒1000 сообщения о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбрионной или фето/неонатальной токсичности препарата. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В порядке меры пресечения, следует избегать применения препарата Контролок® беременным женщинам.
Кормление груддю. Исследования на животных показали экскрецию пантопразолу в грудное молоко. Недостаточно данных относительно экскреции пантопразолу в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщалось. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления груддю или прекращении/содержания от лечения препаратом Контролок® нужно принимать с учетом пользы от кормления груддю для ребенка и пользы от лечения препаратом Контролок® для женщины.
Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пантопразол не влияет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы
Контролок®, гастрорезистентни таблетки, следует принимать за 1 час до еды целыми, не разжевывать и не измельчать, запивать водой.
Рекомендованное дозирование.
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.
Симптоматическое лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни.
Рекомендованная доза представляет 20 мг(1 таблетка) препарата Контролок® на сутки. Обычно симптомы изжоги проходят в течение 2-4 недель. Если этого срока недостаточно, лечения продолжают в течение следующих 4-х недель. После исчезновения симптоматики повторное появление симптомов можно контролировать, применяя при необходимости 20 мг препарата 1 раз в сутки, принимая 1 таблетку, когда это необходимо. Переход на длительную терапию следует рассмотреть в случае, когда не обеспечивается удовлетворительный контроль симптомов при терапии за потребностью.
Длительное лечение и профилактика рецидивов эзофагита рефлюкса.
Для долговременного лечения пидтримуюча доза представляет 20 мг(1 таблетка) препарата Контролок® на сутки, при обострении заболевания возможное увеличение дозы до 40 мг на сутки. В таком случае рекомендуется прием таблеток Контролок® 40 мг. После устранения рецидива дозу опять можно уменьшить до 20 мг препарата на сутки.
Взрослые.
Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) у пациентов группы риска, которые должны принимать НПЗЗ длительное время.
Рекомендованная доза представляет 20 мг(1 таблетка) препарата Контролок® на сутки.
Нарушение функций печенки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки не следует превышать дозу 20 мг(1 таблетка) на сутки.
Нарушение функций почек. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются корректировки дозы.
Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.
Деть. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку даны относительно безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.
Передозировка
Симптомы передозировки неизвестны.
Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не принадлежит к препаратам, которые легко выводятся с помощью диализа.
В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и пидтримуючу терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.
Побочные реакции
Возникновение побочных реакций может ожидаться в близко 5% пациентов. Самые частые побочные реакции - диарея и головная боль(возникали близко у 1% пациентов).
Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(частота не определена по имеющимся данным).
Для всех побочных реакций, о которых сообщалось во время постмаркетингового периода, невозможно определить частоту, потому они отмечаются с указанием "частота неизвестна".
В пределах каждой категории частоты побочные реакции отмечены в порядке уменьшения серьезности.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Редко: агранулоцитоз.
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны иммунной системы.
Редко: реакции гиперчувствительности(включая анафилактические реакции, анафилактический шок).
Метаболизм и расстройства обмена веществ.
Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов(триглицериды, холестирол), изменения массы тела.
Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения"), гіпокальціємія1, гипокалиемия.
Психические расстройства.
Нечасто: расстройства сна.
Редко: депрессия(в том числе обострение).
Очень редко: дезориентация(в том числе обострение).
Неизвестно: галлюцинация, спутывание сознания(особенно у пациентов со склонностью к таким расстройствам, а также обострению этих симптомов в случае их предсуществования).
Со стороны нервной системы.
Нечасто: головная боль, головокружение.
Редко: расстройства вкуса.
Неизвестно: парестезия.
Со стороны органа зрения.
Редко: нарушение зрения/затуманивания зрения.
Со стороны пищеварительного тракта.
Часто: полипы из фундальних желез(доброкачественные).
Нечасто: диарея, тошнота, блюет, вздутие живота, запор, сухость в рту, абдоминальная боль и дискомфорт.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов(трансаминаз, g- ГТ).
Редко: повышение уровня билирубина.
Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто: кожные высыпания, екзантема, зуд.
Редко: крапивница, ангионевротический отек.
Неизвестно: синдром Стівенса‒Джонсона, синдром Лайелла, мультиформна эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка(см. раздел "Особенности применения").
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Нечасто: переломы бедра, запястья, хребта(см. раздел "Особенности применения").
Редко: артралгия, миалгия.
Неизвестно: спазм мʼязів2.
Со стороны почек и сечевидильной системы.
Неизвестно: интерстициальный нефрит(с возможным развитием почечной недостаточности).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Редко: гинекомастия.
Общие расстройства.
Нечасто: астения, усталость, недомогание.
Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.
1 Гіпокальціємія одновременно с гипомагниемиею.
2 Спазм мʼязей как следствие нарушения баланса электролитов.
Срок пригодности. 3 годы.
Условия хранения. Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте!
Упаковка. По 14 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.
Категория отпуска. За рецептом.
Производитель. Такеда ГмбХ, место производства Оранієнбург, Германия / Takeda GmbH Betriebsstätte Oranienburg, Germany.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Леніцштрассе 70-98, 16515 Оранієнбург, Германия / Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany.
|