Доцемеда

Инструкция по применению

ДОЦЕМЕДА

(DOCEMEDA)

Состав:

действующее вещество: доцетаксел;

1 мл концентрата содержит 20 мг доцетакселу;

1 флакон концентрата содержит 20 мг, 80 мг, 140 мг или 160 мг доцетакселу;

вспомогательные вещества: полисорбат 80, этанол безводный, кислота лимонная безводна.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические властивости:прозорий, маслянистый, бледно-желтый раствор.

Фармакотерапевтична группа.

Антинеопластические средства. Таксани. Код АТХ L01C D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Доцетаксел - противоопухолевый препарат, который способствует сбору тубулина в стабильные микротрубочки i подавляет их распад, который вызывает выраженное снижение концентрации свободного тубулина. Связывание доцетакселу с микротрубочками не влияет на количество протофиламентив. Доцетаксел in vitro разрушает микротубулярну сетку в клетках, которая необходима для жизненно важных митотических i интерфазових клеточных функций. Доцетаксел создает высокие внутриклеточные концентрации и хранится в клетках длительное время. Kpiм того, доцетаксел оказывается активным относительно некоторых клеток, которые продуцируют в избыточном количестве р-глікопротеїн, что кодируется геном множественной резистентности.

Фармакокинетика. Фармакокинетика доцетакселу изучалась в ходе исследования фазы И у пациентов с раком после введения 20-115 мг/м2 препарата. Кинетический профиль доцетакселу не зависит от дозы и отвечает трехкамерной фармакокинетичний модели с периодом полувыведения для α-, β- и γ-фаз 4 хв, 36 хв и 11,1 часы соответственно. Последняя фаза частично обусловлена относительно медленным выведением доцетакселу из периферийной камеры. После введения дозы 100 мг/м2 путем инфузии длительностью 1 час средний пиковый уровень препарата в плазме представлял 3,7 мкг/мл с показателем AUC(площадь под фармакокинетичной кривой "концентрация − время") 4,6 год∙мкг/мл. Средний уровень общего клиренса и объем распределения в фазе плато представляли 21 л/год/м2 и 113 л соответственно. Варіабельність общего клиренса у разных лиц представляет приблизительно 50 %. Доцетаксел больше чем на 95 % связывается с белками плазмы. У трех пациентов с раком проводилось исследование из міченим14С доцетакселом. В течение 7 дней доцетаксел выводился с мочой и калом потом окиснювального метаболизму трет-бутилової эфирной группы при участии цитохрома Р 450, экскреция с мочой и калом представляла 6 % и 75 % от введенной радиоактивной дозы соответственно. Приблизительно 80 % радиоактивности, которая была выявлена в калении, выводилась в течение 48 часов в виде одного основного неактивного метаболиту, трех незначительных неактивных метаболитив и очень низкого количества неизмененного лекарственного средства.

Фармакокинетика доцетакселу не зависит от пола и возраста пациентов. У незначительного количества пациентов(n=3D23) с биохимическими показателями, которые свидетельствовали о незначительном или умеренном нарушении функции печенки(активность АЛТ и АСТ превышала верхний предел нормы больше чем у 1,5 раза, а активность щелочной фосфатазы была у 2,5 раза выше нормы), общий клиренс был уменьшен на 27 % в сравнении со средним показателем. Клиренс доцетакселу не изменялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости, данных относительно клиренса препарата у пациентов с тяжелой задержкой жидкости нет.

Клинические характеристики

Показание

Рак молочной железы.

Доцемеда в комбинации из доксорубицином i циклoфocфaмiдoм показан для адъювантной тepaпії больных из:

· операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов;

· операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов.

Адъювантную тepaпію операбельного рака молочной железы без поражения лимфатических узлов следует проводить больным, которые подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.

Доцемеда в комбинации из доксорубицином показан для лечения мисцевопрогресуючего или метастатического рака молочной железы у пациентов, которые раньше не получали цитотоксическую терапию по поводу этого заболевания.

Монотерапия Доцемедою показана для лечения пациентов из мисцевопрогресуючим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилувальний средство.

Доцемеда в комбинации из трастузумабом показан для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией HER - 2 опухолевыми клетками, если пациенты раньше не получали химиотерапию по поводу метастазов.

Доцемеда в комбинации из капецитабином показан для лечения пациентов из мисцевопрогресуючим или метастатическим раком молочной железы после неудачной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин.

Немелкоклеточный рак легких.

Доцемеда показана для лечения пациентов из мисцевопрогресуючим или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной предыдущей химиотерапии.

Доцемеда в комбинации из цисплатином показан для лечения пациентов с неоперабельным мисцевопрогресуючим или метастатическим немелкоклеточным раком легких у пациентов, которые раньше не получали химиотерапию по поводу этого заболевания.

Рак предстательной железы.

Доцемеда в комбинации из преднизоном или преднизолоном показан для лечения пациентов из гормоностийким метастатическим раком предстательной железы.

Аденокарцинома желудка.

Доцемеда в комбинации из цисплатином и 5-фторурацилом показан для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, включая аденокарциному гастроезофагеального отдела, которые предварительно не получали химиотерапию по поводу метастазов.

Рак председателя и шеи.

Доцемеда в комбинации из цисплатином и 5-фторурацилом показан для индукционной терапии больных на мисцевопрогресуючу сквамозноклитинну карциному председателя и шеи.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам. Исходный уровень нейтрофилов < 1500 клетки/мм3. Тяжелые нарушения функции печенки.

Следует учитывать также противопоказание для применения других лекарственных средств, которые назначаются в комбинации из доцетакселом.

Особенные меры безопасности

Доцемеда - противоопухолевый препарат, тому, как i при применении других потенциально токсичных веществ, необходимо соблюдать осторожность при его приложении i приготовлении растворов доцетакселу. Рекомендуется одевать перчатки.

Если концентрат, полуготовый раствор или раствор для инфузий Доцемеда попадает на кожу, ее необходимо немедленно тщательным образом вымыть водой с мылом. При попадании концентрата, полуготового раствора или раствора для инфузий доцетакселу на слизистые оболочки их след немедленно тщательным образом промыть водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследование in vitro продемонстрировали, что метаболизм доцетакселу может изменяться при одновременном введении препаратов, которые индуктируют или подавляют метаболизм или метаболизуються под действием цитохрома Р450-3A(и таким образом могут подавлять фермент конкурентным способом), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. Необходимо с осторожностью назначать одновременное лечение этими препаратами, поскольку возможно значимое взаимодействие.

При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и доцетакселу может наблюдаться усиление побочных эффектов доцетакселу в результате сниженного метаболизма последнего. Если невозможно избежать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4(например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) и доцетакселу, следует внимательно наблюдать по состоянию пациента и при необходимости корректировать дозу доцетакселу. Сообщалось о значительном снижении клиренса доцетакселу(на 49 %) при одновременном применении кетоконазолу и доцетакселу.

Исследования межмедикаментозного взаимодействия, которые проводили при участии пациентов, которые получали кетоконазол и доцетаксел, продемонстрировало, что клиренс доцетакселу был снижен наполовину в результате влияния кетоконазолу, возможно через то
что CYP3A4 - главный(единственный) метаболический путь доцетакселу. Ухудшенная переносимость доцетакселу может наблюдаться даже при низких дозах.

Фармакокинетика доцетакселу при наличии преднизону исследовалась у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизуеться CYP3A4, и, как известно, преднизон индуктирует CYP3A4. Не наблюдалось статистически значимого влияния преднизону на фармакокинетику доцетакселу.

Доцетаксел демонстрирует высокий уровень связывания с белками плазмы(> 95 %). Хотя потенциальное взаимодействие доцетакселу in vivo с одновременно назначенными лекарственными средствами формально не исследовалась, взаимодействия in vitro с препаратами, которые демонстрируют высокую степень связывания с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрию вальпроат, не влияли негативно на связывание доцетакселу с белками. Кроме того, дексаметазон не влиял на связывание доцетакселу с белками. Доцетаксел не влиял на связывание с белками дигитоксина. Сопутствующее назначение доцетакселу, доксорубицину и циклофосфамиду не влияло на фармакокинетику этих лекарственных средств. Ограниченные даны, полученные в неконтролируемом исследовании, давали возможность допустить взаимодействие между доцетакселом и карбоплатином. При комбинации из доцетакселом клиренс карбоплатину был приблизительно на 50 % больше величин, о которых раньше сообщали при применении монотерапии карбоплатином.

Спирт, который содержится в доцетаксели, может изменять клинические эффекты других лекарственных препаратов.

При употреблении грейпфрутов(грейпфрутового сока ли) у пациентов, которые применяют доцетаксел, может наблюдаться усиление побочных эффектов последнего. Поэтому следует избегать потребления грейпфруту(фруктов и сока) на протяжении лечения доцетакселом.

Особенности применения

Рекомендованные дозы

Пациентам с раком молочной железы, немелкоклеточным раком при отсутствии противопоказаний можно применять премедикацию, которая заключается в пероральном приеме кортикостероиду, такого как дексаметазон, в дозе 16 мг на сутки(например 8 мг 2 разы на сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетакселу, что может уменьшить частоту развития и выраженность реакций гиперчувствительности. Пациентам с раком предстательной железы премедикацию проводят пероральным препаратом дексаметазона в дозе 8 мг за 12 часы, 3 часы и 1 час к инфузии доцетакселу.

Гематологические изменения при применении препарата. Нейтропения - наиболее распространена побочная реакция при применении доцетакселу. Самый низкий уровень нейтрофилов наблюдается в среднем на 7-й день лечения, но этот интервал может быть короче у пациентов, у которых было интенсивное предыдущее лечение. У всех больных, которые получают доцетаксел, необходимо часто проводить общий анализ крови. Пациентам можно возобновлять лечение доцетакселом в составе нового цикла химиотерапии лишь после того, как количество нейтрофилов по завершению предыдущего цикла возобновится до ≥ 1500 клеток /мм3.

Если на фоне лечения доцетакселом развивается тяжелая нейтропения(< 500 клетки/мм3 в течение 7 дней и больше), рекомендуется уменьшить дозу препарата в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение.

У пациентов, которых лечат доцетакселом в комбинации из цисплатином и 5-фторурацилом(ТCF), фебрильна нейтропения и нейтропенические инфекции наблюдались реже, если пациенты получали профилактически гранулоцитарный колониестимулювальний фактор
( Г-КСФ). Пациентам, которые получают ТCF, необходимо проводить профилактику с помощью Г-КСФ для снижения риска развития усложненной нейтропении(фебрильна нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). По состоянию пациентов, которые получают ТCF, необходимо проводить тщательное наблюдение.

У пациентов, которые получали лечение доцетакселом в комбинации из доксорубицином и циклофосфамидом(исследование ТАС), фебрильна нейтропения та/або нейтропеническая инфекция возникали реже, если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. У пациентов, которые получают адъювантную терапию по схеме исследования ТАС по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ для снижения риска усложненной нейтропении(фебрильной нейтропении, пролонгированной нейтропении или нейтропенической инфекции). Пациенты, которые получают лечение по схеме исследования ТАС, должны находиться под тщательным надзором.

Реакции гиперчувствительности. Необходимое тщательное наблюдение по состоянию пациентов относительно развития реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть в первые несколько минут инфузии доцетакселу, потому следует иметь в наличии все необходимые средства для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Если развились такие легкие проявления реакции гиперчувствительности, как покраснение или местные кожные реакции, нет необходимости в отмене лечения. Однако тяжелые реакции, например выражена артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализуемые высыпания/эритема, требуют немедленного прекращения введения доцетакселу и назначение соответствующей терапии. Не позволяется повторно лечить доцетакселом пациентов, в которых наблюдалась тяжелая реакция гиперчувствительности.

Реакции со стороны кожи. Наблюдались случаи локализованной эритемы кожи конечностей(на ладонях и подошвах стоп) с отеком и с дальнейшей десквамацией эпителия. Были зарегистрированы тяжелые симптомы, например кожные высыпания с дальнейшей десквамацией эпителия, что требовали прерывания или полной отмены доцетакселу.

Задержка жидкости в организме. Необходимо тщательным образом контролировать состояние пациентов с тяжелой задержкой жидкости в организме, например в виде плеврального, перикардиального потовыделения, потовыделения и асцита.

Нарушение со стороны органов дыхания. Сообщалось о случаях острого респираторного дистрес-синдрому, интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициальной болезни легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, иногда с летальным следствием. При сопутствующей лучевой терапии возможен радиационный пневмонит.

При появлении новых или усилении уже имеющихся нарушений со стороны дыхательной системы пациенты должны находиться под тщательным надзором, проходить соответствующие обследования и получить соответствующее лечение. До установления диагноза рекомендуется приостановить лечение доцетакселом. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии на ранней стадии. Необходимость возобновления лечения доцетакселом следует тщательным образом проанализировать.

Пациенты с поражениями печенки. Пациенты, которым проводили монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и которые демонстрировали серологические уровни трансаминаз(АЛТ та/або АСТ) больше чем у 1,5 раза выше за ВМН(верхний предел нормы) в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы у 2,5 раза выше за ВМН, имели повышенный риск возникновения тяжелых побочных реакций, таких как летальные последствия в результате токсичного действия препарата, включая сепсис и желудочно-кишечные кровотечения, фебрильну нейтропению, инфекции, тромбоцитопению, стоматит и астению. Рекомендованная доза доцетакселу для пациентов с повышенным уровнем показателей функции печенки(ПФП) представляет 75 мг/м2, уровни ПФП необходимо измерять к началу лечения и перед каждым циклом.

Для пациентов с уровнем сывороточного билирубина больше ВМН та/або уровнями АЛТ и АСТ, что у 3,5 раза больше ВМН, в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке, что в 6 разы больше ВМН, нет рекомендаций относительно уменьшения дозы, а доцетаксел необходимо назначать лишь при наличии жизненных показаний.

В комбинации из цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка. Из базового клинического исследования были исключенные пациенты с уровнями АЛТ та/або АСТ, которые у 1,5 раза превышали ВМН, что сопровождалось повышением уровней щелочной фосфатазы в 2,5 разы больше ВМН и уровня билирубина больше ВМН; для таких пациентов нет рекомендаций относительно уменьшения дозы, а доцетаксел необходимо назначать лишь при наличии жизненных показаний.

Данных относительно лечения пациентов с поражениями печенки доцетакселом у комбинации с другими препаратами нет.

Пациенты с поражениями почек. Нет данных относительно лечения доцетакселом пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Нервная система. Развитие тяжелой периферической нейротоксичности нуждается снижения дозы.

Токсичность для сердца. Сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые получали доцетаксел в комбинации из трастузумабом, особенно после химиотерапии, которая включала препараты группы антрациклинив(доксорубицин или епирубицин). Сердечная недостаточность может быть умеренной или тяжелой и ассоциироваться с высоким риском смерти.

Если есть необходимость применять доцетаксел в комбинации из трастузумабом, пациентам необходимо пройти обследование сердечной деятельности к началу терапии. В дальнейшем необходимо проводить мониторинг функции сердца(например каждые 3 месяцы) для выявления пациентов, в которых может развиться сердечная дисфункция. Подробнее см. в короткой характеристике трастузумабу.

Нарушение со стороны органов зрения.

Сообщалось о случаях кистоподибного отека макулы(КМН) у больных, которые применяли доцетаксел. При нарушении зрения пациентам следует немедленно пройти офтальмологическое обследование. При установлении диагноза КНМ следует прекратить применение доцетакселу и начать соответствующее лечение.

Другое.

Контрацептивные средства необходимо применять как мужчинам, так и женщинам в течение всего периода лечения и после прекращения терапии еще в течение по меньшей мере 6 месяцы.

Следует избегать потребления грейпфрутов(фруктов и сока) на протяжении лечения доцетакселом.

Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4(например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) и доцетакселу.

Дополнительные предостережения относительно адъювантной терапии рака молочной железы.

Усложненная нейтропения. Необходимо рассмотреть целесообразность применения Г-КСФ и снижение дозы доцетакселу пациентам, которые имеют усложненную нейтропению(пролонгированная нейтропения, фебрильна нейтропения или инфекция).

Реакции со стороны пищеварительного тракта. Такие симптомы, как боль в животе и болезненность, высокая температура, пронос, с нейтропенией и без нейтропении, могут быть ранними проявлениями серьезной желудочно-кишечной токсичности и нуждаются обязательной оценки и немедленного лечения.

Застойная сердечная недостаточность. Наблюдение по состоянию пациентов с симптомами застойной сердечной недостаточности необходимо во время лечения и в период после лечения.

Лейкоз. Риск развития отсроченной миелодисплазии или острого миелолейкоза у пациентов, которые лечились комбинацией доцетакселу, доксорубицину и циклофосфамиду(исследование ТАС), обусловливает необходимость контроля основных гематологических показателей.

Пациенты с метастазами 4 и больше лимфатические узлы. В ходе промежуточного анализа соотношения пользы/риска для пациентов из группы ТАС, которые имеют метастазы в 4 и больше лимфатические узлы, не определялось.

Пожилой возраст. Нет данных относительно применения доцетакселу в комбинации из доксорубицином и циклофосфамидом пациентам возрастом > 70 годы.

Необходимое тщательное наблюдение по состоянию пациентов пожилого возраста при лечении ТCF.

Предостережение относительно вспомогательных веществ.

Препарат содержит спирт. Это обусловливает вредность препарата для пациентов, которые страдают на алкоголизм, а также пациентов, которые принадлежат к группам высокого риска, например лиц с заболеванием печенки или с эпилепсией.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Информации о применении доцетакселу беременным нет. Доцетаксел продемонстрировал эмбриотоксичность и фетотоксичнисть у животных и снижения фертильности. Подобно другим цитотоксическим препаратам, доцетаксел может причинить вред плода при применении беременным женщинам. Поэтому доцетаксел не следует назначать женщинам в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста, которые получают доцетаксел, необходимо предотвращать беременности, а в случае ее возникновения следует немедленно сообщить врачу. Эффективные методы контрацепции необходимо использовать в течение всего периода лечения. Мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения необходимо применять мероприятия контрацепции.

Доцетаксел - вещество липофила, однако неизвестно, или проникает он в грудное молоко. Через возможное развитие побочных реакций у младенцев необходимо прекратить кормление груддю во время терапии доцетакселом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалась.

Способ применения и дозы

Применение доцетакселу необходимо ограничивать отделениями, которые специализируются на цитотоксической химиотерапии, и применять исключительно под надзором врача с опытом применения противораковой химиотерапии.

Монотерапия.

Рак молочной железы. Для лечения пациентов из мисцевопоширеним или метастатическим раком молочной железы рекомендованная доза доцетакселу представляет 100 мг/м2, которую вводят путем внутривенной инфузии длительностью 1 час с интервалом 3 недели.

Немелкоклеточный рак легких. Доцетаксел применяют в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии длительностью 1 час с интервалом 3 недели.

Метастатическая карцинома яичников. Рекомендованная доза препарата представляет 100 мг/м2, которую вводят путем внутривенной инфузии длительностью 1 час с интервалом 3 недели.

Комбинированная терапия.

Рак молочной железы. В комбинации из доксорубицином(в дозе 50 мг/м2) доцетаксел применяют в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии длительностью 1 час с интервалом 3 недели как терапию первого ряда. Доцетаксел применяют в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии длительностью 1 час с интервалом 3 недели в комбинации из капецитабином в дозе 1250 мг/м2 дважды на сутки(в течение 30 хв после еды) в течение 2 недель с дальнейшим однонедельным перерывом.

Для определения дозы капецитабину в соответствии с площадью поверхности тела нужно обратиться к инструкции для медицинского применения капецитабину.

При адъювантном лечении операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без него рекомендованная доза доцетакселу представляет 75 мг/м2, которую вводят путем внутривенной инфузии длительностью 1 час после применения доксорубицину(в дозе 50 мг/м2) и циклофосфамиду(в дозе 500 мг/м2) каждые 3 недели в течение 6 циклов.

Доцетаксел применяют в дозе 100 мг/м2 путем внутривенной инфузии длительностью 1 час с интервалом 3 недели при комбинации из трастузумабом, который назначают еженедельно. Дозы и способ введения трастузумабу поданы в инструкции для медицинского применения трастузумабу.

Немелкоклеточный рак легких. Рекомендованный режим химиотерапии : доцетаксел применяют в дозе 75 мг/м2 сразу после введения цисплатину(в дозе 75 мг/м2) в течение 30-60 мин. Для лечения после предыдущей неуспишной химиотерапии препаратами платины назначают разовую дозу 75 мг/м2.

Андрогеннезалежний метастатический рак предстательной железы. Доцетаксел применяют в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии длительностью 1 час с интервалом 3 недели. При этом непрерывным курсом назначается также преднизон или преднизолон 5 мг дважды на день перорально.

Аденокарцинома желудка. Рекомендованная доза доцетакселу представляет 75 мг/м2, которую вводят путем внутривенной инфузии длительностью 1 час, после этого вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии длительностью 1-3 часы(обе инфузии назначают только в первый день), после этих инфузий назначают 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2 на сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания инфузии цисплатину. Лечения повторяют каждые 3 недели. Пациенту необходимо проводить премедикацию противорвотными средствами и соответствующую гидратацию для введения цисплатину. Профилактически необходимо назначать Г-КСФ(гранулоцитарный колониестимулювальний фактор) для снижения риска развития гематологической токсичности(см. подразделение "Коррекция дозы во время лечения" ниже).

Рак председателя и шеи. Пациентам необходимо проводить премедикацию противорвотными препаратами и соответствующую гидратацию(перед и после введения цисплатину). Для уменьшения риску гематологической токсичности можно профилактически применять Г-КСФ. Всем пациентам в группе лечения доцетакселом в ходе исследований TAX 323 и TAX 324 профилактически вводили антибиотики.

- Индукционная химиотерапия с дальнейшей лучевой терапией(TAX 323).

Для индукционного лечения неоперабельной мисцевопрогресуючеи сквамозноклитинной карциномы председателя и шеи(СККГШ) рекомендованная доза доцетакселу представляет 75 мг/м2 и вводится путем внутривенной инфузии длительностью 1 час с дальнейшим введением цисплатину в дозе 75 мг/м2 в течение 1 часа в первый день, потом вводят 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2 на сутки путем непрерывной инфузии в течение 5 дней. Эту схему лечения повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациентам необходимо назначить лучевую терапию. Проводят премедикацию противорвотными средствами и соответствующую гидратацию(к и потом введение цисплатину). Для возведения к минимуму гематологической токсичности с профилактической целью следует применять Г-КСФ.

- Индукционная химиотерапия с дальнейшей химиопроменевой терапией(TAX 324).

Для индукционного лечения СККГШ(технически неоперабельной, с низкой вероятностью позитивного результата хирургического лечения и когда целью лечения является сохранение органа) рекомендованная доза доцетакселу представляет 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии длительностью 1 час в 1-й день; после инфузии доцетакселу вводят цисплатин в дозе 100 мг/м2 путем внутривенной инфузии длительностью от 30 минут до 3 часов со следующей непрерывной инфузией из 1-го по 4-й день 5-фторурацилу в дозе 1000 мг/м2 за сутки. Эту схему повторяют с интервалом 3 недели(3 циклы). После химиотерапии пациентам необходимо назначить химиорадиотерапию.

Для коррекции доз цисплатину и 5-фторурацилу см. соответствующие инструкции.

Длительность лечения. Длительность лечения определяет онколог, который ведет больного, на основе оценки эффективности и переносимости препарата. В целом лечения доцетакселом продолжают столько, сколько наблюдается объективный клинический эффект в виде ремиссии или стабилизации заболевания. Если есть объективные данные о прогрессе заболевания или неприемлемых побочных эффектах, лечении препаратом следует прекратить.

Перед инфузией доцетакселу все пациенты должны получить премедикацию с целью уменьшения риску реакции гиперчувствительности и синдрома задержки жидкости. Премедикация начинается за 24 часы до введения препарата и заключается в пероральном приеме
16 мг дексаметазона на сутки(по 8 мг 2 разы на сутки) в течение 3 дней, то есть дексаметазон следует принимать накануне, в день инфузии и на следующий день после инфузии доцетакселу.

Для лечения рака предстательной железы, учитывая сопутствующее применение преднизону или преднизолону, рекомендованная схема премедикации заключается в пероральном применении дексаметазона 8 мг за 12 часы, 3 часы и 1 час к инфузии доцетакселу. Доцетаксел назначают в виде инфузии в течение 1 часа с интервалом 3 недели.

Для лечения рака молочной железы и немелкоклеточного рака легких при отсутствии противопоказаний можно применять премедикацию, которая заключается в пероральном приеме кортикостероиду, такого как дексаметазон, 16 мг/сутки(8 мг 2 разы на сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до применения препарата. Для уменьшения риску гематологической токсичности можно профилактически применять Г-КСФ. Доцетаксел назначают в виде инфузии в течение 1 часа с интервалом 3 недели.

Коррекция дозы во время лечения. Доцетаксел необходимо назначать только при уровне нейтрофилов ≥1500/мм3. Пациентам, в которых больше 1 недели длится фебрильна нейтропения(количество нейтрофилов <500/мм3), при выраженных реакциях со стороны кожи или тяжелой периферической невропатии дозу доцетакселу необходимо уменьшить из 100 мг/м2 до 75 мг/м2 или из 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если при введении дозы 60 мг/м2 эти реакции у пациента не исчезают, лечение необходимо прекратить.

Пациентам, которые получали начальную дозу доцетакселу 75 мг/м2 в комбинации из цисплатином и в которых самый низкий уровень количества тромбоцитов в течение предыдущих курсов терапии представлял < 25000/мм3(из цисплатином) и < 75000/мм3(из карбоплатином), а также пациентам, которые имеют в анамнезе нейтропению с лихорадкой, пациентам с тяжелыми проявлениями негематологической токсичности дозу доцетакселу во время дальнейших курсов химиотерапии нужно уменьшить до 65 мг/м2. Если после уменьшения дозы до 60 мг/м2 побочные реакции у пациента не исчезают, лечение следует прекратить.

Пациенты, которые получают адъювантную терапию по поводу рака молочной железы и страдают на фебрильну нейтропению, во всех дальнейших циклах лечения должны получать Г-КСФ. Пациентам, в которых эта реакция хранится, необходимо продолжать введение Г-КСФ и уменьшить дозу доцетакселу до 60 мг/м2.

В комбинации из капецитабином:

- для коррекции дозы капецитабину см. инструкцию для медицинского применения капецитабину;

- пациентам, в которых впервые развилась токсичность 2-й степени тяжести, которая хранится к следующему циклу лечения доцетакселом/капецитабином, необходимо отложить лечение к уменьшению токсичности к 0-1-й степени тяжести, после чего ввести лекарственное средство в рекомендованной дозе;

- пациентам с проявлениями токсичности 2-й степени во второй раз или с первым выявлением токсичности 3-й степени в любое время в течение цикла лечения необходимо отложить лечение к уменьшению токсичности к степени тяжести 0-1-го, потом возобновить лечение доцетакселом в дозе 55 мг/м2;

- при любых дальнейших проявлениях токсичности или при токсичности 4-й степени тяжести необходимо прекратить введение доцетакселу.

Для коррекции дозы трастузумабу см. инструкцию для медицинского применения этого препарата.

В комбинации из цисплатином и 5-фторурацилом.

Если, невзирая на назначение Г-КСФ, имеет место фебрильна нейтропения, пролонгированная нейтропения или связанная с нейтропенией инфекция, дозу доцетакселу необходимо уменьшить из 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если после этого наблюдаются случаи усложненной нейтропении, дозу доцетакселу необходимо уменьшить из 60 мг/м2 до 45 мг/м2. В случае тромбоцитопении 4-й степени тяжести дозу доцетакселу необходимо уменьшить из 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Пациентам не следует назначать дальнейшие циклы терапии доцетакселом до той поры, пока уровень нейтрофилов не возобновится к >1500 клетки/мм3, а количество тромбоцитов не достигнет уровня > 100000 клетки/мм3. Если симптомы токсичности хранятся, лечение необходимо прекратить.

Коррекция рекомендованных доз в случае токсичности у пациентов, которые получают доцетаксел в комбинации из цисплатином и 5-фторурацилом(5-ФУ)

Для коррекции доз цисплатину и 5-фторурацилу см. соответствующие инструкции для медицинского применения этих препаратов.

Пациентам, в которых наблюдалась усложненная нейтропения(включая пролонгированную нейтропению, фебрильну нейтропению или инфекцию), было рекомендовано назначение Г-КСФ, чтобы обеспечить профилактическое охватывание(например с 6-го до 15-го дней) во всех дальнейших циклах. Всем больным, которые получают Доцемеду, необходимо регулярно(1 раз на 3-4 дни) делать развернутый анализ крови. Следующая инфузия разрешена при возобновлении количества нейтрофилов до уровня 1500/мм3 или выше.

Пациенты с поражением печенки.

Учитывая фармакокинетични даны относительно применения доцетакселу в дозе 100 мг/м2 как монотерапии пациентам, которые демонстрируют повышение уровней трансаминаз(АЛТ та/або АСТ) больше чем у 1,5 раза выше верхнего предела нормы(ВМН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы у 2,5 раза выше за ВМН, рекомендованная доза доцетакселу представляет 75 мг/м2. Для пациентов с уровнем билирубина в сыворотке больше ВМН та/або уровнями АЛТ и АСТ, которые у 3,5 раза больше за ВМН, что сопровождается уровнем щелочной фосфатазы, которая в 6 разы больше ВМН, нет рекомендаций относительно уменьшения дозы, и доцетаксел можно назначать лишь при наличии жизненных показаний.

В комбинации из цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка. Из базового клинического исследования были исключенные пациенты с уровнями АЛТ та/або АСТ, которые были у 1,5 раза выше за ВМН, что сопровождалось повышением уровней щелочной фосфатазы у 2,5 раза больше ВМН и уровнем билирубина больше ВМН; для таких пациентов нет рекомендаций относительно уменьшения дозы, и доцетаксел можно назначать лишь при наличии суровых показаний. Нет данных относительно лечения пациентов с поражениями печенки доцетакселом в комбинации с другими препаратами.

Пациенты пожилого возраста.

Учитывая данные фармакокинетичних исследований для пациентов пожилого возраста нет специальных инструкций для применения препарата. В комбинации из капецитабином для лечения пациентов в возрасте от 60 лет рекомендованное уменьшение начальной дозы капецитабину до 75 % (см. инстукцию для медицинского применения капецитабину).

Приготовление раствора для инфузий

Для приготовления необходимой для пациента дозы может нуждаться больше чем однин флакон с полуготовым раствором. С учетом необходимой пациенту дозы, выраженной в миллиграммах, в асептических условиях набирают в градуированный шприц через иглу соответствующий объем доцетакселу, используя необходимое количество флаконов. Например, для получения дозы 140 мг доцетакселу нужно 7 мл Доцемеди, концентрату для раствора для инфузий, 20 мг/мл.

Если необходимая доза доцетакселу ниже 192 мг, следует ввести необходимый объем Доцемеди, концентрату для раствора для инфузий, в емкость для инфузий или флакон, который содержит 250 мл 5 % раствора глюкозы или 0,9 % раствора натрия хлорида.

Если необходимая доза доцетакселу превышает 200 мг, необходимо использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетакселу не была выше 0,74 мг/мл.

Перемешивают содержимое емкости или флакона для инфузий колебательными движениями.

Готовый раствор Доцемеди необходимо вводить в асептических условиях путем инфузии длительностью 1 час при комнатной температуре(ниже 25 °C) и нормальном освещении помещения.

Как i любые другие препараты для парентерального приложения, раствор Доцемеда необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка его введения не позволяется, и такой раствор необходимо уничтожить.

Неиспользованное лекарственное средство и отходы необходимо уничтожить в соответствии с местными стандартными процедурами.

Деть.

Опыт применения препарата детям ограничен, потому детям его не применяют.

Передозировка

Зарегистрировано несколько сообщений о передозировке. Антидот, который можно было бы применить при передозировке доцетакселу, неизвестен. В paзі передозировку пациента необходимо перевести в специализированное отделение i тщательным образом контролировать признаки жизнедеятельности. В случаях передозировки можно ожидать усиления побочных эффектов. Основные ожидаемые проявления передозировки включают притеснение костного мозга, периферическую невропатию i воспаления слизистых оболочек. После выявления передозировки пациентам необходимо как можно быстрее ввести Г-КСФ в терапевтических дозах. Если есть необходимость, проводят другие симптоматические мероприятия.

Побочные реакции

Частота возникновения побочных реакций определяется таким образом: очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100 к < 1/10); редкие(≥ 1/10 000 к < 1/1000); очень редкие(< 1/10 000); неизвестно(невозможно оценить на базе доступных данных).

В пределах каждой группы за частотой побочные эффекты представлены в порядке уменьшения тяжести.

Большинство распространенных побочных реакций при введении доцетакселу как монотерапии : нейтропения(оборотная и некумулятивная, самый низкий уровень нейтрофилов достигался в среднем на 7-й день, средняя длительность тяжелой нейтропении < 500 клетки/мм3 представляла 7 дни), анемия, облысение, тошнота, блюет, стоматит, пронос и астения. Тяжесть побочных эффектов доцетакселу может повышаться при применении доцетакселу в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами.

Были зарегистрированы побочные эффекты(все степени тяжести) при назначении комбинации доцетакселу и трастузумабу с частотой ≥ 10 %. В группе, которую лечили комбинацией доцетакселу из трастузумабом, сравнительно с группой монотерапии доцетакселом, наблюдалось повышение количества случаев серьезных побочных эффектов и побочных эффектов 4-й степени.

Для комбинации из капецитабином самый частый нежелательный эффект(≥ 5 %) связан с лечением пациентов с раком молочной железы после неэффективного лечения антрациклином(см. инструкцию для медицинского применения капецитабину).

Побочные реакции, которые часто наблюдались при лечении доцетакселом.

Со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности обычно возникали в первые несколько минут после начала инфузии доцетакселу и обычно были легкими или умеренно выраженными. Большинство зарегистрированных симптомов являли собой приливы, кожные высыпания с зудом или без, ощущение сжатия в груди, боль в спине, одышку, лихорадку или озноб. Тяжелые реакции характеризовались артериальной гипотензией та/або бронхоспазмом или генерализуемым высыпанием/эритемой.

Со стороны нервной системы.

Развитие тяжелой периферической нейротоксичности требовало снижения дозы. Нейросенсорные явления(от легких к умеренным) проявлялись парестезией, дизестезиею или болью, в том числе жгучим. Нейромоторные эффекты главным образом проявлялись слабостью.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Наблюдались оборотные кожные реакции, которые обычно были легки или умеренны. Реакции проявлялись в виде высыпания, включая ограниченные сыпи, преимущественно на коже ступнь i кистей(включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром и пальмарно-плантарную еритродизестезию), а также предплечья, лица i груди, i часто сопровождались зудом. Высыпания обычно появлялись в течение недели после инфузии доцетакселу. Реже сообщалось о тяжелых реакциях, такие как высыпание iз дальнейшей десквамацией кожи, что иногда приводило к прерыванию или отмене терапии доцетакселом. Тяжелые изменения ногтевых пластинок характеризуются гипо- или гиперпигментацией, а иногда болью i онихолизисом.

Нарушение общего характера и реакции в месте введения препарата.

Реакции в месте введения инфузии, как правило, были легкими и проявлялись в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов или екстравазации или отеку вен. Задержка жидкости проявлялась в виде периферических отеков и реже в виде плеврального потовыделения, перикардиального потовыделения, асцита и увеличения массы тела. Периферический отек обычно начинается с нижних конечностей и может стать генерализуемым с увеличением массы тела на 3 кг или больше. Задержка жидкости носит кумулятивный характер.

Доцетаксел в дозе 100 мг/м2, назначенный как монотерапия

Инфекции и инвазия : очень распространены - инфекции(включая сепсис и пневмонию); распространены - инфекция, которая сопровождается нейтропенией.

Со стороны крови и лимфатической системы : очень распространены - нейтропения, анемия, фебрильна нейтропения; распространены - тромбоцитопения; редко - случаи кровотечений, которые сопровождаются тромбоцитопенией 3-4-й степени тяжести.

Со стороны иммунной системы: очень распространены - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания : очень распространены - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены - периферическая сенсорная невропатия, периферическая проворная невропатия, дисгевзия.

Сообщалось, что проявления нейротоксичности были оборотными. Побочные эффекты были спонтанно оборотны в пределах 3 месяцев.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены - аритмия; артериальная гипотензия; артериальная гипертензия; геморрагические осложнения; редкие - сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень распространены - одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены - стоматит, пронос, тошнота, блюет; распространены - запор, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение; редкие - эзофагит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень распространены - облысение; кожные реакции, изменения ногтевых пластинок; очень редкие - один случай необоротного облысения. 73 % кожных реакций были оборотными в пределах 21 дня.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : очень распространены - миалгия; распространены - артралгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата : очень распространены - задержка жидкости, астения, боль; распространены - реакция в месте введения инфузии; боль в груди несердечного происхождения.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространены - повышение уровня билирубина крови; повышение уровня щелочной фосфатазы крови.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м2, назначенный как монотерапия

Инфекции и инвазия : очень распространены - инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы : очень распространены - нейтропения, анемия, тромбоцитопения; распространены - фебрильна нейтропения.

Со стороны иммунной системы: распространены - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания : очень распространены - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены - периферическая сенсорная невропатия; распространены - периферическая проворная невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены - аритмия(нетяжелая), артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены - тошнота, стоматит, блюет, пронос; распространены - запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень распространены - облысение, кожные реакции; распространены - изменения ногтевых пластинок.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : распространены - миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата : очень распространены - астения, задержка жидкости, боль.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространены - повышение уровня билирубина крови.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м2, назначенный в комбинации из доксорубицином

Инфекции и инвазия : очень распространены - инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы : очень распространены - нейтропения, анемия, фебрильна нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: распространены - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания : распространены - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены - периферическая сенсорная невропатия; распространены - периферическая проворная невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены - сердечная недостаточность, аритмия; редкие - артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены - тошнота, стоматит, пронос, блюет, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень распространены - облысение, изменения ногтевых пластинок, кожные реакции.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : распространены - миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата : очень распространены - астения, задержка жидкости, боль; распространены - реакция в месте введения инфузии.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространены - повышение уровня билирубина крови, повышения уровня щелочной фосфатазы крови; редкие - повышение уровня АСТ, повышения уровня АЛТ.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м2, назначенный в комбинации из цисплатином

Инфекции и инвазия : очень распространены - инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы : очень распространены - нейтропения, анемия, тромбоцитопения; распространены - фебрильна нейтропения.

Со стороны иммунной системы: очень распространены - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания : очень распространены - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены - периферическая сенсорная невропатия, периферическая проворная невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены - аритмия, артериальная гипертензия; редкие - сердечная недостаточность.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены - тошнота, блюет, пронос, стоматит; распространены - запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень распространены - облысение, изменения ногтевых пластинок, кожные реакции.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : распространены - миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата : очень распространены - астения, задержка жидкости, лихорадка; распространены - реакция в месте введения инфузии, боль.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространены - повышение уровня билирубина крови, повышения уровня АЛТ; редкие - повышение уровня АСТ, повышения уровня щелочной фосфатазы крови.

Доцетаксел в дозе 100 мг/м2, назначенный в комбинации из трастузумабом

Со стороны крови и лимфатической системы : очень распространены - нейтропения, фебрильна нейтропения(включая нейтропению, которая сопровождается лихорадкой и требует назначения антибиотиков) или нейтропенический сепсис.

Частота гематологической токсичности была повышена у пациентов, которые получали доцетаксел в комбинации из трастузумабом, сравнительно с пациентами, которые получали монотерапию доцетакселом(32 % нейтропении 3/4-го степени тяжести сравнительно с 22 %, по критериям общей токсичности Национального института рака). Следует обратить внимание на то, что полученные даны, вероятно, заниженные, поскольку монотерапия доцетакселом в дозе 100 мг/м2, как известно, вызывает нейтропению в 97 % пациентов, причем в 74 % − 4-й степени тяжести на базе самых низких показателей общего анализа крови.

Количество случаев фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса также были больше у пациентов, которых лечили герцептином и доцетакселом(23 % против 17 % пациентов, которым проводили монотерапию доцетакселом).

Со стороны обмена веществ и питания : очень распространены - анорексия.

Психические нарушения: очень распространены - бессонница.

Со стороны нервной системы: очень распространены - парестезия, головная боль, дисгевзия, гипестезия.

Со стороны органов зрения : очень распространены - усиление слезотечения, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены - сердечная недостаточность; очень распространены - лимфоедема.

Со стороны дыхательной системы: очень распространены - носовое кровотечение, фаринголарингеальний боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены - тошнота, пронос, блюет, запор, стоматит, диспепсия, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень распространены - облысение, эритема, высыпание, изменения ногтевых пластинок.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : очень распространены - миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в костях, боль в спине.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата : очень распространены - астения, периферический отек, гипертермия, утомляемость, воспаление слизистых оболочек, боль, заболевания, подобные гриппу, боль в груди, озноб; распространены - летаргия.

Инструментальные и лабораторные исследования: очень распространены - увеличение массы тела.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м2, назначенный в комбинации из капецитабином

Инфекции и инвазия : распространены - кандидоз слизистой оболочки полости рта.

Со стороны крови и лимфатической системы : очень распространены - нейтропения, анемия; распространены - тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ и питания : очень распространены - анорексия, сниженный аппетит; распространены - обезвоживание.

Со стороны нервной системы: очень распространены - дисгевзия, парестезия; распространены - головокружение, головная боль, периферическая невропатия.

Со стороны органов зрения : очень распространены - усиление слезотечения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и медиастинальных органов : очень распространены - фаринголарингеальний боль; распространены - одышка, кашель, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены - стоматит, пронос, тошнота, блюет, запор, боль в животе, диспепсия; распространены - боль в верхней части живота; сухость в рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень распространены - ладонно-подошвенный синдром, облысение, изменения ногтевых пластинок; распространены - дерматит, эритематозные высыпания, нарушения пигментации ногтевых пластинок, онихолизис.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : очень распространены - миалгия, артралгия; распространены - боль в конечностях, боль в спине.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата : очень распространены - астения, гипертермия, утомляемость/слабость, периферический отек; распространены - летаргия, боль.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространены - увеличение массы тела, повышения уровня билирубина крови.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м2, назначенный в комбинации из преднизоном или преднизолоном

Инфекции и инвазия : очень распространены - инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы : очень распространены - нейтропения, анемия; распространены - тромбоцитопения, фебрильна нейтропения.

Со стороны иммунной системы: распространены - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания : очень распространены - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены - периферическая сенсорная невропатия, дисгевзия; распространены - периферическая проворная невропатия.

Со стороны органов зрения : распространены − усиления слезотечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены - снижение функции левого желудочка сердца.

Со стороны дыхательной системы: распространены - носовое кровотечение, одышка, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены - тошнота, пронос, стоматит/фарингит, блюет.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень распространены - облысение, изменения ногтевых пластинок(нетяжелые); распространены - ексфолиативни высыпание.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : распространены - артралгия, миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата : очень распространены - утомляемость, задержка жидкости.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м2, назначенный в комбинации из доксорубицином и циклофосфамидом

Инфекции и инвазия : очень распространены - инфекция, нейтропеническая инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы : очень распространены - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильна нейтропения.

Со стороны иммунной системы: очень распространены - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания : очень распространены - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены - дисгевзия, периферическая сенсорная невропатия; распространены - периферическая проворная невропатия, неврологические нарушения в коре мозга, неврологические нарушения в мозжечке; редкие - обморок.

Зарегистрировано сообщение об удлинении периферической сенсорной невропатии с дополнительной средней длительностью 55 месяцы, что наблюдалось в 9 из 73 пациентов с проявлениями периферической сенсорной невропатии в конце химиотерапии.

Со стороны органов зрения : распространены - усиление слезотечения, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень распространены - вазодилатация; распространены - аритмия, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия; редкие - флебит, лимфоедема.

Со стороны дыхательной системы: распространены - кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены - тошнота, стоматит, блюет, пронос, запор; распространены - боль в животе; редкие - коліт/ентерит/перфорація толстого кишечнику.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень распространены - облысение, токсикодермия, изменения ногтевых пластинок.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : очень распространены - миалгия, артралгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : очень распространены - аменорея.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата : очень распространены - астения, лихорадка, периферический отек.

Инструментальные и лабораторные исследования: очень распространены - увеличение или уменьшение массы тела.

Острый лейкоз, миелодиспластичний синдром.

Зарегистрировано сообщение о возникновении острого лейкоза у пациентов, которым применяли доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид. В ни одного из пациентов не диагностировано миелодиспластичного синдрому.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м2, назначенный в комбинации из цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка

Инфекции и инвазия : очень распространены - нейтропеническая инфекция; инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы : очень распространены - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильна нейтропения.

Фебрильна нейтропения и нейтропеническая инфекция наблюдались независимо от введения Г-КСФ.

Со стороны иммунной системы: очень распространены - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания : очень распространены - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены - периферическая сенсорная невропатия; распространены - головокружение, периферическая проворная невропатия.

Со стороны органов зрения : распространены - усиление слезотечения.

Со стороны органов слуха и равновесия : распространены - нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены - аритмия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены - пронос, тошнота, стоматит, блюет; распространены - запор, желудочно-кишечная боль, эзофагит/дисфагия.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень распространены - облысение; распространены - высыпание с зудом, изменения ногтевых пластинок, эксфолиация кожи.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата : очень распространены - летаргия, лихорадка, задержка жидкости(тяжелая, с угрозой для жизни, 1 %).

Доцетаксел в дозе 75 мг/м2, назначенный в комбинации из цисплатином и 5-фторурацилом для лечения рака председателя и шеи.

Индукционная химиотерапия с дальнейшей лучевой терапией.

Инфекции и инвазия : очень распространены - инфекция, нейтропеническая инфекция.

Опухоли: доброкачественные, злокачественные и неопределенные(включая кисты и полипы) : распространены - боль, вызванная злокачественной опухолью.

Со стороны крови и лимфатической системы : очень распространены - нейтропения, анемия, тромбоцитопения; распространены - фебрильна нейтропения.

Со стороны иммунной системы: распространены - гиперчувствительность(нетяжелая).

Со стороны обмена веществ и питания : очень распространены - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены - дисгевзия/паросмия; периферическая сенсорная невропатия; распространены - головокружение.

Со стороны органов зрения : распространены - усиление слезотечения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия : распространены - нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены - ишемия миокарда, венозные нарушения; редкие - аритмия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены - тошнота, стоматит, пронос, блюет; распространены - запор, эзофагит/дисфагия, боль в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень распространены - облысение; распространены - высыпание с зудом, сухость кожи, эксфолиация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : распространены - миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата : очень распространены - летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отек.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространены - повышение массы тела.

Индукционная химиотерапия с дальнейшей химиопроменевой терапией.

Инфекции и инвазия : очень распространены - инфекция; распространены - нейтропеническая инфекция.

Опухоли доброкачественны, злокачественны и неопределенны(включая кисты и полипы) : распространены - боль, вызванная злокачественной опухолью.

Со стороны крови и лимфатической системы : очень распространены - нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильна нейтропения.

Со стороны иммунной системы: редкие - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания : очень распространены - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены - дисгевзия/паросмия, периферическая сенсорная невропатия; распространены - головокружение, периферическая проворная невропатия.

Со стороны органов зрения : распространены - усиление слезотечения; редкие - конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия : очень распространены - нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены - аритмия; редкие - ишемия миокарда, венозные нарушения.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены - тошнота, стоматит, блюет, пронос, эзофагит/дисфагия, запор; распространены - диспепсия, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей : очень распространены - облысение, высыпание с зудом; распространены - сухость кожи, десквамация.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : распространены - миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата : очень распространены - летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отек.

Инструментальные и лабораторные исследования: очень распространены - снижение массы тела; редкие - повышение массы тела.

Постмаркетинговый опыт

Опухоли доброкачественны, злокачественны и неопределенны(включая кисты и полипы).

Очень редко наблюдались случаи острой миелоидной лейкемии и синдрома миелодисплазии, связанные с введением доцетакселу, который назначали в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами та/або лучевой терапией.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Зарегистрировано сообщение о притеснении костного мозга и других гематологических побочных реакциях.

Зарегистрировано сообщение о дисеминовану внутрисосудистую коагуляцию(ДВС), которая часто сопровождалась сепсисом или недостаточностью многих органов.

Со стороны иммунной системы.

Зарегистрированные сообщения о нескольких случаях анафилактического шока, иногда летальных.

Со стороны нервной системы.

Отдельные случаи судорог или временной потери сознания наблюдались при введении доцетакселу. Эти реакции иногда появляются во время инфузии лекарственного средства.

Со стороны органов зрения.

Наблюдались очень редкие случаи временных расстройств зрения(вспышки, мигания света, скотома), которые обычно происходили во время инфузии лекарственного средства и были связаны с реакциями гиперчувствительности. Реакции проходили после прекращения инфузии. Случаи слезотечения с конъюнктивитом или без, а также случаи обструкции носослезного канала, которые приводили к чрезмерному слезотечению, наблюдались редко. Сообщалось о случаях кистоподибного отека макулы(КНМ) у больных, которые применяли доцетаксел.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Зарегистрированы отдельные случаи ототоксичности, нарушений слуха та/або потери слуха.

Со стороны сердца.

Наблюдались одиночные случаи инфаркта миокарда.

Со стороны сосудистой системы.

О случаях венозной тромбоэмболии сообщалось редко.

Со стороны дыхательной системы.

Острый респираторный дистрес-синдром, интерстициальная пневмония и фиброз легких наблюдались редко. Отдельные случаи радиационных пневмонитов зарегистрированы у пациентов, которые получали сопутствующую лучевую терапию.

Со стороны пищеварительного тракта.

Зарегистрированы одиночные случаи обезвоживания в результате гастроинтестинальних побочных эффектов, гастроинтестинальна перфорация, ишемический колит, колит и нейтропенический энтероколит. Наблюдались одиночные случаи непроходимости кишечнику и завороту кишок.

Со стороны печенки и желчных путей.

Очень редко наблюдались случаи гепатита, иногда летальные, прежде всего у пациентов с нарушениями со стороны печенки.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

В очень редких случаях во время лечения доцетакселом были зарегистрированы кожная красная волчанка и буллезные высыпания, такие как мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развитию этих нарушений, возможно, способствовали сопутствующие обстоятельства. Изменения, подобные склеродермии кожи, которым обычно предшествовала периферическая лимфоедема, наблюдались при назначении доцетакселу.

Со стороны дыхательной системы.

Редко: острый респираторный дистрес-синдром, интерстициальная пневмония/пневмонит, интерстициальная болезнь легких, фиброз легких и дыхательная недостаточность, иногда с летальным следствием. Отдельные случаи радиационных пневмонитов зарегистрированы у пациентов, которые получали сопутствующую лучевую терапию.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Сообщалось о почечной недостаточности и снижении почечной функции.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата.

О проявлениях, которые напоминают пислярадиацийни(radiation recall phenomena), сообщалось редко.

Задержка жидкости не сопровождалась эпизодами острой олигурии и артериальной гипотензии. В одиночных случаях наблюдались обезвоживание и отек легких.

Нарушение метаболизма.

Сообщалось о гипонатриемию, обычно ассоциируемую с дегидратацией, блюет и пневмонией.

Срок пригодности. 2 годы.

Каждый флакон предназначен для одного использования. С микробиологической точки зрения, лекарственное средство должно быть использовано немедленно после первого открытия флакону. Если препарат не применяется немедленно, за длительность и условия его хранения отвечает пользователь. Однако подтверждено, что химико-физическая и микробиологическая стабильность лекарственного препарата хранится в течение 28 дней после первого открытия флакону при температуре 2-8 °C в защищенном от света месте.

Разведенный раствор необходимо использовать сразу после приготовления. Если разведенный раствор не применяется немедленно, за длительность и условия его хранения отвечает пользователь. Однако подтверждено, что химико-физическая стабильность разведенного раствора(0,74 мг/мл) в рекомендованных растворах для инфузий(50 мг/мл(5 %) раствор глюкозы и 9 мг/мл(0,9 %) раствор натрия хлорида для инфузий) хранится в течение 8 часов при температуре 25 °C и в течение 3 дней при температуре 2-8 °C в защищенном от света месте.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C. Не замораживать.

Несовместимость

Это лекарственное средство запрещено вводить вместе с другими лекарственными средствами, кроме тех, какие отмеченные в разделе "Особенности применения".

Упаковка. По 1 мл, 4 мл, 7 мл, 8 мл в флаконе; по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

АкВіда ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Кайзер Вильгельм штрасе 89, 20355, Гамбург, Германия.

Заявитель

Альмеда Фармасьютікалс АГ.

Местонахождение

Даммштрассе, 19, CH - 6300, Цуг, Швейцария.