Велбимеда

Инструкция по применению

ВЕЛБІМЕДА

(VELBIMEDA)

Состав

действующее вещество: винорельбин(vinorelbine);

1 мл концентрата содержит 10 мг винорельбину(что отвечает 13,85 мг винорельбину тартрату);

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор или раствор свитло-жовтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги.

Код АТХ L01C A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Вінорельбін является антинеопластическим средством группы алкалоидов барвинка. Он ингибуе полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками. Действие на аксональни микротрубочки наблюдается лишь при высокой концентрации препарата. Эффект спирализации тубулина при действии винорельбину менее выражен, чем при действии винкристину. Вінорельбін блокирует митоз в G2/M- фазах клеточного цикла и вызывает гибель клеток в период интерфазы или во время митозу.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения препарата процесс снижения концентрации винорельбину в крови имеет трехфазный экспоненциальный характер. Период полувыведения в терминальной фазе представляет в среднем около 40 часов.

Клиренс препарата из плазмы крови очень высок - приблизительно 0,8 - 1 л/год·кг. Связывания с белками плазмы представляет 50 - 80 %.

Вінорельбін метаболизуеться преимущественно в печенке за участием изоферменту CYP3A4 и выводится с желчью(в виде метаболитив и неизмененного винорельбину).

Клинические характеристики

Показание

· Немелкоклеточный рак легких(3 или 4 стадия).

· Как монотерапия при лечении метастатического рака молочной железы(4 стадия) в случаях, когда химиотерапия, что включает таксани и препараты антрациклинового ряда, оказалась неэффективной, или при наличии у пациента противопоказаний к терапии антрациклинами или таксанами.

Противопоказание

· Не допускается интратекальне введения препарата.

· Повышенная чувствительность к винорельбину или к другим алкалоидам барвинка.

· Количество нейтрофильных гранулоцитов < 1500/мм3 или серьезные инфекции(имеются или в недавнем прошлом, в последние 2 недели).

· Количество тромбоцитов <100000/мм3.

· Беременность.

· Период кормления груддю.

· Выраженная печеночная недостаточность, не связанная с опухолевым процессом.

· Препарат не назначают пациенткам репродуктивного возраста, которые не пользуются эффективными контрацептивными средствами.

· Применение вакцины от желтой лихорадки в период лечения винорельбином.

· Не рекомендуется в сочетании с другими живыми атенуйованими вакцинами.

· Не рекомендуется в комбинации из фенитоином и итраконазолом.

Особенные меры безопасности

Работать с препаратом должен лишь подготовленный персонал.

Необходимо пользоваться защитной одеждой(одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

Следует принять все меры для предотвращения попадания растворов винорельбину в глаза. Если это все же случилось, глаза следует немедленно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида.

В случае разливания или разбрызгивания растворов винорельбину загрязненный участок следует вытереть и промыть.

По завершению работы с препаратом рабочее место следует тщательным образом очистить и вымыть руки и лица.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали из винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать согласно утвержденной процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ.

Следует с осторожностью убирать экскременты и рвоту пациентов.

Беременные медицинские работники должны быть предупреждены, что препарат является цитотоксическим и о необходимости избегать работы с ним.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов

Поскольку при онкологических заболеваниях растет риск развития тромбозов, пациентам часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую интраиндивидуальну вариабельнисть показателей свертывания крови при онкологических заболеваниях, а также возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами, необходимо чаще контролировать протромбиновий индекс(международный нормализованный индекс(INR)).

Противопоказанные комбинации

Фенитоин. Не рекомендуется применять винорельбин в сочетании с фенитоином через риск усиления судорог вследствие снижения желудочно-кишечной абсорбции фенитоину, а также риск усиления токсичных эффектов или снижения эффективности винорельбину в результате усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.

Вакцина против желтой лихорадки. Риск развития тяжелой генерализуемой инфекции с возможным летальным последствием.

Нежелательные комбинации

Живые атенуйовани вакцины. риск развития тяжелой генерализуемой болезни. Риск особенно высок у пациентов с притеснением иммунной системы. При возможности следует использовать инактивированные вакцины(например, против полиомиелита).

Комбинации, которые требуют внимания

При применении винорельбину в комбинации с циклоспорином или такролимусом следует учитывать возможность чрезмерной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.

Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка

Нежелательные комбинации

Ітраконазол. Усиление нейротоксичности итраконазолу в результате снижения печеночного метаболизма.

Комбинации, которые требуют внимания

Мітоміцин С. Риск возникновения бронхоспазма и диспноэ, интерстициальной пневмонии через усиление побочных реакций митомицину С.

Взаимодействия, характерные для винорельбину

При комбинированном применении винорельбину и других препаратов с миелосупрессивным действием подавления функции костного мозга может усиливаться.

Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорельбину, при сопутствующем применении индукторов(например фенитоину, фенобарбиталу, рифампицину, карбамазепину, Hypericum Perforatum) или ингибиторов CYP3A4(например итраконазолу, кетоконазолу, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицину, телитромицину, нефазодону) концентрация винорельбину в крови может изменяться.

Вінорельбін является субстратом для Р-глікопротеїну, потому при сопутствующем применении ингибиторов(например ритонавиру, кларитромицину, циклоспорину, верапамилу, хинидину) или индукторов этого транспортного белка(например фенитоину, фенобарбиталу, рифампицину, карбамазепину, Hypericum Perforatum) концентрация винорельбину в крови может изменяться.

При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином(очень часто употребляемая комбинация) фармакологические параметры винорельбину не изменяются. Однако частота развития гранулоцитопении при такой комбинированной терапии более высока, чем при монотерапии винорельбином.

Вінорельбін, возможно, повышает увлечение клетками метотрексату в случае, если препараты применяют одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексату.

L- аспарагиназа может снижать клиренс винорельбину в печенке, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часы до применения L- аспарагинази.

Особенности применения

Допускается лишь внутривенное введение препарата Велбімеда.

Перед началом введения очень важно убедиться, что игла находится в вене. При попадании винорельбину в окружающие ткани возможно значительное раздражение, целлюлит и даже некроз тканей. Если это случилось, следует немедленно прекратить введение винорельбину, промыть вену 0,9 % раствором натрия хлорида и продолжить введение в другую вену. В случае екстравазации внутривенное введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита.

Инфузионные флаконы, мешки и системы из поливинилхлорида и прозрачного нейтрального стекла не абсорбируют препарат Велбімеда и не взаимодействуют с ним.

Лечение препаратом Велбімеда следует проводить под контролем врача-онколога.

В период лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели(перед каждым введением препарата определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов), поскольку винорельбин подавляет систему кроветворения.

· Главным дозолимитуючим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивный характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7-14 дни после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются(в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня < 1500/мм3 и количества тромбоцитов до уровня <100000/мм3 введения винорельбину отсрочивают к нормализации гематологических показателей.

В случае агранулоцитоза(меньше чем 2000 мм3(2,0×109/л)) пациент должен находиться под пристальным надзором, а дежурное введение препарата отсрочивают к нормализации гематологических показателей.

· При появлении признаков или симптомов развития инфекции пациента необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение.

· Особенная осторожность необходима при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.

· Клиническая значимость снижения печеночной элиминации винорельбину у пациентов с нарушениями функции печенки точно не установлена. Поэтому рекомендации относительно коррекции доз в таких случаях доныне не разработаны. Однако известно, что во время фармакокинетичних исследований винорельбин назначали больным с тяжелыми нарушениями функции печенки в максимальной дозе 20 мг/м2 поверхности тела. Необходимо с осторожностью назначать винорельбин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки и регулярно контролировать у них гематологические показатели.

· Препарат Велбімеда не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на участок печенки.

· Следует принять все меры для предотвращения попадания винорельбину в глаза, поскольку это может повлечь тяжелое раздражение и даже язвы на роговице. Если это все же случилось, глаза необходимо немедленно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу.

· При появлении одышки, кашля или гипоксии незъясованой этиологии необходимо провести обследование пациента для исключения легочной токсичности.

· Мощные ингибиторы или индукторы изоферменту CYP3A4 могут снижать концентрацию винорельбину, потому при сопутствующем применении этих препаратов необходимая осторожность.

· В период лечения винорельбином, как правило, не рекомендуется вводить живые атенуйовани вакцины.

· При комбинированном применении винорельбину и митомицину С возможное появление одышки, боли в груди, бронхоспазму. Необходимо оценивать целесообразность проведения терапии с целью профилактики бронхоспазма(особенно при комбинированной терапии винорельбином и митомицином С). Амбулаторных пациентов следует предостерегать, что при появлении одышки необходимо информировать об этом врача.

Учитывая низкую почечную экскрецию винорельбину, нет фармакокинетичних оснований для снижения доз при лечении пациентов с нарушениями функции почек. В начальный период лечения таких пациентов необходимая осторожность.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Доклинические исследования репродуктивной токсичности показали, что винорельбин вызывает ембрио- и фетолетальни, а также тератогенные эффекты.

Вінорельбін не следует назначать в период беременности.

Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения препаратом и в течение 3 месяцев после окончания лечения и немедленно информировать врача, если наступила беременность. Если пациентка беременеет в период лечения винорельбином, ее следует предупредить о риске для плода и она должна находиться под пристальным надзором. В таких случаях целесообразно проконсультироваться со специалистом-генетиком.

Неизвестно, или проникает винорельбин в грудное молоко, потому кормление груддю следует прекратить к началу терапии препаратом.

Принимая во внимание возможную генотоксичну действую винорельбину, мужчин рекомендуется предотвращать зачатию в процессе лечения и в течение 6 месяцев(минимум 3 месяцы) после окончания терапии препаратом. Поскольку лечение винорельбином может повлечь необоротную бесплодность, мужчинам, которые желают стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации сперме к началу терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния винорельбину на способность руководить автотранспортом и другими механизмами не проводили.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен лишь для внутривенного введения.

Інтратекальне введения не допускается.

Препарат Велбімеда можно вводить или путем медленной инъекции(длительностью 5 - 10 минуты) после разведения 20 - 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы, или путем короткой инфузии(длительностью 20-30 минуты) после разведения 125 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. После окончания введения препарата всегда вводят 0,9 % раствор натрия хлорида для промывания вены.

Перед введением раствора для инфузий его проверяют визуально. Позволяется вводить лишь прозрачные, бесцветные или свитло-жовти растворы без механических включений.

Дозы для взрослых

Немелкоклеточный рак легких

При монотерапии винорельбин обычно вводят в дозе 25 - 30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. При полихимиотерапии схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат вводят в такой же дозе(25 - 30 мг/м2 поверхности тела), но через большие промежутки времени, например в 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни курсу длительностью 3 недели.

Распространенный или метастатический рак молочной железы

Обычно винорельбин вводят в дозе 25 - 30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю.

Максимальная разовая доза винорельбину - 35,4 мг/м2 поверхности тела.

Лечение особенных групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печенки

При лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки необходимая осторожность. В таких случаях рекомендуется регулярно контролировать гематологические показатели. Может быть необходимым снижения доз.

Пациенты с нарушениями функции почек

При лечении пациентов с нарушениями функции почек корректировать дозы не нужно.

Деть.

Беспечность и эффективность лечения винорельбином детей не установлены.

Передозировка

Передозировка винорельбину может повлечь тяжелое подавление функции костного мозга с развитием лихорадки и инфекций, а также паралитической непроходимости кишечнику.

Поскольку специфический антидот винорельбину неизвестен, при внутривенной передозировке необходимо принять соответствующие симптоматические меры, в частности:

· непрерывно контролировать жизненно важные показатели, пристально следить по состоянию пациента;

· ежедневно определять количество форменных элементов крови(с целью выяснения необходимости гемотрансфузии или введения факторов роста, а также необходимости интенсивной терапии для минимизации риска развития инфекций);

· принять меры для профилактики или лечения паралитической непроходимости кишечнику;

· контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и функции печенки;

· назначать терапию антибиотиками широкого спектра действия в случае инфекционных осложнений;

при необходимости назначать переливание гранулоцитарной массы и введение препаратов, которые стимулируют гранулоцитопоез.

Побочные реакции

За частотой побочные реакции распределены на такие категории: очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные(≥ 1/10 000, < 1/1000), одиночные(< 1/10 000).

Инфекции и инвазия : распространены - бактериальные, вирусные или грибковые инфекции разной локализации; нераспространены - септицемия(очень редко - с летальным следствием); одиночные - нейтропенический сепсис(иногда с летальным следствием).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень распространены - подавление функции костного мозга, который оказывается преимущественно нейтропенией; лейкопения; анемия; распространены - тромбоцитопения; одиночные - фебрильна нейтропения.

Со стороны иммунной системы: распространены - системные аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок или анафилактоидни реакции, ангионевротический отек.

Метаболические нарушения: редко распространены - гипонатриемия; одиночные - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона(СНСАДГ).

Со стороны нервной системы: очень распространены - снижение глубоких сухожильных рефлексов; распространены - парестезии с сенсорными и проворными симптомами; редко распространены - слабость в нижних конечностях; одиночные - синдром Гійєна-Барре.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нераспространены - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение приливов и похолодниння конечностей; редко распространены - ишемическая болезнь сердца, стенокардия, транзиторные изменения ЭКГ, инфаркт миокарда, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс; одиночные - тахикардия, ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : распространены - одышка, бронхоспазм. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов; редко распространены - интерстициальные заболевания легких.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены - парез кишечнику, запор, тошнота и блюет, диарея, стоматит, эзофагит, анорексия; редко распространены - панкреатит, паралитическая непроходимость кишечнику.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень распространены - отклонение от нормы результатов печеночных тестов(транзиторное повышение уровней общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень распространены - аллопеция; распространены - кожные реакции(высыпание, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв).

Со стороны костно-мышечной системы: распространены - миалгия, артралгия; редко распространены - боль в челюсти.

Со стороны сечевидильной системы: распространены - повышение уровня креатинина.

Общие нарушения и местные реакции : очень распространены - повышенная утомляемость, лихорадка, боль разной локализации(в частности боль в груди и боль в месте опухоли), астения, реакции в месте введения(эритема, печиння, боль, изменения цвета вены и кожи в месте введения, местный флебит); редко распространены - целлюлит, некроз мягких тканей в месте введения.

Срок пригодности

3 годы.

Препарат после первого открытия упаковки необходимо использовать немедленно.

Растворы для инфузий. С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, по продолжительности и условиям его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должно превышать 24 часы при температуре 2 - 8°C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2 к
8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не допускается разведения препарата Велбімеда щелочными растворами, поскольку при этом может образовываться осадок.

Препарат Велбімеда не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном флаконе.

Разводить препарат Велбімеда можно лишь растворами, отмеченными в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 1 мл или по 5 мл концентрата в прозрачных стеклянных флаконах, закрытых резиновой пробкой и металлическим колпачком с диском полипропилена. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Актавіс Італі С.п.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Віа Пастер 10, 20014, Нервіано(Милан), Италия.

Заявитель.

Альмеда Фармасьютікалс АГ.

Местонахождение заявителя

Даммштрассе, 19, CH - 6300, Цуг, Швейцария.