Еналаприл Н-Тева

Инструкция по применению

Еналаприл Н-Тева

(Enalapril Н-Teva)

Состав

действующие вещества: еналаприлу малеат, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит еналаприлу малеату 10 мг и гидрохлоротиазиду 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, натрию гидрокарбонат, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые круглые, слегка выпуклые таблетки с тиснением "EL", "10" и линией разлома с одной стороны, гладкие из другого.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ) и диуретики. Код АТX C09B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента(еналаприлу малеат) и диуретика(гидрохлоротиазид).

Ангиотензинпревращающий фермент(АПФ) - это пептидилова дипептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина И в пресорну субстанцию ангиотензин ІІ. После абсорбции еналаприл гидролизует к еналаприлату, который подавляет АПФ.

Притеснение АПФ приводит к снижению в плазме крови уровня ангиотензина ІІ, который ведет к увеличению активности ренину плазмы крови(через притеснение негативной оборотной связи при высвобождении ренину) и уменьшения секреции альдостерону.

Гідрохлоротіазид - тиазидний диуретик, который выводит жидкость из организма и снижает артериальное давление путем притеснения веществ, которые увеличивают тубулярну реабсорбцию натрия в кортикальному сегменте петли нефрона.

Он увеличивает выведение с мочой натрия и хлора и, в меньшей степени, выведения калия и магния, повышая таким способом диурез и обнаруживая антигипертензивный эффект.

АПФ идентичный кинази ІІ. Еналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепресорним пептидом. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах еналаприлу остается неизвестной. В то время как механизм, с помощью какого еналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с притеснением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет основную роль в регуляции артериального давления, еналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низькорениновой гипертензией.

Антигипертензивный эффект двух компонентов является адитивним и, как правило, длится
24 часы. Хотя один еналаприл проявляет гипотензивное действие даже у пациентов с низькорениновой гипертензией, одновременное приложение из гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к большему снижению артериального давления. Наличие еналаприлу в препарате, как правило, ослабляет снижение уровней калия, вызванное приемом гидрохлоротиазиду.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения еналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. Базируясь на показателе выведения с мочой, объем абсорбции еналаприлу при пероральном приложении представляет приблизительно
60 %.

После абсорбции еналаприл быстро и экстенсивно гидролизует к еналаприлату - мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Максимальные концентрации еналаприлату в сыворотке крови достигаются через 3-4 часы после перорального применения еналаприлу малеату. Выводится еналаприл главным образом почками. Основными компонентами у мочи являются еналаприлат, что представляет приблизительно 40 % от дозы, и еналаприл в неизмененном виде. За исключением превращения у еналаприлат признаков существенного метаболизма еналаприлу нет. Профиль концентрации еналаприлату в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций еналаприлату в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального применения еналаприлу. Эффективный полупериод кумуляции еналаприлату после многократного перорального применения еналаприлу представляет 11 часы. Прием еды не влияет на абсорбцию еналаприлу в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз еналаприлу является подобным при приеме разных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

После перорального применения гидрохлоротиазид относительно быстро абсорбируется.

Биодоступность гидрохлоротиазиду находится в диапазоне от 60 до 80 %. Время к достижению максимальной концентрации в плазме(Tmax) колеблется от 1,5 до 5 часов и в среднем представляет около 4 часов.

Распределение

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60 % еналаприлату связывается с белками сыворотки крови. Для гидрохлоротиазиду связывания с белками плазмы складывает приблизительно 40%.

Биотрансформация

За исключением превращения у еналаприлат признаков существенного метаболизма еналаприлу нет. Гідрохлоротіазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками.

Выведение

Еналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче являются еналаприлат, что представляет около 40 % от дозы, и неизменен еналаприл(около 20 %). Гідрохлоротіазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция еналаприлу и еналаприлату. У пациентов с легкой и средней формами почечной недостаточности(клиренс креатинина 40-60 мл/хв) AUC еналаприлату в стабильном состоянии была приблизительно в 2 разы больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности(клиренс креатинина ≤ 30 мл/хв), AUC увеличилась приблизительно в 8 разы. При этом уровне почечной недостаточности эффективный период полувыведения еналаприлату продлевается, а время до стабильного состояния задерживается(см. раздел "Способ применения и дозы").

Еналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс еналаприлату при диализе представляет 62 мл/мин.

Клинические характеристики

Показание

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, в которых не удается должным образом контролировать артериальное давление с помощью монотерапии еналаприлом.

Это лекарственное средство можно назначать на замену комбинированной терапии еналаприлу малеатом в дозе 10 мг и гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг пациентам, в которых наблюдается стабилизация артериального давления на фоне применения отдельных активных ингредиентов в тех же дозах.

Этот комбинированный препарат не следует назначать для начальной терапии.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к еналаприлу и к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), гидрохлоротиазиду и к другому производному сульфонамиду или к другим компонентам препарата.

- Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

- Анурия.

- Клинически значимые электролитные расстройства(гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия).

- Период проведения гемодиализа.

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Беременность и планирование беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Период кормления груддю.

- Состояние после трансплантации почек.

- Тяжелые нарушения функции печенки(печеночная прекома/запятая).

- Одновременное приложение с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(ШКФ<60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Еналаприл+гидрохлоротиазид

Другие антигипертензивные средства

Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивный эффект еналаприлу и гидрохлоротиазиду. Одновременное приложение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать артериальное давление.

Литий

Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидних диуретиков может дополнительно повышать уровень лития и увеличивать риск токсичного действия лития, если применять ингибитор АПФ.

Применение препарата одновременно с препаратами лития не рекомендовано, но если такая комбинация является необходимой, нужно тщательным образом контролировать уровни лития в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП)

При длительном применении НПЗП антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может уменьшаться, также могут уменьшаться диуретические, натрийуретични и антигипертензивные эффекты диуретиков.

НПЗП(включая ингибиторы ЦОГ- 2) и антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ проявляют адитивний эффект относительно повышения уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Обычно эти явления имеют оборотный характер. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек(например, у лиц пожилого возраста или больных со сниженным объемом циркулирующей крови, включая тех, которые на диуретической терапии).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену связана с высшей частотой таких побочных эффектов, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность) в сравнении с использованием одного РААС-діючого агента.

Еналаприл

Калійзберігаючі диуретики или добавки калия

Ингибиторы АПФ снижают потери калия, индуктируемые применением диуретиков. Калійзберігаючі диуретики(такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, которые содержат калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если показано одновременное применение таких препаратов через гипокалиемию, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Диуретики(тиазидни или петлевые диуретики)

Предыдущее лечение диуретиками в больших дозах может приводить к дегидратации и риску развития гипотензии в начале лечения еналаприлом. Гипотензивный эффект возможно ослабить путем отмены диуретика или увеличением объема жидкости в организме или увеличением потребления соли.

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики

Сопутствующий прием определенных анестетикив, трицикличних антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические средства

Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств(инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет иметь место в течение первых недель сопутствующего лечения и у пациентов с нарушением функции почек(см. раздел "Побочные реакции").

Алкоголь

Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ингибиторы mTOR(mammalian target of rapamycin - мишень рапамицину у млекопитающих) (например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус)

Пациенты, которые сопутствующий принимают ингибиторы mTOR, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, которые сопутствующий принимают ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол), могут иметь повышенный риск развития гиперкалиемии(см. раздел "Особенности применения").

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства и β-адреноблокатори

Еналаприл можно безопасно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитическими средствами и β-адреноблокаторами.

Препараты золота

Изредка сообщалось о возникновении нитритоидних реакций(покраснение лица, тошнота, блюет и артериальная гипотензия) у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота(натрию ауротиомалат) одновременно с ингибитором АПФ, в том числе еналаприлом.

Гідрохлоротіазид

Недеполяризующие мышечные релаксанты

Тіазиди могут усиливать восприимчивость к тубокурарину.

Алкоголь, барбитураты или опиоидни анальгетики

Могут потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты(пероральные средства и инсулин)

Может нуждаться корректировка дозы антидиабетического препарата(см. раздел "Побочные реакции").

Холестирамин и смолы колестиполу

Абсорбция гидрохлоротиазиду уменьшается в присутствии анионно-обменных смол. Разовая доза препарата холестираминовой или колестиполовой смолы связывается из гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 % соответственно.

Удлинение интервала QT(например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повышенный риск возникновения torsades de pointes.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия та/або гипомагниемия могут повышать чувствительность или усиливать сердечный ответ на токсичные эффекты дигиталиса(например, повышенная возбудимость желудочков).

Кортикостероиды, АКТГ

Усиливается электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемия.

Кухонная соль

Снижение гипотензивного эффекта.

Калійуретичні диуретики(например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами

Гідрохлоротіазид может усилить выведение калия и/или магния.

Пресорні амины(например, норадреналин)

Эффект от пресорних аминов может снижаться.

Аллопуринол, имуносупресанти, системные кортикостероиды, прокаинамид

Уменьшение количеству лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатики(например, циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди могут уменьшить выведение цитотоксических лекарственных средств через почки и усилить их миелосупрессивные эффекты.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усилить токсичное влияние салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

Гемолиз через образование антител к гидрохлоротиазиду.

Особенности применения

Еналаприл+гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

В редких случаях у больных неускладнену артериальной гипертензией может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Достоверность возникновения симптоматической артериальной гипотензии является выше у больных артериальной гипертензией, которые принимают еналаприл+гидрохлоротиазид, при снижении объема циркулирующей крови, например, в результате терапии диуретиками, применение диеты с ограниченным употреблением соли, в случае диареи или блюет(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). У таких пациентов, следует регулярно, через определенные промежутки времени, определять уровень электролитов в крови. Особенное внимание должно уделяться пациентам с ишемической болезнью сердца или нарушениям мозгового кровообращения, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечалась у пациентов на гипертоническую болезнь с сердечной недостаточностью, независимо от наличия сопутствующей почечной недостаточности.

При возникновении артериальной гипотензии больного необходимо положить в горизонтальное положение и, в случае потребности, ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом, который можно применять после повышения артериального давления на фоне возобновления объема крови.

Нарушение функции почек

Еналаприл+гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 80 мл/хв и > 30 мл/хв), пока путем титрования еналаприлу не будет установлено, что пациенту необходима именно такая доза, как в этой врачебной форме(см. раздел "Способ применения и дозы").

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, которые не имеют в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении еналаприла и диуретика развивалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови(см. раздел "Особенности применения - Еналаприл - Нарушение функций почек"; "Особенности применения - Гідрохлоротіазид - Нарушение функции почек"). В этом случае необходимо прекратить применение препарата. Такие случаи могут свидетельствовать о наличии стеноза почечной артерии(см. раздел "Особенности применения - Еналаприл - Реноваскулярна гипертензия").

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если двойная блокада считается за абсолютно необходимую, ее следует проводить под надзором врача с тщательным регулярным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия

При комбинированном применении еналаприлу и низькодозового диуретика нельзя исключить возможность развития гиперкалиемии(см. раздел "Особенности применения - Еналаприл - Гиперкалиемия").

Литий

Как правило, не рекомендовано применять литий в комбинации из еналаприлом и диуретиками(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Еналаприл

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все другие вазодилататори, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока из левого желудочка. Применения таких препаратов следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением еналаприлу, что наблюдалась преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением еналаприлу, как правило, оборотная(см. раздел "Способ применения и дозы" и "Особенные предостережения и предостережения относительно применения - Еналаприл + гидрохлоротиазид - Нарушение функции почек; Гідрохлоротіазид - Нарушение функции почек").

Реноваскулярна гипертензия

Риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки с помощью ингибиторов АПФ. При этом нарушение функции почек может сопровождаться только незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Для таких больных лечения препаратом следует начинать с низких доз, которые применяют под суровым медицинским надзором, с обеспечением тщательного подбора доз и мониторинга функции почек.

Трансплантация почек

Опыт применения еналаприлу пациентам, которым недавно была проведенная трансплантация почки, отсутствующий. Соответственно, не рекомендуется применять еналаприл для таких больных.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе

Применение еналаприлу не показано пациентам, которым необходимое проведение диализа при почечной недостаточности. Сообщалось о возникновении анафилактоидних реакций у пациентов, которые проходят процедуру гемодиализа с применением высокопроточных мембран(например, AN 69®) и одновременно получают ингибитор АПФ. Следует рассмотреть возможность использования у таких больных другого типа диализных мембран или гипотензивного средства другого класса.

Печеночная недостаточность

В одиночных случаях применения ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и прогрессировал к мгновенному некрозу печенки, иногда с летальными последствиями. Механизм развития этого синдрома остается незъясованим. При появлении у пациентов, которые лечатся ингибиторами АПФ, желтухи или заметного повышения уровня печеночных ферментов, прием ингибиторов АПФ следует прекратить и обеспечить соответствующий медицинский надзор(см. раздел "Особенности применения - Гідрохлоротіазид - Заболевание печенки").

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других усложняющих факторов. Еналаприл следует с особенной осторожностью назначать пациентам с коллагенозом, при лечении имуносупресантами, аллопуринолом, прокаинамидом или при комбинации упомянутых факторов, особенно у больных с уже существующим нарушением функции почек. В некоторых из таких пациентов наблюдались серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не реагируют на применение интенсивной антибиотикотерапии. При назначении еналаприлу упомянутым больным рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов и поинформировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Гиперкалиемия

У отдельных пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ, в том числе еналаприлом, наблюдалось повышение сывороточного уровня калия. К факторам развития гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность, сахарный диабет, возраст >70 годы, гипоальдостеронизм, интеркуррентные состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(таких как спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, а также применение других препаратов, ассоциируемых с повышением уровня калия в сыворотке крови(например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол). Применение добавок калия, калийзберигаючих диуретиков и заменителей соли, которые содержат калий, в частности пациентам с нарушениями функции почек, может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может стать причиной серьезной и даже летальной аритмии. Если одновременное назначение еналаприлу и любого из вышеупомянутых препаратов является необходимым, эти препараты следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови(см. разделы "Особенности применения - Еналаприл+гидрохлоротиазид - Гиперкалиемия" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Больные сахарным диабетом

Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические препараты или инсулин и начинают принимать ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательным образом проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первого месяца комбинированной терапии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

У пациентов, которые применяют ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, в том числе еналаприл, сообщалось о возникновении ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани, которая может развиваться в любое время в период лечения. В таких случаях следует немедленно отменить еналаприл+гидрохлоротиазид и установить надлежащий надзор по состоянию пациента, чтобы удостовериться в полном исчезновении симптомов. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться длительного надзора, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных случаях, вызванных ангионевротическим отеком гортани или языка. Риск развития обструкции дыхательных путей повышается у пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани, особенно у больных, которые имеют хирургические вмешательства на дыхательных путях в анамнезе. В случае ангионевротического отека языка, голосовой щели или гортани, способного вызывать обструкцию дыхательных путей, должна быть немедленно начата соответствующая терапия, которая может предусматривать подкожное введение раствора эпинефрина 1, : 1000(0,3-0,5 мл) та/або мероприятия, направленные на обеспечение проходности дыхательных путей.

Согласно сообщениям, у представителей негроидной расы чаще отмечались случаи развития ангионевротического отека сравнительно с белыми больными, которые получали ингибиторы АПФ. Однако в целом считается, что у представителей негроидной расы повышенный риск возникновения ангионевротического отека.

Риск возникновения ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ может быть более высоким у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибитора АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Одновременное применение ингибиторов mTOR(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус)

Пациенты, которые сопутствующий принимают ингибиторы mTOR(например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус), могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека(например, отек дыхательных путей или языка, с нарушением или без нарушения функции дыхания).

Анафілактоїдні реакции при проведении гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

В одиночных случаях у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, наблюдались опасные для жизни анафилактоидни реакции. Развитие таких реакций можно предупредить с помощью временной отмены терапии ингибитором АПФ перед каждой процедурой гипосенсибилизации.

Анафілактоїдні реакции во время ЛПНЩ-аферезу

В одиночных случаях у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ во время аферезу липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ) с применением декстрана сульфата, наблюдались опасные для жизни анафилактоидни реакции. Развитие таких реакций можно предупредить с помощью временной отмены терапии ингибитором АПФ перед каждой процедурой аферезу.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, такой кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения лечения. Кашель, вызванный применением ингибитора АПФ, следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Проведение хирургических вмешательств/анестезия

Во время радикальных хирургических вмешательств или анестезии препаратами, которые вызывают артериальную гипотензию, еналаприл блокирует образование ангиотензина ІІ за счет компенсаторного высвобождения ренину. Артериальная гипотензия, которая возникает благодаря этому механизму, может быть откорректирована путем увеличения объема циркулирующей крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Беременность

Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ во время беременности. Кроме случаев, когда продолжение лечения ингибитором АПФ считается необходимым, пациентки, которые планируют забеременеть, должны быть переведены на альтернативное гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности терапию ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Этнические особенности

Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, еналаприл проявляет меньшую эффективность относительно снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, если сравнивать с представителями других рас, что, возможно, связанное с большей распространенностью низькорениновой формы артериальной гипертензии у лиц этой расы.

Гідрохлоротіазид

Нарушение функции почек

Тіазиди могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушением функции почек и неэффективные при уровне клиренса креатинина 30 мл/хв и ниже(то есть умеренной или выраженной почечной недостаточности) (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения - Еналаприл+гидрохлоротиазид - Нарушение функции почек" и "Особенности применения - Еналаприл - Нарушение функции почек").

Заболевание печенки

Следует с осторожностью применять тиазидни препараты пациентам с печеночной недостаточностью или прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут содействовать развитию печеночной запятой(см. раздел "Особенности применения - Еналаприл - Печеночная недостаточность").

Метаболические и эндокринные эффекты

Препараты из группы тиазидив способны нарушать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может быть нужной коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин. На фоне терапии тиазидними диуретиками может манифестировать латентный сахарный диабет.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидними диуретиками; однако при применении гидрохлоротиазиду в дозе 12,5 мг сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии. Кроме того, в клинических исследованиях из 6 мг гидрохлоротиазиду не было поставлено в известность о клинически значимом влиянии на глюкозу, холестерин, триглицериды, натрий, магний или калий.

Терапия тиазидними диуретиками может вызывать гиперурикемию та/або обострение подагры у некоторых пациентов.

Кроме того, еналаприл может увеличивать содержимое мочевой кислоты в моче и таким образом ослаблять гиперурикемичний эффект гидрохлоротиазиду.

У всех пациентов, которые получают диуретики, следует регулярно, через определенные промежутки времени, определять уровень электролитов в крови.

Тіазиди(в том числе гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушение водного или электролитного баланса(гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремичний алкалоз). Признаками, которые могут указывать на нарушение водно-электролитного баланса, является ксеростомия, жажда, слабость, вялость, сонливость, возбужденность, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота или блюет.

Невзирая на то, что на фоне применения тиазидних диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременная терапия еналаприлом может уменьшать этот эффект. Наивысший риск возникновения гипокалиемии наблюдается у больных циррозом печенки, пациентов с ускоренным диурезом, недостаточным поступлением в организм электролитов и у больных, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

У пациентов с отеками в знойную погоду может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно является незначительным и не нуждается лечения.

Тіазидні препараты могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать кратковременное незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови в случае отсутствия нарушений метаболизма кальция. Выражена гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Применение препаратов группы тиазидив следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидних желез.

Установлено, что тиазидни препараты способны усиливать выведение магния с мочой, которая может приводить к развитию гипомагниемии.

Антидопинговый тест

Гідрохлоротіазид, что содержится в этом лекарственном средстве, может вызывать позитивную реакцию при проведении антидопингового теста.

Гиперчувствительность

Во время приема тиазидних препаратов могут возникать реакции гиперчувствительности независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о случаях обострения системного красного вовчака или перехода в активную фазу.

Лактоза

Это лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют беременность(см. раздел "Противопоказания").

Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после влияния ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности не являются однозначными; однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместру беременности может обусловить развитие фетотоксичности(снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенение черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибиторов АПФ состоялось в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек эмбриона и черепа эмбриона.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательным образом проверять на предмет артериальной гипотензии.

Гідрохлоротіазид
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазиду в период беременности, особенно в И триместре. Исследований на животных недостаточно.
Гідрохлоротіазид проникает сквозь плаценту. При применении в ІІ и ІІІ триместрах беременности гидрохлоротиазид за счет своего фармакологического действия может нарушить фетоплацентарное кровообращение и повлечь желтуху в плода или новорожденного ребенка, электролитный дисбаланс и тромбоцитопению.
Гідрохлоротіазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или прееклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объему плазмы и ухудшает фетоплацентарное кровообращение.
Гідрохлоротіазид не следует применять для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных.
Гідрохлоротіазид нельзя применять в период беременности.
Период кормления груддю
Еналаприл
Ограничены фармакокинетични данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке. Хотя эти концентрации не имеют клинического значения, применения еналаприлу/гидрохлоротиазиду в период кормления груддю противопоказано, через гипотетический риск сердечно-сосудистых и почечных эффектов и недостаточность клинического опыта. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление груддю.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид проникает в грудное молоко; его приложение в период кормления груддю противопоказано. Если его использование крайне необходимо, кормление груддю необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует принимать во внимание возможность развития головокружения и усталости при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Еналаприл Н-Тева применять 1 раз в сутки. Таблетку принимать независимо от еды. Рекомендуется проводить подбор доз обоих активных ингредиентов препарата. Линия разлома предназначена исключительно для упрощения разламывания таблетки с целью облегчения ее проглатывания и не обеспечивает разделение на одинаковые дозы.

Если это считается целесообразным учитывая клиническую практику, может быть рассмотренный вопрос о переводе пациентов непосредственно из монотерапии ингибитором АПФ на фиксированную комбинацию. Потом замены еналаприлу на комбинацию еналаприл/гидрохлоротиазид может возникнуть симптоматическая гипотензия. Развитие данного состояния более вероятно у пациентов с истощением запаса жидкости и/или соли(например после блюет, диареи и мочегонной терапии), у пациентов с серьезной сердечной недостаточностью или почечной гипертензией. Начало лечения у этих пациентов должно происходить под медицинским надзором.

Пациенты с нормальной функцией почек : обычная доза - 1 таблетка 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью:

- клиренс креатинина > 30 мл/хв : перед переводом таких пациентов на фиксированную комбинацию, проводить подбор дозы еналаприлу. При клиренсе креатинина >30 и <80 мл/хв еналаприл/гидрохлоротиазид следует применять лишь после титрования отдельных компонентов(см. раздел "Особенности применения"). В этой группе больных следует отдавать преимущество петлевым диуретикам, а не тиазидним. Необходимо применять самую низкую возможную дозу еналаприлу малеату и гидрохлоротиазиду. У таких больных после стабилизации состояния на фоне применимой терапии нужно регулярно контролировать уровень калия и креатинина, например, каждые два месяца;

- клиренс креатинина < 30 мл/хв(см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с нарушениями водно-электролитного баланса : начальная доза еналаприлу представляет до 5 мг. Рекомендуется проводить индивидуальный подбор доз еналаприлу и гидрохлоротиазиду.

Пациенты пожилого возраста : установлено, что препарат проявляет одинаковую эффективность у пациентов пожилого возраста и у младших больных артериальной гипертензией. В случае наличия нарушения функции почек перед применением фиксированной комбинации рекомендуется провести подбор дозы еналаприлу. Доза должна отвечать функции почек пациента пожилого возраста.

Деть

Безопасность и эффективность комбинации еналаприл/гидрохлоротиазид у детей не установлена, потому не рекомендуется назначать Еналаприл Н-Тева этой возрастной категории.

Передозировка

Специальная информация относительно лечения передозировки препаратом Еналаприл Н-Тева отсутствует. Лечение симптоматическое и пидтримуюче. Необходимо прекратить применение препарата Еналаприл Н-Тева и обеспечить тщательный надзор по состоянию пациента. К рекомендованным мероприятиям принадлежат стимуляция блюющего, прием активированного угля и слабительных средств, если таблетки были приняты недавно, а также коррекция дегидратации, электролитного дисбаланса и гипотензии за установленными процедурами.

Еналаприл

Основными признаками передозировки, известными на это время, выражена артериальная гипотензия, которая начинается приблизительно через 6 часы после приема таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторами АПФ, могут принадлежать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ускоренное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель. После приема еналаприлу в дозах 300 мг и 440 мг сообщалось об уровнях еналаприлу в сыворотке крови, что в 100 и 200 разы соответственно превышали нормальные уровни, отмеченные на фоне терапевтических доз.

Рекомендованным лечением передозировки является внутривенная инфузия физраствора. Если возникает гипотензия, пациенту необходимо предоставить противошоковое положение. Если это возможно, также может рассматриваться инфузия ангиотензина II та/або внутривенное введение катехоламинов. Если таблетки были приняты недавно, необходимо принять меры, направленные на элиминацию еналаприлу(например, блюет, промывание желудка, введения адсорбентов и сульфата натрия). Еналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа. При брадикардии, какая резистентная к лечению, показанное применение кардиостимулятора. Необходимо постоянно следить по показателям жизненно важных функций, уровнем электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Гідрохлоротіазид

Наиболее распространенные признаки и симптомы наблюдаются в результате истощения электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации в результате чрезмерного диуреза. Если также применялся дигиталис, гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Побочные реакции

Включенные побочные реакции, о которых поставлено в известность при применении комбинации еналаприлу и гидрохлоротиазиду или каждого из них отдельно.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия(включая апластичну и гемолитическую анемию), нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоимунни заболевание.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания : гипокалиемия, повышение уровня холестерола, повышения уровня триглицеридов, гиперурикемия, гипогликемия, гипомагниемия, подагра*, повышения уровня глюкозы в крови, гиперкальциемия, глюкозурия, гипохлоремия, гипермагниурия. В результате потери электролитов и жидкости может развиться метаболический алкалоз.

Психические расстройства: депрессия, спутывание сознания, бессонницы, нервозность, снижение либидо*, аномальные сновидения, расстройства сна.

Со стороны нервной системы: головная боль, обморок, изменения вкуса, сонливость, парестезия, вертиго, парез(вследствие гипокалиемии).

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения, уменьшения образования слезной жидкости.

Со стороны органов слуха : шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или церебрально-васкулярний инсульт(возможно, в результате чрезмерного снижения давления у пациентов из группы повышенного риска), артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, синдром Рейно, тромбоз и эмболия.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения : кашель, одышка, ринорея, боль в горле и охрипшая голоса, бронхоспазм/астма, инфильтрат в легких, дыхательная недостаточность(включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, кишечная непроходимость, панкреатит, блюет, диспепсия, запор, анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, сухость в рту, пептическая язва, метеоризм*, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отек кишечнику, изменение вкуса(преходящая потеря вкуса).

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : печеночная недостаточность, некроз печенки(может быть летальным), гепатит(гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит(в частности у пациентов с уже существующей желчнокаменной болезнью).

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание(екзантема), гиперчувствительность/ангионевротический отек(сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани), повышенное потовыделение, зуд, крапивница, аллопеция, полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия, пузырчатка.

Сообщалось о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все из таких симптомов, : лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, позитивные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей: мышечные судороги†, артралгія*.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения препарата : астения, боль в груди, утомляемость, недомогание, лихорадка.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение уровня сывороточного креатинина, повышения уровня мочевины в крови, гипонатриемия, повышение уровня печеночных ферментов, повышения концентрации сывороточного билирубина.

* Эти нежелательные реакции касаются лишь гидрохлоротиазиду в дозах 12,5 мг и 25 мг

† Как правило, относится к дозам гидрохлоротиазиду 12,5 мг и 25 мг, тогда как при дозе 6 мг встречается редко

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 2 или по 3, или по 5, или по 6, или по 10 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. АО Фармацевтический завод ТЕВА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок 1; H - 4042 Дебрецен, ул. Паллагі 13, Венгрия.