Диостар

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДІОСТАР

(DIOSTAR)

Состав

действующее вещество: валсартан;

1 таблетка содержит 80 мг, 160 мг валсартану;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, повидон, кремнию диоксид коллоидный, магнию стеарат, opadry OY - L White 28900* (лактоза, моногидрат; титану диоксид(E 171); гидроксипропилметилцелюлоза; полиетиленгликоль), FD&C Red № 40(E 129) *, полиетиленгликоль 6000*.

* - оболочка таблетки.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Діостар по 80 мг: таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с черточкой с одной стороны и отпечатком "PhI" из другого.

Діостар по 160 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с отпечатком "PhI" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Простые препараты антагонистов ангиотензина ІІ. Код АТХ С09С А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, предназначенным для применения внутренне. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина ІІ. Повышены уровни ангиотензина ІІ в плазме крови после блокады АТ1-рецепторів валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ2-рецептор, который уравновешивает эффект АТ1-рецептора. Валсартан не проявляет ни одной частичной активности агониста относительно АТ1- рецептора, но имеет намного большее(приблизительно в 20000 разы) родство из АТ1- рецептором, чем из АТ2 -рецептором.

Валсартан не подавляет АПФ(ангиотензинпревращающий фермент), известный также под названием кининазы ІІ, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум - в пределах 4-6 часов после приема внутренне; длительность действия - свыше 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и хранится при длительной терапии. При применении из гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не имел существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при приеме натощак - на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата способствует уменьшению количеству случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогресса сердечной недостаточности, улучшению функционального класса за классификацией NYHA, увеличению фракции выбросов, а также послаблению симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни сравнительно с плацебо.

Исследование VALIANT продемонстрировало эффективность валсартану, как и каптоприлу, в уменьшении общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан был также эффективным в уменьшении летальности от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации в результате сердечной недостаточности, а также рецидивного инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как время после перенесенного острого инфаркта миокарда к появлению первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, которые приводят к летальному следствию.

Деть

Антигипертензивный эффект валсартану оценивали в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет и в 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирения были наиболее частыми основными медицинскими условиями, которые вызывали артериальную гипертензию у детей, включенных в эти исследования.

В ходе клинического исследования при участии 261 ребенка с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела < 35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартану на сутки(низкие, средние и высокие дозы), пациенты с массой тела ≥ 35 кг получали 20, 80 и 160 мг валсартану на сутки(низкие, средние и высокие дозы). В конце 2 недель валсартан снижал систолический и диастоличний артериальное давление в зависимости от дозы. В целом, три ровных дозы валсартану(низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10, 12 мм рт.ст. от исходного уровня соответственно.

Валсартан не рекомендуется для применения детям в возрасте до 6 лет.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения валсартану в таблетках максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-4 часы, в виде раствора - через 1-2 часы. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата представляет 23 % и 39 % соответственно. Еда снижает экспозицию(как определенно за AUC) валсартану приблизительно на 40 % и максимальную концентрацию в плазме крови(Cmax) - приблизительно на 50 %, хотя концентрации валсартану в плазме крови, начиная приблизительно с 8 часов после приема препарата, аналогичные в группах приема препарата натощак и после употребления еды. Однако уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, потому валсартан можно принимать как во время употребления еды, так и натощак.

Распределение

Объем распределения валсартану в равновесном состоянии после внутривенного приложения представляет приблизительно 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови(94-97 %), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация

Валсартан не метаболизуеться в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитив. Гідроксиметаболіт было определено в плазме крови в низких концентрациях(меньше чем 10 % AUC валсартану). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

Выведение

Фармакокінетична кривая валсартану имеет мультиекспоненцийний характер(Т½α< 1 год и T½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно в желчи с калом(приблизительно 83 % дозы) и почками с мочой(приблизительно 13 % дозы), главным образом в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартану представляет около 2 л/год, а почечный клиренс - 0,62 л/год(приблизительно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартану представляет 6 часы.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартану у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичные. Величины AUC и Cmax валсартану являются почти пропорциональными повышению дозы выше клинического диапазона дозирования (от 40 к
160 мг 2 разы на сутки). Средний коэффициент кумуляции представляет приблизительно 1,7. Предсказуемый клиренс валсартану после перорального приложения представляет приблизительно 4,5 л/часами Возраст не влияет на предсказуемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартану было немногим больше выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако не было показано любой клинической значимости этого.

Пациенты с нарушением функции почек. Не были выявлены корреляции между функцией почек и системным влиянием валсартану. Поэтому пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина > 10 мл/хв) коррекция дозы препарата не нужна. На сегодня нет данных относительно безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/хв и пациентам, которым проводят диализ, потому валсартан следует применять с осторожностью этим пациентам. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печенки. Приблизительно 70 % от величины дозы препарата, которая всосалась, екскретуеться с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не поддается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное влияние валсартану не коррелирует со степенью нарушений функции печенки. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартану не нужна. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печенки или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартану увеличивается приблизительно вдвое.

Деть

Во время исследования при участии 26 детей с артериальной гипертензией(в возрасте от 1 до 16 лет), которые получали разовую дозу суспензии валсартану(средняя доза 0,9-2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс(л/год/кг) валсартану был сравнимым во всем вековом диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, которые применяли такой же препарат.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/хв и детям, которым проводят диализ, не изучалось, потому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Постинфарктное состояние.

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка потом недавно(12 часы - 10 сутки) перенесенного инфаркта миокарда.

- Сердечная недостаточность.

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(AПФ), или как вспомогательная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять блокаторы беты.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к валсартану или к любому вспомогательному веществу.

- Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное приложение не рекомендованное

Литий

Оборотное повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность наблюдались в течение одновременного применения ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендована. Если комбинация считается необходимой, рекомендовано проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калійзберігаючі диуретики, добавки калия, заменители соли, которые содержат калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

Если лекарственное средство, которое влияет на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

Необходимая осторожность при одновременном приложении

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПЗП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина ІІ из НПЗП может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ и НПЗП повышает риск ухудшения почечной функции и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендованный контроль почечной функции, а также соответствующая гидратация пациента.

Другие

В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств из валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий из валсартаном или любым из таких веществ : циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Деть

Рекомендуется осторожность при одновременном приложении детям с артериальной гипертензией валсартану и других веществ, которые подавляют ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, которая может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения

Гиперкалиемия.

Сопутствующее применение добавок калия, калийзберигаючих диуретиков, заменителей соли, которые содержат калий, или других средств, которые могут повысить уровни калия(гепарин и тому подобное), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровни калия.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови(ОЦК).

У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, как, например, в тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии лекарственным средством Діостар может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии препаратом Діостар следует провести коррекцию содержимого в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки безопасность применения препарата Діостар не установлена. Поскольку другие лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему(РААС), могут повышать уровень мочевины у крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, как мера безопасности рекомендуется мониторинг почечной функции.

Нарушение функции почек. Доныне нет данных относительно безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/хв и пациентам, которым проводят диализ, потому валсартан следует применять с осторожностью таким пациентам. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/хв коррекция дозы не нужна.

Нарушение функции печенки. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза Діостар следует применять с осторожностью.

Трансплантация почки

На сегодня нет данных относительно безопасности применения лекарственного средства Діостар пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять Діостар, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензинова система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататорив, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения валсартаном подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другими лекарственными средствами, разрешенными к применению у беременных.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Комбинация каптоприлу и валсартану не показала дополнительного клинического эффекта, зато риск развития нежелательных реакций увеличился сравнительно с лечением соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартану с ингибитором АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность пациентам после инфаркта миокарда. Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Применение валсартану пациентам после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию через симптоматическую артериальную гипотензию при условии соблюдения инструкций относительно дозирования.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, блокатора беты и валсартану не показала никаких клинических эффектов. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов, потому не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность пациентам с сердечной недостаточностью и всегда оценивать функцию почек.

Применение валсартану пациентам с сердечной недостаточностью часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию через симптоматическую артериальную гипотензию при условии соблюдения инструкций относительно дозирования.

У пациентов, в которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы(например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией та/або прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях, - с острой почечной недостаточностью та/або летальным следствием. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать, что применение препарата Діостар может быть связано с нарушением функции почек.

Деть

Нарушение функции почек

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/хв и детям, которым проводят диализ, не изучалось, потому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других условий(высокая температура, дегидратация), что, вероятно, нарушают функцию почек.

Нарушение функции печенки

Как и взрослым, Діостар противопоказанный для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печенки и пациентам с холестазом. Существует ограниченный клинический опыт применения валсартану детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. Доза валсартану не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения валсартаном подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другими лекарственными средствами, разрешенными к применению у беременных.

Из-за отсутствия информации относительно применения валсартану в период кормления груддю, Діостар не рекомендуется применять в этот период.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и при приеме других антигипертензивных средств, желательно соблюдать осторожность во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая возможность возникновения головокружения или слабости.

Способ применения и дозы

Діостар можно применять независимо от приема еды, таблетки следует запивать водой.

Артериальная гипертензия у взрослых

Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Діостар представляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект - в течение 4 недель. У некоторых пациентов с неадекватно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и к максимальной - 320 мг.

Діостар можно также применять с другими антигипертензивными средствами. Совместимое применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет еще больше снижать артериальное давление у таких пациентов.

Постинфарктное состояние

Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 часы после перенесения инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартану 20 мг 2 разы на сутки следует повысить дозу до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 разы на сутки в течение следующих нескольких недель.

Максимальная доза представляет 160 мг 2 разы на сутки. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 разы на сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 разы на сутки была достигнута через 3 месяцы в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос относительно снижения дозы.

Валсартан можно применять пациентам, которые лечились другими препаратами после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, блокаторами беты, статинами и диуретиками. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Пациентам после перенесенного инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.

Сердечная недостаточность

Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Діостар представляет 40 мг 2 разы на сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 разы на сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2 недель к наивысшей дозе в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, которую применяли во время клинических испытаний, представляла 320 мг и была распределена на несколько приемов.

Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, блокатора беты и валсартану не рекомендуется.

Пациентам с сердечной недостаточностью необходимый мониторинг функции почек.

Применение отдельным группам пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Почечная недостаточность

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/хв коррекция дозы не нужна.

Печеночная недостаточность

Діостар противопоказанный пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза доза валсартану не должна превышать 80 мг.

Деть.

Діостар применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Діостар детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены.

Артериальная гипертензия у детей

Деть в возрасте от 6 лет

Начальная доза представляет 80 мг один раз на сутки для детей с массой тела 35 кг или больше. Следует корректировать дозу, исходя из реакции артериального давления. Максимальные дозы валсартану, исследованные во время клинических испытаний, приведенные в таблице.

Дозы, более высокие от отмеченных, не исследовались, потому не рекомендуются.

Таблица

Применение детям в возрасте от 6 лет с почечной недостаточностью

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/хв и детям, которым проводят диализ, не исследованное, потому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Необходимо тщательным образом контролировать почечную функцию и уровни калия в сыворотке крови.

Применение детям в возрасте от 6 лет с печеночной недостаточностью

Как и взрослым, Діостар противопоказанный детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения валсатрану детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартану не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Сердечная недостаточность и постинфарктное состояние у детей

Діостар не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка

В результате передозировки препаратом Діостар может развиться выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к притеснению сознания, сосудистого коллапса та/або шока. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении, лежа, также следует провести коррекцию объема крови.

Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции

Со стороны системы крови : снижение гемоглобина, снижения гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, включая сывороточную болезнь.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, васкулит, сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функции печенки, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : ангионевротический отек, высыпание, зуд.

Со стороны кистково- мышечной системы : миалгия.

Со стороны сечевидильной системы: почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышения уровня креатинина в сыворотке крови, повышения уровня азота мочевины в крови.

Со стороны нервной системы: головокружение, постуральное головокружение, синкопе, головная боль.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Фарма Інтернешенал Компані.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Аль Кастал ериа, Ерпорт роуд, А.С. 334 Джубайха 11941, Амман - Иордания.

Заявитель

Фарма Інтернешенал Компані.

Местонахождение заявителя

А.С. 334 Аль-Джубайха 11941 Амман, Иордания.