Дианорм-М

Инструкция по применению

Приказ Министерства охраны

здоровье Украины

______________№ ________

Регистрационное удостоверение

№ _____________________

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ДІАНОРМ-м

(DIANORM-М)

Состав

действующие вещества: метформину гидрохлорид и гликлазид;

1 таблетка содержит 500 мг метформину гидрохлорида и 80 мг гликлазиду;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, натрию крохмальгликолят(тип А).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые капсулоподибни таблетки с распределительной линией с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Комбинация пероральных гипогликемизуючих препаратов.

Код АТХ А10В D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гліклазид снижает уровень глюкозы в крови путем влияния на секрецию инсулина и периферическую чувствительность к нему. Это происходит благодаря закрытию К+-канальців в ß- клетках поджелудочной железы. вследствие этого Са2+-канальці открываются для движения внутриклеточного кальция и повышается выделение инсулину. Гліклазид также повышает чувствительность ß- клеток до глюкозы и возобновляет чувствительность периферических клеток к инсулину. Гліклазид снижает адгезионную активность тромбоцитов и уровень свободных радикалов, таким образом достигается предотвращение сосудистым осложнением. Даны о способности гликлазиду снижать уровень холестерина в плазме крови и уровень триглицеридов во время длительного приложения.

Метформин действует как антигипергликемизуючий агент путем повышения чувствительности тканей печенки и периферических тканей до инсулина. Также оказывается позитивное влияние на уровень липидов в плазме крови и фибринолитическую активность.

Сульфонілсечовина и бигуанид предоставляют синергичный эффект. Обе компоненты имеют дополнительный антигипергликемичний эффект без усиления косвенного действия, свойственной препаратам их фармакологических групп.

Гліклазид с помощью стимулирования ß- клеток поджелудочной железы высвобождает инсулин и также повышает периферическую чувствительность до инсулина. Метформин способствует распознаванию глюкозы на периферии и ее утилизации. Он также приводит к снижению печеночной продукции глюкозы. Совместимое применение препаратов сульфонилсечевини и метформину позволяет лучше контролировать уровень глюкозы в крови. Такая комбинация очень полезна в тех случаях, когда применение препаратов сульфонилсечевини неэффективно. Комбинацию вышеназванных препаратов можно применять для достижения контроля за уровнем глюкозы у крови и снижения потребности в инсулине у некоторых пациентов.

Гліклазид по меньшей мере вызывает гипогликемию и увеличение массы тела сравнительно с другими препаратами сульфонилсечевини. Метформину присущий преимущественно периферический механизм действия. Он не имеет анаболических эффектов, свойственных производным сульфонилсечевини, что, в свою очередь, не влияет на массу тела больного. Применение гликлазиду полезно при макро- и микрососудистых осложнениях, которые возникают при гиперинсулинемии, артериальной гипертензии, гипергликемии, гиперлипидемии, повышенной агрегации тромбоцитов. Применение метформину приводит к снижению уровня триглицеридов, повышения уровней холестерина высокой плотности и тканевых активаторов плазминогена, снижения агрегационной способности тромбоцитов. Фармакокінетично оба препарата являются совместимыми, потому что метформин не связывается с белками плазмы крови и не метаболизуеться в печенке. Следовательно, конкуренция из гликлазидом, который на 80-90 % связывается с белками плазмы и метаболизуеться в печенке, оказывается невозможной. Таким образом, применение комбинации гликлазиду из метформином полезно в лечении больных из инсулинонезалежним сахарным диабетом и в предотвращении макро- и микрососудистым осложнением.

Фармакокинетика.

После перорального одноразового применения гликлазиду в дозах от 40 до 120 мг определяется уровень его максимальной концентрации в плазме крови в пределах от 2,2 до 8 мг/л в течение
2-8 часы. Постоянные концентрации гликлазиду достигаются через 2 сутки с начала его приложения в дозах 40-120 мг. Применение гликлазиду вместе с едой приводит к снижению уровня максимальной концентрации и задержки времени его максимального действия. Распределение гликлазиду незначительно благодаря тому, что он связывается с белками плазмы крови на 85-97 %. Период полувыведения гликлазиду после одноразового перорального приложения представляет
8,1-20,5 часы. Гліклазид метаболизуеться в 7 метаболитив, которые выводятся преимущественно с мочой в виде производных карбоксиловой кислоты; 60-70 % от принятой дозы выводится с мочой и
10-20 % - с фекалиями.

Метформин имеет биодоступность при пероральном приложении в пределах 50-60 %. Метформин всасывается из желудочно-кишечного тракта в течение 6 часов и быстро распределяется в тканях после этого. Выведение метформину почками двухфазное.

95 % от абсорбированного метформину выводится во время первой фазы с периодом полувыведения 6 часы. Остальная метформину(5 %) выводится во время второй фазы с периодом полувыведения
20 часы. Метформин не связывается с белками плазмы, 40-60 % от принятой дозы выводится в неизмененном состоянии с мочой и 30 % с фекалиями.

Метформин и гликлазид не влияют на фармакокинетику друг друга.

Клинические характеристики

Показание

Інсулінонезалежний сахарный диабет без ожирения у взрослых.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к метформину, гликлазиду или к любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к другим препаратам сульфанилсечевини, сульфонамиду.

Сахарный диабет И типа. Диабетическая прекома и запятая, диабетический кетоацидоз(в таких случаях рекомендованное применение инсулина). Почечная недостаточность умеренной(стадия ІІІb) и тяжелой степени или нарушения функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/хв или ШКФ < 45 мл/хв/
1,73 м2). Острые состояния, которые протекают с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок. Заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей(особенно острые заболевания или обострения хронической болезни), : декомпенсирована сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок. Печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм. Лечение миконазолом. Лечение квинолоном. Период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При назначении препаратов, одновременное приложение с которыми может повлечь гипо- или гипергликемию(см. ниже), необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может быть необходимой коррекция дозы сахароснижающего препарата под время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск гипогликемии.

Противопоказанное одновременное приложение.

Миконазол(для системного приложения, гель для ротовой полости) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием запятой.

Квінолон усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием тяжелой, глубокой, персистуючеи гипогликемии, симптомы которой трудно контролировать, или даже с развитием запятой, в частности у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью.

Не рекомендованное одновременное приложение.

Фенилбутазон(для системного приложения) усиливает гипогликемический эффект препаратов сульфанилсечевини(замещает их связь с протеинами плазмы та/або уменьшает их выведение). Алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций(в результате ингибування компенсаторных реакций), которое может привести к гипогликемической запятой. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, которые содержат алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидозу, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Діанорм-м следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, которые содержат спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутривенное применение йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ может привести к почечной недостаточности и, как следствие, аккумуляции метформину и повышение риска развития лактоацидозу.

Пациентам из ШКФ > 60 мл/хв/1,73 м2 применения метформину следует прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек(см. раздел "Особенности применения").

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ 45 - 60 мл/хв/1,73 м2) применения метформину следует прекратить за 48 часы до введения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Комбинации, которые нуждаются осторожности.

При одновременном приложении с одним из нижеозначенных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия в результате усиления гипогликемического эффекта : другие сахароснижающие препараты(инсулины, акарбоза, метформин, тиазолидиндиони, ингибиторы дипептидилпептидази- 4, агонисты рецепторов глюкагоноподибного пептиду- 1(ГПП- 1)), β‑блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ(каптоприл, еналаприл), антагонисты Н2-рецепторів, ингибиторы МАО, сульфонамид, кларитромицин, симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии

Не рекомендованное одновременное приложение.

Даназол делает диабетогенное действие.

Комбинации, которые нуждаются осторожности.

Хлорпромазин(нейролептик) при применении в высоких дозах(свыше 100 мг на сутки) повышает уровень глюкозы в крови(в результате уменьшения высвобождения инсулину).

Глюкокортикоиды(для системного и местного приложения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза(уменьшают толерантность к углеводам).

Внутривенные: ритодрин, сальбутамол, тербуталин и другие симпатомиметики повышают уровень глюкозы крови через β2-агонистический эффект.

Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Под время и после прекращения такой совместимой терапии необходимо корректировать дозу Діанорм-м.

Диуретические средства, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактоацидозу в результате возможного снижения функции почек.

Препараты зверобоя(Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазиду. Следует отметить важность контроля глюкозы крови.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

Антикоагулянты(например варфарин и др.). При одновременном приложении с антикоагулянтами препараты сульфанилсечевини могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. В случае необходимости дозу антикоагулянтов можно откорректировать.

Особенности применения

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением(высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть как результат кумуляции метформину. Зарегистрированные случаи возникновения лактоацидозу у пациентов больных сахарным диабетом с почечной недостаточностью или резким ухудшением функции почек. Необходимо проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в случае обезвоживания(сильная диарея или блюет), или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ). В случае возникновения отмеченных обострений необходимо временно прекратить применение препарата.

Следует учитывать другие факторы риска для избежания развития лактоацидозу : плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией(декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог, нарушения пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врача о возникновении таких реакций, особенно, если раньше пациенты хорошо переносили применение препарата. В таких случаях необходимо временно прекратить применение препарата к выяснению ситуации. Терапию препаратом следует возобновлять после оценки соотношения пользу/риск в индивидуальных случаях и оценки функции почек.

Диагностика. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможное развитие запятой. Диагностические показатели: лабораторное снижение рН крови, повышения сывороточной концентрации лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного промежутка и соотношение лактат/пируват. В случае развития лактоацидозу необходимо немедленно госпитализировать пациента(см. раздел "Передозировки"). Врач должен предупредить пациентов о риске развития и симптомах лактоацидозу.

Почечная и печеночная недостаточность. Фармакокинетика та/або фармакодинамика гликлазиду может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть длительными, потому нуждаются соответствующего лечения.

Пациента и членов его семьи нужно проинформировать о факторах риска и условия, которые могут способствовать возникновению гипогликемии, о симптомах гипогликемии(см. раздел "Побочные реакции") и способах их устранения.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача относительно диеты, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга глюкозы крови.

Поскольку метформин выводится почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом необходимо проверять клиренс креатинина(можно оценить за уровнем креатинина плазмы крови с помощью формулы Кокрофта-Голта) или ШКФ :

- пациентам с нормальной функцией почек - не менее 1 раза на год;

- пациентам с клиренсом креатинина на нижнем пределе нормы и пациентам пожилого возраста - не менее 2-4 раз на год.

В случае, когда клиренс креатинина < 45 мл/хв(ШКФ < 45 мл/хв/1,73 м2), применять препарату противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Cлід проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в случае обезвоживания или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ). В таких случаях также рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения препаратом.

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют высший риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Препарат противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение рентгеноконтрастных средств для радиологических исследований может повлечь почечную недостаточность, и, как следствие, привести к кумуляции метформину и повышение риска развития лактоацидозу. Пациентам из ШКФ > 60 мл/хв/1,73 м2 применения препарата необходимо прекратить к или во время проведения исследования и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(ШКФ 45 - 60 мл/хв/1,73 м2) применения препарата следует прекратить за 48 часы до введения йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения исследования, лишь после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение препарата(метформину) за 48 часы до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять раньше, чем через 48 часы после проведения операции или возобновления перорального питания и только если установлена нормальная функция почек.

Другие меры пресечений. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с чрезмерной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Гипогликемия. Препарат, в составе которого есть гликлазид, следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться(включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает в случаях, когда еда принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта еда с низким содержимым углеводов. Возникновение гипогликемии более достоверно при низкокалорийном питании, долговременной или сильной физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации гипогликемических препаратов.

При приеме препаратов сульфанилсечевини может возникать гипогликемия(см. раздел "Побочные реакции"). Иногда гипогликемия может быть тяжелой и длительной. В таком случае может быть необходимой госпитализация и назначение глюкозы на несколько дней.

Для снижения риска возникновения эпизодов гипогликемии необходимо принимать во внимание индивидуальные особенности пациентов, давать им четкие объяснения и тщательным образом подбирать дозу.

Факторы, которые повышают риск возникновения гипогликемии, :

- пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача(особенно это касается пациентов пожилого возраста);

- неудовлетворительное, нерегулярное питание, пропуски приема еды, периоды голодания или изменения диеты;

- дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка препарата;

- определенные нарушения эндокринной системы : нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и адреналовая недостаточность;

- одновременное применение определенных лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, которые получают сахароснижающие препараты, могут быть вызваны: препаратами зверобоя(Hypericum perforatum) или любым сопутствующим лечением, которое может влиять на метаболизм гликлазиду, инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может быть необходимым назначения инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазиду, может со временем изменяться. Это может быть следствием прогресса тяжести заболевания или следствием снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты являются неэффективными от самого начала лечения. Перед тем как делать вывод относительно развития вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и сдерживания пациентом диеты.

Лабораторные показатели. Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определять уровень гликолизованого гемоглобина(или уровень глюкозы в крови натощак). Может также быть полезным самостоятельный контроль пациентами уровня сахара в крови.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази(Г6ФДГ) применения препаратов сульфанилсечевини может повлечь возникновение гемолитической анемии. Поскольку гликлазид принадлежит к классу препаратов сульфанилсечевини химического происхождения, следует быть осторожными и рассмотреть вопрос относительно назначения пациентам из Г6ФДГ-недостатністю альтернативной терапии другого класса.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение Діанорму-м противопоказано в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении Діанорм-м, учитывая возможность гипогликемических состояний(дрожание рук, чувства страха, снижения артериального давления) руководить автотранспортом и работать с другими механизмами не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Суточная доза для взрослых представляет 1-2 таблетки одноразово или 2 разы на сутки во время еды, но не больше 4 таблеток на сутки. Длительность лечения определяется врачом индивидуально.

Деть

Применение противопоказано детям.

Передозировка

При применении метформину в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидозу. Значительное превышение дозы метформину или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидозу. Лактоацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформину есть гемодиализ.

Передозировка препаратов сульфанилсечевини может повлечь гипогликемию.

Симптомы умеренной гипогликемии(без потери сознания и без неврологических симптомов) необходимо корректировать принятием углеводов(сахару), коррекцией дозы сахароснижающего препарата та/або диеты. Тщательный надзор за пациентом следует продолжать, пока врач не будет уверен, что пациент в безопасности.

Тяжелая гипогликемия с развитием запятой, конвульсий или других неврологических расстройств нуждается в неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

При установлении диагноза гипогликемической запятой или при подозрении на развитие запятой пациенту необходимо быстро внутривенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы(от 20 % до 30 %) с дальнейшим постоянным введением менее концентрированного раствора глюкозы(10 %) с частотой, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови свыше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянный надзор за пациентом. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение относительно дальнейшего мониторинга.

Гліклазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы, потому применение диализа является неэффективным.

Побочные реакции

Самыми частыми нежелательными реакциями в начале лечения метформином является тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновение отмеченных побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата в несколько приемов.

Наиболее частой побочной реакцией при применении гликлазиду является гiпоглiкемiя. Как и при применении других препаратов сульфанилсечевини, прием гликлазиду может повлечь гипогликемию при нерегулярном питании и особенно в случае пропуска приема еды. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, такими как: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, блюет, утомляемость, нарушение сна, возбуждения, агрессивность, снижение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутывание сознания, нарушения зрения и вещания, афазия, тремор, парезы, нарушения чувствительности, головокружения, ощущения бессилия, потеря самоконтроля, бреда, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, которое может привести к запятой и летальным последствиям.

Кроме того, возможные расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкая кожа, тревога, тахiкардiя, артериальная гiпертензiя, пальпитация, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов(сахару). Однако прием цукрозаминникив в этом случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфанилсечевини свидетельствует о том, что даже в случае эффективности принятых мер гипогликемия может возникнуть опять.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или долговременным и состояние пациента временно под контролем благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями:

очень часто(> 1/10), часто(> 1/100 и < 1/10), нечасто(> 1/1000 и < 1/100), редко(> 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000).

В каждом системно-органном классе побочные реакции отмеченные в порядке снижения их клинического значения.

Нарушение обмена веществ.

Очень редко: лактоацидоз(см. раздел "Особенности применения").

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, который сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластна анемия.

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, блюет, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения метформином и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата в несколько приемов под время или после приема еды.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Очень редко: нарушение показателей функции печенки или гепатиты, которые полностью исчезают потом отмены метформину. Повышение уровня печеночных ферментов(АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит(одиночные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи лечения препаратом следует прекратить.

Отмеченные нежелательные эффекты обычно исчезают потом отмены препарата.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень редко: кожные реакции, которые включают эритему, зуд, крапивницу. Высыпание, ангионевротический отек, макулопапулезни высыпание, буллезные реакции(такие как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : гематологические расстройства возникают редко и могут включать анемию, тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению. Обычно эти явления исчезают потом отмены лечения.

Со стороны органов зрения : через изменения уровня глюкозы в крови могут возникнуть временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфанилсечевини, : случаи еритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышение уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печенки(например с холестазом и желтухой), гепатита с регрессией потом отмены препаратов сульфанилсечевини или в одиночных случаях с дальнейшей печеночной недостаточностью, которая угрожала жизни.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС в сухом, недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 6 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Микро Лабс Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

92, Сіпкот Індастриал Комплекс, Хосур, Тамил Наду, ІН- 635 126, Индия.