Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДІАКОРДИН® 60

(DIACORDIN® 60)

Состав

действующее вещество: дилтиазем;

1 таблетка содержит дилтиазему гидрохлориду 60 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, воск горный, кремнию диоксид метилеваний, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые с желтоватым оттенком плоские таблетки с распределительной черточкой, диаметром около 10,5 мм, с характерным запахом вспомогательных веществ.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце. Производные бензотиазепину. Код АТХ C08D B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Дилтіазем применяют для профилактики нападений стенокардии и снижения артериального давления. Препарат уменьшает потребность миокарда в кислороде и улучшает коронарное кровоснабжение, которое предупреждает возникновение нападения стенокардии. Дилтіазем влияет на сосуды, в результате чего снижается артериальное давление.

Механизм действия дилтиазему заключается в ограничении попадания кальция в клетки миокарда и клетки гладких мышц сосудистых стенок, что имеет следствием вазодилатацию, которая, в свою очередь, приводит к уменьшению периферического сопротивления сосудов и снижения артериального давления. Это лекарственное средство не вызывает рефлекторную тахикардию, предопределенную негативным хронотропным эффектом дилтиазему. Клинический ответ достигается за счет доз дилтиазему, которые вызывают минимальный негативный инотропный эффект или вообще не вызывают такого эффекта. Дилтіазем уменьшает потребность миокарда в кислороде. Антиангінальний эффект наблюдается уже после приема начальной дозы, тогда как антигипертензивный эффект проявляется лишь после приблизительно 2 недель непрерывного применения препарата.

Фармакокинетика. Дилтіазем очень быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и попадает в кровь через несколько минут после приема. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 4,1-7,1 часы после приема. Степень связывания дилтиазему с белками плазмы - от 80 до 85 %. Через эффект первого прохождения биодоступность таблетки, которая содержит 60 мг дилтиазему, представляет около 40 %.

Биологическое полувыведение дилтиазему состоит из двух фаз: ранней(20-30 минуты) и конечной(приблизительно 3,5 часы). Эффект достигается через 5-7 часы после приема таблеток и длится 12 часы или дольше.

Дилтіазем в значительной степени метаболизуеться цитохромом Р450 печенки. Два основные циркулирующие метаболити - N- монодезметилдилтиазем и дезацетилдилтиазем. Дилтіазем выводится с желчью(65 %) и мочой(35 %).

Клинические характеристики

Показание

- Стабильная стенокардия напряжения;

- вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала);

- артериальная гипертензия - как в монотерапии, так и в комплексе с другими гипотензивными средствами.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к дилтиазему или к вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата;

- кардиогенный шок на фоне инфаркта миокарда или сердечной недостаточности;

- тяжелая артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.);

- декомпенсирована сердечная недостаточность;

- острый инфаркт миокарда с усложненным ходом;

- желудочковая аритмия та/або экстрасистолия;

- трепетание или фибрилляция передсердь при синдроме Вольфа-Паркінсона-Уайта или синдроме Лауна-Ганога-Левіна без имплантированных кардиостимуляторов;

- нарушение проводимости в синусо-передсердному узле(синдром слабости синусового узла);

- атриовентрикулярная(АВ) блокада второй или третьей степени, кроме случаев, когда у пациента имплантирован функционирующий желудочковый водитель ритма;

- брадикардия(частота сердечных сокращений менее 55 уд/хв);

- недостаточность левого желудочка с застойными легкими;

- сопутствующее приложение с инфузией дантролену(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- применение в комбинации из ивабрадином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, одновременное применение которых противопоказано

Дантролен(инфузии)

У животных, которым одновременно назначали внутривенно верапамил и дантролен, регулярно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков. Таким образом, комбинация блокатора кальциевых каналов и дантролену является потенциально опасной(см. раздел "Противопоказания").

Івабрадин

Одновременное применение препарата из ивабрадином противопоказано, учитывая эффект дополнительного к действию ивабрадину снижения частоты сердечных сокращений при применении дилтиазему(см. раздел "Противопоказания").

Лекарственные средства, одновременное применение которых требует осторожность

Литий

Риск усиления нейротоксичных реакций, вызванных литием.

Производные нитратов

Усиление гипотензивного эффекта и потеря сознания(адитивни вазодилатационные эффекты). Пациентам, которые получают блокаторы кальциевых каналов, назначать производные нитратов необходимо лишь с постепенным повышением дозы последних.

Теофиллин

Увеличение циркулирующих уровней теофиллина.

Альфа-антагоністи

Увеличение антигипертензивного эффекта. Одновременное применение альфа-агонистив может вызывать или усилить артериальную гипотензию. Комбинированное применение дилтиазему с альфа-агонистами возможно лишь условия тщательного контроля артериального давления.

Амиодарон, дигоксин

Увеличение риска брадикардии. При комбинировании этих препаратов из дилтиаземом необходимо соблюдать осторожность, особенно относительно пациентов литноего возраста и при назначении высоких доз.

Галотан и изофлуран

Дилтіазем может увеличивать пригничувальну действую на сердце галотана и изофлурану.

Соле кальция(инфузии)

Внутривенное введение солей кальция снижает фармакологический ответ на применение дилтиазему.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази

При одновременном применении дилтиазему и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, что метаболизуються с помощью фермента цитохрома CYP3А4, например симвастатину, аторвастатину, ловастатину и серивастатину, дозы последних нужно снизить для предотвращения развития рабдомиолизу и поражений печенки.

Блокаторы Беты

Вероятность развития нарушений сердечного ритма(выраженная брадикардия, остановка синусового узла), синоатриальних и атриовентрикулярных расстройств проводимости и сердечной недостаточности(синергичный эффект). Такая комбинация может использоваться лишь при условии тщательного клинического и ЭКГ мониторинга, особенно в начале такого лечения.

Другие противоаритмичные препараты

Поскольку дилтиазем имеет противоаритмичные свойства, его одновременное назначение вместе с другими противоаритмичными средствами не рекомендовано(адитивний риск усиления нежелательных явлений со стороны сердца). Такую комбинацию следует применять лишь при условии тщательного клинического и ЭКГ мониторирования.

Карбамазепин

Увеличение циркулирующих уровней карбамазепину.

Рекомендуется количественно определять уровни карбамазепину в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Рифампіцин

Риск снижения уровней дилтиазему в плазме крови после начала терапии рифампицином. За пациентом необходимо осуществлять тщательный мониторинг в начале терапии рифампицином или при его отмене.

Блокаторы H2- рецепторов(циметидин, ранитидин)

Увеличение концентраций дилтиазему в плазме крови. За пациентами, которые получают терапию дилтиаземом, необходимо осуществлять тщательный мониторинг в начале терапии блокаторами H2- рецепторов или при их отмене. Может быть необходимым корректировки суточной дозы дилтиазему.

Циклоспорин

Увеличение циркулирующих уровней циклоспорина. Рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина, мониторувати функцию почек, количественно определять циркулирующие уровни циклоспорина и корректировать дозу во время комбинированной терапии этими препаратами и после ее прекращения.

Фенитоин

При одновременном приложении из фенитоином дилтиазем может увеличивать концентрацию фенитоину в плазме крови. Рекомендуется мониторинг концентрации фенитоину в плазме крови.

Ацетилсалицилаты(ацетилсалициловая кислота [АСК] / ацетилсалицилат лизина [АСЛ])

Через повышенный риск возникновения кровотечений в связи с потенциальным адитивним эффектом на агрегацию тромбоцитов одновременное применение ацетилсалицилатов(АСК/АСЛ) из дилтиаземом следует осуществлять с осторожностью.

Рентгенконтрастні вещества

У пациентов, которые получают дилтиазем, могут усиливаться сердечно-сосудистые эффекты внутривенного болюсу ионной рентгенконтрастного среды, такие как артериальная гипотензия. Относительно пациентов, которые одновременно получают дилтиазем и ионная рентгенконтрастне среда, необходима особенная осторожность.

Общая информация, которую следует принять во внимание

Через потенциал адитивних эффектов у пациентов, которые получают дилтиазем одновременно с другими средствами с известным влиянием на сократительность та/або проводимость миокарда, необходимо соблюдать осторожность и тщательным образом титровать дозу.

Дилтіазем метаболизуеться ферментом CYP3A4. Было задокументировано умеренное(менее чем в 2 разы) увеличение концентраций дилтиазему в плазме крови в случае его одновременного назначения с более мощным ингибитором CYP3A4. Грейпфрутовый сок может повышать уровни дилтиазему в крови(в 1,2 раза). За пациентами, которые потребляют грейпфрутовый сок, необходимо осуществлять надзор относительно возможного усиления нежелательных эффектов дилтиазему. В случае подозрения на наличие такого взаимодействия следует избегать потребления грейпфрутового сока.

Дилтіазем также является ингибитором изоферменту CYP3A4. Одновременное назначение с другими субстратами фермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентраций любого из одновременно применяемых препаратов в плазме крови. Одновременное назначение дилтиазему с индуктором фермента CYP3A4 может обусловить снижение концентраций дилтиазему в плазме крови.

Дилтіазем может потенцировать снижение сократительности, проводимости и автоматизма миокарда и способствовать расширению кровеносных сосудов, предопределенному применением анестетика.

Бензодіазепіни(мидазолам, триазолам)

Дилтіазем значимо увеличивает концентрацию мидазоламу и триазоламу в плазме крови и продлевает их время полувыведения. Относительно пациентов, которые принимают дилтиазем, необходимо соблюдать особенную осторожность при назначении короткодействующих бензодиазепинив, метаболизм которых опосредствован ферментом CYP3A4.

Кортикостероиды(метилпреднизолон)

Інгібування метаболизма метилпреднизолона(CYP3A4) и ингибування P- гликопротеина. За пациентом необходимо осуществлять мониторинг в начале терапии метилпреднизолоном. Может быть необходимым корректировки дозы метилпреднизолона.

Статини

Дилтіазем является ингибитором фермента CYP3A4. Было показано, что он значимо увеличивает AUC некоторых статинив. При одновременном применении дилтиазему может увеличиваться риск развития миопатии и рабдомиолизу, обусловленных статинами, которые метаболизуються ферментом CYP3A4. За возможности вместе с дилтиаземом следует использовать статини, которые не метаболизуються ферментом CYP3A4; в ином случае необходим тщательный мониторинг относительно возможного возникновения признаков и симптомов потенциальных токсичных реакций на статини.

Особенности применения

За пациентами с нарушением функции левого желудочка, брадикардией(риск обострения) или АV- блокадой И степени, выявленной на электрокардиограмме(риск обострения и редко полной блокады), необходим тщательный надзор.

Анестезиолога следует поинформировать о текущей терапии дилтиаземом в случае необходимости общего обезболивания. Блокаторы кальциевых каналов могут потенцировать притеснение сократительности, проводимости и автоматичности миокарда, а также дилатацию сосудов, обусловленные действием анестезирующих средств.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью возможное увеличение концентрации дилтиазему в плазме крови. Необходимо сурово придерживаться противопоказаний и мер предосторожностей и в начале лечения препаратом осуществлять тщательный мониторинг, особенно за частотой сердечных сокращений.

Применение блокаторов кальциевых каналов, таких как дилтиазем, может ассоциироваться с изменениями настроения, в том числе с возникновением депрессии.

Как и другие блокаторы кальциевых каналов, дилтиазем обнаруживает пригничувальний влияние на перистальтику кишечнику. В связи с этим его след с осторожностью применять пациентам, которые имеют риск возникновения непроходимости кишечнику.

Пациентам с латентным или явным сахарным диабетом необходим тщательный мониторинг, учитывая возможное увеличение уровней глюкозы в крови.

Препарат следует применять с осторожностью больным на острую порфирию.

Дилтіазем необходимо применять с осторожностью пациентам с недостаточностью левого предсердия, брадикардией, удлинением интервала PQ и стенозом аорты.

Антагонисты кальция могут способствовать снижению мужской фертильности. Это необходимо принимать во внимание, если у пациента, который принимает антагонисты кальция, диагностируется бесплодие неясной этиологии. Данный эффект исчезает при прекращении терапии.

Абсорбция дилтиазему может быть снижена у пациентов с длительной диареей(например, при язвенном колите или болезни Крона).

Педиатрическая популяция

Беспечность и эффективность дилтиазему для детей и подростков(в возрасте до 18 лет) не установлены.

Это лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

На сегодня даны относительно применения дилтиазему беременным является очень ограниченными. Было показано, что дилтиазем обнаруживает репродуктивную токсичность у некоторых видов животных(крыс, мышей, кролей). В связи с этим дилтиазем не рекомендуется применять во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции.

Кормление груддю

Дилтіазем екскретуеться с грудным молоком в низких концентрациях. Необходимо избегать кормления груддю во время приема препарата. Если применение дилтиазему расценено как необходимо с медицинской точки зрения, следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая данные, полученные относительно нежелательных реакций, в частности головокружения и тошноты, препарат может изменять способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами. Однако не было проведено никаких исследований влияния препарата на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Взрослые обычно принимают по 60 мг дилтиазему 3-4 разы на сутки.

Максимальная суточная доза дилтиазему для взрослых представляет 360 мг.

Одновременный прием препарата с другими антигипертензивными средствами может требовать корректировка дозы.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с печеночной та/або почечной дисфункцией.

Лечения пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции печенки или почек начинают из самой низкой возможной дозы. Дозу постепенно увеличивают в зависимости от терапевтического ответа на препарат. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с печеночной та/або почечной дисфункцией(см. раздел "Особенности применения").

Таблетки нужно принимать с едой или натощак, глотая их целыми и запивая большим количеством воды.

Деть. Беспечность и эффективность дилтиазему для детей и подростков(в возрасте до 18 лет) не установлены, потому применение препарата детям и подросткам не рекомендованное(см. раздел "Особенности применения").

Передозировка

Симптомы

Клинические эффекты острой передозировки могут включать выраженную артериальную гипотензию, которая может приводить к коллапсу, синусовую брадикардию с изоритмической диссоциацией или без нее и атриовентрикулярные нарушения проводимости.

Лечение

Лечение в условиях стационара будет включать промывание желудка та/або осмотический диурез. Нарушения проводимости могут корректироваться путем временного установления водителя ритма. Средства, которые предлагаются для корректировки расстройств, : атропин, вазопресори, инотропные средства, глюкагон и инфузии кальция глюконату.

Дилтіазем не выводится из организма путем диализа.

Побочные реакции

В нижеприведенной таблице представленные даны относительно нежелательных реакций при применении дилтиазему в соответствии с терминологией MedDRA с указанием частоты их возникновения : очень часто(> 1/10); часто(>1/100 <1/10); нечасто(> 1/1000 <1/100); редко(>1/10 000 <1/1000); очень редко(<1/10 000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна(информация о нежелательных реакциях, зарегистрированных в рамках опыта писляреестрацийного применения препарата, приходила путем спонтанных сообщений, потому частота этих нежелательных реакций неизвестна).

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. №50(10х5) : по 10 таблетки в блистере, по 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "Зентіва".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

В кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долні Мєхолупи, Чешская Республика.

Заявитель

ООО "Санофі-Авентіс Украина".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.