Диферелин®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИФЕРЕЛІН®

(DIPHERELINE®)

Состав

действующее вещество: трипторелин;

1 флакон содержит трипторелину ацетату эквивалентно трипторелину 0,1 мг;

вспомогательное вещество: маннит(Е 421);

состав растворителя : 1 ампула(9 мг/1 мл) содержит натрию хлорид, воду для инъекций.

Врачебная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок-практично белый, хрупкий порошок в виде кусочков;

розчинник-безбарвний прозрачный раствор, практически свободный от видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются для гормональной терапии. Аналоги гонадотропін-рилізинг-гормону.

Код АТХ L02A E04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Трипторелін является синтетическим декапептидним аналогом естественного гонадотропин-рилизинг- гормона(GnRH, гормону, который высвобождает гонадорелин). Исследования, проведенные с участием добровольцев и на животных, показали, что после начальной стимуляции длительный прием трипторелину препятствует секреции гонадотропина с дальнейшим притеснением тестикулярной и овариальной функций. Дальнейшие исследования на животных показали другой механизм действию: прямое влияние на гонады в результате уменьшения чувствительности периферических рецепторов к GnRH. Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию гонадотропинив(FSH(фоликулостимулюючего гормону) и LH(лютеинизирующего гормона)). Таким образом, лечение обеспечивает притеснение интеркуррентного эндогенного пика гормона LH, тем же способствует повышению качества фоликулогенезу и ускорению возобновления фолликулов.

Фармакокинетика.

Резорбция Дифереліну® 0,1 мг после проведения подкожной инъекции происходит быстро(tmax=3D0,63±0,26 часы), с максимальной концентрацией лекарственного средства в плазме крови(Cmax=3D1,85±0,23 нг/мл). Элиминация при периоде полувыведения 7,6±1,6 часы происходит через 3-4 часы, в течение которых длится фаза распределения. Общий клиренс плазмы - 161±28 мл/мин. Объем распределения - 1562±158 мл/кг.

Клинические характеристики

Показание

Женское бесплодие.

Дополнительное лечение в комбинации из гонадотропинами(менопаузальний гонадотропин человека(hMG), фоликулостимулюючий гормон(FSH), хорионичний гонадотропин(hCG)) для стимуляции овуляции с целью оплодотворения in vitro и трансплантации эмбриона(I.V.F.E.T).

Противопоказание

Гиперчувствительность к гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH), его аналогов или также к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При лечении трипторелином вместе с лекарственными средствами, которые модифицируют секрецию гипофизарних гонадотропных гормонов, необходимо придерживаться мер пресечений, а также рекомендуется проведение тщательного контроля уровня гормонов.

Поскольку андроген-депривацийна терапия может продлевать интервал QT, одновременное применение Диферелін® 0,1 мг с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT или способны повлечь желудочковую тахикардию по типу "пируэт", такие как антиаритмичные средства класса ІА(хинидин, дизопирамид) или классу ІІІ(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, цизаприд, моксифлоксацин, антипсихотические средства, нуждается тщательного оценивания(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Применение агонистов гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) может привести к снижению минеральной плотности костной ткани. Особенное внимание следует уделять пациентам с дополнительными факторами риска заболевания на остеопороз(такими как злоупотребление алкоголем, курение, длительное применение лекарственных средств, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например противосудорожными лекарственными средствами или кортикостероидами, наследственная склонность к заболеванию на остеопороз, недостаточность питания).

Следует убедиться, что пациентка не беременна, перед назначением Дифереліну® 0,1 мг.

В исключительных случаях лечения агонистами гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) может выявить раньше не зафиксированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарна апоплексия, которая характеризуется внезапными головными болями, блюет, нарушениями зрения и офтальмоплегией.

Существует повышенный риск развития депрессии(что может быть тяжелым) у пациентов, которые проходят лечение агонистами гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH), в частности трипторелином. Учитывая это пациентов следует соответственно проинформировать и назначить надлежащее лечение в случае появления симптомов. Пациенты, которые находятся в состоянии депрессии, нуждаются тщательного надзора в течение лечения.

Диферелін® 0,1 мг содержит менее 1 ммоль натрию(23 мг) в каждой дозе, то есть лекарственное средство фактически безнатриевий.

Особенные предостережения

Следует убедиться, что пациентка не беременна, перед назначением Дифереліну® 0,1 мг.

Существует значительный риск снижения минеральной плотности костной ткани при применении агонистов гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) в среднем на 1 % на месяц во время шестимесячного курса лечения. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10 % повышает риск перелома костей в 2-3 разы. Согласно имеющимся данным, снижение костной плотности в большинстве женщин прекращается по завершению лечения.

Не существует конкретной информации о пациентках с установленным остеопорозом или факторами риска заболевания на остеопороз(таким как злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная склонность к заболеванию на остеопороз, недостаточность питания, в частности нервно-психическая анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костной ткани может быть губительнее для таких пациенток, решение о применении Дифереліну® 0,1 мг нужно принимать индивидуально и лечение следует начинать, лишь если позитивный результат перевешивает риск согласно тщательным образом проведенной оценке. Необходимо уделить внимание дополнительным мероприятиям для противодействия снижению минеральной плотности костной ткани.

Возобновление фолликулов может значительно вырасти в результате введения Дифереліну® 0,1 мг, вместе с гонадотропными гормонами уязвимым пациенткам и особенно пациенткам с синдромом поликистоза яичников.

Как и при применении других аналогов гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH), было зафиксировано возникновение синдрома гиперстимуляции яичников, связанного с применением трипторелину вместе с гонадотропными гормонами.

Реакция яичников на применение трипторелину вместе с гонадотропными гормонами может отличаться у разных пациенток при одной и той же дозе и в некоторых случаях - одной и той же пациентки во время разных циклов.

Меры предосторожностей

Необходимо обеспечить строгий медицинский надзор при индуктируемой овуляции с проведением точного и регулярного биологического и клинического контроля : экспресс-тесты на уровень эстрогена в плазме, УЗД(см. раздел "Побочные реакции").

При чрезмерной реакции яичников рекомендуется прервать цикл стимуляции прекращением проведения инъекций гонадотропных гормонов.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью конечный период полувыведения в среднем представляет 7-8 часы, тогда как средний его показатель у здоровых добровольцев представляет 3-5 часы. Невзирая на такое длительное действие, трипторелин должен быть отсутствует в крови пациентки на момент перенесения эмбриона.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Вероятность беременности необходимо исключить перед назначением Дифереліну® 0,1 мг. Лекарственное средство противопоказано в период беременности, поскольку сопутствующий прием агонистов гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) связан с теоретическим риском выкидыша или развития нарушений в плода. Перед началом лечения женщин репродуктивного возраста необходимо провести тщательный анализ для исключения вероятности беременности. Во время прохождения курса лечения нужно применять негормональные методы контрацепции к возобновлению менструаций.

При таком применении Дифереліну® 0,1 мг не существует клинических данных о связи между применением Дифереліну® 0,1 мг и любыми дальнейшими нарушениями в развитии ооцита, хода беременности или результате беременности.

Однако необходимы дальнейшие исследования для определения последствий применения лекарственного средства в период беременности.

Кормление груддю.

Не следует применять лекарственное средство в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводили. Однако способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть усложнена через головокружение, сонливость и расстройства зрения, которые являются возможными нежелательными реакциями лечения или результатом сопутствующего заболевания.

Способ применения и дозы

Применять в комбинации из гонадотропинами.

Подкожная инъекция 1 раз в день, начиная с 2-го дня менструального цикла(одновременно с началом стимуляции яичников), до дня, которые предшествуют запланированной индукции овуляции, то есть средний период применения представляет 10-12 дни на каждый цикл лечения.

Деть.

За данным показанием лекарственное средство не применять детям.

Передозировка

О нежелательных реакциях в результате передозировки не сообщалось.

Побочные реакции

Общая переносимость(см. раздел "Особенности применения").

В результате снижения уровня естрогенив наиболее распространенными побочными реакциями(какие ожидаются в 10 % и больше женщины) были головная боль, снижение полового влеченья, нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боль в животе, вульвовагинальна сухость, гипергидроз, приливы и астения.

Побочные реакции, нижеприведенные, были зафиксированы и считаются по крайней мере возможным последствием лечения трипторелином. Известно, что большая часть из них связана с биохимической или хирургической кастрацией.

Частота побочных реакций классифицируется таким образом: очень распространены(≥1/10); распространенные(≥1/100, ≤1/10); менее распространены(≥1/1000, ≤1/100); нераспространенные(≥ 1/10000, ≤1/1000). Частота побочных реакций, о которых сообщалось в период писляреестрацийного приложения, не может быть определена, потому они подаются как "частота неизвестна".

Со стороны иммунной системы

Распространены: гиперчувствительность.

Частота неизвестна: анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания

Менее распространены: снижение аппетита, задержка жидкости.

Со стороны психики

Очень распространены: расстройства сна(включая бессонницу), изменения настроения, снижения полового влеченья.

Распространены: депрессия*, повышенная уязвимость.

Менее распространены: аффективная лабильность, тревожность, депрессия**, дезориентация.

Частота неизвестна: спутывание сознания.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: головная боль.

Распространены: головокружение.

Менее распространены: дисгевзия, гипестезия, зомлиння, расстройства памяти, нарушения внимания, парестезия, тремор.

Со стороны органов зрения

Менее распространены: сухость глаз, расстройства зрения.

Частота неизвестна: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Менее распространены: вертиго.

Со стороны сердца

Менее распространены: ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов

Очень распространены: приливы.

Частота неизвестна: артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Менее распространены: одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Распространены: тошнота, боль в животе, ощущение дискомфорта в животе.

Менее распространены: вздутие живота, диарея, сухость в рту, метеоризм, язвенный стоматит, блюет.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень распространены: акнет, гипергидроз, себорея.

Менее распространены: аллопеция, сухость кожи, гирсутизм, онихолизис, прурит, сыпь.

Частота неизвестна: ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Распространены: артралгия, мышечные спазмы, боль в конечностях.

Менее распространены: боль в спине, миалгия.

Частота неизвестна: мышечная слабость.

Со стороны половых органов и молочных желез

Очень распространены: патологии молочных желез, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение(включая влагалищное кровотечение, кровотечение отмены), синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, вульвовагинальна сухость.

Распространены: боль в груди.

Менее распространены: кровотечение при половом акте, цистоцеле, нарушение менструального цикла(включая дисменорею, метрорагию и меноррагию), киста яичника, выделения из влагалища.

Частота неизвестна: аменорея.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень распространены: астения.

Распространены: реакция в месте инъекции(включая боль, отек, эритему и воспаление), периферический отек.

Частота неизвестна: лихорадка, ощущение недомогания.

Со стороны лабораторных показателей

Распространены: увеличение массы тела.

Менее распространены: снижение массы тела.

Частота неизвестна: повышение уровня щелочной фосфатазы у крови, повышения артериального давления.

* Долговременное приложение: эта частота основывается на частоте классовых эффектов, общей для всех агонистов гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH).

** Короткодлительное приложение: эта частота основывается на частоте классовых эффектов, общей для всех агонистов гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH).

Возможное возникновение генитального кровотечения, включая меноррагию или метрорагию, в течение месяца после первой инъекции.

При применении для лечения бесплодия в сочетании с гонадотропными гормонами может повлечь синдром гиперстимуляции яичников. Может наблюдаться гипертрофия яичников, тазовая боль та/або боль в животе.

Длительное лечение аналогами гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) может привести к потере костной массы и является фактором риска заболевания на остеопороз.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Смешивание порошка с растворителем следует выполнять непосредственно перед инъекцией. Следует использовать только тот растворитель, который содержится в упаковке.

Упаковка

По 7 флаконы с порошком и 7 ампулы из 1 мл растворителя в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ІПСЕН ФАРМА БИОПАПОК/IPSEN PHARMA BIOTECH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Парк д' aктівіте дю Плато где Сінь департаментская дорога № 402, 83870 СІНЬ, Франция/

Parc d'activites du Plateau de Signes chemin departemental № 402, 83870 SIGNES, France.

Заявитель

ІПСЕН ФАРМА/IPSEN PHARMA.

Местонахождение заявителя

65, набережная Жорж Горс- 92100 Булонь Бійанкур, Франция/65, quai Georges Gorse - 92100 Boulogne - Billancourt, France.