Протафан® Нм

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОТАФАН® НМ

( PROTAPHANE® НМ)

Состав

действующее вещество: инсулин человеческий(рДНК);

1мл суспензии для инъекций содержит 100 МО(3,5 мг) инсулина человеческого биосинтетического(кристаллы изофан-инсулину), выработанного по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae;

1 флакон содержит 10 мл, что эквивалентно 1000 МО;

1 МО(Международная Единица) равняется 0,035 мг безводного человеческого инсулина;

вспомогательные вещества: цинку хлорид, глицерин, метакрезол, фенол, натрию гидрофосфат дигидрат, натрию гидроксид, кислота хлористоводородная разведена, протамину сульфат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Cуспензія для инъекций.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета, в которой при отстаивании образуется белый осадок и бесцветная или почти бесцветная жидкость над осадком; осадок легко ресуспендуеться при легком стряхивании.

Фармакотерапевтична группа. Антидиабетические препараты. Инсулин и аналоги средней длительности действия. Код АТХ А10А С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном притеснении выделения глюкозы из печенки.

Протафан® НМ является инсулином пролонгированного действия.

В среднем профиль действия после подкожной инъекции такой:

начало действия - в течение 1,5 часа;

максимальный эффект - от 4 до 12 часов;

длительность действия - приблизительно 24 часы.

Фармакокинетика.

Период полувыведения инсулина из крови представляет несколько минут, потому профиль действия препарата инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов(например от дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной клетчатки, типа диабету), который предопределяет значительную вариабельнисть эффекту препарата инсулина как в одного, так и у разных больных.

Абсорбция. Пек концентрации в плазме наступает в течение 2-18 часов после подкожной инъекции.

Распределение. Значительного связывания инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему(при их наличии), выявлено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулиндеградуючими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Выявлен ряд участков, на которых происходят разрывы(гидролиз) молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитив, что образовались после гидролиза, не имеет биологической активности.

Элиминация. Длительность конечного периода полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Вот почему длительность конечного периода полувыведения(t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминации(как таковой) инсулина из плазмы крови(t½ инсулину из кровотока представляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t½ представляет 5-10 часы.

Доклинические данни из безопасности

Доклиническими исследованиями(токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсичное влияние на репродуктивную способность) также не было выявлено любой опасности введения препарата Протафан® НМ человеку.

Клинические характеристики

Показание. Лечение сахарного диабета.

Противопоказание. Гипогликемия. Повышенная чувствительность к человеческому инсулину или к любому ингредиенту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства(ПЦЗ), ингибиторы моноаминоксидази(МАО), неселективные b- адреноблокатори, ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

Пероральные контрацептивы, тиазиди, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

b- адреноблокатори могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять возобновление после гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Особенности применения

Неадекватное дозирование или прекращение лечения(особенно при диабете И типа) могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают ощущение жажды, частое мочеиспускание, тошноту, блюет, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость в рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в воздухе, который выдыхается.

При диабете И типа гипергликемия, которая не лечится, приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально является смертельно опасным.

Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высокая відноcно к потребности в инсулине. В случае гипогликемии или если гипогликемия подозревается, препарат не вводить.

Пропуск приема еды или непредвиденный повышенное физическую нагрузку могут привести к появлению гипогликемии.

Больные, в которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить. Обычные симптомы-предсказатели могут исчезнуть у пациентов с долговременным диабетом. Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печенки, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы могут повлечь потребность в изменении доз инсулина. Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными.

Перевода больного другим типом или видом инсулина происходит под жестким медицинским контролем. Изменение концентрации, вида(производителя), типа, происхождение инсулина(человеческий или аналог человеческого инсулина) та/або метода производства может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. Пациенты, которых переводят на Протафан® НМ из другого типа инсулина, могут нуждаться повышения количества дневных инъекций или изменения дозирования сравнительно с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его приложения.

При применении любой инсулинотерапии возможные реакции в месте инъекции, которые могут включать боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, кровоподтеки и воспаления. Постоянное изменение места инъекции в одном участке может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. Редко реакции в месте инъекции могут нуждаться прекращения лечения препаратом Протафан® НМ.

До изменения временной зоны пациент должен получить у врача совет в связи с возможностью приема инсулина и еды в разное время.

Суспензию инсулина не следует применять в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения инсулина.

Комбинация тиазолидиндионив и продуктов инсулина

При применении тиазолидиндионив в комбинации из инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это стоит учитывать при назначении лечения комбинацией тиазолидиндионив из инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под надзором врача относительно развития симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отеков. В случае любого ухудшения функции сердца лечения тиазолидиндионами следует прекратить.

Особенные популяции

Пациенты пожилого возраста(>65 годы).

Препарат Протафан® НМ можно применять пациентам пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально откорректировать дозу инсулина.

Почечная и печеночная недостаточность

Почечная и печеночная недостаточность может снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально откорректировать дозу инсулина.

Деть

Препарат можно применять детям и подросткам.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Поскольку инсулин практически не проникает через плацентный барьер, нет ограничений лечения диабета инсулином в период беременности. Рекомендуется усилить контроль уровня глюзи в крови и контроль при лечении беременных женщин, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность, поскольку при неадекватном контроле диабета как гипогликемия, так и гипергликемия повышают риск изъянов развития и смерти плода.

Потребность в инсулине обычно снижается в И триместре беременности и существенно растет в ІІ и ІІІ триместрах.

После родов потребность в инсулине быстро возвращается до начального уровня.

Ограничений относительно лечения диабета инсулином в период кормления груддю также нет, поскольку лечение матери не создает никакого риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы та/або диеты для матери.

Фертильность

Исследование репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина

не выявили никакого негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение(например при управлении автомобилем или управлении механизмами).

Больным следует рекомендовать принимать меры из профилактики гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, в которых ослаблены или отсутствуют симптоми- предсказатели гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует решить вопрос о целесообразности управления автомобилем вообще.

Способ применения и дозы.

Протафан® НМ является препаратом инсулина пролонгированного действия, потому его можно применять отдельно или в комбинации из инсулином короткого действия.

Дозирование

Дозирование инсулина индивидуально и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно представляет от 0,3 до 1,0 МО/кг/добу. Суточная потребность в инсулине может расти у больных с резистентностью к инсулину(например, в пубертатном периоде или при ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина.

Коррекция дозы

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печенки или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменений дозы инсулина.

Коррекция дозы может также быть нужна при изменении пациентами физической активности или своего обычного рациона питания. Подбор дозы также может быть необходимым при переводе больных другими препаратами инсулина.

Введение

Протафан® НМ предназначен только для подкожных инъекций. Суспензию инсулина никогда не вводят внутривенно.

Протафан® НМ обычно вводят под кожу бедра. Можно также вводить в участок передней брюшной стенки, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча.

При подкожных инъекциях в участок бедра всасывания инсулина происходит медленнее, чем при введении в другие участки тела.

Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.

Для снижения риска липодистрофии место инъекций следует всегда изменять даже в пределах одного участка тела.

Протафан® НМ в флаконах применяют со специальными инсулиновыми шприцами, которые имеют соответствующее градурование. Протафан® НМ поставляется с инструкцией в упаковке с подробной информацией для применения.

Инструкции относительно застосуваня препарата Протафан® НМ для больного

Не применять препарат Протафан® НМ :

▶в инфузионных насосах;

▶если у Вас аллергия(гиперчувствительность) к человеческому инсулину или любому другому ингредиенту препарата;

▶если Вы подозреваете, что у Вас развивается гипогликемия(низкий уровень сахара в крови);

▶если предохранительная пластмассовая крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует

( каждый флакон имеет защитную пластмассовую крышечку для индикации открытия;

если при получении флакона крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует повернуть к аптеке);

▶если препарат хранился неподобающим образом или был заморожен;

▶если суспензия инсулина не становится равномерно белой и мутной после перемешивания.

Перед применением препарата Протафан® НМ :

▶ проверьте этикетку, чтобы убедиться в том, что тип инсулина отвечает назначенному;

▶удалите предохранительную пластмассовую крышечку.

Как применять этот препарат инсулина

Протафан® НМ вводят путем инъекции под кожу(подкожно). Никогда не вводят инсулин непосредственно в вену или мышцу. Всегда изменяют место инъекции даже в пределах одного участка тела для снижения риска развития уплотнений или оспин на коже. Наилучшими местами для самостоятельного проведения инъекции являются ягодицы, передние части бедер или плеч.

Как вводить Протафан® НМ, если его вводят отдельно или при смешивании из инсулином короткого действия

▶Убедитесь, что Вы используете инсулиновый шприц, который имеет соответствующее градурование.

▶ Наберите в шприц объем воздуха, который равняется дозе инсулина, что вам необходима и введите его в флакон.

▶ Придерживайтесь инструкций, которые были предоставлены врачом или медсестрой, относительно техники введения препарата.

▶ Непосредственно перед использованием покатайте между ладонями флакон с препаратом Протафан® НМ, пока жидкость не станет белой и равномерно мутной. Перемешивание происходит лучше, когда инсулин нагревается к комнатной температуре.

▶ Сделайте подкожную инъекцию инсулина. Используйте технику инъекции, которую порекомендовал врач или медсестра.

▶Удерживайте иглу под кожей не менее 6 секунд, чтобы удостовериться, что введена полная доза.

Деть. Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета в разных возрастных группах детей и подростков. Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии болезни, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Передозировка

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применяли слишком высокие сравнительно с потребностями пациента дозы.

Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутренне глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно мать при себе несколько продуктов, которые содержат углеводы.

В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в обморочном состоянии, лица, которые прошли соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно(от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также нужно вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагону в течение 10-15 минут.

После того как больной очнется, ему следует употребить продукты, которые содержат углеводы, для предотвращения рецидива.

Побочные реакции

Самым частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данными относительно применения препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при разных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии(см. информацию ниже).

В начале инсулинотерапии возможные нарушения рефракции, отек и реакции в месте инъекции(боль, покраснение, крапивница, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторные. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может повлечь обычно оборотное состояние острой болевой нейропатии.

Резкое улучшение контроля гликемии в результате интенсификациии инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо настроенный контроль гликемии уменьшает риск прогресса диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные за частотой и классами систем органов согласно MedDRA.

За частотой возникновения эти реакции были распределены на такие, которые возникают очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), иногда(>1/1000 к<1/100), редко(>1/10000 к<1/1000), очень редко(<1/10000), с неизвестной частотой(нельзя определить на основе имеющихся данных).

Нарушение иммунной системы

Крапивница, зуд - иногда.

Анафилактические реакции* - очень редко.

Нарушение метаболизма и питание

Гипогликемия* - очень часто.

Нарушение нервной системы

Периферические нейропатии(болезненные нейропатии) - иногда.

Нарушение зрения

Нарушение рефракции - иногда.

Диабетическая ретинопатия - очень редко.

Реакции кожи и подкожной клетчатки

Липодистрофия* - иногда.

Генерализуемые нарушения и реакции в местах инъекций

Реакции в месте инъекции - иногда.

Отек - иногда.

* См. информацию, которая приводится ниже.

Описание отдельных побочных реакций

Анафилактические реакции

Симптомы генерализуемой гиперчувствительности(включая генерализуемые кожные высыпания, зуд, потливость, нарушение пищеварения, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, ускоренное сердцебиение, падение артериального давления и головокружение/потерю сознания) наблюдаются очень редко, но могут быть потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия

Самым частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания та/або возникновению судорог с дальнейшими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к смерти. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность и похолодниння кожи, раздраженность или тремор, тревожность, необычная утомляемость или слабость, спутывание сознания, затруднения концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головную боль, тошноту и ускоренное сердцебиение.

Липодистрофия

О липодистрофии сообщалось иногда. Липодистрофия(в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в местах инъекции препарата. Постоянное изменение места инъекции в пределах определенного участка может уменьшить риск развития этой реакции.

Срок пригодности. в 2,5 году(30 месяцы).

Условия хранения . Неиспользованные флаконы Протафану® НМ следует хранить в холодильнике при температуре 2 - 8°С(не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не подвергать действия тепла и прямых солнечных лучей.

Каждый флакон имеет защитный, кодируемый по цвету пластмассовый колпачок. Если защитный пластмассовый колпачок неплотно прилегает к флакону или отсутствующий, флакон следует повернуть к аптеке.

Флаконы Протафану® НМ, которыми пользуются, не следует хранить в холодильнике. Их можно хранить при температуре до 25 °С в течение 6 недель после первого открытия или в течение 4 недель при температуре до 30 °С.

Препаратами инсулина, которые были заморожены, пользоваться нельзя.

Не следует применять инсулин после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Не следует применять Протафан® НМ, если жидкость не становится однородно белой и равномерно мутной после перемешивания содержимого флакона.

Несовместимость. Суспензии инсулина нельзя смешивать с инфузионными растворами.

Упаковка. По 10 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. A/T Ново Нордіск(Дания).

Ново Нордіск Продюксьон САС(Франция).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ново Аллє, ДК- 2880, Багсваерд, Дания.

45, авеню дъОрлеан, 28000, Шартр, Франция.