Дикло-П

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

ДИКЛО-П

(DICLO-P)

Состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит парацетамолу 500 мг, диклофенаку натрия 50 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, тальк, магнию стеарат, натрию крохмальгликолят(тип А), желатин, натрию метилпарабен(Е 219), натрию пропилпарабен(Е 217), целлюлоза микрокристаллическая, краситель Желтое мероприятие FCF(E 110).

Врачебная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Аналгетики и антипиретики. Парацетамол, комбинации без психолептикив. Код АТС N02B E51.

Клинические характеристики.

Показание

- Острая боль(мышечный, главный, зубной, с локализацией в хребте), при несуставном ревматизме, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, остеоартрозе, спондилоартрите, острых нападениях подагры, первичной дисменорее, аднексите, фаринготонзилити, отите.

- Посттравматический и послеоперационный болевой синдром.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к диклофенаку, парацетамолу или к любому другому компоненту препарата.

· Острая язва желудка или кишечнику; гастроинтенстинальна кровотечение или перфорация.

· Тяжелая печеночная недостаточность(класс С за Чайлдом-П'ю, цирроз или асцит).

· Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

· Тяжелая сердечная недостаточность(СН III - IV).

· Пациенты, в которых в ответ на применение диклофенака, парацетамолу, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) возникают приступы бронхиальной астмы("аспиринова астма"), крапивница или острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы.

· Нарушение кроветворения незъясованого генеза.

· Лейкопения.

· Анемия средней или тяжелой степени.

· Врожденная гипербилирубинемия.

· Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

· Наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанной с применением нестероидных противовоспалительных препаратов.

· Зажигательные заболевания кишечнику(болезнь Крона или язвенный колит).

· Алкоголизм.

· Лечение послеоперационной боли после операции коронарного шунтирования(или использование аппарата искусственного кровообращения).

Способ применения и дозы

Дозы определяет врач индивидуально в зависимости от возраста пациента, характера и течения заболевания, переносимости и эффективности препарата.

Взрослым и детям в возрасте от 14 лет - по 1 таблетке 2-3 разы на сутки после еды.

Курс лечения представляет не больше 5-7 дней и зависит от динамики симптомов. Максимальная суточная доза препарата для взрослых и детей в возрасте от 14 лет представляет 3 таблетки на сутки.

Побочные реакции

Со стороны системы крови : тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия, включая апластичну, гемолитическую анемию(особенно для больных с дефицитом глюкозо‑6‑фосфатдегидрогенази), агранулоцитоз, панцитопения, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия(цианоз, одышка, боль в сердце).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидни реакции, включая артериальную гипотензию и анафилактический шок; ангионевротический отек(включая отек лица).

Со стороны психики: дезориентация, депрессия, нарушение сна, бессонницы, ночные ужасы, раздражительность, обеспокоенность, ощущение страха, психотические расстройства, спутывание сознания, психомоторное возбуждение.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов зрения : зрительные нарушения, затуманивания зрения, диплопия.

Со стороны органов слуха : вертиго, звон в ушах, шум в ушах, расстройства слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, одышка, боль в области сердца, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: астма(включая одышку), бронхоспазм(особенно у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте), боль в груди, пневмониты.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия, гастриты, гастроинтестинальна кровотечение, блюет с кровью), геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечнику(из/без кровотечения или перфорации), околевать(в том числе геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройства со стороны пищевода, диафрагмоподибни стриктуры кишечнику, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминаз, гепатит, гепатонекроз(при приеме высоких доз), желтуха, расстройства печенки, печеночная недостаточность, молниеносный гепатит.

Со стороны кожи: ощущение зуда, кожные высыпания, высыпания на слизистых оболочках, крапивница, буллезные высыпания, экзема, эритема, экссудативная мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), ексфолиативний дерматит, аллергический дерматит, потеря волос, реакции фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, бронхоспазм, зуд.

Со стороны сечевидильной системы: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротичний синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Общие расстройства: отек, задержка жидкости, общая слабость, усиленное потовыделение, гипогликемия, вплоть до запятой.

Диклофенак, особенно в высоких дозах(150 мг/сутки) и при длительном приложении, может повышать риск возникновения артериальной тромбоэмболии(например, инфаркту миокарда или инсульта).

Передозировка

Диклофенак.

Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может повлечь блюет, желудочно-кишечное кровотечение, диарею, головокружение, шум в ушах и судороги. Острая почечная недостаточность и поражение печенки возможны в случае тяжелой интоксикации.

Парацетамол.

Поражение печенки может возникнуть у взрослых, которые приняли 10 г и больше парацетамолу, и у детей, которые приняли свыше 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска(длительный прием карбамазепину, фенобарбитону, фенитоину, примидону, рифампицину, зверобоя или других препаратов, которые индуктируют печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например неправильное питание, СПИД, голодание, муковисцидоз, кахексия) прием 5 г или больше парацетамолу может привести к поражению печенки.

Симптомы передозировки в первые 24 часы: бледность, тошнота, блюет, анорексия и абдоминальная боль. Поражение печенки может проявиться через 12-48 часы после передозировки. Могут возникать нарушение метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровоизлияния, гипогликемию, запятую и привести к летальному следствию. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцив может проявляться сильной болью в участке поясницы, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печенки. Отмечалась также сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении препарата в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны нервной системы − головокружения, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны сечевидильной системы − нефротоксичность(почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз); со стороны системы пищеварения - гепатонекроз.

Лечение: срочные мероприятия пидтримуючеи и симптоматической терапии.

Если чрезмерная доза препарата была принята в пределах 1 часа, следует рассмотреть целесообразность применения активированного угля. Концентрацию парацетамолу в плазме крови следует измерять через 4 часы или позже после приема(более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N- ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приема препарата, но максимальный защитный эффект получают при его приложении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно вводят N- ацетилцистеин согласно установленному перечню доз. В случае отсутствия блюет может быть применен перорально метионин как соответствующая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.

Підтримуюче и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и притеснения дыхания. Маловероятно, что форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия является эффективным для выведения нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ), поскольку активные вещества препарата в значительной степени связываются с белками плазмы крови и поддаются интенсивному метаболизму.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Деть

Не применять детям в возрасте до 14 лет.

Особенности применения

Общие предостережения относительно применения системных НПЗЗ

Желудочно-кишечные язвы, кровотечения или перфорации могут возникнуть в любой период на протяжении лечения НПЗЗ, независимо от селективности ЦОГ- 2, даже в случае отсутствия предупредительных симптомов. Чтобы минимизировать этот риск, лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени.

Существует повышенный риск тромботичних сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений с определенными селективными ингибиторами ЦОГ- 2. Неизвестно, или этот риск прямо зависит от селективности ЦОГ- 1/ЦОГ- 2 отдельных НПЗЗ. На данное время нет доступных данных относительно длительного лечения максимальной дозой диклофенака, возможность аналогично повышенного риска не может быть исключена. Пока такие данные станут доступными, следует осуществлять тщательную оценку соотношения риска и пользы относительно применения диклофенака пациентам с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска(например артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, тютюнопалинням). В связи с этим следует применять самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения.

Почечные эффекты НПЗЗ включают задержку жидкости с отеком та/або артериальной гипертензией. Поэтому диклофенак необходимо с предостережением применять пациентам с сердечной дисфункцией и другими состояниями, которые приводят к задержке жидкости. Внимания также нуждаются пациенты, которые применяют сопутствующий диуретики или ингибиторы АПФ или которые имеют повышенный риск возникновения гиповолемии. Последствия, как правило, более серьезные у пациентов пожилого возраста. Если желудочно-кишечные кровотечения или язвы возникают у пациентов, которые проходят лечение с применением препарата, его необходимо отменить.

Очень редко в связи с применением НПЗЗ наблюдались серьезные реакции со стороны кожи, включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Наивысший риск возникновения данных реакций у пациентов существует в начале курса лечения, в большинстве случаев появление этих реакций происходит в пределах первого месяца лечения. Применение препарата следует прекратить при первом появлении сыпи на коже, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Как и при применении других НПЗЗ, редко без предыдущей экспозиции диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидни.

Как и другие НПЗЗ, Дикло-П благодаря своим фармакодинамичним свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Предостережение

Общие

Следует избегать применения препарата с системными НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, из-за отсутствия любой синергичной пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Следует быть осторожными при назначении препарата лицам пожилого возраста. В частности, для людей пожилого возраста и для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы.

Бронхиальная астма в анамнезе

У пациентов, больных бронхиальной астмой, с сезонным аллергическим ринитом, хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей(особенно связанных с аллергическими, подобными ринитам, симптомами) чаще возникают реакции на НПЗЗ, такие как обострение бронхиальной астмы(так называемая непереносимость аналгетиков/аналгетическая астма), отек Квінке или крапивница. В связи с этим таким пациентам рекомендованные специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) пресечений. Это также касается пациентов с аллергическими реакциями, например высыпание, зуд или крапивница на другие вещества.

Влияние на пищеварительный тракт

Как и при применении других НПЗЗ, при назначении препарата пациентам с симптомами, которые свидетельствуют о нарушении со стороны пищеварительного тракта или с анамнезом, который предусматривает наличие язвы желудка или кишечнику, кровотечению или перфорации, обязательным является медицинский надзор и особенная осторожность. Риск возникновения кровотечения в пищеварительном тракте увеличивается с повышением дозы и у больных с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации и у людей пожилого возраста.

Чтобы уменьшить риск токсичного влияния на пищеварительный тракт у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации и у людей пожилого возраста, лечения начинают и поддерживают самыми низкими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также тех, которые нуждаются сопутствующего применения лекарственных средств, которые содержат низкие дозы ацетилсалициловой кислоты(АСК) или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на пищеварительный тракт, следует рассмотреть вопрос относительно применения комбинированной терапии с применением защитных средств(ингибиторов протонной помпы или мизопростолу). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах(особенно кровотечения в пищеварительном тракте). Предостережения также нужны для больных, которые получают сопутствующие лекарства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину.

Дикло-П необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых есть зажигательные заболевания кишечнику, такие как болезнь Крона или неспецифический язвенный колит, и устанавливать тщательный медицинский надзор и соответствующие меры пресечений в связи с тем, что их состояние может заостряться.

Влияние на печенку

Тщательный медицинский надзор нужен в случае, когда Дикло-П назначают пациентам с пораженной функцией печенки, поскольку их состояние может заостриться.

Как и при применении других НПЗЗ, уровень одного и больше печеночные энзимы могут повышаться. Во время долгосрочного лечения препаратом назначается регулярный надзор за функциями печенки в качестве мер пресечений. Если нарушения функции печенки хранятся или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печенки или если наблюдаются другие проявления(эозинофилия, высыпание), применения препарата следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов.

Влияние на почки

Поскольку при лечении НПЗЗ сообщалось о задержке жидкости и отеке, особенное внимание следует уделить больным с нарушением функции сердца или почек(в т. ч. функциональной почечной недостаточностью на фоне гиповолемии, нефротичного синдрома, вовчаковой нефропатии и декомпенсированного цирроза печенки), артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, которые получают сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на почечную функцию, и для пациентов с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например, к или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях в качестве мер пресечений рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно предопределяет возвращение к состоянию, которое предшествовало лечению.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении препарата, как и других НПЗЗ, рекомендуется мониторинг анализа крови.

Как и другие НПЗЗ, препарат может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательным образом присматривать за больными с нарушениями гемостазу.

Не превышать отмеченных доз.

Учитывать, что у больных алкогольными нецирротическими поражениями печенки увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамолу; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований относительно содержимого в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Не принимать препарат одновременно с другими средствами, которые содержат парацетамол или диклофенак.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Пациенты, в которых во время лечения препаратом Дикло-П наблюдаются нарушения зрения, головокружения, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диклофенак.

Литий, дигоксин: препарат может повысить концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития и дигоксина в сыворотке.

Диуретики и антигипертензивные средства : как и другие НПЗЗ, сопутствующее применение Дикло-П с диуретиками или антигипертензивными средствами (b- блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут привести к снижению их антигипертензивного влияния. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с предостережением, а пациенты, особенно лица пожилого возраста, должны находиться под тщательным надзором относительно артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие увеличения риска нефротоксичности. Сопутствующее лечение с препаратами калия может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, которая требует пребывания больных под постоянным контролем.

Другие НПЗЗ и кортикостероиды : сопутствующее применение Дикло-П и других системных НПЗЗ или кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПЗЗ, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ- 2.

Антикоагулянты и антитромботические средства : регулярное одновременное применение препарата с антикоагулянтами, особенно варфарином и другими кумаринами, и антитромбоцитарными лекарственными средствами может привести к повышению риска кровотечений. Поэтому в случае такого сочетания лекарственных средств рекомендуется пристальное и регулярное наблюдение за пациентом.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) : Сопутствующее введение системных НПЗЗ и СІЗЗС может повысить риск кровотечения в пищеварительном тракте.

Антидиабетические препараты: препарат можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их эффективность. Однако известны отдельные случаи как с гипогликемическим, так и гипергликемичним влиянием, что нуждаются изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения Дикло-П. Такие состояния нуждаются мониторинга уровней глюкозы в крови, которая является предостерегающим мероприятием во время сопутствующей терапии.

Колестипол и холестирамин. Одновременное применение Дикло-П и колестиполу или холестирамину уменьшает всасывание диклофенаку приблизительно на 30 % и 60 % соответственно. Препараты следует принимать с интервалом в несколько часов.

Препараты, которые стимулируют ферменты, которые метаболизують лекарственные средства. Препараты, которые стимулируют ферменты, например, рифампицин, карбамазепин, фентоин, зверобоя(Hypericum perforatum) теоретически способны уменьшать концентрации диклофенака в плазме.

Метотрексат: при введении НПЗЗ менее чем за 24 часы до или после лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку могут расти концентрации метотрексату в крови и увеличиваться токсичность этого вещества.

Циклоспорин и такролимус: НПЗЗ могут увеличивать нефротоксичность циклоспорина через влияние на синтез простагландинов почек. В связи с этим его следует применять в низших дозах, чем больным, которые циклоспорин не получают. Такой риск возникает и при лечении такролимусом.

Антибактериальные хинолоны: существуют отдельные данные относительно судорог, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПЗЗ.

Парацетамол.

Скорость всасывания парацетамолу может увеличиваться при применении метоклопрамиду и домперидону и уменьшаться при применении холестирамина. Антикоагулятний эффект варфарину и других кумаринов может быть усилен при одновременном долговременном регулярном ежедневном применении парацетамолу, с повышением риска кровотечения. Периодический прием не имеет значительного эффекта.

Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамолу.

Противосудорожные препараты(включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), которые стимулируют активность микросомальних ферментов печенки, могут усиливать токсичное влияние парацетамолу на печенку в результате повышения степени превращения препарата на гепатотоксические метаболити. При одновременном применении парацетамолу с гепатотоксическими средствами увеличивается токсичное влияние препаратов на печенку.

Одновременное применение высоких доз парацетамолу из изониазидом, рифампицином повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Не применять одновременно с алкоголем.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дикло-П - комбинированный препарат, который делает выраженное противовоспалительное, аналгетическое и антипиретическое действие. Фармакологическая активность препарата предопределена свойствами диклофенака и парацетамолу, что входят в состав препарата.

Диклофенак натрия делает выраженную противовоспалительную и аналгезуючу, а также умеренное жаропонижающее действие. Парацетамол проявляет выраженный аналгетический, незначительный антипиретический и противовоспалительный эффект. Механизм действия связан с ингибуванням синтезом простагландинов.

Фармакокинетика.

После приема внутренне препарат быстро и полностью абсорбируется. Еда не влияет на абсорбцию препарата.

Концентрации активных веществ в плазме крови имеют линейную зависимость от дозы препарата, максимальные уровни достигаются через 60-90 минуты после приема.

Связывание диклофенака с белками сыворотки крови(преимущественно с альбумином) достигает 99,7 %. Ожидаемый объем распределения представляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальну жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часы позже, чем в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости представляет 3-6 часы.

Метаболизм диклофенака осуществляется путем глюкуронизации неизмененной молекулы и метоксилювання, которое приводит к образованию нескольких фенольных метаболитив, биологическая активность которых значительно уступает активности исходного вещества.

Общий системный плазменный клиренс диклофенака представляет приблизительно 300 мл/мин. Конечный период полувыведения - 1-2 часы. 60 % введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронових конъюгатив неизмененного диклофенака, остальные - с желчью и калом.

Парацетамол метаболизуеться в печенке и выводится в основном с мочой.

После повторного применения препарата фармакокинетични показатели активных веществ не изменяются. При условиях соблюдения рекомендованных интервалов между приемом таблеток кумуляция препарата не отмечается.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: таблетки без оболочки, круглой формы, двояковыпуклые, двухслойные, один слой - белого цвета, второй слой - помаранчевого с белыми и темно-помаранчевыми включениями.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 4 таблетки в стрипи; по 1 стрипу в бумажном конверте.

По 4 таблетки в стрипи; по 1 стрипу в бумажном конверте, по 50 конверты в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Мепро Фармасьютикалс Пріват Лімітед / Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Местонахождение

Юніт II, Q- Роад, Фазе IV, GIDC, Вадхван сети, Сурендранагар, Гуджарат, ІН 363 035, Индия / Unit II, Q - Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan сity, Surendranagar, Gujarat, IN 363 035, India.