Флура- 5

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛУРА- 5

(FLURA-5)

Состав

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 50 мг флуороурацилу;

вспомогательные вещества: натрию гидроксид, трометамин, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01B C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флуороурацил - противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Как антагонист пиримидина он нарушает синтез ДНК и таким образом ингибуе разделение клеток. Сам флуороурацил не имеет антинеопластической активности. Противоопухолевое действие проявляется в организме после ферментной трансформации флуороурацилу в фосфорилированные формы - 5-фторуридин и 5-фтордезоксиуридин.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Наблюдается большая интер- и интравариабельнисть показателей абсорбции флуороурацилу из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Флуороурацил также поддается метаболизму "первого прохождения" в печенке. Биодоступность флуороурацилу представляет

0-80 %. Допускается лишь внутривенное и внутриартериальное введение флуороурацилу.

Распределение

После внутривенного введения флуороурацил распределяется в организме, особенно в быстро пролиферуючих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и новообразования. Флуороурацил проникает через гематоэнцефалический и плацентный барьеры. Объем распределения флуороурацилу представляет 0,12 л/кг массы тела, связывания с белками плазмы крови представляет приблизительно 10 %.

Биотрансформация

Метаболизм флуороурацилу происходит в печенке и подобный метаболизму урацилу. Происходит быстрая ферментная трансформация флуороурацилу в активный метаболит дигидро-5-флуороурацил, период полувыведения которого значительно больше за период полувыведения флуороурацилу. При метаболизме также образуются нетоксичные соединения - диоксид углерода и мочевина.

Элиминация

Средний период полувыведения флуороурацилу из плазмы крови представляет 10-20 минуты и зависит от дозы. Через 3 часы после внутривенного введения неизменен флуороурацил в плазме крови не оказывается.

Флуороурацил выводится преимущественно через легкие в виде диоксида углерода(60-80 %). Также флуороурацил выводится почками в виде неизмененного исходного соединения(7-20 %), приблизительно 170-180 мл/мин. У пациентов с нарушениями функции почек флуороурацил выводится медленнее.

Клинические характеристики

Показание

Лечение рака молочной железы и колоректального рака(в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).

Лечение рака желудка, рака председателя и шеи и рака поджелудочной железы.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к флуороурацилу или к любому из компонентов препарата.

· Подавление функции костного мозга, особенно после лучевой терапии или лечения другими противоопухолевыми препаратами.

· Мієлосупресія.

· Значительные отклонения количества форменных элементов в крови.

· Кровотечения.

· Стоматиты, язвы слизистой оболочки рта и желудочно-кишечного тракта.

· Тяжелая диарея.

· Тяжелые нарушения функции печенки та/або почек.

· Тяжелые инфекционные заболевания(например, оперизувальний лишай, ветреная оспа).

· Сильное истощение(кахексия).

· Уровень билирубина в плазме крови > 85 мкмоль/л.

· В период лечения флуороурацилом необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами.

Флуороурацил нельзя применять одновременно с бривудином, соривудином или с их аналогами. Бривудин, соривудин и аналоги - мощные ингибиторы фермента дигидропиримидиндегидрогенази(ДПД), что разрушает флуороурацил.

Примечание

Пациентам с дефицитом фермента ДПД не следует назначать флуороурацил.

Особенные меры безопасности

Как и при работе с другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с препаратом необходимо сдерживаться правил безопасности : пользоваться защитной одеждой(халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками), при возможности работать в специально отведенном для этого помещении.

Необходимо избегать попадания растворов флуороурацилу на кожу и слизистые оболочки. Если же это случилось, их следует тщательным образом промыть водой с мылом. При попадании растворов флуороурацилу в глаза их необходимо промыть большим количеством воды и немедленно обратиться за медицинской помощью. Беременным медицинским работникам нельзя работать с препаратом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В медицинской литературе описывается комбинированная терапия флуороурацилом в сочетании с кальцию фолинатом(фолиновой кислотой). При такой комбинированной терапии флуороурацил может вызывать более тяжелые побочные эффекты, в частности тяжелую диарею.

Эффективность и токсичность терапии увеличивается в случае применения флуороурацилу в сочетании с другими цитотоксическими препаратами(циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином), интерфероном-ά или фолиновой кислотой. При комбинированной терапии в сочетании с другими препаратами, которые подавляют функцию костного мозга, необходимая коррекция доз флуороурацилу. Снижение доз также может быть нужным в случае сопутствующей или лучевой терапии. Флуороурацил может усиливать проявления кожных лучевых поражений при лучевой терапии. Кардиотоксичность антрациклинив может усиливаться при комбинированном приложении из флуороурацилом. Перед или во время лечения флуороурацилом нельзя принимать аминофеназон, фенилбутазон и сульфонамид. При сопутствующем назначении аллопуринола токсичность и эффективность терапии флуороурацилом могут снижаться.

Хлордиазепоксид, дисульфиду, гризеофульвин и изониазид могут повышать эффективность терапии флуороурацилом.

Флуороурацил ослабляет общие защитные механизмы организма, потому иммунный ответ снижается. Применение живых вакцин в период лечения флуороурацилом может привести к усилению репликации вируса.

Сообщалось о развитии гемоліко-уремічного синдрома после длительного лечения флуороурацилом в сочетании с митомицином.

Циметидин может повышать концентрацию флуороурацилу в плазме крови.

Метронидазол может повышать концентрацию флуороурацилу в плазме крови и усиливать токсичные эффекты.

Левамизол может усиливать гепатотоксичность флуороурацилу.

Тіазиди могут усиливать миелотоксичнисть противоопухолевых препаратов.

Вінорельбін в сочетании с флуороурацилом и фолиновой кислотой может вызывать серьезные воспаления слизистых оболочек.

Гемцитабін может увеличивать системную экспозицию флуороурацилу.

Фермент дигидропиримидиндегидрогенази(ДПД) играет важную роль в распаде флуороурацилу. Аналоги нуклеозидив, такие как бривудин и соривудин, могут привести к резкому повышению в плазме крови концентрации флуороурацилу или других фторпиримидинив и, тем же, соответственно, повысить токсичность. По этой причине необходимо придерживаться по меньшей мере 4-недельного интервала между приемом флуороурацилу и бривудину, соривудину и их аналогов. В случае необходимости назначается исследование активности фермента ДПД к началу проведения терапии с применением 5-фторпиримидинив. В случае случайного приложения бривудину пациентам, которые получают лечение флуороурацилом, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность флуороурацилу. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все мероприятия должны быть направлены на предотвращение системных инфекций и дегидратации.

При одновременном приеме фенитоину и флуороурацилу сообщалось о повышении в плазме крови уровня фенитоину, что приводило к появлению симптомов интоксикации фенитоином.

У женщин, которые принимали диуретик тиазидного типа дополнительно к циклофосфамиду, метотрексату и флуороурацилу, наблюдалось снижение количества гранулоцитов в большей мере, чем после аналогичных циклов цитостатиков без тиазиду.

Сообщалось об отдельных случаю снижениях протромбина за Квіком у пациентов, которые принимали варфарин и дополнительно получали флуороурацил в виде монотерапии или в комбинации с левамизолом.

У пациенток с раком молочной железы, которые получали комбинацию из циклофосфамидом, метотрексатом, флуороурацилом и тамоксифеном, наблюдался повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

В случае одновременного применения винорельбину и флуороурацилу/фолиновой кислоты может развиваться мукозит в тяжелой форме, которая приводит к летальному следствию.

Общие указания для цитостатиков.

Цитостатики могут уменьшать образование антител после вакцинации против гриппа. Цитостатики могут увеличивать риск инфекции после вакцинации живыми вакцинами.

Особенности применения

Лечение препаратом осуществлять под надзором квалифицированного врача-онколога, который имеет опыт применения мощных антиметаболитов. Начинать лечение флуороурацилом необходимо в условиях стационара.

Повреждение стенок кишечнику при терапии флуороурацилом нуждается симптоматического лечения в зависимости от степени тяжести, например, возобновления потери жидкости. Диарею легкой степени можно контролировать противодиарейными лекарственными средствами. Однако этого недостаточно для лечения диареи средней степени тяжести и тяжелой диареи.

Перед назначением терапии флуороурацилом и во время ее необходимо проводить следующие клинические обследования:

- ежедневный обзор ротовой полости и глотки для выявления возможных признаков поражения слизистой оболочки;

- общий анализ крови, включительно с подсчетом форменных элементов крови и тромбоцитов перед каждым введением флуороурацилу;

- анализ биохимических показателей водно-солевого обмена;

- печеночные пробы.

При одновременном применении флуороурацилу и пероральных антикоагулянтов необходимо проводить тщательный мониторинг протромбинового индекса(протромбин по Квіку).

Нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами во время терапии флуороурацилом. В период лечения флуороурацилом следует избегать любых контактов с людьми, которые получили вакцинацию от полиомиелита.

При адекватном лечении флуороурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно наблюдается перед седьмым и четырнадцатым днями первого курса терапии, но иногда минимум может наблюдаться через 20 дни. Количество лейкоцитов обычно нормализуется до тридцатого дня.

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае снижения количества тромбоцитов до уровня < 100 x 109/л, а лейкоцитов - < 3 х 109/л. При уменьшении количеству лейкоцитов ниже 2 х 109/л, особенно при наличии гранулоцитопении, рекомендуется госпитализировать пациентов в больничный изолятор и принимать меры для предотвращения развития системных инфекций. Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв ротовой полости, тяжелой диареи, язв желудочно-кишечного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также при кровотечениях и кровоизлияниях любой локализации.

Флуороурацил имеет узкий "коридор безопасности" - разница между терапевтическими и токсичными дозами незначительна. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта без некоторого токсичного действия, потому необходимо тщательным образом отбирать пациентов и подбирать дозы. Флуороурацил необходимо с осторожностью назначать больным с нарушением функции почек или печенки, а также с желтухой. Осторожность также необходима при лечении пациентов, в которых из предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больным с кардиологическими заболеваниями в анамнезе. В случае тяжелых кардиотоксичних эффектов лечения флуороурацилом надо прекратить. Флуороурацил может делать токсичное действие на сердечную систему даже тех пациентов, в которых отсутствуют проявления заболеваний сердца в анамнезе.

Особенная осторожность необходима при лечении пациентов группы высокого риска(какие получили высокие дозы лучевой терапии на участок таза, алкилуючи препараты, а также пациентов, которые перенесли адреналэктомию или гипофизектомию).

Во время лечения флуороурацилом и в течение 3 месяцев после окончания терапии пациенты(и мужчины, и женщины) должны пользоваться соответствующими контрацептивными средствами.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Препарат нельзя применять в период беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные контрацептивные мероприятия. Если беременность наступает во время лечения, рекомендуется получить консультацию генетика.

Кормление груддю. Препарат нельзя применять в период кормления груддю.

Фертильность. Флуороурацил может иметь негативное влияние на репродуктивную систему. Мужчинам, которые получают терапию флуороурацилом, не рекомендуется начинать ребенка во время лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания лечения. Мужчинам следует посоветовать перед началом лечения проконсультироваться со специалистами по поводу криоконсервации спермы, поскольку применение флуороурацилу может привести к необоротному бесплодию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Флуороурацил может повлечь тошноту и блюет, таким образом в нарушение способности руководить транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует воздержаться от управления авто и от работы со сложными механизмами, если они получают лечение флуороурацилом.

Способ применения и дозы

Дозы и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости от того, применяется Флура- 5 в виде монотерапии или в комбинации с другими видами лечения. Точное дозирование необходимо узнавать из терапевтических протоколов, которые оказались эффективными в лечении определенной болезни.

Начинать лечение препаратом Флура- 5 необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза для взрослых не должна превышать 1 г.

Обычно взрослым дозы определяют в расчете на 1 кг реальной массы тела пациента, однако больным с чрезмерной массой тела, отеками, асцитом и другими формами патологической задержки жидкости в организме дозы определяют из расчета на 1 кг идеальной массы тела.

Препарат вводить путем внутривенных инъекций, внутривенных инфузий или внутриартериальных инфузий.

Ниже приведены ориентировочные рекомендации относительно доз.

Лечение колоректального рака

Во время начального курса терапии препарат можно вводить путем внутривенных инфузий или инъекций. Инфузии лучше, поскольку при таком способе введения возникают меньше токсичные эффекты.

Внутривенные инфузии. Суточную дозу 15 мг/кг массы тела(600 мг/м2 поверхности тела), но не больше 1 г/инфузию, разводить 300-500 мл 5 % раствора глюкозы или 0,9 % раствора натрия хлорида. Раствор для инфузий вводить внутривенно в течение 4 часов. В следующие дни препарат вводить в такой же дозе, пока не проявляются токсичные эффекты или общая доза не достигнет 12-15 г. Некоторым пациентам вводили до 30 г флуороурацилу по 1 г на сутки(максимальная суточная доза). При появлении нежелательных побочных эффектов со стороны системы кроветворения или желудочно-кишечного тракта следующее введение препарата откладывать к возобновлению гематологических показателей и исчезновению токсичных эффектов. Альтернативно препарат можно вводить путем непрерывных 24-часовых внутривенных инфузий.

Внутривенные инъекции. По 12 мг/кг массы тела(480 мг/м2 поверхности тела) вводить путем внутривенных инъекций ежедневно в течение 3 дней. В случае признаков токсичных эффектов можно продолжать вводить препарат в дозе 6 мг/кг массы тела(240 мг/м2 поверхности тела) в пятый, седьмой и девятый дни курса. Для пидтримуючеи терапии препарат вводить в дозе 5-10 мг/кг массы тела(200-400 мг/м2 поверхности тела) 1 раз в неделю.

При появлении нежелательных побочных эффектов следующее введение препарата следует отложить к уменьшению проявлений токсичных эффектов.

Лечение рака молочной железы

Для лечения рака молочной железы препарат применять в комбинации с другими химиопрепаратами, например, метотрексатом и циклофосфамидом или доксорубицином и циклофосфамидом.

При таких схемах лечения препарат вводить внутривенно по 10-15 мг/кг массы тела

( 400-600 мг/м2 поверхности тела) в первый и восьмой дни курса длительностью 28 сутки.

Препарат также можно вводить путем непрерывных 24-часовых внутривенных инфузий, при этом обычная доза представляет 8,25 мг/кг массы тела(350 мг/м2 поверхности тела).

Другие способы введения

Внутриартериальные инфузии. Суточную дозу 5-7,5 мг/кг массы тела(200-300 мг/м2 поверхности тела) вводить путем непрерывной 24-часовой внутриартериальной инфузии. В некоторых случаях можно применять региональные внутриартериальные инфузии для лечения первичных опухолей или метастазов.

Особенные группы пациентов

Снижение доз рекомендуется в случае кахексии, серьезных хирургических вмешательств в предыдущие

30 дни, подавление функции костного мозга, а также при наличии нарушений функции печенки или почек.

При лечении больных пожилого возраста корректировать дозы нет потребности.

Инструкции персонала

Набирать раствор из флакона необходимо непосредственно перед применением. Если в результате охлаждения в препарате образуется осадок, его следует растворить путем нагревания до 60 оС и интенсивного взбалтывания. Перед применением препарат следует охладить к температуре тела.

Деть.

Рекомендации относительно лечения флуороурацилом детей не разработаны.

Передозировка

Симптомы

Острые: психотические реакции, сонливость, усиление действия седативных препаратов, усиления токсичного действия алкоголя.

Если нужен седативный эффект, можно назначить диазепам внутривенно в малых дозах(например, начиная с 5 мг) при постоянном мониторинге функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Хронические: подавление функции костного мозга, вплоть до развития агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, тенденция к кровотечениям, язвы желудочно-кишечного тракта, диарея, аллопеция.

Признаки интоксикации : следующие побочные реакции проявляются по мере роста передозировки :

- тошнота;

- блюет;

- диарея;

- тяжелое воспаление слизистых оболочек;

- образование язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения;

- миелосупресия(тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз).

Лечение

Специфический антидот флуороурацилу неизвестен. С профилактической целью можно/следует применять трансфузии лейкоцитарного или тромбоцитарного концентратов. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию и диурез, а также корректировать нарушение баланса электролитов. В гемодиализе обычно нет потребности. Пациент должен находиться под пристальным медицинским надзором для как можно утреннего выявления гематологических и поздних желудочно-кишечных осложнений. Дальнейшее лечение симптоматическое.

В случае появления признаков интоксикации введения флуороурацилу следует немедленно прекратить. Следует начать симптоматические терапевтические мероприятия.

Выраженную миелосупресию следует лечить в условиях стационара. Терапия миелосупресии включает, если необходимо, возобновление потерянных компонентов крови и антибактериальную терапию. Может понадобиться размещение пациента в асептической комнате.

Мониторинг гематологических показателей следует проводить в течение 4 недель после того, как состоялась передозировка.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия

Лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Мієлосупресія(один из дозолимитуючих побочных эффектов), нейтропения и тромбоцитопения(обе от среднего к крайне тяжелой степени тяжести), лейкопения, агранулоцитоз, анемия, носовые кровотечения и панцитопения.

Степень тяжести(степени І- IV за шкалой Национального института рака США, NCI) миелосупресии зависит от метода введения препарата(внутривенно, болюсом или внутривенная непрерывная инфузия) и от его дозирования. Нейтропения развивается после каждого терапевтического цикла с внутривенным болюсним введением флуороурацилу в соответствующих дозах(максимальное снижение показателей нейтрофилов : на 9-14-й( - 20-й) день лечения; возвращение к норме: обычно после 30-го дня).

Со стороны иммунной системы

Иммуносупрессия с увеличением частоты инфекций. Могут происходить генерализуемые аллергические реакции, включительно с анафилактическим шоком.

Метаболические расстройства

Риск развития тяжелых и длительных побочных реакций вскоре после начала лечения флуороурацилом наивысший у пациентов с низкими уровнями активности дигидропиримидиндегидрогенази(ДПД) (по любой причине, в частности в результате приема ингибиторов ДПД типа енилурацилу или противовирусного препарата соривудину).

Рекомендуется контролировать активность ДПД в начале лечения.

Со стороны нервной системы

Возможен транзиторный оборотный церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, спутывание сознания и экстрапирамидные движению и кортикоспинальни расстройства, нистагм, головная боль, головокружение, эйфория, сонливость, дезориентация, острый мозочковий синдром.

Сообщалось о симптомах лейкоенцефалопатии : потеря памяти, парестезия, летаргия, слабость мышц, нарушения вещания, запятая, судороги. Риск развития лейкоенцефалопатии более высок у пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогенази. Для диагностики лейкоенцефалопатии целесообразно применять метод диффузионно взвешенной томографии. При комбинированной химиотерапии(в частности флуороурацилом в сочетании с митомицином С или цисплатином) отмечались случаи инфаркта головного мозга.

Офтальмологические расстройства

Чрезмерное слезотечение, нечеткость зрения, нарушения моторики глаза, неврит зрительного нерва, диплопия, снижение остроты зрения, светобоязнь, конъюнктивит, блефарит, рубцовый эктропион, фиброз слезных канальцив, катаракта, слепота(при высоких дозах).

Со стороны сердечной системы

Нарушение ЭКГ, характерные для ишемии, боль в грудной клетке, подобная стенокардии, аритмия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, миокардит, сердечная недостаточность, дилятативна кардиомиопатия и кардиогенный шок, остановка сердца и внезапная сердечная смерть.

Кардіотоксичні побочные эффекты преимущественно развиваются под время или в течение нескольких часов после первого терапевтического цикла.

Пациенты с уже существующей ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией имеют больший риск развития кардиотоксичних побочных эффектов.

Сосудистые расстройства

Носовые кровотечения, артериальная гипотензия, тромбофлебит, синдром Рейно, тромбоэмболии, расширения вен, периферическая нейропатия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы

Бронхоспазм, пневмопатия(кашель, одышка).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Воспаление слизистых оболочек(в частности стоматит, эзофагит, фарингит, проктит). Диарея, тошнота, блюет, изжога, нарушение вкусовых ощущений. Анорексия. Язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, обезвоживания, сепсис, а также образование язв и желудочно-кишечные кровотечения, отторжения некротических масс.

Степень тяжести(степени І- IV за шкалой Национального института рака США, NCI) побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта зависит от метода введения препарата и от его дозирования. При выборе непрерывной инфузии как методу введения флуороурацилу, стоматит чаще становится причиной ограничения дозы, чем миелосупресия.

Гепатобіліарні расстройства

Печеночный цитолитический синдром. Некрозы печенки(порою летальные), холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Аллопеция(оборотная). Дерматит, изменения кожи(в частности сухость кожи, трещины, эрозии, эритема, высыпание, зуд, фоточувствительность, кожные аллергические реакции, пигментация, гиперпигментация или депигментация в виде полос вблизи вен, изменения ногтей, выпадения ногтей, телеангиектазия, крапивница). Необычным осложнением при болюсному введении высоких доз и при длительных непрерывных инфузиях флуороурацилу есть синдром ладонно-подошвенной еритродизестезии.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Некроз носовых костей, мышечная слабость.

Со стороны почек и сечевидильной системы

Почечная недостаточность, гиперурикемия.

Со стороны эндокринной системы

Повышение уровня общего тироксина(T4) и общего трийодтиронина(T3) в сыворотке крови без повышения свободного T4 и тиреотропину без клинических признаков гипертиреоза.

Со стороны репродуктивной системы

Нарушение сперматогенеза и овуляции.

Эффекты общего характера и местные реакции

Повышенная утомляемость, истощение, общая астения, реакции в месте введения.

Лабораторные показатели

Отмечались одиночные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении флуороурацилу и варфарину.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 oC. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат необходимо разводить 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы.

Не была выявлена несовместимость с ни одним из испытанных растворов-носителей.

Сообщалось о несовместимости с такими веществами

Цисплатин, цитарабин, диазепам, доксорубицином, дроперидол, филграстим, нитрат галлия, лейковорин, метотрексат, метоклопрамид, морфий, ондансетрон, растворы для парентерального питания, винорельбин.

Совместимость из кальциумфолинатом

Смесь 1000 мг кальциумфолинату(100 мл кальциумфолинату 10 мг/мл), 5000 мг Флури- 5(100 мл Флури- 5 50 мг/мл) и 40 мл 0,9 % раствора натрия хлорида в инфузионном насосе(например типа "Easy pump") являются стабильными при комнатной температуре в течение 48 часов.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одной емкости.

Упаковка. По 5 мл или по 10 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Венус Ремедіс Лімітед.

Venus Remedies Limited

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Хілл Топ Індустріал Естейт, Джармаджрі, ЕРІР Фейз-І(Екстн.), Батолі Калан, Бадьи, округ Солан, Хімачал Прадеш 173205, Индия

Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India