Депулокса

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕПУЛОКСА

(DEPULOXA)

Состав

действующее вещество: duloxetine;

1 капсула содержит 30 мг или 60 мг дулоксетину(в форме дулоксетину гидрохлорида);

вспомогательные вещества: сахар сферический, сахароза, карбоксиметилетилцелюлоза, гипромелоза, кросповидон, повидон, тальк, Opadry White YS - 1-7003(состав: титану диоксид(E 171), гипромелоза(E 464), полиетиленгликоль(E 1521), полисорбат 80(Е 433)).

Врачебная форма. Капсулы гастрорезистентни.

Основные физико-химические свойства:

дозирование 30 мг: капсулы твердые желатину размером "3" с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышкой синего цвета, с маркировкой чернилами золотисто-желтого цвета "Н" на крышке и "191" - на корпусе, заполненные пелетами от белого к почти белому цвету;

дозирование 60 мг: капсулы твердые желатину размером "1" с непрозрачным корпусом зеленого цвета и непрозрачной крышкой синего цвета, с маркировкой чернилами белого цвета "Н" на крышке и "192" - на корпусе, заполненные пелетами от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Психоаналептики. Другие антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дулоксетин - это комбинированный ингибитор обратного увлечения серотонину и норэпинефрину. Он незначительной мерой ингибуе увлечения допамина, не имеет значительного родства из гистаминовими и допаминовими, холинергичними и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетину при лечении депрессии предопределен ингибуванням обратного увлечения серотонину и норэпинефрину и, как следствие, усилениям серотонергичной и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе(ЦНС). Дулоксетин также делает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в ЦНС.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация(Сmax) достигается через 6 часы после приема препарата. Употребление еды задерживает абсорбцию, период достижения Сmax увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается(приблизительно на 11 %).

Распределение

Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки крови человека(приблизительно на 96 %), как с альбумином, так и из альфа-1-кислим гликопротеином. Печеночная или почечная недостаточность не влияют на связывание белков.

Метаболизм

Дулоксетин метаболизуеться при участии изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Метаболіти, что образуются, фармакологически не активные.

Выведение

Период полувыведения дулоксетину представляет 12 часы. Средний клиренс дулоксетину в плазме - 101 л/час.

Почечная недостаточность

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетину и экспозиции(AUC) сравнительно со здоровыми добровольцами. Фармакокінетичні даны о дулоксетин ограничены у пациентов с легким или средним повреждением почек.

Печеночная недостаточность

Умеренное заболевание печенки(класс В за классификацией Чайлда‒Пʼю) влияло на фармакокинетику дулоксетину. Сравнительно со здоровыми добровольцами видимый клиренс плазмы дулоксетину был на 79 % низший, видимый срок полураспада был у 2,3 раза более длинный и AUC ‒ в 3,7 раза более высокий у пациентов с умеренными заболеваниями печенки. Фармакокинетика дулоксетину и его метаболитив не изучалась у пациентов с легкой или тяжелой печеночной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показание

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической нейропатичного боли.

Лечение генерализуемого тревожного расстройства.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к дулоксетину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(МАО) и по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетину, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Дулоксетин нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Дулоксетин нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/хв).

Дулоксетин не следует назначать пациентам с заболеваниями печенки, поскольку это может повлечь печеночную недостаточность.

Не назначать препарат детям в связи с недостаточностью данных относительно безопасности и эффективности его приложения этой возрастной категории пациентов.

Дулоксетин не следует назначать в комбинации из флувоксамином, ципрофлоксацином или еноксацином(сильные ингибиторы CYP1A2) через повышение концентрации дулоксетину в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы МАО. Через риск возникновения серотонинового синдрома дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необоротными ингибиторами МАО или в течение по меньшей мере 14 дни после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетину, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином. Одновременное применение препарата Депулокса с селективными оборотными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, не рекомендуется. Антибиотик линезолид - это обратный неселективный ингибитор МАО, его не следует назначать пациентам, которые получают препарат Депулокса(см. раздел "Особенности применения").

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетину, одновременное применение дулоксетину с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетину. Флувоксамін(100 мг 1 раз в сутки), что является сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетину в плазме приблизительно на 77 % и увеличивает AUC0 - t в 6 разы. В связи с этим дулоксетин нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, в частности из флувоксамином.

Лекарственные средства, которые действуют на ЦНС. При назначении дулоксетину в комбинации с другими лекарственными средствами, которые действуют на ЦНС, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства(например, бензодиазепини, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, седативные антигистаминные препараты), необходимо принять определенные меры предосторожностей.

Серотонінергічні агенты. Нужно с осторожностью назначать препарат Депулокса в комбинации с серотонинергичними средствами, трицикличними антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, вместе с моклобемидом или линезолидом, препаратами травы зверобоя(Hypericum perforatum) или триптаном, трамадолом, петидином и триптофаном.

Влияние дулоксетину на другие лекарственные средства

Лекарственные средства, что метаболизуються с помощью CYP1A2. Фармакокинетика теофиллина, субстрата CYP1A2, существенно не влияет на одновременное приложение из дулоксетином(60 мг 2 разы на сутки, ежедневно).

Лекарственные средства, что метаболизуються с помощью CYP2D6. Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. При применении дулоксетину в дозе 60 мг 2 разы на сутки с разовой дозой дезипрамину, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамину увеличивается в 3 разы. Общее применение дулоксетину(40 мг 2 разы на сутки) увеличивает стационарную AUC толтеродину(2 мг 2 разы на сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксил метаболиту, и никакие корректировки дозирования не рекомендуются. С осторожностью рекомендуется применять препарат Депулокса вместе с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизуються CYP2D6(рисперидон, трициклични антидепрессанты [TCAs], такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс(например, флекаинид, пропафенон и метопролол).

Пероральные контрацептивы и другие стероидные агенты. Результаты исследований in vitro показывают, что дулоксетин не стимулирует каталитическую активность CYP3A. Специфические исследования взаимодействия препарата in vivo не проводились.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения в результате фармакодинамичной взаимодействия. Кроме того, было зафиксировано увеличение показателей INR, когда пациентам, которые получали варфарин, вводили дулоксетин. Однако одновременное применение дулоксетину и варфарину в стационарных условиях у здоровых добровольцев в рамках исследования клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению в ІНР из исходного уровня или в фармакокинетике R - или S- варфарину.

Влияние других лекарственных средств на дулоксетин

Антациды и антагонисты Н2. Одновременное применение дулоксетину с антацидами, которые содержат алюминий и магний, или дулоксетин из фамотидином, не влияло на скорость или степень поглощения дулоксетину после введения 40 мг пероральной дозы.

Индукторы CYP1A2. Популяционный фармакокинетичний анализ показал, что курильщики имеют почти на 50 % низшую концентрацию дулоксетину в плазме крови сравнительно с лицами, которые не жгут.

Особенности применения

Эпилептические нападения и мании. Как и в случае применения других препаратов, которые действуют на ЦНС, пациентам с эпилептическими нападениями, манией или биполярными расстройствами в анамнезе препарат Депулокса необходимо назначать при условии принятия мер предосторожностей.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетину, потому назначать препарат Депулокса пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой вузькокутовой глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. Дулоксетин ассоциируется с повышением артериального давления и клинически значимой артериальной гипертензией у некоторых пациентов. Это может быть повʼязано с норадренергическим эффектом дулоксетину. Сообщалось о случаях гипертонического криза из дулоксетином, особенно у пациентов с гипертонической болезнью. Поэтому у пациентов с известной артериальной гипертензией та/або другими заболеваниями сердца рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Препарат Депулокса следует применять с осторожностью пациентам, чье состояние может быть поставлено под угрозу увеличением пульса или повышением артериального давления. Также следует с осторожностью применять дулоксетин с лекарственными средствами, которые могут ухудшить его метаболизм(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Для пациентов, в которых наблюдается стойкое повышение артериального давления во время приема препарата Депулокса, следует решить вопрос относительно уменьшения дозы или постепенного прекращения его приложения(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией препарат Депулокса не следует применять(см. раздел "Противопоказания").

Почечная недостаточность. Повышенная концентрация дулоксетину в плазме крови наблюдается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек при гемодиализе(клиренс креатинина <30 мл/хв). Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек см. раздел "Противопоказания". Для информации о пациентах с легкой или средней дисфункцией почек см. раздел "Способ применения и дозы".

Синдром серотонину. Как и в случае с другими серотонинергичними агентами, при лечении дулоксетином серотониновий синдром может стать потенциально опасным для жизни, особенно при одновременном приложении других серотонинергичних средств(включая селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), ингибиторы обратного увлечения серотонину и норадреналину(СІЗЗСН), трициклични антидепрессанты или триптан), агенты, которые ухудшают метаболизм серотонину, такие как ингибиторы MAO, или с антипсихотическими средствами или другими антагонистами допамина, которые могут влиять на серотонергични системы нейромедиаторов(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменение психического состояния(например, ажиотаж, галлюцинации, запятая), вегетативную нестабильность(например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервово-мʼязови аберрации(например, гиперрефлексия, некогерентность) та/або симптомы желудочно-кишечного тракта(например, тошнота, блюет, диарея).

Если одновременное лечение дулоксетином и другими серотонинергичними средствами, которые могут влиять на серотонинергични та/або дофаминергични нейромедиаторни системы, является клинически обоснованным, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно во время инициирования лечения и увеличения дозы.

Препараты, которые содержат траву зверобоя

Побочные реакции могут быть более распространенными при одновременном применении препарата Депулокса и препаратов, которые содержат траву зверобоя(Hypericum perforatum).

Суицид

Большое депрессивное расстройство и генерализуемое тревожное расстройство. Депрессия связана с повышенным риском мысли о самоубийстве(связано с суицидальними событиями). Этот риск хранится к появлению значительной ремиссии. Поскольку улучшение не может состояться в течение первых нескольких недель лечения или больше, пациентов следует тщательным образом контролировать, пока такое улучшение не состоится. Общий клинический опыт показывает, что риск самоубийства может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические заболевания, при которых назначается препарат Депулокса, также могут быть связаны с повышенным риском связанных с самоубийством событий. Кроме того, эти условия могут быть однородные с большим депрессивным расстройством. Поэтому следует придерживаться тех же мероприятий осторожности при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Известно, что пациенты с историей связанных с самоубийством событий или тех, кто проявляет значительные суицидальни мысли перед началом лечения, имеют больший риск мысли о самоубийстве или поведении суицида, потому они должны находиться под тщательным надзором во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепресантних лекарственных средств при психических расстройствах показал повышенный риск суицидальной поведения антидепрессантами сравнительно с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Во время лечения дулоксетином или сразу после прекращения его приложения были зафиксированные случаи суицидальних мыслей и суицидальной поведения(см. раздел "Побочные реакции").

Необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами(особенно с высоким риском) во время применения препарата, особенно в начале лечения и при изменении доз. Пациенты(и лица, которые за ними присматривают) должны быть поинформированы о необходимости контролировать любое клиническое ухудшение, суицидальну поведение или мысли и необычные изменения в поведении и немедленно обратиться к врачу при их возникновении.

Диабетическая периферическая нейропатичний боль.

Зафиксированы одиночные случаи суицидального мышления и суицидальной поведения во время применения дулоксетину или сразу после прекращения его приложения, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием(антидепрессанты). Врачи должны проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях обеспокоенность.

Геморагії. Сообщалось о расстройствах кровотечения, такие как кровоподтеки, пурпура и желудочно-кишечные кровотечения, из СІЗЗС и СІЗЗСН, включая дулоксетин. Пациентам, которые принимают антикоагулянты та/або лекарственные средства, которые могут влиять на функцию тромбоцитов(например, НПЗЗ или ацетилсалициловая кислота), и пациентам с известной склонностью к кровотечению рекомендуется осторожность.

Гіпонатріємія. При применении дулоксетину зафиксированы случаи гипонатриемии, включая случаи с уровнем натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Гіпонатріємія может быть вызвана синдромом несоответственно секреции антидиуретического гормона(СНСАДГ). Большинство случаев гипонатриемии были зафиксированы у людей пожилого возраста, особенно в сочетании с условиями, которые приводят к изменению баланса жидкости. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии(например, пожилые люди), пациентам с циррозом печенки, дегидратированным пациентам и пациентам, которые получают диуретики.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены возникают часто, особенно при внезапном прекращении лечения. Риск возникновения симптомов отмены при применении СІЗЗС и СІЗЗСН зависит от нескольких факторов, включая длительность и дозу терапии и скорость уменьшения дозы. Чаще всего описанные реакции приведены в разделе "Побочные реакции". Обычно эти симптомы легкие или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Они обычно случаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Очень редко такие симптомы наблюдались у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Эти симптомы самостоятельно уменьшаются и обычно исчезают в течение 2 недель, хотя у некоторых лиц они могут быть длительными(2-3 месяцы или больше). Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу дулоксетину при прекращении лечения в течение не менее 2 недель в соответствии с потребностями пациента(см. раздел "Способ применения и дозы").

Акатизия/психомоторная обеспокоенность. Проявления акатизии(характеризуется субʼективно неприятной или тревожной обеспокоенностью и потребностью двигаться, часто сопровождаясь невозможностью сидеть или стоять на месте) возникают в течение первых нескольких недель лечения. У больных, в которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Гепатит/повышения уровня печеночных ферментов. Из дулоксетином были зарегистрированные случаи повреждения печенки, включая серьезное повышение уровня ферментов печенки(>10-кратный верхний предел нормы), гепатит и желтуха(см. раздел "Побочные реакции"). Большинство из них состоялись в течение первых месяцев лечения. Поражение печенки чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, которые принимают препараты, которые могут повлечь поражение печенки.

Пациенты пожилого возраста. Даны о применении дулоксетину 120 мг летним пациентам с основным депрессивным расстройством и генерализуемым тревожным расстройством ограничены. Поэтому следует быть осторожными при применении препарата пациентам пожилого возраста с максимальным дозированием(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лекарственные средства, которые содержат дулоксетин

Дулоксетин применяют под разными торговыми марками за несколькими показаниями(диабетическая нейропатичний боль, главное депрессивное расстройство, генерализуемое тревожное расстройство и стрессовое недержание мочи). Следует избегать применения нескольких из этих лекарственных средств одновременно.

Наличие сахарозы. Нельзя назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахарази-изомальтази.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Адекватные контролируемые исследования при участии беременных женщин не проводились, потому применять препарат в период беременности не рекомендуется.

Потенциальный риск для людей неизвестен. Эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение СІЗЗС во время беременности, особенно в конце беременности, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии в новорожденных(PPHN). Хотя связь PPHN с лечением СІЗЗСН не исследовалась, этот потенциальный риск не может быть исключен с применением дулоксетину с учетом соответствующего механизма действия(торможение повторного приема серотонину).

Как и при приеме других серотонинергичних лекарственных средств, у младенцев могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают гипотонию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднения глотания и сосания, дыхательные расстройства, эпилептические нападения. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Женщинам, которые принимают препарат Депулокса, необходимо рекомендовать сообщать врачу о том, что они забеременели или планируют беременность.

Применение препарата во время беременности рекомендуется лишь при условии, если ожидаемая польза превышает риск.

Период кормления груддю

Дулоксетин слабо екскретуеться в грудное молоко. Установленная доза для ребенка из расчета 1 мг на 1 кг массы тела представляет приблизительно 0,14 % материнской дозы. Безопасность применения дулоксетину детям неизвестна, потому кормление груддю во время приема препарата Депулокса не рекомендуется.

Фертильность

В исследованиях на животных дулоксетин не повлиял на мужскую фертильность, а эффекты у женщин проявились лишь в дозах, которые повлекли материнскую токсичность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния дулоксетину на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Большое депрессивное расстройство. Начальная и рекомендованная пидтримуюча доза - 60 мг 1 раз в сутки независимо от употребления еды.

Дозирование свыше 60 мг 1 раз в сутки, к максимальной дозе 120 мг на сутки, были оценены с точки зрения безопасности. Однако нет клинических данных о том, что пациенты, которые не реагируют на начальную рекомендованную дозу, могут извлечь пользу от увеличения дозы.

Терапевтическая реакция обычно наблюдается через 2-4 недели лечения.

После закрепления антидепрессивной реакции рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, во избежание рецидива. У пациентов, которые реагируют на дулоксетин, и при анамнезе повторных эпизодов большой депрессии следует рассмотреть дальнейшее длительное лечение в дозе 60-120 мг на сутки.

Диабетическая периферическая нейропатичний боль. Начальная и рекомендованная пидтримуюча доза представляет 60 мг 1 раз в сутки. Применяют независимо от употребления еды. Некоторым пациентам можно рекомендовать повышение дозы, вплоть до максимальной ‒ 120 мг на сутки, распределенной на 2 приемы.

Терапевтический эффект лечения наблюдается в течение 2 месяцев. У больных с неадекватной начальной реакцией дополнительная реакция после этого периода вряд ли возможна.

Необходимо регулярно оценивать терапевтическую пользу(по крайней мере каждые 3 месяцы).

Генерализуемое тревожное расстройство. Рекомендованная начальная доза представляет 30 мг 1 раз в сутки. Применяют независимо от употребления еды. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу нужно увеличить до 60 мг на сутки. При условиях недостаточного эффекта лечения дозой 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг на сутки.

Терапевтический эффект лечения оказывается в течение 2-4 недель. После закрепления ответа рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, во избежание рецидива.

Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна(клиренс креатинина 30-80 мл/хв). Для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/хв) препарат Депулокса не применяется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Депулокса нельзя назначать пациентам с заболеваниями печенки.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста не рекомендуется регулировать дозу лишь на основе возраста. Как и при применении любых лекарственных средств, следует быть осторожными при лечении людей пожилого возраста, особенно при применении препарата Депулокса в дозе 120 мг на сутки при большом депрессивном расстройстве или генерализуемом тревожном расстройстве.

Прекращение лечения. Следует избегать внезапного прекращения лечения. При прекращении лечения препаратом Депулокса дозу следует постепенно уменьшать в течение по крайней мере 1-2 недель, чтобы уменьшить риск реакции на прекращение. Если нестерпимые симптомы возникают после уменьшения дозы или при прекращении лечения, то рекомендовано применять препарат в предварительно установленной дозе. Впоследствии врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.

Деть.

Препарат Депулокса не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Связаны с самоубийством поведение(попытки самоубийства и суицидальни мысли) и вражда(преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях детей и подростков, которые получали антидепрессанты, сравнительно с теми, кто получал плацебо. Если, учитывая клиническую потребность, решение относительно лечения все-таки принимается, пациентов следует тщательным образом контролировать относительно появления суицидальних симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности детей и подростков относительно роста, дозревания и когнитивного и поведенческого развития.

Передозировка

Симптомы. Сообщалось о случаях передозировки при применении дулоксетину в дозе 5400 мг как монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами. Зафиксированы летальные случаи, в первую очередь при смешанной передозировке, а также при применении дулоксетину в дозе приблизительно 1000 мг. Признаки и симптомы передозировки(дулоксетин отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами) : сонливость, запятая, синдром серотонину, судороги, блюют и тахикардия.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение(ципрогептадин и/или контроль температуры). Необходимо проверить проходность дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мероприятиями. Промывание желудка может быть уместным, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарату. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Побочные реакции

Чаще всего зарегистрированы побочные реакции у пациентов, которые получали дулоксетин, : тошнота, головная боль, сухость в рту, сонливость и головокружение. Однако большинство распространенных побочных реакций были легкими или средними, они обычно начинались на ранней стадии терапии и утихали даже при продолжении терапии. В таблице приведены побочные реакции, которые наблюдались при приеме дулоксетину, в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и во время плацебо-контролируемых клинических исследований.

Оценка частоты : очень часто( ≥1/10), часто( ≥1/100 и <1/10), нечасто(≥1/1000 и <1/100), редко(≥1/10000 и <1/1000), очень редко(<1/10000).

В пределах каждой группы частот нежелательные эффекты представленные в порядке уменьшения серьезности.

1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 См. раздел 4.4.

4 О случаях агрессии и злости сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.

5 О случаях суицидального мышления и суицидальной поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прерывания лечения(см. раздел "Особенности применения").

6 Установленная частота побочных реакций из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7 Статистически значимое не отличаются от плацебо.

8 Случаи падений были чаще у пациентов пожилого возраста(возрастом ≥65 годы).

9 Ожидаемая частота на основе всех данных клинического испытания.

Прекращение терапии дулоксетином(особенно внезапное прекращение) часто сопровождается синдромом отмены. Самыми частыми побочными реакциями в таком случае являются: сенсорные расстройства(включая парестезии или ощущения поражения электрическим током, особенно в голове), нарушения сна(включая бессонницу и интенсивные мечты), усталость, сонливость, ажитация или тревога, тошнота та/або блюет, тремор, головная боль, миалгия, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение.

Обычно для СІЗЗС и СІЗЗСН эти события являются легкими или средними и самоконтрольними, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными та/або длительными. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение терапии за счет сокращения дозы, если лечение дулоксетином больше не нуждается(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

В 12-недельной острой фазе исследований дулоксетину у больных с диабетической нейропатичним болью наблюдали небольшие, но статистически значимые повышения уровня глюкозы в крови натощак у пациентов с применением дулоксетину. HbA1c был стабильным как у пациентов, которые принимали дулоксетин, так и плацебо. В фазе продолжения этих исследований, которая длилась до 52 недель, наблюдалось увеличение уровня HbA1c как в группе дулоксетину, так и в группе обычного присмотра, однако среднее увеличение в группе лечения дулоксетином представляло 0,3 %. Также наблюдалось незначительное увеличение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов с применением дулоксетину, тогда как в этих лабораторных исследованиях наблюдалось незначительное уменьшение количеству групп риска.

Интервал QT с коррекцией сердечного ритма у пациентов, которые принимали дулоксетин, не отличался от пациентов, которые принимали плацебо. Никаких клинически значимых отличий в измерениях QT, PR, QRS или QTcB между пациентами, которые принимали дулоксетин и плацебо, не наблюдалось.

Профиль побочных реакций дулоксетину у детей и подростков подобен тому, которое наблюдается у взрослых. У детей при приеме дулоксетину наблюдалось среднее снижение массы тела на 0,1 кг в течение 10 недель исследований в сравнении со средним увеличением на 0,9 кг у пациентов из плацебо. Впоследствии, в течение 4-6 месяцев, пациенты в среднем переориентировались на возобновление до ожидаемого базового уровня массы тела, исходя из данных о популяции с однолетками по возрасту и статью.

В исследованиях до 9 месяцев наблюдалось общее среднее снижение на 1 % в росте(снижение на 2 % у детей в возрасте 7-11 лет и повышения в 0,3 % у подростков(12-17 годы)) при лечении дулоксетином педиатрических пациентов.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка. 30 мг: по 7 капсулы в блистере, по 4 блистеры в коробке;

60 мг: по 10 капсулы в блистере, по 3 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Hetero Labs Limited / Гетеро Лабз Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Юніт III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидіметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия/ Unit III, Formulation Plot Nо 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.