Бинфин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БІНФІН

(BINFIN)

Состав

действующее вещество: финастерид;

1 таблетка содержит финастериду 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизований; целлюлоза микрокристаллическая; натрию крохмальгликолят; натрию докузат; магнию стеарат; Opadry Blue 03A80928(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), тальк, индигокармин алюминиевый лак(Е 132), железа оксид желт(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, голубого цвета, покрыты пленочной оболочкой, с надписью "H" с одной стороны и "37" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяют при доброкачественной гипертрофии предстательной железы. Код АТХ G04C B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фінастерид − это специфический ингибитор 5-альфа-редуктази типа II, внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген дигидротестостерон(ДГТ). При доброкачественной гиперплазии предстательной железы(ДГПЗ) ее увеличения зависит от превращения тестостерону в ДГТ в тканях простаты. Фінастерид высокоэффективно снижает как циркулирующий, так и внутришнепростатичний ДГТ. Фінастерид не имеет родства с рецепторами андрогенов.

В клинических исследованиях с участием пациентов, которые имели умеренные и тяжелые проявления ДГПЗ, увеличенную предстательную железу при пальцевом ректальном обследовании и низким остаточным объем мочи, Бінфін уменьшил частоту острой задержки мочи с 7/100 до 3/100 за 4 годы и необходимость хирургического вмешательства(трансуретрорезекции предстательной железы и простатэктомии) с 10/100 до 5/100. Это уменьшение сопровождалось улучшением на 2 пункты за шкалой оценки симптомов QUASI - AUA(диапазон 0-34), значительной регрессией объема простаты - приблизительно на 20 % и значительным увеличением скорости потока мочи.

Исследование MTOPS(Медицинское лечение простатичних симптомов) было 4-6-летним исследованием с участием 3047 мужчины с симптоматической ДГПЗ, которые были рандомизированы к приему финастериду, 5 мг/сутки, доксазосину, 4 или 8 мг/сутки, комбинации финастериду, 5 мг/сутки, и доксазосину, 4 или 8 мг/сутки, или плацебо. Первичной конечной точкой наблюдения было время до клинического прогресса ДГПЗ(какое определялось как увеличение от начала на 4 и больше пункты за шкалой оценки симптомов, эпизод острой задержки мочи, связанная из ДГПЗ почечная недостаточность, рецидив инфекции мочевыводящих путей или уросепсис или недержание мочи). Сравнительно с плацебо, лечение финастеридом, доксазосином или комбинацией привело к значительному снижению риска клинического прогресса ДГПЗ соответственно на 34 % (p=3D0,002), 39 % (p<0,001) и 67 % (p<0,001). Большинство случаев(274 с 351), которые представляли прогресс ДГПЗ, были подтверждены увеличением на ≥ 4 пунктов за шкалой оценки симптомов; под воздействием лечения риск прогресса симптомов был снижен на 30 % (95 % интервал доверия 6-48 %), 46%(95 % интервал доверия 25-60 %) и 64 % (95 % интервал доверия 48-75 %) соответственно в группах приема финастериду, доксазосину и комбинации сравнительно с плацебо. Острая задержка мочеиспускания наблюдалась в 41 из 351 случая прогресса ДГПЗ; под воздействием лечения риск развития острой задержки мочеиспускания был снижен на 67 % (p=3D0,011), 31 % (p=3D0,296) и 79 % (p=3D0,001) соответственно в группах приема финастериду, доксазосину и комбинации сравнительно с плацебо. Только группы приема финастериду и комплексной терапии имели существенную разницу с группой приема плацебо.

Фармакокинетика.

У мужчин после одноразового перорального приема дозы финастериду, меченого изотопами углерода 14С, 39 % принятой дозы выделялось с мочой в форме метаболитив(вероятно, с мочой выделялось также незначительное количество неизмененного финастериду). 57 % принятой дозы выводилось с калом. Исследованиями также установлено, что двум метаболитам финастериду свойственная менее выражена пригничувальна действие по отношению к 5-альфа-редуктази. Биодоступность финастериду при пероральном приеме представляет приблизительно 80 %. Прием еды не влияет на биодоступность препарата. Максимальная концентрация финастериду в плазме крови достигается приблизительно через 2 часы после перорального приема. Абсорбция препарата из желудочно-кишечного тракта заканчивается через 6-8 часы после его приема. Период полувыведения финастериду в плазме крови в среднем представляет 6 часы. Связывание с белками плазмы крови - 93 %. Системный клиренс представляет приблизительно 165 мл/хв, объем распределения - 76,1 литра.

В пожилом возрасте скорость выведения финастериду несколько снижается. У мужчин возрастом свыше 70 лет период полувыведения финастериду представляет приблизительно 8 часы, тогда как у лиц в возрасте от 18 до 60 лет - 6 часы. Но это не является показанием для уменьшения дозы препарату у лиц старшего возраста.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью(клиренс креатинина от 9 до 55 мл/хв) не выявлены разницы скорости выведения одноразовой дозы финастериду, меченого изотопами углерода 14С, сравнительно со здоровыми добровольцами. Связывание с белками плазмы крови у этих групп пациентов также не отличалось. Это объясняется тем, что у пациентов с почечной недостаточностью часть метаболитив финастериду, которая в нормальных условиях выделяется с мочой, выводится с калом. Это подтверждается увеличением у этих пациентов количества метаболитив финастериду в калении при одновременном снижении их концентрации в моче. Поэтому для пациентов с почечной недостаточностью, которым не показанный гемодиализ, коррекция дозы препарата не нужна.

Даны о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Фінастерид проникает через гематоэнцефалический барьер. Небольшое количество финастериду обнаруживали в семенной жидкости.

Клинические характеристики

Показание

Лечение и контроль доброкачественной гиперплазии предстательной железы(ДГПЗ) у пациентов с увеличенной предстательной железой с целью:

− уменьшение размеров(регрессии) увеличенной железы, улучшения оттока мочи и уменьшения симптомов, связанных из ДГПЗ;

− снижение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства, в том числе трансуретрорезекции предстательной железы и простатэктомии.

Противопоказание

Повышение чувствительности до финастериду или к любому компоненту этого препарата.

Бінфін не показан для применения женщинам и детям.

Период беременности или если пациентка может потенциально быть беременной(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не выявлено клинически значимого взаимодействия с другими препаратами. Бінфін не оказывает заметного влияния на ферментную систему, которая метаболизуе препараты, связанные с цитохромом Р 450. Хотя риск того, что финастерид влияет на фармакокинетику других лекарственных средств, оценивается как небольшой, существует достоверность того, что ингибиторы и индукторы цитохрома P 450 3A4 будут влиять на концентрацию финастериду в плазме крови. Однако, учитывая установленные показатели безопасности, любое повышение концентрации финастериду в связи с одновременным применением ингибиторов цитохрома P450 3A4 вряд ли будет иметь клиническое значение. Проверенные на людях соединения включают пропранолол, дигоксин, глибурид, варфарин, теофиллин и антипирин; при этом не было найдено клинически весомых взаимодействий.

Особенности применения

Общие мероприятия

Необходимо осуществлять тщательный контроль за возможным развитием обструктивной уропатии у пациентов с большим остаточным объемом мочи та/або резко сниженным течением мочи.

Влияние на простатоспецифичний антиген(ПАРСЕКА) и диагностику рака предстательной железы

До этого времени не показано благоприятного клинического влияния лечения Бінфіном у пациентов, больных раком предстательной железы. Пациенты с аденомой предстательной железы и повышенным уровнем ПАРСЕКА наблюдались в контролируемых клинических исследованиях с несколькими определениями ПАРСЕКА и взяттями биопсии предстательной железы. В этих исследованиях лечения Бінфіном не влияло на частоту выявления рака предстательной железы. Общая частота возникновения рака предстательной железы существенно не отличалась в группах пациентов, которые получали Бінфін или плацебо.

Перед началом лечения и периодически во время лечения Бінфіном рекомендуется проверять пациентов путем ректального исследования, а также другими методами на предмет наличия рака предстательной железы. Определение сывороточного ПАРСЕКА также используется для выявления рака простаты. В целом, при базисном уровне ПАРСЕКА свыше 10 нг/мл(Hybritech) следует проводить тщательное обследование пациента, включая, в случае необходимости, проведения биопсии. При уровне ПАРСЕКА в пределах 4-10 нг/мл рекомендуется дальнейшее обследование пациента. Существует значительное совпадение в уровнях ПАРСЕКА у мужчин, которые болеют раком предстательной железы и которые не имеют этого заболевания. Следовательно, у мужчин, больных аденомой предстательной железы нормальные значения ПАРСЕКА не позволяют исключить рак предстательной железы, независимо от лечения Бінфіном. Базисный уровень ПАРСЕКА ниже 4 нг/мл не исключает наличия рака простаты.

Бінфін вызывает уменьшение содержимому сывороточного ПАРСЕКА приблизительно на 50 % у пациентов, больных аденомой предстательной железы, даже при наличии рака простаты. Это снижение уровня сывороточного ПАРСЕКА у пациентов с аденомой предстательной железы, которые получают лечение Бінфіном, необходимо принять во внимание при оценке уровня ПАРСЕКА, поскольку это снижение не исключает сопутствующего рака простаты. Это снижение предсказуемо во всем диапазоне значений уровня ПАРСЕКА, хотя это может колебаться у отдельных пациентов. В большинстве пациентов, которые получают Бінфін в течение 6 месяцев и больше, значения ПАРСЕКА должны быть удвоены сравнительно с нормой у лиц, которые не принимают лечения. Такая коррекция позволяет сохранить чувствительность и специфичность определения ПАРСЕКА и поддерживает его способность обнаруживать рак предстательной железы.

При любом длительном повышении уровня ПАРСЕКА у пациента, который получает лечение финастеридом 5 мг, необходимо тщательное обследование для выяснения причин, включая несоблюдение режима приема Бінфіну.

Влияние препарата на лабораторные данные

Влияние на уровень ПАРСЕКА

Уровень ПАРСЕКА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПАРСЕКА необходимо считаться с тем фактом, что уровень ПАРСЕКА снижается в процессе лечения Бінфіном. В большинстве пациентов наблюдается быстрое снижение ПАРСЕКА в течение первых месяцев лечения, после чего уровень ПАРСЕКА стабилизируется на новом уровне, который представляет приблизительно половину от базисной величины. Из этого обзора у типичных пациентов, которые получают Бінфін в течение 6 месяцев и больше, значения ПАРСЕКА должны быть удвоены сравнительно с нормой значениями у лиц, которые не принимают лечения.

Бінфін существенно не уменьшает процент свободного ПАРСЕКА(отношение свободного ПАРСЕКА к общему). Отношение свободного и общего ПАРСЕКА остается постоянным даже под воздействием препарата Бінфін. При определении процента свободного ПАРСЕКА, который применяют для диагностики раку простаты, корректировки его значений не является обязательным.

Рак молочной железы у мужчин

Во время клинических исследований и в постмаркетинговый период сообщали о раке молочной железы в мужчин, которые принимали финастерид, 5 мг. Врачи должны проинструктировать своих пациентов относительно необходимости немедленного сообщения о любых изменениях в тканях молочной железы, а именно о припухлости, боли, гинекомастии или выделении из сосков.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат Бінфін.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику финастериду не исследовали.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение в период беременности.

Бінфін противопоказанный беременным женщинам.

Женщины, которые потенциально могут забеременеть или беременные должны избегать контакта с измельченными таблетками Бінфіну или такими, которые потеряли целостность

Имеются даны о выделении небольшого количества финастериду из спермы пациента, который принимал финастерид 5 мг/сутки. Неизвестно, или может на плод мужского пола негативно повлиять то, что на его мать влияла сперма пациента, который лечился финастеридом. Если половая партнерша пациента есть или может потенциально быть беременной, пациента рекомендуется предотвращать влиянию спермы на партнершу.

Из-за способности ингибиторов 5-альфа-редуктази типа II тормозить превращение тестостерону в дигидротестостерон эти препараты, включая финастерид, могут повлечь нарушение в развитии внешних половых органов в плода мужского пола.

Таблетки Бінфіну покрыты оболочкой и это предотвращает контакт с активным ингредиентом при условии, что таблетки не измельчены и не потеряли целостность.

Применение в период кормления груддю.

Бінфін не показан женщинам. Неизвестно, или проникает финастерид в молоко матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет на способность руководить автомобилем и работу с механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза - 1 таблетка по 5 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды.

Бінфін можно применять как монотерапию в комбинации с альфа-блокатором доксазозином(см. раздел "Фармакологические свойства").

Срок лечения определяет врач индивидуально. Невзирая на то, что улучшение симптоматики может наблюдаться раньше, для оценки эффективности действия необходимо по крайней мере шестимесячный прием препарата, после чего необходимо продолжить лечение.

Для пациентов пожилого возраста и для больных почечной недостаточностью разной степени(снижение клиренса креатинина до 9 мл/хв) коррекция дозы не нужна.

Нет данных относительно применения препарата пациентам с нарушениями функций печенки.

Не применять детям.

Деть

Бінфін противопоказанный детям.

Безопасность и эффективность для применения препарата детям не установлены.

Передозировка

У пациентов, которые получали Бінфін в дозе до 400 мг однократно и Бінфін в дозе до 80 мг на сутки в течение 3 месяцев, любые нежелательные эффекты отсутствовало.

Не существует специальных рекомендаций относительно лечения при передозировке Бінфіном.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями являются импотенция и снижение либидо. Эти побочные реакции возникают в начале курса терапии и проходят при дальнейшем лечении в большинстве пациентов.

Побочные реакции, о которых сообщали во время клинических исследований та/або во время постмаркетингового приложения, отмечены ниже в таблице.

Частота побочных реакций определена как: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 - <1/10), нечасто(≥1/1000 - <1/100), редко(≥1/10000 - <1/1000), очень редко(<1/10000), частота неизвестна(нельзя подсчитать за имеется данными). Частоту появления побочных реакций, о которых сообщали во время постмаркетингового приложения, нельзя определить, поскольку они получены за спонтанными сообщениями.

Кроме того, в клинических исследованиях и при постмаркетинговом приложении сообщали о раке молочной железы у мужчин, которые принимали финастерид. Следует немедленно сообщить врачу о любых изменениях в тканях молочной железы, а именно: припухлость, боль, гинекомастию или выделение из сосков.

При сравнении профилей безопасности монотерапии финастеридом(5 мг/сутки) и доксазозином
( 4 или 8 мг/сутки) с комбинированной терапией финастеридом(5 мг/сутки) и доксазозином
( 4 или 8 мг/сутки) и плацебо оказалось, что профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии отвечал профилю безопасности отдельных компонентов. Частота проявлений расстройств со стороны эякуляции у пациентов, которые принимали комбинированную терапию, была сравнимой с суммой частоты проявлений побочных реакций двух монотерапий.

Информация о связи между долговременным применением финастериду и опухолями
с баллами Глиссона 7-10 отсутствует.

Данные лабораторных анализов

При оценке данных лабораторных исследований простатоспецифичного антигену(ПАРСЕКА) следует учитывать, что уровень ПАРСЕКА снижается у пациентов, которые принимают Бінфін. В большинстве пациентов быстрое снижение ПАРСЕКА наблюдается в течение первых месяцев терапии, после чего уровень ПАРСЕКА стабилизируется до нового начального уровня. Начальный уровень после лечения представляет приблизительно половину значения к лечению. Поэтому в большинстве пациентов, которые принимают Бінфін в течение 6 месяцев или больше, значение ПАРСЕКА следует удваивать для сравнения с нормальными диапазонами у мужчин, которые не лечились.

При проведении стандартных лабораторных тестов другие разницы между пациентами, которые получали Бінфін, и пациентами, которые получали Плацебо, отсутствовали.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере.

По 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Гетеро Лабз Лімітед/Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Юніт ІІІ, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидіметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия/Unit ІІІ, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.