Депо-Провера®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕПО-ПРОВЕРА®

(DEPO-PROVERA®)

Состав

действующее вещество: medroxyprogesterone;

1 мл суспензии содержит медроксипрогестерону ацетату 150 мг;

вспомогательные вещества: полисорбат 80, метилпарагидроксибензоат(E 218), пропілпарагідрокси-бензоат(E 216), макрогол 3350, натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Гормональные контрацептивы для системного приложения. Гестаген. Код АТХ G03A C06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Медрокcипрогестерону ацетат делает антиэстрогенную, антиандрогенную и антигонадропичну действую.

Изменения минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин

Исследование, в ходе которого сравнивали изменения минеральной плотности костной ткани у женщин, которые применяли препарат Депо-Провера®, и женщин, которые получали инʼекции медроксипрогестерону ацетата(150 мг внутримышечно), не продемонстрировало значительного отличия в потере минеральной плотности костной ткани между двумя группами после двух лет лечения. Средние процентные значения изменений минеральной плотности костной ткани в группе приема препарата Депо-Провера® приведены в таблице 1.

Таблица 1. Среднее процентное значение изменения минеральной плотности костной ткани у женщин, которые применяли Депо-Провера®, за органами скелетной системы сравнительно с начальным уровнем

В ходе другого контролируемого клинического исследования с участием взрослых женщин, которые применяли инʼекции медроксипрогестерону ацетата(150 мг внутримышечно) в течение периода до 5 лет, было продемонстрировано среднее снижение минеральной плотности костной ткани хребта и бедра на 5-6 % сравнительно с отсутствием значительных изменений в минеральной плотности костной ткани в контрольной группе. Снижение минеральной плотности костной ткани было более выражено в течение первых 2-х годов применения и уменьшалось в течение следующих лет. В среднем изменения минеральной плотности костной ткани поясничного отдела хребта представляли: - 2,86 %, - 4,11 %, - 4,89 %, - 4,93 % и - 5,38 % после 1, 2, 3, 4 и 5 годы соответственно. Средние значения уменьшения минеральной плотности костной ткани всей бедренной кости и ее шейки были подобными. Дополнительная информация приведена в таблице 2.

После прекращения применения инʼекций медроксипрогестерону ацетата(150 мг внутримышечно) минеральная плотность костной ткани увеличивалась сравнительно с начальными значениями в течение пислятерапевтичного периода. Более длительное лечение повʼязувалося со снижением скорости возобновления минеральной плотности костной ткани.

Таблица 2. Среднее процентное значение изменения минеральной плотности костной ткани сравнительно с начальным уровнем у взрослых женщин за органами скелетной системы после 5 лет проведения терапии медроксипрогестерону ацетатом 150 мг внутримышечно и через 2 годы после прекращения применения или 7 годы наблюдения(контрольная группа)

* - группа лечения состояла из женщин, которые применяли инʼекции медроксипрогестерону ацетата(150 мг внутримышечно) в течение 5 лет, и контрольную группу, которая состояла из женщин, которые не применяли средства гормональной контрацепции в течение этого периода.

** - группа лечения состояла из женщин, которые применяли инʼекции медроксипрогестерону ацетата(150 мг внутримышечно) в течение 5 лет и проходили дальнейшее наблюдение в течение 2 лет после окончания терапии, и контрольную группу, которая состояла из женщин, которые не применяли средства гормональной контрацепции в течение 7 лет.

Изменения минеральной плотности костной ткани у девушек-подростков(12-18 годы)

Результаты открытого нерандомизированного клинического исследования инʼекций медроксипрогестерону ацетата(150 мг внутримышечно каждые 12 недели в течение 240 недель(в 4,6 году) и дальнейшим пислятерапевтичним контролем показателей) у девушек-подростков(12-18 годы) также продемонстрировали, что применение медроксипрогестерону ацетата внутримышечно повʼязане со значительным снижением минеральной плотности костной ткани относительно начального уровня. Среди пациенток, которым применяли ≥4 инʼекций на 60-недельный период, среднее снижение минеральной плотности костной ткани поясничного отдела хребта представляло - 2,1 % после 240 недель(в 4,6 году); среднее снижение для бедренной кости и шейки бедра представляло - 6,4 % и - 5,4 % соответственно. Післятерапевтичний надзор продемонстрировал(на основе средних значений), что минеральная плотность костной ткани поясничного отдела хребта возобновилась до начального уровня приблизительно через 1 год после прекращения лечения, а минеральная плотность костной ткани бедренной кости возобновилась до начального уровня приблизительно через 3 годы после прекращения лечения. Однако важно отметить, что большое количество пациенток прекратили свое участие в исследовании. Таким образом, результаты базируются на небольшом количестве пациенток(n =3D 71 через 60 недели и n =3D 25 через 240 недели после прекращения лечения). С другой стороны, неспивставна группа разрозненных пациенток, которые не проходили терапию, с разными показателями костной массы на начальном уровне сравнительно с пациентками, которые применяли медроксипрогестерону ацетат, продемонстрировала в среднем увеличение минеральной плотности костной ткани через 240 недели для поясничного отдела хребта, бедренной кости и шейки бедра, которое представляло 6,4 %, 1,7 % и 1,9 % соответственно.

Фармакокинетика.

Парентеральный медроксипрогестерону ацетат - это прогестацийний стероид долговременного действия. Долговременное действие происходит за счет медленной абсорбции препарата с места инʼекции. Сразу потом инʼекции 150 мг/мл медроксипрогестерону ацетата его уровни в плазме крови представляли 1,7 ± 0,3 нмоль/л. Через 2 недели уровни представляли 6,8 ± 0,8 нмоль/л. Концентрации возвращались к начальным уровням под конец 12 недель. В случае низких доз уровни медроксипрогестерону ацетата в плазме крови считаются такими, что непосредственно зависят от примененной дозы. Накопление в сыворотке крови со временем не было продемонстрировано. Медроксипрогестерону ацетат выводится с калом или мочой. Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 6 недели после одной внутришнемʼязовой инʼекции. Сообщалось о по меньшей мере 11 метаболитив. Все выводятся с мочой, некоторые(однако не все) - в конʼюгований форме.

Клинические характеристики

Показание

Прогестоген: для контрацепции.

Депо-Провера® является средством долговременной контрацепции, пригодным для применения женщинам, которые были соответствующим образом проинформированы относительно возможности возникновения менструальных расстройств и потенциальной задержки возобновления полной фертильности.

Препарат Депо-Провера® можно также применять для короткодлительной контрацепции в таких случаях:

1) для партнерш мужчин, которые перенесли вазэктомию, для защиты, пока вазэктомия не станет эффективной;

2) женщинам, иммунизированным против краснухи, для предупреждения беременности во время периода активности вируса;

3) женщинам, которые ожидают стерилизацию.

Деть(12-18 годы)

Препарат Депо-Провера® не назначают для применения к наступлению менструального периода.

Препарат можно применять подросткам, но только если другие методы контрацепции признаны непригодными или неприемлемыми после их обсуждения с пациенткой.

Доступные данные относительно применения препарата девушками-подростками(12-18 годы) (см. раздел "Особенности применения"). Если это не касается потери минеральной плотности костной ткани, безопасность и эффективность препарата Депо-Провера® у девушек-подростков после наступления менструального периода ожидаются такими же, как и у взрослых женщин.

Противопоказание

Препарат Депо-Провера® противопоказан пациенткам с известной чувствительностью к медроксипрогестерону ацетату или к любым другим компонентам препарата.

Применение препарата как контрацептива в нижеприведенном дозировании противопоказанное при наличии подтвержденных или подозреваемых гормонозалежних злокачественных опухолей молочной железы или половых органов.

Препарат Депо-Провера® противопоказан пациенткам с наличием или анамнезом тяжелых заболеваний печенки, в которых показатели функции печенки не вернулись к норме.

При назначении как монотерапии или в комбинации из естрогенами препарат Депо-Провера® не следует применять пациенткам с патологическим маточным кровотечением, пока не будет выясненного диагноза и не будет исключенная возможность наличия злокачественных опухолей половых путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение аминоглутетимиду одновременно с препаратом Депо-Провера® может значительно подавлять биодоступность последнего.

О случаях взаимодействия с другими лекарственными средствами сообщалось редко(включая пероральные антикоагулянты), но причины такого взаимодействия не были определены. Следует принять к сведению возможность взаимодействия у пациенток, для лечения которых одновременно применяют другие лекарственные средства.

Клиренс медроксипрогестерону ацетата приблизительно равняется скорости печеночного кровообращения. Благодаря этому факту маловероятно, что препараты, которые индуктируют энзимы печенки, будут значительно влиять на кинетику медроксипрогестерону ацетата. Поэтому не рекомендуется коррекция дозы у пациенток, которые принимают препараты, известные своим влиянием на печеночные метаболизуючи ферменты.

Медроксипрогестерону ацетат первично метаболизуеться in vitro реакцией гидроксилирования с помощью CYP3A4. Специальных исследований из взаимодействия между лекарственными средствами, которые бы оценили клинический эффект индукторов или ингибиторов CYP3A4 на медроксипрогестерону ацетат, не проводилось, а следовательно, клинический эффект индукторов или ингибиторов CYP3A4 неизвестен.

Особенности применения

Потеря минеральной плотности костной ткани

Применение препарата Депо-Провера® снижает уровни эстрогена в сыворотке крови и повʼязуеться со значительной потерей минеральной плотности костной ткани через известный эффект недостаточности эстрогена на систему возобновления костной ткани. Потеря костной массы увеличивается при длительном применении препарата, однако оказывается, что после прекращения применения препарата минеральная плотность костной ткани увеличивается, а также повышается продуцирование эстрогена в яичниках.

Потеря минеральной плотности костной ткани являет собой особую проблему для подростков и взрослых младшего возраста во время критического периода прироста костной массы. Неизвестно, или уменьшит применение препарату Депо-Провера® пиковую костную массу у женщин младшего возраста и повысит ли риск переломов в дальнейшей жизни.

Исследование из оценки влияния применения медроксипрогестерону ацетата(Депо-Провера®) внутримышечно на минеральную плотность костной ткани у девушек-подростков продемонстрировало, что применение повʼязуеться со значительным уменьшением минеральной плотности костной ткани сравнительно с начальным уровнем. У небольшого количества женщин, которые проходили дальнейшее наблюдение, значение минеральной плотности костной ткани в среднем возобновились к значениям на начальном уровне через 1-3 годы после прекращения применения. Препарат Депо-Провера® можно применять для подростков, но только если другие методы контрацепции признаны непригодными или неприемлемыми после их обсуждения с пациентками.

Для женщин всех возрастных категорий следует тщательным образом взвесить риски и пользу от лечения, если им нужно применять препарат больше два года. В частности, при наличии значительных факторов риска образа жизни та/або медицинских факторов риска, которые могут повлечь остеопороз, для женщин следует рассмотреть другие средства контрацепции перед применением препарата Депо-Провера®.

Значительные факторы риска возникновения остеопороза включают:

· злоупотребление алкоголем или курение;

· постоянное применение препаратов, которые могут уменьшить костную массу, например противосудорожных препаратов или кортикостероидов;

· низкий индекс массы тела или нарушения питания, например нервно-психическая анорексия или булимия;

· предыдущий перелом в результате падения из высоты своего роста;

· остеопороз в семейном анамнезе.

По результатам ретроспективного исследования групп на основе данных из базы исследований общей врачебной практики(GPRD) риск переломов у женщин, которым применяли инʼекции медроксипрогестерону ацетата, более высок, чем у женщин, которые применяли контрацептивы с незарегистрированным применением медроксипрогестерону ацетата (соотношения частоты возникновения представляло 1,41, 95 % СИ 1,35-1,47 в течение периода дальнейшего наблюдения длительностью 5 годы. Неизвестно, чем именно эта частота переломов была вызвана: медроксипрогестерону ацетатом или другими соответствующими факторами образа жизни. С другой стороны, у женщин, которые применяют медроксипрогестерону ацетат, риск возникновения переломов к и после начала применения этого препарата не повысился (относительный риск 1,08; 95 % СИ 0,92-1,26). Важно отметить, что это исследование не смогло определить наличие влияния на частоту возникновения переломов в дальнейшей жизни.

Дополнительную информацию об изменениях минеральной плотности костной ткани как у взрослых, так и у девушек-подростков(за отчетами недавних клинических исследований) см. в разделе "Фармакодинамика". Для здоровыйʼя костей женщинам любого возраста важно применять надлежащий оʼем кальцию и витамину D(или с добавками, или с соответствующей диетой).

Нерегулярные менструации

Обычно применение препарата Депо-Провера® вызывает нарушение нормального менструального цикла. Особенности кровотечения включают аменорею(испытывают до 30 % женщин в течение первых 3 месяцев, часть увеличивается до 55 % и 68 % на 12-ом и 24-ом месяце соответственно); нерегулярные кровотечения и кровомазання; эпизоды долговременного(больше 10 дней) кровотечения(испытывают до 33 % женщин в течение первых 3 месяцев применения, часть уменьшается до 12 % на 12-ом месяце). В одиночных случаях могут происходить тяжелые долговременные кровотечения. Свидетельства позволяют допустить, что долговременные или тяжелые кровотечения, которые нуждаются лечения, могут возникнуть в 0,5-4 случаях на 100 пацієнто-років применения. Если аномальные кровотечения продолжаются или приобретают тяжелую форму, следует провести соответствующее обследование на возможность патологии органов и при необходимости начать соответствующее лечение. Чрезмерное или долговременное кровотечение можно контролировать одновременным применением низкой дозы эстрогена(30 микрограмм) вместе с пероральными контрацептивами или в форме заместительной терапии эстрогеном, например конʼюгованим конским эстрогеном(0,625-1,25 мг на сутки). В случае необходимости терапию эстрогеном следует повторить еще в течение 1-2 циклов. Долговременное сопутствующее применение эстрогена не рекомендуется.

Возобновление репродуктивной функции

Нет свидетельств о том, что Депо-Провера® бесповоротно вызывает бесплодность. Беременность возникала на 14-й неделе после предыдущей инʼекции, однако в клинических исследованиях среднее время возобновления овуляции представляло 5,3 месяца после предыдущей инʼекции. Женщинам следует сообщить, что существует вероятность задержки полного возобновления репродуктивной функции после применения этого средства независимо от длительности применения, однако 83 % женщин могут ожидать зачатие в течение 12 месяцев после первой "пропущенной" инʼекции(то есть через 15 месяцы после последней проведенной инʼекции). Средний срок наступления зачатия представлял 10 месяцы(в диапазоне от 4 до 31) после последней инʼекции.

Риск возникновения рака

Долговременные наблюдения в случаях контролируемого применения препарата Депо-Провера® выявили слабый или не показали общего увеличения риска возникновения рака молочной железы и не показали общего увеличения риску возникновения рака яичников, печенки или шейки матки; но выявили долговременный защитный эффект, который заключается в уменьшении риску возникновения рака эндометрия в популяции пациенток, которые применяли препарат.

Рак молочной железы редко возникает у женщин в возрасте до 40 лет, независимо от того, пользуются они гормональными контрацептивами или нет.

Результаты некоторых эпидемиологических исследований дают возможность допустить наличие небольшой разницы в риске возникновения заболеваемости между пациентками, которые никогда не применяли это средство контрацепции, и теми, которые применяют или недавно применяли его. Любое увеличение риска для пациенток, которые применяют или недавно применяли медроксипрогестерону ацетат, небольшое в сравнении с общим риском возникновение рака молочной железы, особенно среди молодых женщин(см. ниже), и повышенный риск постепенно исчезает после 10 лет от применения последней дозы препарата. Длительность применения не считается важной.

Возможное количество дополнительных случаев возникновения рака молочной железы, диагностированных в течение периода до 10 лет после прекращения применения инʼекций прогестогенив*

* - на основе применения в течение 5 лет

Отмечалось увеличение риска возникновения рака молочной железы при применении комбинированных оральных контрацептивов(эстроген/прогестин) женщинами в период постменопаузы. Результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований и эпидемиологических исследований сообщали об увеличении риска возникновение рака молочной железы у женщин, которые принимали комбинированные эстроген/прогестин препараты для гормональной терапии в течение нескольких лет. Было отмечено, что применение эстрогена в комбинации с прогестином приводило к увеличению аномальных маммограмм, которое нуждалось дальнейшего обследования.

В нескольких эпидемиологических исследованиях не было выявлено общего увеличения риска возникновения рака молочной железы среди лиц, которые применяли депо-инъекции прогестогенив, в сравнении с теми, которые их не применяли. Однако, был отмечен повышенный относительный риск(например 2.0 в одном исследовании) для женщин, которые применяли депо-инъекции прогестогенив на то время или применяли их лишь за несколько лет перед тем.

Из этих данных невозможно сделать вывод, или этот повышенный коэффициент диагностики рака молочной железы среди лиц, которые применяли препарат на то время, является результатом повышенного контроля за теми пациентками, биологического влияния инъекционных прогестогенив, или сочетания этих причин.

В некоторых эпидемиологических исследование текущее применение лишь эстрогена или эстрогена в сочетании с продуктами прогестина женщинами в период постменопаузы в течение пяти или больше лет было связано с повышенным риском возникновения рака яичников. После прекращения применения лишь эстрогена или эстрогена в сочетании с продуктами прогестина у пациенток не было риска возникновения рака яичников. Другие исследования не показали значительную связь или риск был статистически незначителен. В одном исследовании женщины, которые получали гормональную терапию, имели повышенный риск летального рака яичников.

Увеличение массы тела

Существует тенденция до увеличения массы тела у женщин во время терапии препаратом Депо-Провера®. Исследования указывают на то, что в течение первых 1-2 годов применения среднее увеличение массы представляло 5-8 фунты(приблизительно 2-4 кг). У женщин после терапии в течение 4-6 лет среднее увеличение массы представляло 14-16,5 фунта(приблизительно 6-7,5 кг). Существуют доказательства, что увеличение массы тела происходит в результате увеличения массы жировой ткани и не является вторичным проявлением анаболического эффекта или задержки жидкости.

Анафилаксия

Были полученные отчеты об анафилактических ответах(анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидни реакции).

Тромбоэмболические нарушения

Если во время применения препарата Депо-Провера®у пациенток возникла легочная эмболия, цереброваскулярная болезнь или тромбоз сетчатки, препарат не следует применять повторно.

Психические нарушения

Пациенткам со случаями эндогенной депрессии в анамнезе следует находиться под тщательным надзором. Во время терапии препаратом Депо-Провера® некоторые пациентки могут жаловаться на депрессию предменструального типа.

Образование абсцесса

Как и для любой внутримышечной инъекции, особенно если она была выполнена неправильно, существует риск образования абсцесса в месте проведения инъекции, которая может нуждаться медицинского та/або хирургического вмешательства.

Предостережение

Наличие в анамнезе или возникновение следующих состояний нуждается особенного внимания и соответствующих обследований : мигрень или необычная сильная головная боль, острые нарушения зрения любого вида, патологические изменения функции печенки или гормонального баланса.

Пациенток с тромбоэмболическим заболеванием или заболеванием коронарных сосудов следует тщательным образом обследовать перед применением препарата Депо-Провера®.

Снижение толерантности к глюкозе может наблюдаться у некоторых пациенток во время лечения прогестогенами. Механизм этого снижения непонятный. По этой причине за пациентами, больными сахарным диабетом, следует тщательным образом наблюдать во время получения терапии прогестогенами.

Сообщалось об одиночных случаях тромбоэмболии при применении препарата Депо-Провера®, но причинная связь не была установлена.

Если при обследовании выявлен отек диска зрительного нерва или поражения сетчатки, лечения не должно назначаться повторно.

Изучение влияния медроксипрогестерону ацетата на метаболизм липидов не выявило четкого взаимодействия. Во время исследований наблюдалось как увеличение, так и уменьшение уровня общего холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ).

Применение Депо-Провера® связано с уменьшением на 15-20 % уровня холестерина липопротеина высокой плотности в сыворотке крови(ЛПВЩ), которая может защитить женщину от кардиоваскулярных нарушений. Клинические последствия этого наблюдения неизвестны. До применения препарата необходимо рассмотреть возможность повышенного риска возникновения ишемической болезни сердца.

Врачам необходимо тщательным образом обдумать применение Депо-Провера® больным, в которых недавно возникла трофобластическая болезнь, пока уровни хорионичного гонадотропина человека не вернулись к норме.

Врачи должны быть проинформированы о том, что необходимо предупредить патогистолога о применении пациенткой Депо-Провера®, если эндометриальная или эндоцервикальная ткань предоставляется для исследования.

Применение Депо-Провера®может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая уровень гонадотропинив(сниженный), уровень прогестерона в плазме крови(сниженный), уровень прегнандиола в моче(сниженный), уровень естрогенив в плазме крови(сниженный), уровень кортизола в плазме крови(сниженный), тест толерантности к глюкозе, тест из метирапоном, функциональные печеночные тесты(могут быть повышены), тесты на функцию щитовидной железы(уровень связывания йода протеинами может быть повышенным и уровень поглощения Т3 может уменьшаться). Показатели коагулограммы для протромбина(Фактор ІІ) и Факторы VII, VIII, IX и X могут расти.

В связи с тем, что потеря минеральной плотности костей может возникнуть у женщин любого возраста, которые длительное время применяют инъекции препарата Депо-Провера® (см. раздел "Особенности применения"), при назначении препарата необходимо рассмотреть соотношение риск/польза с учетом уменьшения минеральной плотности костей, которая происходит в течение периода беременности та/або кормления груддю.

Очень важно предоставить потенциальным пациенткам адекватные объяснения относительно долговременного действия препарата, возможных побочных эффектов и невозможности немедленного устранения следствий действия каждой инъекции, а также приложить все усилия для того, чтобы убедиться, что каждая пациентка получила необходимые рекомендации, которые дают ей возможность полностью понять эти объяснения.

В соответствии с надлежащей клинической практикой перед назначением препарата Депо-Провера® и через соответствующие промежутки времени следует провести общий медицинский обзор, а также гинекологическое обследование.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат Депо-Провера® не следует применять в период беременности ни для диагностики, ни для лечения. Препарат противопоказан беременным женщинам.

Врачам необходимо проверить пациенток на наличие беременности перед проведением первой инъекции Депо-Провера®, а также не было ли задержано никакое следующее применение инʼекции свыше 89 дней(12 недели и 5 дни).

Деть, рожденные в результате случайной беременности, которая наступала через 1-2 месяцы после инъекции Депо-Провера®, имели высший риск рождения с низкой массой тела, что в свою очередь связано с высшим риском неонатальной летальности. Соответствующий риск низкий, потому что такие беременности являются редкими.

У детей, которые испытали влияние медроксипрогестерону ацетата in utero и за которыми проводили наблюдение к подростковому возрасту, не было отмечено ни одного побочного влияния на здоровыйʼя, в том числе на физическое, интеллектуальное, половое или социальное развитие.

Медроксипрогестерону ацетат та/або его метаболити проникают в грудное молоко, но нет данных, которые позволяют считать, что это представляет опасность для ребенка. Проводилось исследования младенцев, которые испытали влияние медроксипрогестерону ацетата в период кормления грудным молоком, относительно влияния на развитие и поведение к пубертатному периоду. Побочные реакции не отмечены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение препарата Депо-Провера® может повлечь определены побочные эффекты, способные влиять на нервную систему. При наличии таких эффектов пациенткам рекомендуется избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Чтобы удостовериться, что доза, которая применяется, являет собой однородную суспензию препарата Депо-Провера®, суспензию для инъекций следует тщательным образом взболтать непосредственно перед применением.

Дозы нужно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Следует быть уверенными в том, что депо-инъекция проведена в мышечную ткань, желательно в большую ягодичную мышцу, но также можно использовать другие мышцы, например дельтообразный.

Перед проведением инъекции следует очистить место инъекции, используя для этого стандартные методы.

Взрослые

Первая инʼекция: для обеспечения контрацептивного эффекта в течение первого цикла применения следует провести инъекцию 150 мг препарата внутримышечно в течение первых 5 сутки нормального менструального цикла. Если инъекция была проведена согласно этой инструкции, применение дополнительных контрацептивных средств не нужно.

После родов: для увеличения уверенности, что пациентка не является беременной на время первого применения препарата, инъекцию следует осуществить в течение 5 дней после родов, если женщина не кормит груддю.

Существуют данные, которые указывают на то, что у женщин, которые применяют Депо-Провера® непосредственно в послеродовой период, может возникнуть длительное и тяжелое кровотечение. По этой причине в послеродовой период препарат следует применять с осторожностью. Женщин, которые решили применять препарат непосредственно после родов или после прерывания беременности, следует проинформировать о повышенном риске возникновение тяжелого или длительного кровотечения. Врачам нужно напомнить, что у женщин, которые не кормят груддю, овуляция может происходить уже на 4 неделю после родов.

Если женщина после родов будет кормить ребенка груддю, первую инъекцию следует проводить не раньше, чем через 6 недели после родов, когда ферментативная система новорожденного полнее развитая. Дальнейшие инъекции следует проводить с интервалами в 12 недели.

Дальнейшие дозы: следует применять с интервалом в 12 недели, однако если инъекцию вводить не позже чем через 5 дни после этого времени, дополнительные мероприятия контрацепции не нужны(например, барьерные). (Примечание: для партнерш мужчин, которые перенесли вазэктомию, может быть необходима вторая инъекция 150 мг препарата внутримышечно через 12 недели после первой. Это может быть необходимым для небольшого количества пациенток, у партнеров которых количество сперматозоидов не упали к нулю). Если по любой причине время от проведения предыдущей инъекции превышает 89 дни(12 недели и 5 дни), перед следующей инъекцией следует исключить беременность, а пациентке следует применять дополнительные мероприятия контрацепции(например, барьерные) в течение 14 дней после проведения этой следующей инъекции.

Пациенты пожилого возраста : не применяется.

Переход из других средств контрацепции

Препарат Депо-Провера® следует применять так, чтобы обеспечить непрерывное контрацептивное действие. Для этого следует считаться с механизмом действия других средств(например, пациенткам, которые переходят из пероральных контрацептивов, следует ввести первую инʼекцию препарата в течение 7 дней после применения последней активной таблетки).

Печеночная недостаточность

Эффект заболевания печенки на фармакокинетику препарата Депо-Провера® неизвестен. Поскольку препарат по большей части выводится через печенку, его метаболизм может быть слабым у пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Почечная недостаточность

Эффект заболевания почек на фармакокинетику препарата Депо-Провера® неизвестен. У женщин с почечной недостаточностью корректировки дозы не нужно, поскольку препарат Депо-Провера® почти полностью выводится через метаболизм в печенке.

Деть.

Препарат Депо-Провера® не назначать для применения к наступлению менструального периода(см. раздел "Показания").

Доступные данные относительно применения препарата девушками-подростками(12-18 годы) (см. раздел "Особенности применения"). Если это не касается потери минеральной плотности костной ткани, безопасность и эффективность препарата Депо-Провера® у девушек-подростков после наступления менструального периода ожидаются такими же, как и у взрослых женщин.

Передозировка

Не требуются никакие специальные мероприятия, кроме прекращения терапии.

Побочные реакции

Во время проведения большого клинического исследования с участием свыше 3900 женщин, которые применяли Депо-Провера® в течение 7 лет, сообщалось о приведенных ниже побочных эффектах.

Следующие побочные реакции были отмечены как частые(больше чем в 5 % пациенток) : нерегулярные менструации(кровотечение та/або аменорея), изменение массы тела, головная боль, нервозность, боль или дискомфорт в животе, головокружение, астения(слабость или быстрая утомляемость).

Побочные реакции, которые были отмечены в 1-5 % пациенток, которые применяли Депо-Провера®, были такими, : снижение либидо или аноргазмия, боль в спине, судороги ног, депрессия, тошнота, бессонница, лейкорея, акнет, вагинит, боль в участке таза, боль в груди, отсутствие роста волос или аллопеция, вздутие живота, высыпания, отек, горячие приливы.

Побочные реакции отмечены за указанными ниже категориями.

Очень часто: >10 %.

Часто: от ≥1 % к <10 %.

Нечасто: от >0,1 % к <1 %.

Редко: <0,1 %.

Неизвестно(частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: боль или дискомфорт в животе.

Часто: вздутие живота, тошнота.

Нечасто: метеоризм, желудочно-кишечные расстройства.

Редко: ректальное кровотечение.

Инфекции и инвазия

Часто: вагинит.

Метаболические и алиментарные расстройства

Часто: снижение аппетита, повышения аппетита.

Нечасто: увеличение массы тела, уменьшения массы тела, задержка жидкости.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: боль в спине.

Нечасто: артралгия, мʼязови спазмы, боль в конечностях.

Неизвестно: остеопороз, включая остеопоротични переломы, снижения плотности костной ткани, подмышечные отеки.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: сонливость, мигрень, судороги.

Редко: паралич.

Неизвестно: синкопе.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: аменорея, боль/болезненность в груди, межменструальные кровотечения, менометроррагия, меноррагия, боль в участке таза, лейкорея.

Нечасто: влагалищные выделения, вульвовагинальна сухость, дисменорея, изменения размера молочных желез, диспаренурия, киста яичников, предменструальный синдром, инфекции мочеполовых путей, гиперплазия матки.

Редко: уплотнение молочных желез или кровотечение из соска.

Неизвестно: патологическое маточное кровотечение(нерегулярная, повышенная, сниженная), галакторея, влагалищная киста, препятствие лактации, ощущение симптомов как при беременности, отсутствие возобновления репродуктивной функции.

Существует возможность развития эрозии шейки матки, длительной ановуляции.

Со стороны сосудов

Часто: горячие приливы.

Нечасто: артериальная гипертензия, варикозное расширение вен, тромбофлебит, легочная эмболия.

Неизвестно: тромбоэмболические расстройства, тромбоз глубоких вен.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: тахикардия.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности(например анафилаксия и анафилактоидни реакции, ангионевротический отек).

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: патологический уровень печеночных ферментов, желтуха.

Неизвестно: нарушение функции печенки.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: акнет, аллопеция, высыпание.

Нечасто: хлоазма, дерматит, экхимозы, гирсутизм, зуд, мелазма, обрызгивалʼянка, отек.

Неизвестно: растяжки кожи, склеродерма.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: повышенная утомляемость, реакции в месте инʼекции(включая боль или абсцесс), астения, парестезия.

Нечасто: боль в грудной клетке, лихорадка.

Редко: ощущение жажды, дисфония, паралич.

Неизвестно: паралич лицевого нерва.

Результаты исследований

Нечасто: аномальный мазок из шейки матки.

Редко: снижение переносимости глюкозы.

Психические нарушения

Часто: аноргазмия, депрессия, нервозность, эмоциональное расстройство, снижение либидо, расстройство настроения, раздражительность, бессонница.

Нечасто: тревожность.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования(включая кисты и полипы)

Редко: рак молочной железы.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Редко: анемия.

Неизвестно: дискразия крови.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, повʼязаними с применением этого лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка. По 1 мл суспензии в флаконе или заполненном шприце, по 1 флакону или 1 шприцу в картонной коробке.

Категория отпуска. за рецептом.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Рейксвег 12, Пуурс, В- 2870, Бельгия/Rijksweg 12, Puurs, В- 2870, Belgium.