Дексобел

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕКСОБЕЛ

(DEKSOBEL)

Состав

действующее вещество: dexketoprofen;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит декскетопрофену трометамолу эквивалентно декскетопрофену 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрию крохмальгликолят(тип А), глицерол дибегенат, покрытие Kollicoat IR White II*.

* Состав покрытия Kollicoat IR White II : Kollicoat IR, Kollicoat VA64, титану диоксид(Е 171), каолин, натрию лаурилсульфат.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с линией разлома с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные пропионовой кислоты.

Код АТХ M01A E17.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Декскетопрофену трометамол - это соль пропионовой кислоты, которая делает аналгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие и принадлежит к классу нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ). Механизм ее действия базируется на уменьшении синтезу простагландинов за счет притеснения циклооксигеназы. В частности, тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические ендопероксиди PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2a, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксан ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, притеснение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинин, что может также опосредствовано влиять на основное действие препарата. Пригнічувальна действие декскетопрофену трометамолу на изоензими СОХ- 1 и СОХ- 2 была выявлена у животных и людей. Клинические исследования показали, что декскетопрофену трометамол делает эффективную знеболювальну действие, которое развивается через 30 хв после применения препарата и длится 4-6 часы.

Фармакокинетика.

После перорального применения декскетопрофену трометамолу максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается в среднем через 30 хв(15-60 хв). Время распределения и период полувыведения декскетопрофену трометамолу представляют 0,35 и 1,65 часы соответственно. За счет высокой степени связывания с белками плазмы крови(99 %) средний объем распределения декскетопрофену трометамолу представляет менее 0,25 л/кг. Выведения декскетопрофену трометамолу происходит в основном за счет глюкуронизации и дальнейшего выведения почками. После применения декскетопрофену трометамолу в моче оказывается только S -(+) -енантиомер, что доводит отсутствие его инверсии в R -(+) -енантиомер в организме человека. Исследования фармакокинетики многократных доз показали, что после последнего применения декскетопрофену трометамолу значения площади под кривой биодоступности(ППК) было не выше, чем после него одноразового приложения, которое доводит отсутствие кумуляции препарата. При применении декскетопрофену трометамолу вместе с едой значения ППК не изменяются, однако значение Cmax снижается, а также уменьшается скорость всасывания(увеличивается tmax).

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическая терапия боли от легкого к умеренной степени, например, в случае костно-мышечной боли, болезненных менструаций(дисменорея), зубной боли.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к декскетопрофену, любых других нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) или к вспомогательным веществам препарата.

- Приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, острый ринит или развитие полипов в носу, крапивницы или ангионевротического отека в результате применения препаратов с подобным механизмом действия, например ацетилсалициловой кислоты и других НПЗЗ.

- Активная фаза язвенной болезни/кровотечения в пищеварительном тракте или подозрение на их наличие; рецидивирующее течение язвенной болезни/кровотечения в пищеварительном тракте в анамнезе(не менее 2 подтвержденных фактов язвы или кровотечения), а также хроническая диспепсия.

- Кровотечение или перфорация в пищеварительном тракте в анамнезе, что связаны с применением НПЗЗ.

- Кровотечение в пищеварительном тракте, другое кровотечение в активной фазе или повышенная кровоточивость.

- Болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.

- Бронхиальная астма в анамнезе.

- Тяжелая сердечная недостаточность.

- Умеренное или тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина < 50 мл/хв).

- Тяжелое нарушение функции печенки(10-15 баллы за шкалой Чайлда-П'ю).

- Геморрагический диатез или другие нарушения свертывания крови.

- ІІІ триместр беременности или период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нижеследующие взаимодействия лекарственных средств в целом характеризуют препараты класса НПЗЗ.

Комбинации, которые не рекомендуются для применения

• Другие НПЗЗ, в том числе салицилаты в высоких дозах(больше 3 г/сутки) : увеличивается риск возникновения пептических язв за счет синергичного действия.
• Гепарин и антикоагулянты непрямого действия(например варфарин) : усиливается действие антикоагулянтов, которое может привести к увеличению времени кровотечения; если избежать такой комбинации нет возможности, необходим тщательный контроль за состоянием больного с соответствующим контролем лабораторных показателей.
• Кортикостероиды: повышается риск возникновения пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.
• Препараты лития : повышается уровень лития в крови вплоть до токсичных значений за счет уменьшения его выведения почками; этот параметр необходимо контролировать в начале, во время корректировки и при завершении лечения декскетопрофеном.
• Метотрексат при применении в высоких дозах(15 мг/неделя и больше) : повышается уровень метотрексату в крови за счет уменьшения его выведения почками, что приводит к токсичному влиянию на систему крови.
• Гидантоин и сульфонамид : повышается токсичность этих веществ.

Комбинации, которые требуют осторожного приложения

• Диуретики, ингибиторы АПФ, антибиотики группы аминогликозидов и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Декскетопрофен ослабляет действие диуретических средств и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных с нарушением функции почек(например, при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) может ухудшиться их состояние при одновременном применении средств, которые подавляют действие циклооксигеназы, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ и антибиотиками группы аминогликозидов. Как правило, это ухудшение имеет оборотный характер. В случае применения декскетопрофену одновременно с любым диуретическим средством необходимо удостовериться, что пациент не гидратирован, а во время лечения проводить контроль функции почек.
• Метотрексат при применении в малых дозах(менее 15 мг/неделя) : возможное повышение токсичного действия на систему крови за счет уменьшения его выведения почками; при необходимости применения такой комбинации нужен еженедельный контроль картины крови, особенно при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также у больных пожилого возраста.
• Пентоксифиллин: повышается риск кровотечений, потому необходимо наблюдать за больным и контролировать время кровотечения.
• Зидовудин: существует риск увеличения токсичного влияния зидовудину на эритропоэз(токсичное влияние на ретикулоцит) вплоть до развития тяжелой анемии через неделю после применения НПЗЗ, потому в первые 1-2 недели после начала терапии НПЗЗ нужно проводить контроль анализа крови с подсчетом количества ретикулоцита.
• Производные сульфонилсечевини : НПЗЗ могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилсечевини за счет их вытеснения из связей с белками крови.

Комбинации, которые требуют внимания при применении

• β-адреноблокатори: может снижаться их антигипертензивное действие за счет притеснения синтеза простагландинов.
• Циклоспорин и такролимус: усиление токсичного действия этих препаратов на почки за счет влияния НПЗЗ на синтез простагландинов; при применении такой комбинации следует проводить регулярный контроль функции почек.
• Тромболитические препараты: повышенный риск кровотечений.
• Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину: повышенный риск развития пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.
• Пробенецид: повышение концентрации декскетопрофену в плазме крови за счет снижения уровня его ренальной канальцевой секреции и глюкуронизации; в таком случае нужно проводить коррекцию дозы декскетопрофену.
• Сердечные гликозиды: может повышаться их концентрация в плазме крови.
• Міфепристон: уменьшение его эффективности за счет уменьшения синтезу простагландинов, потому НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 суток после применения мифепристону.

· Хинолины: применение их в высоких дозах в комбинации из НПЗЗ повышает риск развития судорог.

Особенности применения

Дексобел следует применять с осторожностью больным с аллергическими реакциями в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПЗЗ, в том числе с ингибиторами циклооксигенази- 2. Нежелательные явления препарата можно возвести к минимуму путем применения минимальных эффективных доз в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов. При применении препаратов класса НПЗЗ в пищеварительном тракте могут развиться пептические язвы из/без перфорации и кровотечения(даже с летальным следствием). Эти нежелательные явления могут возникнуть в любой период лечения, как с симптомами-предвестниками, так и без них, и они не зависят от наличия в анамнезе тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта. Если при применении декскетопрофену развилось желудочно-кишечное кровотечение или пептическая язва, терапию препаратом следует немедленно прекратить.

Риск развития вышеупомянутых нежелательных явлений повышается пропорционально до увеличения дозы НПЗЗ, а также у больных с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. Во время применения препарата врач должен тщательным образом наблюдать по состоянию пациентов, принимая во внимание возможное появление желудочно-кишечных кровотечений. Перед началом применения декскетопрофену трометамолу и при наличии в анамнезе эзофагита, гастрита та/або язвенной болезни следует, как и в случае применения других НПЗЗ, удостовериться, что эти заболевания находятся в стадии ремиссии. У больных с имеющимися симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе необходимо проводить контроль относительно нарушений со стороны пищеварительного тракта, особенно относительно кровотечения в пищеварительном тракте.

Пациенты пожилого возраста имеют высшую вероятность возникновения побочных реакций на НПЗЗ, таких как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут привести к летальному следствию. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной рекомендованной дозы.

НПЗЗ следует применять с осторожностью пациентам с язвенным колитом или болезнью Крона в анамнезе; препарат может усложнить ход этих болезней.

Для уменьшения риску развития нежелательных побочных реакций со стороны пищеварительного тракта врач может назначить препараты, которые делают защитное действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта(мизопростол, ингибиторы протонного насоса). Это также касается больных, которые нуждаются сопутствующего назначения низких доз ацетилсалициловой кислоты или других средств, которые повышают риск развития осложнений со стороны пищеварительной системы. Больных следует проинформировать, что в случае появления любого дискомфорта в области живота(в первую очередь - желудочно-кишечных кровотечений), особенно в начале лечения, они должны сообщать врачу.

Все НПЗЗ не являются селективными, могут блокировать агрегацию тромбоцитов и продлить время кровотечения через ингибування синтезу простагландинов.

Одновременное применение декскетопрофену трометамолу и профилактических доз низкомолекулярного гепарина в послеоперационный период исследовалось в ходе контролируемых клинических испытаний и ни одного влияния на свертывание не наблюдалось. Однако в случае применения декскетопрофену трометамолу под тщательным контролем должны находиться пациенты, которые получают другие лекарственные средства, которые могут изменить ход гемостазу, такие как варфарин или другие производные кумарина или гепарина.

Декскетопрофен может повышать в крови уровень азота мочевины, креатинина, АСТ и АЛТ. При значительном повышении уровня АСТ и АЛТ применения препарата следует прекратить.

Подобно применению других ингибиторов простагландинов прием декскетопрофену трометамолу может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, которые могут приводить к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротичного синдрому и острой почечной недостаточности.

Как и другие НПЗЗ, он может вызывать незначительные преходящие нарушения в функции печенки со значительным увеличением АСТ и АЛТ. В случае значительного увеличения этих параметров следует прекратить лечение.

Рекомендуется с осторожностью назначать таблетки Дексобел пациентам с нарушениями процесса кроветворения, системной красной волчанкой и смешанной болезнью соединительной ткани.

Декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Пациентам с нарушенной функцией почек та/або печенки, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью препарат нужно назначать с осторожностью, поскольку у них применение НПЗЗ может повлечь ухудшение функции почек, задержку жидкости в организме, появление отеков.

Следует быть осторожным при применении декскетопрофену больным, которые применяют диуретики, и склонным к гиповолемии, поскольку существует повышенный риск нефротоксического действия препарата. Особенная осторожность нужна при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе, особенно с эпизодами сердечной недостаточности, поскольку декскетопрофен может повлечь обострение течения заболевания. Больные пожилого возраста больше всего склонны к развитию у них нарушения функции почек, сердечно-сосудистой системы и печенки.

Очень редко сообщалось о тяжелых кожных реакциях(некоторые из летального следствия), включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Чаще всего побочные реакции развиваются в начале лечения; в большинстве случаев - в первый месяц лечения. При первых проявлениях кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других проявлениях гиперчувствительности препарат следует немедленно отменить.

Женщины, которые планируют беременность, могут применять препарат лишь в случае неотложной потребности, применяя минимальные возможные дозы в течение кратчайшего периода. Это самое касается женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследования репродуктивной функции. Декскетопрофен не следует применять в И и ІІ триместре беременности без неотложной надобности.

Необходимо помнить, что при применении НПЗЗ(это также может касаться и декскетопрофену), особенно в высоких дозах и при длительном лечении, незначительно повышается риск развития артериальных тромбоэмболий(например инфаркту миокарда, инсульта).

Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, декомпенсированной сердечной недостаточностью, манифестирующей ишемической болезнью сердца, облитерирующим ендартериитом, цереброваскулярными нарушениями декскетопрофен следует назначать лишь после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска такой терапии. По такому же принципу нужно оценивать целесообразность назначения длительной терапии декскетопрофеном больным с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гиперлипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет, и если пациент жжет.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Дексобел противопоказанный в ІІІ триместре беременности и в период кормления груддю.

Препарат можно применять в И и ІІ триместрах беременности лишь в случае неотложной потребности, только если ожидаемая польза преобладает потенциальный риск для плода. Дозу и длительность лечения необходимо уменьшить до минимального возможного уровня.

Притеснение синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность та/або развитие эмбриона и плода. В соответствии с эпидемиологическими исследованиями применения препаратов, которые подавляют синтез простагландинов, на ранних этапах беременности увеличивает риск выкидыша, порока сердца, гастрошизиса. Абсолютный риск развития сердечно-сосудистых изъянов был увеличен минимум на 1 %, иногда на 1,5 %. Считается, что риск растет с увеличением дозы и длительности терапии. У животных при введении ингибиторов синтеза простагландинов наблюдалось увеличение выкидышей к и потом имплантации, увеличения летальности эмбриона и плода.

При необходимости применения декскетопрофену трометамолу женщинам, которые планируют беременность, следует назначать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности терапии.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в ІІІ триместре беременности в плода возможное возникновение таких отклонений :

• сердечно-сосудистая токсичность, например преждевременное закрытие артериального пролива и гипертензия в системе легочной артерии;
• дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с развитием олигогидроамниону.

У женщины в конце беременности и у младенца возможны такие явления:

• увеличение времени кровотечения за счет притеснения агрегации тромбоцитов, даже при применении препарата в низких дозах;
• притеснение сократительной активности матки, которая приводит к задержке родов и затяжных родов.

Данных о проникновении в грудное молоко нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения декскетопрофену возможные головокружения, сонливость и повышенная утомляемость, которая может повлиять на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые. В зависимости от вида и интенсивности боли рекомендованная доза представляет 12,5 мг
(½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой) каждые 4-6 часы или 25 мг(1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой) каждые 8 часы. Суточная доза не должна превышать 75 мг. Нежелательные явления препарата можно возвести к минимуму путем применения минимальных эффективных доз в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов.

Дексобел не предусмотрен для длительной терапии; лечение длится, пока есть симптомы. Одновременное употребление еды уменьшает скорость всасывания действующего вещества, потому препарат рекомендуется принимать по меньшей мере за 30 хв к еде.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуется начинать лечение с самых низких доз. Суточная доза представляет 50 мг. При условии хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до обычной.

Нарушение функции печенки легкой и умеренной степени. Лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы и под суровым надзором врача. Суточная доза представляет 50 мг. Таблетку Дексобел не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек легкой степени. Для больных с нарушениями функции почек легкой степени(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) начальную общую суточную дозу следует уменьшить к
50 мг. Таблетку Дексобел не следует применять пациентам с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени(клиренс креатинина < 50 мл/хв).

Деть.

Применение препарата детям не изучалось, потому пациентам этой возрастной группы назначать декскетопрофен не рекомендуется.

Передозировка

Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушение со стороны пищеварительного тракта(блюет, анорексия, боль в животе) и нервной системы(сонливость, вертиго, дезориентация, головная боль).

Лечение. При случайной передозировке необходимо немедленно начать симптоматическую терапию в соответствии с клиническим состоянием пациента. Если взрослый пациент или ребенок приняла дозу больше 5 мг/кг массы тела, в течение 1 часа нужно применить активированный уголь. Для выведения декскетопрофену можно использовать гемодиализ.

Побочные реакции

В нижеследующей таблице отмечены побочные реакции, связь которых из декскетопрофеном трометамолом, по клиническим данным, признанный как минимально возможен, а также побочные реакции, сообщения о которых были получены в постмаркетинговый период.

Чаще всего наблюдаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Да, возможное развитие язвенной болезни, перфорации или кровотечения в пищеварительном тракте, иногда с летальным следствием, особенно у больных пожилого возраста. По имеющимся данным на фоне применения препарата возможны тошнота, блюет, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, блюет с примесями крови, язвенный стоматит, обострение колита, болезнь Крона. Реже наблюдается гастрит. Также на фоне применения НПЗЗ возможные отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность.

Как и в случае применения других НПЗЗ, возможное развитие асептического менингита, которое главным образом возникает у больных системной красной волчанкой или со смешанным коллагенозом, и реакции со стороны крови(пурпура, гипопластическая и гемолитическая анемия, редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

Возможные буллезные реакции, в том числе синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(очень редко).

В соответствии с результатами исследований и эпидемиологических данных, применения некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым повышением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий(например инфаркту миокарда или инсульта).

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 2 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Квартал Санкаклар, пр. Ескі Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Турция.