Ко-Ирбесан®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КО-ІРБЕСАН®

(CO-IRBESAN)

Состав

действующее вещество: irbesartan; hydrochlorothiazide;

1 таблетка, покрытые оболочкой, содержит ирбесартану 150 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг или ирбесартану 300 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, покрытие *Opadry Pink OY - 34948.

* Состав покрытия Opadry Pink OY - 34948: гидроксипропилметилцелюлоза(2910), полиетиленгликоль 400, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 150 мг/12,5 мг: овальные двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны;

таблетки 300 мг/12,5 мг: продовгувати таблетки розового цвета, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код АТХ C09D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ко-Ірбесан® являет собой сочетание антагониста рецепторов ангиотензину-ИИ, ирбесартану и тиазидового диуретика гидрохлоротиазиду. Сочетание этих составляющих имеет дополнительный антигипертензивный эффект, при котором артериальное давление уменьшается значительно больше, чем при применении любой составляющей отдельно.

Ірбесартан - это сильнодействующий, перорально активный селективного действия антагонист рецепторов ангиотензину-ИИ(подтипу АТ1). Он может блокировать все действия ангиотензину-ИИ, которые обеспечиваются рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензину-ИИ. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензину-ИИ(АТ1) становится причиной повышения уровней ренину и уровней ангиотензину-ИИ в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерону в плазме крови. Отдельно ирбесартан при его приложении в рекомендованных дозах пациентами без риска возникновения электролитного дисбаланса существенно не влияет на уровне калия в сыворотке крови. Ірбесартан не подавляет АПФ(кининазу-ИИ), фермент, который генерирует ангиотензин-ИИ, а также раскладывает брадикинин на неактивные метаболити. Ірбесартан не нуждается метаболической активации.

Гідрохлоротіазид - это тиазидовий диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидових диуретиков на это время в полном объеме не выяснен. Тіазиди оказывают влияние на механизмы повторного всасывания электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида приблизительно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазиду уменьшается объем плазмы крови, увеличивается активность ренину плазмы, секреция альдостерону, в результате чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно, через блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартану существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазиду диурез начинается через 2 часы, а пиковый эффект наступает приблизительно на 4-й часу, тогда как его действие длится приблизительно 6-12 часы.

Сочетания гидрохлоротиазиду и ирбесартану предопределяют дозозависимое дополнительное уменьшение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазиду до 300 мг ирбесартану 1 раз в сутки для пациентов, которые не могут должным образом контролироваться 300 мг отдельно взятым ирбесартаном, приводило к корректируемому плацебо уменьшения диастоличного давлению крови к минимальному значению(через 24 часы после применения дозы) в 6,1 мм рт. ст. Сочетания 300 мг ирбесартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду приводило к общему уменьшению систолического/ диастоличного давления до 13,6/11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных в результате применения плацебо.

По ограниченным клиническим данным(7 пациенты с 22) допускается, что пациенты, которые не контролируются сочетанием 300 мг/12,5 мг, могут давать ответ при титровании до 300 мг/25 мг. У таких пациентов наблюдалось постепенное уменьшение артериального давления как в пределах систолического артериального давления(САТ), так и в пределах диастоличного артериального давления(ГАО) (соответственно 13,3 и 8,3 мм рт. ст.).

При применении 1 раз в сутки 150 мг ирбесартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду наблюдалось уменьшение среднего систолического/диастоличного артериального давления с корректировкой данных по результатам приема плацебо на 12,9/6,9 мм рт. ст.(через 24 часы после применения) у пациентов с артериальной гипертензией от легкой к умеренной форме. Пиковый эффект наблюдался через 3-6 часы. При оценке артериального давления путем амбулаторного мониторинга одновременное приложение 150 мг ирбесартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду 1 раз в сутки наблюдалось последовательное уменьшение артериального давления в течение 24 часов при среднем значении уменьшения систолического/диастоличного артериального давления в течение 24 часов на 15,8/10 мм рт. ст. без учета данных, полученных в результате применения плацебо. При определении путем амбулаторного мониторинга артериального давления переход эффекта препарата 150 мг/12,5 мг от минимального к максимальному значений представлял 100 %. Эффекты от минимального к пиковому значений, которые определялись при измерении артериального давления во время посещений врача, представляли 68 % и 76 % соответственно. Эти эффекты в течение 24 часов наблюдаются без чрезмерного снижения артериального давления относительно максимального значения и представляют безопасное и эффективное уменьшение артериального давления в течение времени применения одной суточной дозы.

У пациентов, состояние которых должным образом не контролируется применением 25 мг отдельно гидрохлоротиазиду, добавление ирбесартану давало дополнительное среднее уменьшение систолического/диастоличного давления без учета данных, полученных в результате применения плацебо, на уровне 11,1/7,2 мм рт. ст.

Эффект уменьшения артериального давления ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и длится в течение 1-2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6-8 недели. Во время долгосрочных сопровождающих исследований эффект ирбесартану/гидрохлоротиазиду длился в течение периода, длиннее одного года. Хотя об этом и не отмечено специально относительно препарата Ко-Ірбесан®, возобновления артериальной гипертензии при применении как ирбесартану, так и гидрохлоротиазиду не наблюдалось.

Влияние применения ирбесартану вместе с гидрохлоротиазидом на уровень заболеваемости и смертности не изучалось. Данные исследований показали, что при долговременном лечении с применением гидрохлоротиазиду уменьшается риск летальности в результате сердечно-сосудистых заболеваний.

Разницы в ответе на применение препарата Ко-Ірбесан® в зависимости от возраста или пола нет. Как и в случае применения других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, у пациентов негроидной расы с гипертензией ответ на монотерапию с применением ирбесартану значительно меньшая. Когда ирбесартан применяется одновременно с малой дозой гидрохлоротиазиду(например, 12,5 мг на сутки), противогипертензивный ответ у таких пациентов приближается к ответу пациентов - представителям других рас.

Эффективность и безопасность препарата Ко-Ірбесан® как начальной терапии при тяжелой форме артериальной гипертензии(определяется как ТДАТ ≥ 110 мм рт. ст.) оценивалась в рамках многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, активно контролируемого, 8-недельного исследования за несколькими направлениями.

47 % пациенты, которые принимали комбинированное средство, достигли минимального значения ТДАТ < 90 мм рт. ст. сравнительно с 33,2 % пациенты, которые принимали ирбесартан(р=3D0,0005). Среднее начальное артериальное давление представляло приблизительно 172/113 мм рт. в. в каждой группе участников и уменьшения ТСАТ/ТДАТ на пятую неделю представлял 30,8/24,0 мм рт. ст. и 21,1/ 19,3 мм рт. ст. соответственно для ирбесартану / гидрохлоротиазиду и ирбесартану(Р < 0,0001).

По данным исследований типы и количество случаев косвенных действий у пациентов, которые проходили лечение из применения комбинированного средства, о которых сообщалось, были подобными профилю косвенных действий у пациентов, которые получали монотерапию. В течение исследований не было поставлено в известность ни об одном случае потери сознания. В 0,6 % и 0 % пациенты наблюдалось уменьшение артериального давления, и в 2,8 % и 3,1 % пациенты - головокружения как побочные реакции, о которых сообщалось соответственно в группе, которая принимала комбинированное средство, и в группе, которая применяла монотерапию.

Фармакокинетика.

Одновременное применение гидрохлоротиазиду и ирбесартану не оказывает влияния на фармакокинетику любого из компонентов лекарственного средства.

Ірбесартан и гидрохлоротиазид - это перорально активные препараты и при своей активности не нуждаются биологического превращения. После перорального применения препарата Ко-Ірбесан® абсолютная пероральная биодоступность представляет 60-80 % и 50-80 % соответственно для ирбесартану и гидрохлоротиазиду. На биодоступность препарата Ко-Ірбесан® прием еды не влияет. Пиковое значение концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 часы после перорального приложения для ирбесартану и через 1-2,5 часы для гидрохлоротиазиду.

Связывание ирбесартану с белками плазмы крови представляет приблизительно 96 %, причем связывание с клеточными составляющими крови чрезвычайно низкое настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартану представляет 53-93 л. Гідрохлоротіазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, и его подтвержденный объем распределения представляет 0,83-1,14 л/кг.

Ірбесартан показывает линейную и пропорциональную дозированию фармакокинетику в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах, меньших от 600 мг; механизм этого не выяснен. Общее выведение из организма почками представляет соответственно 157-176 и 3-3,5 мл/мин. Конечный период полувыведения ирбесартану представляет 11-15 часы. Стабильные ровные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала режима приема одной дозы на сутки. Ограниченное накопление ирбесартану(< 20 %) наблюдается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В рамках исследования несколько высшие ровные концентрации ирбесартану в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с артериальной гипертензией. Однако разнице между периодом полувыведения и накоплением ирбесартану выявлено не было. Для пациентов женского пола корректировки дозирования не нужно. Значение площади под кривой "концентрация-время" и максимальной концентрации для ирбесартану также были несколько выше у пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы), чем у молодых пациентов(18-40 годы). Однако конечное значение периода полувыведения существенно не отличалось. Для пациентов пожилого возраста корректировать дозирование не нужно. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазиду из плазмы крови согласно поставленным в известность данным представляет 5-15 часы.

После перорального или внутривенного применения 14С ирбесартану 80-85% радиоактивности плазмы крови, которая циркулирует, принадлежит неизмененному ирбесартану. Ірбесартан метаболизуеться печенкой благодаря сообщению с глюкуронидами и окисает. Основной метаболит, который находится в циркуляции, - ирбесартану глюкуронид(приблизительно 6 %). Исследование in vitro показывают, что ирбесартан прежде всего окисляется цитохромним ферментом Р450 CYP2C9; изофермент CYP3А4 имеет незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ірбесартан и его метаболити выводятся как через печенку, так и почками. Или после перорального, или после внутривенного применения 14С ирбесартану приблизительно 20 % радиоактивности выводится с мочой, а остальные - с фекалиями. Менее 2 % дозы выводится с мочой в форме неизмененного ирбесартану. Гідрохлоротіазид не метаболизуеться, однако быстро выводится почками. По крайней мере 61 % перорально применяемой дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гідрохлоротіазид проходит сквозь плацентный барьер, однако не преодолевает гематоэнцефалического барьера, и попадает в грудное молоко.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, которые находятся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартану существенно не изменяются.

Ірбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл/хв период полувыведения гидрохлоротиазиду рос до 21 часа.

Печеночная недостаточность. У пациентов с циррозом печенки от легкого к умеренной степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартану существенно не изменяются. Исследования с привлечением пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эссенциальной гипертензии.

Эта комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых нельзя должным образом контролировать только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к любым веществам, которые являются производными сульфонамида(гидрохлоротиазид − вещество, производная сульфонамида).

Тяжелая форма почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Стойкая форма гипокалиемии, гиперкальциемия.

Тяжелая форма печеночной недостаточности, цирроз печенки и холестаз.

Одновременное применение препарата Ко-Ірбесан® с препаратами, которые содержат алискерин, пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2).

Одновременное применение препарата Ко-Ірбесан® с ингибиторами ангиотензин- превращающего фермента(АПФ) пациентам с диабетической нефропатией.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия(подагра).

Анурия.

Период беременности и кормления груддю.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие агтигипертензивни препараты. Антигипертензивный эффект препарата Ко-Ірбесан® может усиливаться за счет одновременного применения других антигипертензивных препаратов. Ірбесартан и гидрохлоротиазид(в дозах до 300 мг ирбесартану/25 мг гидрохлоротиазиду) безопасно применяли с другими противогипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и β-адреноблокаторив. Предыдущее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объему крови и риска уменьшения артериального давления с началом применения ирбесартану с тиазидовими диуретиками, если только предварительно не было устранено уменьшение объему крови.

Препараты, которые содержат алискерин. Одновременное применение препарата Ко-Ірбесан® с препаратами, которые содержат алискерин, противопоказанное пациентам, больным сахарным диабетом и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации
< 60 мл/хв/1,73 м2) и не рекомендованный всем другим пациентам.

Препараты лития. Сообщалось о временных повышениях уровней концентрации лития в сыворотке крови и токсичности во время одновременного применения лития с ингибиторами ангиотензин-перетворювального фермента. На это время сообщалось об очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартану. Кроме того, тиазиди уменьшают выведение литию почками, потому при применении препарата Ко-Ірбесан® риск токсичного действия лития может повышаться. Таким образом, сочетать литий и Ко-Ірбесан® не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения"). Если такое сочетание окажется нужным, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, которые выводят калий. Эффект выведения калия за счет гидрохлоротиазиду смягчается эффектом сохранения калия за счет ирбесартану. Однако считается, что это влияние гидрохлоротиазиду на уровне калия в сыворотке крови может происходить за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией(например, других диуретиков, которые выводят калий, послабляющих средств, амфотерицину, карбеноксолону, пенициллину G натрия). И наоборот, исходя из опыта применения других лекарственных средств, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, одновременное применение диуретиков, которые не выводят калий, дополнительных средств, которые содержат калий, заменителями солей, которые содержат калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови(например, гепарину натрия), могут приводить к повышению уровней калия в сыворотке крови. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг уровней калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском.

Лекарственные средства, которые испытывают влияние со стороны нарушения содержимого калия в сыворотке крови. Рекомендуется осуществлять периодический мониторинг содержимого калия в сыворотке крови, если Ко-Ірбесан® применять одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержимого калия в сыворотке крови(например, гликозиды наперстянки, антиаритмичные средства).

Ингибиторы АПФ. Одновременное применение препарата Ко-Ірбесан® с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендованное всем другим пациентам.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ). Если антагонисты ангиотензину-ИИ применять одновременно с НПЗЗ(то есть селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой(> 3 г/сутки) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами), может наблюдаться послабление противогипертензивного эффекта.

Как и в случае применения ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ и НПЗЗ может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное возникновение острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предварительно существующим неблагоприятным состоянием функции почек. Сочетание следует применять с предостережением, особенно для пациентов пожилого возраста. Пациенты должны в надлежащем количестве получать жидкость, внимание следует обращать на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически и позже.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартану. По данным исследований фармакокинетика ирбесартану гидрохлоротиазидом не нарушается. Ірбесартан главным образом выводится CYP2С9 и меньшей мерой за счет глюкуронидации. Существенной фармакокинетичной или фармакодинамичной взаимодействия не наблюдалось, когда ирбесартан применяли вместе с варфарином, лекарственным средством, какой метаболизуеться CYP2С9. Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартану не определен. В результате параллельного приложения ирбесартану фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Калиевые пищевые добавки и калийзберигаючи диуретики. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, одновременный прием калийзберигаючих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калиевмисних заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови(например гепарину), может приводить к повышению уровней калия в сыворотке крови и потому не рекомендуется.

Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазиду. При одновременном приложении с тиазидними диуретиками возможное взаимодействие с нижеозначенными лекарственными средствами.

Алкоголь. Может повлечь ортостатическую гипотензию.

Противодиабетические лекарственные средства(пероральные средства и инсулины). Может быть нужная корректировка дозирования противодиабетического лекарственного средства.

Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Холестирамину и холестиполови смолы. В присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазиду. Препарат Ко-Ірбесан® следует принимать не меньше чем за 1 час до или через 4 часы после приема этих лекарственных средств.

Кортикостероиды, АКТГ. Уменьшение объему электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.

Гликозиды наперстянки. Тіазидіндукована гипокалиемия или гипомагниемия содействует развитию сердечных аритмий, индуктируемых гликозидами наперстянки.

Нестероидные противовоспалительные средства. Применение НПЗЗ может у некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретичний и противогипертензивный эффект тиазидних диуретиков.

Пресорні амины(например норадреналин). Действие пресорних аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их приложение.

Недеполяризующие миорелаксанты(например, тубокурарин) : действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства от подагры. Может быть нужная корректировка дозирования лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть потребность в повышении дозирования пробенециду или сульфинпиразону. При общем применении тиазидних диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Соле кальция. Тіазидні диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке крови через уменьшение выведения. Если необходимо назначать дополнительные средства, которые содержат кальций, или лекарственные средства, которые не выводят кальция(например витамину D), то следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозирование кальция.

Карбамазепин. Одновременное применение карбамазепину и гидрохлоротиазиду ассоциировало с риском возникновения симптоматической гипонатриемии. В случае одновременного применения этих препаратов необходимо контролировать уровни электролитов. Если возможно, следует применять диуретики другого класса.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови :

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и Экг-обследования, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке(такими как гликозиды наперстянки и антиаритмичные лекарственные средства), и нижеозначенных препаратов, которые вызывают полиморфную тахикардию пируетного типа(желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмичные средства), поскольку гипокалиемия является фактором, который содействует развитию пируетной тахикардии, :

- антиаритмичные средства класса Іа(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса ІІІ(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики(например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства(например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсичное влияние на центральную нервную систему.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и расти риск осложнений по типу подагры.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию.

β-блокатори и диаксозид. Одновременное применение тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, из β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемичний эффект диаксозиду.

Амантадин. Тіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы.

Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибування АПФ растет вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и относительно других аллергенов.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

Амфотерицин В(для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гідрохлоротіазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Другие формы взаимодействия. Гіперглікемічний эффект β-блокаторив и диазоксиду может усиливаться тиазидами.

Антихолінергічні средства(например атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем уменьшения тонусу желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тіазиди могут повышать риск неблагоприятных эффектов, вызванных амантадином. Тіазиди могут уменьшать почечное выведение цитотоксических лекарственных средств(например циклофосфамиду, метотрексану) и усиливать их эффекты подавления функции костного мозга.

Особенности применения

Сниженное артериальное давление - пациенты с низким объемом крови. Ко-Ірбесан® редко ассоциируется с симптоматическим уменьшением артериального давления у пациентов с гипертензией без присутствия других факторов риска возникновения уменьшенного артериального давления. Симптоматическое снижение артериального давления может возникать у пациентов, в которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с едой, диареи или блюет уменьшен объем крови та/або содержимое натрия. Такие состояния нужно корректировать к началу лечения препаратом Ко-Ірбесан®.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартану на почечную и сердечно-сосудистую функцию не было одинаковым во всех подгруппах, которые участвовали в анализе, который проводился в рамках исследования, где участвовали пациенты с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, которые не принадлежали к европеоидной расе.

Стеноз почечных артерий - реноваскулярна гипертензия: существует повышенный риск возникновения тяжелой формы уменьшения артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечат ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ. Когда при применении препарата Ко-Ірбесан® этого не наблюдается, то следует ожидать подобный эффект.

Почечная недостаточность и трансплантация почек. Если Ко-Ірбесан® применяют пациентам с нарушением функции почек, рекомендуется периодический мониторинг содержимого кальция, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения препарата Ко-Ірбесан® пациентам, которым недавно была осуществлена трансплантация почек. Ко-Ірбесан® не следует применять пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциируемая с тиазидними диуретиками. Корректировка дозирования не нужно для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина в которых ≥ 30 мл/мин. Однако пациентам с почечной недостаточностью от легкого к умеренной степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв, но
< 60 мл/хв) эту комбинацию с фиксированной дозой следует применять с предостережением.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Двойная блокада РААС при сочетании препарата Ко-Ірбесан® из алискиреном не рекомендованная к применению через повышенный риск развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений в функции почек. Одновременное применение препарата Ко-Ірбесан® с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2).

Печеночная недостаточность. С предостережением тиазиди следует применять пациентам с нарушением функции печенки или прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной запятой. Нет клинического опыта применения препарата Ко-Ірбесан® пациентам с печеночной недостаточностью.

При печеночных расстройствах и прогрессирующих заболеваниях печенки тиазиди следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной запятой. Гідрохлоротіазид противопоказанный пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальных мероприятий предостережения необходимо употребить относительно пациентов, которые страдают на стеноз аортального или митрального клапана или на обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию.

Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, которые действуют путем притеснения ренин-ангиотензиновой системы, потому применение препарата Ко-Ірбесан® не рекомендуется.

Влияние на обмен веществ и эндокринную систему. При терапии тиазидними диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе. Возникает потребность в корректировке дозирования инсулина или перорально применяемых гипогликемических препаратов для пациентов, больных диабетом. Во время терапии тиазидними диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета, который находился в латентной стадии.

Повышения уровней холестерина и триглицерида связывают с терапией с применением тиазидних диуретиков; однако при дозе 12,5 мг, которая содержится в препарате Ко-Ірбесан®, сообщалось о минимальном эффекте или об отсутствии любого эффекта.

У некоторых пациентов, которые должны получать терапию тиазидними диуретиками, может возникать гиперурикемия или должны проявляться признаки подагры.

Нарушение электролитного баланса. Как и у любых пациентов, которые принимают диуретики, через соответствующие промежутки времени следует периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов(гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремичний алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обратить внимание, − сухость в рту, жажда, слабость, хилость, сонливость, обеспокоенность, боль или судороги мышц, мышечная слабость, уменьшение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или блюет.

Хотя гипокалиемия и может развиваться при применении тиазидних диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартану может ослаблять гипокалиемию, которая возникает при применении диуретиков. Наивысший риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печенки, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, которые перорально принимают неподобающие количества электролитов, и у пациентов, которые параллельно проходят лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать через присутствие ирбесартану в составе препарата Ко-Ірбесан®, особенно при наличии почечной недостаточности та/або сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется надлежащий мониторинг содержимого калия в сыворотке крови у пациентов, относительно которых существует такой риск. С препаратом Ко-Ірбесан® с предостережением следует применять диуретики, которые не выводят калий, дополнительные препараты калия или заменители солей, которые содержат калий.

Свидетельств о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии в результате применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида в целом случается в легкой форме и, как правило, лечение не нуждается.

Тіазиди могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение содержимого кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентной стадии гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы применения тиазидив следует прекратить.

Было показано, что тиазиди повышают выведение магния с мочой, которая может приводить к возникновению гипомагниемии.

Препараты лития. Не рекомендуется одновременно применять препараты лития и Ко-Ірбесан®.

Антидопинговый контроль. Гідрохлоротіазид, который содержится в этом лекарственном средстве, может дать позитивный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.

Общие предостережения. У пациентов, в которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечения с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, которые оказывают влияние на эту систему, связывается с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или редко − с острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное уменьшение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульта. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов, в которых в анамнезе есть или отсутствуют аллергия или бронхиальная астма, однако они с большей достоверностью могут возникать у пациентов с наличием такой патологии в анамнезе. Сообщалось об обострении или активации системного красного вовчака при применении тиазидних диуретиков.

Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидних диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается нужным, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечного луча или искусственного излучения в спектре УФА.

Острая миопия и вторичная острая закритокутова глаукома. Лекарственные средства, которые содержат сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закритокутовой глаукоме. Гідрохлоротіазид есть производным сульфаниламида, однако до этого времени сообщалось лишь об отдельных случаях возникновения острой закритокутовой глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазиду. К симптомам этого заболевания принадлежат острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закритокутову глаукому без лечения, это может привести к необоротной потере зрения у пациента. При выявлении такого симптома прежде всего следует как можно быстрее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закритокутовой глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.

Влияние гидрохлоротиазиду на результаты лабораторных анализов :

- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

- лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидной железы;

- препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, нельзя принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Кормление груддю.

АРА ІІ. Поскольку информация относительно применения препарата Ко-Ірбесан® женщинам в период кормления груддю отсутствует, его прием для таких пациенток противопоказан, и преимущество следует предоставлять альтернативным лекарственным средствам из лучшее изученными профилями безопасности в период кормления груддю, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Гідрохлоротіазид. Гідрохлоротіазид екскретуеться в грудное молоко человека в небольших количествах. Тіазиди в больших дозах вызывают интенсивный диурез и потому могут подавлять продуцирование грудного молока, потому применение препарата Ко-Ірбесан® в период кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований о влиянии на способность руководить автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Исходя из фармакодинамичних свойств препарата Ко-Ірбесан® его влияние на эту способность маловероятно. При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что во время лечения гипертензии может возникать сонливость, головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы

Ко-Ірбесан® применяют 1 раз в сутки независимо от приема еды.

Можно рекомендовать титрование дозы отдельными составляющими(то есть ирбесартаном и гидрохлоротиазидом).

При клинической целесообразности можно рассматривать возможность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированным комбинациям:

Ко-Ірбесан® 150 мг/12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых невозможно должным образом контролировать одним гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг;

Ко-Ірбесан® 300 мг/12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратом Ко-Ірбесан®150 мг/12,5 мг.

Дозы свыше 300 мг ирбесартану/25 мг гидрохлоротиазиду 1 раз в сутки не рекомендуются.

При потребности Ко-Ірбесан® можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Почечная недостаточность. Через присутствие в составе препарата Ко-Ірбесан®гидрохлоротиазиду он не рекомендуется пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв). У таких пациентов преимущество предоставляется применению петлевых диуретиков, а не тиазидив. Для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина в которых ≥ 30 мл/хв, корректировка дозирования не нужна.

Печеночная недостаточность. Ко-Ірбесан® не рекомендуется пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. Пациентам с печеночной недостаточностью тиазиди следует применять с предостережением. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью корректировки дозирования препарата Ко-Ірбесан®не нужно.

Пациенты пожилого возраста : для пациентов пожилого возраста корректировки дозирования препарата не нужно.

Деть.

Препарат не применяют детям(в возрасте до 18 лет) через недостаточность данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Нет специальной информации о лечении передозировки препаратом Ко-Ірбесан®.

Пациент должен проходить тщательный мониторинг, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, которое миновало с момента применения средства, и тяжести симптомов. Мероприятия, которые предусматриваются, включают: вызывать блюет та/або промыть желудок. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Нужно часто контролировать уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента нужно положить в горизонтальное положение и быстро применить солевые растворы и провести пополнение объема жидкости.

Самыми вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также может возникать брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазиду может привести к острой задержке мочи у пациентов, склонных к этому(например, в случае гиперплазии предстательной железы), к тахикардии, слабости, головокружению, спазмам мышц, полиурии, олигурии, анурии, гипокалемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалоза, повышения уровня азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность). Наиболее привычные симптомы передозировки − тошнота и сонливость. Также признаками передозировки являются спутывание сознания, шок, истощение, расстройства сознания, блюет, жажда.

Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам та/або усиливать сердечную аритмию из-за параллельного применения гликозидов наперстянки или некоторых противоаритмичных лекарственных средств.

Ірбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в каком гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установленный.

Побочные реакции

В таблице 1 отмечены нежелательные реакции, информация о которых получена путем спонтанных сообщений и в ходе плацебо-контролируемых исследований.

Частота возникновения побочных реакций определяется путем таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, но < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, но < 1/100); редко(≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко(< 1/10000). Побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения степени тяжести.

Дополнительная информация об отдельных компонентах: кроме побочных реакций, приведенных в перечне вышеупомянутых для комбинированного лекарственного средства и других побочных реакций, о которых предварительно сообщалось относительно одного из отдельных компонентов, могут возникать потенциальные побочные реакции на ирбесартан и гидрохлортиазид. В нижеприведенных таблицах 2 и 3 отмечены побочные реакции, которые, как сообщалось, связывают с отдельными компонентами препарата Ко-Ірбесан®.

В 1,7 % пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией поздних стадий, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровней гемоглобину*, которое не было клинически значимым.

Дозозависимые побочные эффекты гидрохлоротиазиду(в частности нарушение электролитного баланса) могут усиливаться при титровании дозы гидрохлоротиазиду.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной упаковке.

По 15 таблетки в блистере, по 6 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Квартал Санкаклар, пр. Ескі Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Турция.