Декриз

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕКРИЗ

(DECRIS)

Состав

действующее вещество: еплеренон;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг еплеренону;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, гипромелоза, натрию лаурилсульфат, тальк, магнию стеарат;

оболочка таблетки : гипромелоза, макрогол 400, полисорбат 80, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е172), железа оксид красен(Е172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

дозирование 25 мг: круглые, бежевые, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с логотипом "25" с одной стороны;

дозирование 50 мг: круглые бежевые, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с логотипом "50" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Калійзберігаючі диуретики. Антагонисты альдостерону. Еплеренон. Код АТХ C03D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Еплеренон является относительно селективным препаратом относительно связывания рекомбинантных минералокортикоидних рецепторов человека в сравнении со связыванием рекомбинантных глюкокортикоидних, прогестеронових и андрогенных рецепторов человека. Еплеренон предотвращает связывание альдостерону - ключевого гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС), который участвует в регулировании артериального давления и патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакодинамічні эффекты. Еплеренон приводит к стойкому повышению уровня ренину в плазме крови и уровня альдостерону в сыворотке крови, которая совпадает с притеснением пути негативного обратного влияния альдостерону на секрецию ренину. При этом повышение активности ренину в плазме крови и уровня циркулирующего альдостерону не снижает эффекта еплеренону.

В процессе исследований разных доз еплеренону при хронической сердечной недостаточности(II - IV функциональный класс за классификацией Нью-Йоркької кардиологической ассоциации(NYHA)) добавления еплеренону к стандартной терапии приводило к прогнозируемому дозозависимому увеличению уровня альдостерону.

Лечение еплереноном у пациентов с острым инфарктом миокарда(ІМ), усложненным дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, приводило к существенному увеличению уровня альдостерону. Длительное лечение еплереноном в дозе от 12,5 до 50 мг на сутки под контролем уровня калия, начатое через 3-14 дни после острого ІМ у больных с дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка ≤ 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности дополнительно к стандартному лечению(ацетилсалициловая кислота, бета-блокатор, ингибитор АПФ) оказалось эффективным относительно предотвращения сердечно-сосудистых осложнений и снижения летальных случаев. Клиническая эффективность еплеренону в первую очередь была продемонстрирована в первую очередь при применении препарата пациентам в возрасте до 75 лет. Польза от лечения пациентов в возрасте от 75 лет изучена недостаточно. Улучшение или стабилизацию функционального класса сердечной недостаточности за классификацией NYHA в группе, которая получала еплеренон, отмечали у большего процента пациентов, чем в группе, которая получала плацебо.

Частота развития гиперкалиемии представляла 3,4 % в группе, которая получала еплеренон, в сравнении с 2 % в группе, которая получала плацебо(p < 0,001). Частота развития гипокалиемии представляла 0,5 % в группе, которая получала еплеренон, в сравнении с 1,5 % в группе, которая получала плацебо(p < 0,001).

В процессе фармакокинетичних исследований из изучения электрокардиографических изменений не было выявлено стойкого влияния еплеренону на частоту сердечных сокращений, длительность комплекса QRS или интервалов PR и QT.

У пациентов с систолической сердечной недостаточностью(в возрасте от 55 лет, в которых фракция выбросов левого желудочка ≤ 30 % или ≤ 35 % в сочетании с длительностью комплекса QRS больше 130 мс) и симптомами легкой степени(функциональный класс ІІ за классификацией NYHA) при добавлении еплеренону(начальная доза 25 мг на сутки с увеличением через 4 недели до 50 мг на сутки при показателях калия в сыворотке крови менее 5,0 ммоль/л) к стандартному лечению, что включала мочегонные препараты, ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензинових рецепторов ІІ типа, блокаторы беты, антитромботические препараты, средства для снижения липидов и гликозиды наперстянки, установлены, что вероятность или возникновение необходимости госпитализации по поводу сердечной недостаточности или летального случая из сердечно-сосудистых причин, а также летального случая по любой причине статистически достоверно более низкая сравнительно с базовой терапией(без еплеренону).

Фармакокинетика.

Поглощение и распределение.

Абсолютная биодоступность еплеренону после применения дозы 100 мг перорально представляет 69 %. Максимальная концентрация препарата в плазме(Cmax) достигается приблизительно через 1,5-2 часы. Cmax и площадь под фармакокинетичной кривой(AUC) изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10-100 мг и менее чем дозопропорцийно при применении доз свыше 100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней от начала лечения. Еда не влияет на абсорбцию препарата.

Еплеренон связывается с белками плазмы приблизительно на 50 % и главным образом связывается с α-1-кислими гликопротеинами. Мнимый объем распределения еплеренону в равновесном состоянии расценивают как таковой, что равняется 42-90 л. Еплеренон не склонен к связыванию с эритроцитами.

Метаболизм и выведение.

Метаболизм еплеренону осуществляется преимущественно за счет фермента CYP3A4. В плазме крови человека не выявлено никаких активных метаболитив еплеренону.

Менее чем 5 % дозы еплеренону выводится с мочой и калом в виде неизмененного препарата. После перорального приема разовой дозы радиоактивно меченого препарата приблизительно 32 % дозы были выведены из организма с калом, приблизительно 67 % дозы - с мочой. Период полувыведения еплеренону представляет около 3‑6 часов. Мнимый клиренс из плазмы равняется приблизительно 10 л/час.

Применение в особенных группах пациентов.

Возраст, пол и раса. Фармакокинетика еплеренону в дозе 100 мг 1 раз в сутки изучалась у летних пациентов(в возрасте от 65 роки), мужчин и женщин, а также лиц негроидной расы. Фармакокинетика еплеренону у мужчин и женщин существенно не отличалась. У лиц пожилого возраста равновесные показатели Cmax(22 %) и AUC(45 %) были увеличены сравнительно с молодыми пациентами(18-45 годы). Равновесные показатели Cmax и AUC у лиц негроидной расы были снижены соответственно на 19 % и 26 %.

Почечная недостаточность. Фармакокинетику еплеренону оценивали у пациентов с разной степенью нарушения почечной функции и у пациентов, которые находились на гемодиализе.

У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности AUC и Cmax в равновесном состоянии были повышены на 38 % и 24 % соответственно сравнительно с контрольной группой. У пациентов, которые находились на гемодиализе, эти показатели были снижены на 26 % и 3 % соответственно, сравнительно с контрольной группой пациентов. Корреляции между клиренсом еплеренону из плазмы и клиренсом креатинина выявлено не было. Еплеренон не удаляется с помощью гемодиализа(см. раздел "Особенности применения").

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику еплеренону в дозе 400 мг исследовали у пациентов с умеренными поражениями печенки(класс В за классификацией Чайлда-П'ю) и сравнивали результаты с результатами, полученными для пациентов без нарушения функции печенки. Cmax и AUC еплеренону в равновесном состоянии были повышены на 3,6 % и 42 % соответственно(см. раздел "Способ применения и дозы"). Поскольку исследований применения еплеренону для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки не проводили, назначение еплеренону таким пациентам противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью(классы II - IV за классификацией NYHA) проводили исследование фармакокинетики еплеренону, что применялся в дозе 50 мг. Значения Cmax и AUC в равновесном состоянии у пациентов с сердечной недостаточностью были на 38 % и 30 % соответственно выше, чем у здоровых добровольцев соответствующего возраста, массы тела и пола. В соответствии с этими результатами, популяционный анализ фармакокинетики еплеренону свидетельствует, что клиренс еплеренону у пациентов с сердечной недостаточностью не отличается от клиренса этого препарата у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показание

Дополнение к стандартному лечению с применением блокаторов беты с целью снижения риска заболеваемости и летальных случаев, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка ≤ 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности потом недавно перенесенного инфаркта миокарда.

Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и летальных случаев, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса(хронической) за классификацией NYHA и дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка ≤ 30 %).

Противопоказание

Гиперчувствительность к еплеренону или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Уровень калия в сыворотке крови > 5 ммоль/л на момент начала лечения.

Почечная недостаточность тяжелой степени(расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2).

Тяжелая печеночная недостаточность(класс С за шкалой Чайлда-П'ю).

Одновременное применение калийзберигаючих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов CYP3A4(например, итраконазолу, кетоконазолу, ритонавиру, нелфинавиру, кларитромицину, телитромицину и нефазодону) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение еплеренону в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия.

Калійзберігаючі мочегонные препараты и калийсодержащие добавки. Еплеренон не следует назначать пациентам, которые получают другие калийзберигаючи мочегонные препараты и калийсодержащие добавки через повышенный риск развития гиперкалиемии(см. раздел "Противопоказания"). Под воздействием калийзберигаючих мочегонных препаратов также может усиливаться действие гипотензивных препаратов и других мочегонных средств.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина. При применении еплеренону в комбинации с ингибитором АПФ та/або блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии увеличивается. Рекомендовано осуществлять тщательный контроль за уровнем калия в сыворотке крови и показателями функции почек, особенно у пациентов с риском нарушения почечных функций, например у пациентов пожилого возраста. Еплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Литий. Исследований взаимодействия еплеренону с литием не проводили. Вместе с тем у пациентов, которые получали литий одновременно с ингибиторами АПФ и мочегонными препаратами, наблюдались случаи токсичного действия лития(см. раздел "Особенности применения"). Следует избегать одновременного применения еплеренону и препаратов лития. Если нет возможности избежать применения этой комбинации, необходимо контролировать уровень лития в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Циклоспорин, такролимус. Циклоспорин и такролимус могут повлечь нарушение функции почек и повышают риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения еплеренону и циклоспорина или такролимусу. При необходимости назначения циклоспорина и такролимусу во время лечения еплереноном рекомендовано тщательным образом контролировать уровень калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП). За счет непосредственного влияния на клубочковую фильтрацию лечения НПЗП может привести к острой почечной недостаточности, особенно у пациентов, которые входят в группу высокого риска(пожилой возраст та/або обезвоживание). Пациентам, которые получают еплеренон и НПЗП, к началу лечения следует обеспечить адекватный водный режим и контролировать их функцию почек.

Триметоприм. Одновременное применение триметоприму и еплеренону повышает риск развития гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и показатели функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов ыз нарушениями функции почек.

Альфа-1-блокатори(например, празозин, альфузозин). Комбинация альфа-1-блокаторів и еплеренону может усилить гипотензивное действие та/або повлечь ортостатическую гипотензию.

Во время одновременного приложения альфа-1-блокаторів следует контролировать клиническое состояние пациентов по поводу ортостатической гипотензии.

Трициклічні антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. Одновременное применение этих лекарственных средств и еплеренону может усиливать гипотензивное действие и повышать риск ортостатической гипотензии.

Глюкокортикоиды, тетракозактид. При одновременном применении этих лекарственных средств и еплеренону возможное послабление гипотензивного действия в результате задержки жидкости и натрия.

Фармакокінетичні взаимодействия.

Исследование in vitro свидетельствуют, что еплеренон не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Еплеренон не является субстратом или ингибитором Р-глікопротеїну.

Дигоксин. Уровень AUC дигоксина при одновременном приложении из еплереноном растет на 16 % (90 % ДІ: 4-30 %). Следует с осторожностью назначать дигоксин в дозах, приближенных к верхнему пределу терапевтического диапазона.

Варфарин. Клинически важных фармакокинетичних взаимодействий из варфарином описано не было. Следует с осторожностью назначать варфарин в дозах, приближенных к верхнему пределу терапевтического диапазона.

Субстраты CYP3A4. Фармакокінетичні исследования с образцами-субстратами CYP3A4(то есть мидазоламом и цизапридом) не выявили признаков выраженных фармакокинетичних взаимодействий при одновременном применении этих препаратов и еплеренону.

Ингибиторы CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4 : при одновременном применении еплеренону и препаратов, которые подавляют активность фермента CYP3A4, возможное развитие выраженных фармакокинетичних взаимодействий. Под воздействием мощного ингибитора CYP3A4(кетоконазол 200 мг 2 разы на сутки) AUC еплеренону увеличилась на 441 % (см. раздел "Противопоказания"). Противопоказанное одновременное применение еплеренону и мощных ингибиторов CYP3A4(кетоконазолу, итраконазолу, ритонавиру, нелфинавиру, кларитромицину, телитромицину и нефазадону) (см. раздел "Противопоказания").

Слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4. Применение одновременно с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом приводило к выраженным фармакокинетичних взаимодействий с повышением уровней AUC на 98-187 %. Следовательно, при одновременном применении еплеренону и слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 доза еплеренону не должна превышать 25 мг на сутки(см. раздел "Способ применения и дозы").

Индукторы CYP3A4. Одновременное применение еплеренону и зверобою(мощный индуктор CYP3A4) приводило к снижению AUC еплеренону на 30 %. Применение более мощных индукторов CYP3A4(таких как рифампицин) может приводить к более выраженному снижению AUC еплеренону. Через риск снижения эффективности еплеренону не рекомендовано применять одновременно с этим препаратом мощные индукторы CYP3A4(например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) (см. раздел "Особенности применения").

Антациды. Исходя из результатов клинического фармакокинетичного исследования, при одновременном применении еплеренону и антацидных препаратов не ожидается выраженных взаимодействий.

Особенности применения

Гиперкалиемия. Во время лечения еплереноном, в соответствии с его механизмом действия, возможное развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале лечения и во время изменения дозы препарата следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. В дальнейшем рекомендовано проводить периодический контроль, особенно у пациентов, которые входят в группу риска возникновения гиперкалиемии(таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы") и диабетом). После начала лечения еплереноном не рекомендовано использовать калийсодержащие добавки через повышенный риск развития гиперкалиемии. Было продемонстрировано, что снижение дозы еплеренону приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В процессе одного исследования было продемонстрировано, что дополнительное применение гидрохлоротиазиду во время лечения еплереноном компенсировало повышение концентрации калия в сыворотке крови.

При применении еплеренону в комбинации с ингибитором АПФ та/або блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии увеличивается.

Еплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек(в том числе с диабетической микроальбуминуриею) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. У пациентов с диабетом 2-го типа и микроальбуминуриею наблюдали повышенную частоту возникновения гиперкалиемии. Поэтому лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью. Еплеренон не удаляется с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печенки. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печенки(классы А и В за классификацией Чайлда-П'ю) повышения уровня калия сыворотки крови свыше 5,5 ммоль/л не происходило. Такие пациенты нуждаются контроля уровня электролитов. Применения еплеренону для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не изучали, потому еплеренон противопоказанный к применению таким пациентам(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Противопоказания").

Индукторы CYP3A4 : одновременное назначение еплеренону и мощных индукторов CYP3A4 не рекомендовано(смотри раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий, циклоспорин, такролимус не следует назначать во время лечения еплереноном(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Лактоза: в состав препарата входит лактоза, потому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными расстройствами(непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Адекватных данных относительно применения еплеренону беременным женщинам нет. Сведения, полученные в процессе исследований на животных, не указывают на непосредственное или опосредствованное неблагоприятное влияние на ход беременности, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовое развитие. Назначать еплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.

Период кормления груддю. Неизвестно, или еплеренон проникает в грудное молоко человека после перорального приложения. В то же время, данные доклинических исследований свидетельствуют о наличии еплеренону та/або его метаболитив в молоке крыс и о нормальном развитии детенышей, которые испытали влияние еплеренону таким способом. Поскольку потенциал возникновения побочных эффектов у младенцев, которые находятся на грудном выкармливании, не исследован, следует принять клиническое решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения применения препарата в зависимости от важности препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния еплеренону на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. Еплеренон не вызывает сонливость или нарушение когнитивных функций, но во время управления автотранспортом или при работе с другими механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения во время лечения препаратом.

Способ применения и дозы

Таблетки препарата содержат дозы 25 мг или 50 мг. Максимальная суточная доза препарата представляет 50 мг.

Еплеренон можно принимать как с едой, так и независимо от употребления еды(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. Рекомендованная поддерживающая доза еплеренону представляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови(см. таблицу ниже). Лечение еплереноном обычно необходимо начинать через 3-14 сутки после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с сердечной недостаточностью II класса(хронической) за классификацией NYHA.

Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью II класса за классификацией NYHA следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови(см. таблицу ниже и раздел "Особенности применения").

Пациентам, в которых уровень калия в сыворотке крови превышает 5 ммоль/л, не следует начинать лечения еплереноном(см. раздел "Противопоказания").

Уровень калия в сыворотке следует определять к началу лечения еплереноном, во время первой недели лечения и через месяц после начала лечения или коррекции дозы. При необходимости следует периодически определять уровень калия в сыворотке крови в течение всего лечения.

После начала лечения дозу препарата следует корректировать с учетом концентрации калия в сыворотке крови, как указано в таблице ниже.

Коррекция дозы после начала лечения

После временной отмены еплеренону через повышение уровня калия до ³ 6 ммоль/л возобновление лечения возможно в дозе 25 мг 1 раз на 2 сутки после снижения концентрации калия ниже уровня 5 ммоль/л.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста нет потребности в коррекции начальной дозы препарата. В связи с вековым снижением интенсивности функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста повышается. Риск также увеличивается в случае наличия сопутствующего заболевания, которое сопровождается повышением системной экспозиции препарата, в частности нарушение функции печенки легкой и умеренной степени тяжести. Рекомендовано проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Нарушение функции почек.

Пациенты с легкими нарушениями функции почек не нуждаются коррекции начальной дозы. Рекомендовано проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения") и корректировать дозу препарата в соответствии с таблицей выше.

Пациентам с нарушениями функции почек умеренной тяжести(клиренс креатинина 30-60 мг/мл) следует начинать лечение с дозы 25 мг 1 раз на 2 сутки и корректировать дозу препарата в зависимости от концентрации калия(см. таблицу выше). Рекомендовано проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/хв и сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Для лечения таких пациентов еплеренон следует применять с осторожностью.

Применение доз, которые превышают 25 мг на сутки, пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/хв не исследовали.

Еплеренон противопоказанный пациентам с тяжелыми поражениями почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) (см. раздел "Противопоказания"). Еплеренон не удаляется из организма с помощью диализа.

Нарушение функции печенки.

Пациенты с легкими или умеренными нарушениями функции печенки не нуждаются коррекции начальной дозы, однако в результате повышения уровня системной экспозиции еплеренону этой категории пациентов, а особенно пациентам пожилого возраста рекомендовано проводить частый и регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Комбинированное приложение.

В случае одновременного приложения со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4(например, амиодароном, дилтиаземом и верапамилом) можно начинать лечение еплереноном с начальной дозы 25 мг 1 раз в сутки. Доза препарата не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Сведений, которые дали бы возможность рекомендовать применение еплеренону для лечения детей, нет. Поэтому применение препарата этой возрастной группе пациентов не рекомендованное.

Передозировка

Сообщений о побочных реакциях, связанных с передозировкой еплеренону у людей, получено не было. Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки препарата у человека будут артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Еплеренон невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа. Было продемонстрировано, что еплеренон эффективно связывается с активированным углем. В случаях развития артериальной гипотензии следует начинать пидтримуюче лечение. При развитии гиперкалиемии следует начинать лечение согласно стандартам.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, которые, возможно, связанные с применением еплеренону и которые возникали во время лечения чаще, чем во время применения плацебо, или серьезные побочные реакции, которые возникали во время лечения чаще, чем во время применения плацебо, или те, которые были описаны во время постмаркетингового наблюдения.

Побочные реакции классифицированы за системами органов и за абсолютной частотой: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 - < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100), редко(≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(невозможно установить, базируясь на имеющейся информации).

Инфекции и инвазия : нечасто - инфекция, пиелонефрит, фарингит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : нечасто - эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: нечасто - гипотиреоз.

Со стороны метаболизма и пищеварения : часто - гиперкалиемия(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"), гиперхолестеринемия; нечасто - гипонатриемия, обезвоживание, гипертриглицеридемия.

Со стороны психики: часто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, синкопе, головная боль; нечасто - гипестезия.

Со стороны сердца: часто - левожелудочковая недостаточность, фибрилляция передсердь; нечасто -тахикардия.

Со стороны сосудов: часто - гипотензия; нечасто - тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения : часто - кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, запор, блюет; нечасто - вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - высыпание, зуд; нечасто - гипергидроз, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей : часто - мышечные спазмы, боль в спине; нечасто - боль в костно-мышечной системе.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : часто - нарушение функции почек(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения").

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : нечасто - холецистит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто - гинекомастия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения препарата : часто - астения; нечасто - недомогание.

Лабораторные исследования: часто - повышение мочевины крови; повышение уровня креатинина; нечасто - снижение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышения уровня глюкозы крови.

Во время исследования EPHESUS замечено увеличение количества случаев инсульта у летних пациентов(≥ 75 годы). Однако статистически значимой разницы между частотой случаев инсульта в группе еплеренону и в группе плацебо не было.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Паб'яніцький фармацевтический завод Польфа А.Т.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Маршала Дж. Пілсудського, 5, 95-200, Паб'яніце, Польша.