Даприл

Инструкция по применению

Даприл

(DAPRIL)

Состав

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит лизиноприлу дигидрат 5,45 мг, что эквивалентно лизиноприлу 5 мг или лизиноприлу дигидрат 10,89 мг, что эквивалентно лизиноприлу 10 мг, или лизиноприлу дигидрат 21,78 мг, что эквивалентно лизиноприлу 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), кальцию гидрофосфат дигидрат, железа(ІІІ) оксид красен(Е 172), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований(крахмал 1500), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые розовые(peach) таблетки(допускаются интенсивные белые вкрапления).

Фармакотерапевтична группа.

Препараты, которые влияют на ренин-ангиотензивну систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Лізиноприл. Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лізиноприл - ингибитор АПФ. АПФ есть пептидилдипептидазой, что катализирует конверсию ангиотензина И в сосудосуживающий пептид, ангиотензин ІІ. Последний также стимулирует секрецию альдостерону корой надпочечников. Результатом притеснения АПФ является уменьшение концентрации ангиотензина ІІ, что, со своей стороны, приводит к ослаблению сосудосуживающей активности и снижению выделения альдостерону. Последнее снижение может повысить концентрацию калия в сыворотке крови. Гипотензивное действие лизиноприлу связано преимущественно с притеснением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с уменьшением концентрации в плазме крови ангиотензина II и альдостерону. АПФ подобный кинази II, энзиму, который вызывает деградацию брадикинина. Остается незъясованим, или играет роль в терапевтическом эффекте лизиноприлу повышения уровня брадикинина(мощного вазодилататора).

Фармакокинетика.

Лізиноприл - это ингибитор АПФ для перорального приема, который не содержит сульфгидрила.

Всасывание. При пероральном приеме лизиноприлу максимальная концентрация(Сmax) в сыворотке крови достигается приблизительно через 7 часы. Принимая во внимание количество препарата, который выделяется с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприлу представляет приблизительно 25 % при приеме дозы 5-80 мг. Варіабельність показателей между пациентами может представлять от 6 до 60 %. Абсолютная биодоступность лизиноприлу уменьшается приблизительно до 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. Употребление еды не влияет на всасывание лизиноприлу.

Распределение. Лізиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме АПФ. Исследования на животных показали, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение. Лізиноприл не биотрансформуеться и екскретуеться в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме период полувыведения лизиноприлу представляет 12,6 часы. Клиренс у здоровых добровольцев представляет около 50 мл/мин. Уменьшение концентрации препарата в сыворотке крови проявляется в удлинении терминального периода полураспада, который не влияет на накопление препарата. Этот терминальный период являет собой насыщаемое связывание из АПФ и не является пропорциональным к дозированию препарата.

Печеночная недостаточность. Нарушение функции печенки у пациентов, больных циррозом, приводит к уменьшению всасывания лизиноприлу(около 30 % по показателю выведения с мочой) и увеличению выведения(почти на 50 %) сравнительно со здоровыми добровольцами в связи с уменьшением клиренсу.

Почечная недостаточность. При нарушении функции нырок снижается выведение лизиноприлу, что происходит преимущественно почками, но оно становится клинически важным лишь в случае уменьшения скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. При средней и легкой степени почечной недостаточности(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) средний показатель площади под кривой зависимости "концентрация-время" увеличилось лишь на 13 %, тогда как при серьезной почечной недостаточности наблюдалось 4,5-кратное увеличение(клиренс креатинина 5-30 мл/хв). Лізиноприл удаляется при гемодиализе. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприлу в плазме крови уменьшились в среднем на 60 %, а клиренс колебался в пределах 40-55 мл/мин.

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью увеличивалось выведение лизиноприлу сравнительно со здоровыми добровольцами(среднее увеличение AUC представляет 125 %), но по показателям выведения с мочой наблюдалось уменьшение абсорбции почти на 16 %.

Деть. Фармакокінетичний профиль лизиноприлу был исследован у пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, которые страдают на артериальную гипертензию и в каких ШКФ <30 мл/хв/1,73 м2. При приеме дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг постоянное значение концентрации лизиноприлу в плазме крови, достигнутое в течение 6 часов, а также степень всасывания, которое основывается на выведении с мочой, представляли приблизительно 28 %. Значение отличались от значений, полученных у взрослых пациентов. Значения AUC и Cmax у детей в данном исследовании совпадают со значениями, полученными у взрослых.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста уровни в крови и показатели AUC более высоки(увеличение почти на 60 %) сравнительно с пациентами младшего возраста.

Клинические характеристики

Показание

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность(симптоматическое лечение).
• Острый инфаркт миокарда(короткодлительное лечение(6 недели) гемодинамически стабильных пациентов не позже чем через 24 часы после острого инфаркта миокарда).
• Лечение начальной нефропатии у пациентов, больных сахарным диабетом II типа, с артериальной гипертензией.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к лизиноприлу или к другим ингибиторам АПФ, или к одной из составляющих препарата.

• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением другими ингибиторами AПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Период беременности или период, когда женщины планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

· Одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрию-2-метилосульфонату(например, AN 69) при срочном диализе.

Одновременное применение алискиренвмисних препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушениями почечной функции(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприлу. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление.

Двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ(в т.о. лизиноприлу), блокаторов рецепторов ангиотензина или алискирену связана с высшей частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной функции(в т.ч. острой почечной недостаточности) в сравнении с применением одного РААС-блокуючого препарата(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Тканевые активаторы плазминогену, такие иммунодепрессанты как mTOR- ингибиторы(например, темсиролимус, сиролимус, еверолимус). Возможное повышение риска развития ангионевротического отека.

Диуретики. В начале применения комбинации лизиноприлу с диуретиками пациенты могут периодически чувствовать чрезмерное снижение артериального давления при приеме лизиноприлу. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприлу может быть уменьшена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийзберигаючи диуретики или калийсодержащие заменители пищевой соли. Хотя при клинических исследованиях ингибиторов АПФ уровень калия в сыворотке крови обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов развивалась гиперкалиемия. Риск гиперкалиемии связывают с такими факторами как почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременный прием калийзберигаючих диуретиков(например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или солезаминникив. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийзберигаючих диуретиков или калийсодержащих солезаминникив может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Во время приема лизиноприлу на фоне калийвивидних диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Литий. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ сообщалось об оборотном увеличении концентрации лития в сыворотке крови и роста токсичности. Одновременное применение тиазидних диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и усиливает уже повышенный риск токсичности лития. Одновременное применение лития и лизиноприлу обычно не рекомендуется, но если такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) с содержимым ацетилсалициловой кислоты ≥3 г на сутки. Постоянное применение НПЗЗ(включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г на сутки, селективные ингибиторы ЦОГ- 2 и неселективные НПЗЗ) может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение НПЗЗ и ингибиторов АПФ может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность, особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов зi обезвоживанием(в т.о. на фоне терапии диуретиками), вызывает адитивний эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Эти эффекты обычно оборотны. Изредка может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием организма.

Золото. Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции золота(например, натрию ауротиомалату) наблюдались чаще у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ.

Трициклічні антидепресанти/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трицикличних антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов(инсулин, гипогликемические препараты) могут усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Оказалось, что это явление с большей вероятностью возможно в течение первых недель комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, которые постоянно применяют ингибиторы АПФ и одновременно применяют Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол), существует повышенный риск развития гиперкалиемии(см. раздел "Особенности применения").

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, ß- блокаторы, нитраты. Лізиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, ß- блокаторами та/або нитратами.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия изредка наблюдается у пациентов с неосложненным гипертоническим заболеванием. У пациентов с артериальной гипертензией, которые принимают лизиноприл, артериальная гипотензия чаще развивается в случае гиповолемии, например при терапии диуретиками, при ограничении соли в еде, диализе, диарее или блюет, или при тяжелых формах ренинзалежной гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью из/без ассоциируемой почечной недостаточности наблюдались случаи симптоматической гипотензии. Она чаще наблюдалась у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые получают высокие дозы петлевых диуретиков, из гипонатриемиею или нарушениями функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательным образом контролировать начало терапии и регулирования дозы. Подобные меры пресечений касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует положить на спину, при необходимости провести внутривенное вливание 0,9 % раствора натрия хлорида. Короткодлительной гипотензивной реакции нет противопоказаниям для дальнейших доз, которые обычно можно без осложнений вводить после возобновления эффективного объема крови и исчезновения быстротечной гипотензивной реакции.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением препарат может дополнительно снизить системное артериальное давление. Этот эффект - ожидаемый и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может быть необходимым уменьшения дозы или прекращения применения лизиноприлу.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если из-за предыдущего применения вазодилаторами существует риск возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или меньше или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического артериального давления представляет меньше чем 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо уменьшить до 5 мг или временно ‒ до 2,5 мг. Если после приема лизиноприлу наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия(систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение больше 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при приеме других ингибиторов АПФ, лизиноприл нужно принимать осторожно пациентам со стенозом митрального клапана или затруднением выбросов из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина <80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу нужно откорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина пациента(см. таблицу), а потом - в зависимости от реакции больного лечением. У таких пациентов нужно ежедневно контролировать уровень калия в сыворотке крови и клиренс креатинина.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно оборотной.

У некоторых больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, которые принимали ингибиторы АПФ, повышались уровни мочевины крови и креатинина сыворотки, которые обычно возвращались к норме после прекращения терапии. Чаще всего уровни росли у пациентов с почечной недостаточностью. В случае наличия реноваскулярной гипертензии увеличивается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под надзором врача, низкими дозами с тщательным подбором. Поскольку терапия диуретиками может вызывать все вышеупомянутое, их прием следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

У некоторых больных с артериальной гипертензией без явных заболеваний сосудов почек прием лизиноприлу, особенно на фоне диуретиков, предопределяет повышение уровня мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения, обычно, бывают незначительными и быстротечными. Чаще всего они возникали у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таком случае, возможно, будет нужное уменьшение дозы препарату та/або прекращение приема диуретика та/або лизиноприлу.

Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови > 177 мкмоль/л та/або протеинурия >500 мг на сутки. Если почечная недостаточность развивается во время лечения лизиноприлом(концентрация креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л или увеличение в 2 разы показателя до лечения), тогда врач может рассмотреть возможность прекращения приема лизиноприлу.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Очень редко сообщали об ангионевротическом отеке лицо, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани у пациентов, которые проходили лечение ингибиторами АПФ. В период лечения ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в участке языка, который не приводит к нарушению дыхания, пациент может нуждаться длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.

Очень редко были зарегистрированы летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, которые раньше перенесли хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии(введение адреналина(эпинефрину) та/або поддержка проходности дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, может повышаться риск его развития при применении ингибиторов АПФ.

Анафилактические реакции у пациентов при гемодиализе. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, которые проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран(например, АN 69) и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Анафілактоїдні реакции при аферези липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ). Редко у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, при аферези ЛПНЩ из декстрансульфатом применения ингибиторов АПФ может привести к анафилактоидних реакциям, которые могут угрожать жизни, потому следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым приложением.

Десенсибилизация. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии(например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидни реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения препарата реакции возобновлялись.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к некрозу и(иногда) к летальному следствию. Механизм этого синдрома не выявлен. Пациентам, в которых во время приема лизиноприлу развилась желтуха или наблюдалось значительное повышение печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Зафиксированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые получали ингибитора АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз имеют оборотный характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. В некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, которые иногда не реагировали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Двойная блокада РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ, БРА или алискирену увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в т.о. острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ из БРА или алискиреном не рекомендуется.

Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, это необходимо проводить только под тщательным надзором специалистов и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов крови, артериального давления.

Ингибиторы АПФ и БРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут повлечь более выражен ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у больных европеоидной расы. Как и в случае других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие лизиноприлу меньше выражено у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, возможно, в результате большей распространенности лиц с низким уровнем ренину в крови среди пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможное появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается потом отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, которые перенесли общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренину. Если наблюдается артериальная гипотензия, которая возникла благодаря этому механизму, необходимо откорректировать уровень объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. Зафиксировано несколько случаев повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, которые проходили терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов, которые имеют высокий риск развития гиперкалиемии, находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или те, которые одновременно применяют калийсодержащие пищевые добавки, калийзберигаючи диуретики(например, спиронолактон, триамтерен или амилорид) или заменители соли с калием, или пациенты, которые принимают другие препараты, которые повышают уровень калия в сыворотке крови(например, гепарин, комбинация триметоприм/сульфаметоксазол, также известная как ко-тримоксазол). Если одновременное применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов, больных сахарным диабетом, которые принимали перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемичний контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий. В целом комбинация лития и лизиноприлу не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Лекарственное средство противопоказано для применения беременным или женщинам, которые планируют беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что длительное влияние ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности стимулирует появление фетотоксичности(снижение почечной функции, маловодья, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае влияния ингибиторов АПФ во время ІІ триместру беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗД.

Младенцев, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательным образом проверять на наличие артериальной гипотензии.

Период кормления груддю. Поскольку информация относительно возможности применения лизиноприлу во время кормления груддю отсутствует, прием лизиноприлу не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если выкармливают новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует принимать во внимание, что во время приема лизиноприлу способность руководить автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами может быть нарушена в результате возможного головокружения и повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы

Лізиноприл рекомендуется применять перорально 1 раз в сутки, приблизительно в одно и то же время. Употребление еды не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприлу. Дозу нужно определять индивидуально в соответствии с реакцией пациента и артериальным давлением.

Артериальная гипертензия

Лізиноприл можно применять как монотерапию и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза.

Для больных с артериальной гипертензией рекомендованная начальная доза представляет 10 мг. Пациенты из очень активными РААС(в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма та/або сниженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут почувствовать чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза представляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным надзором врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также в случае наличия почечной недостаточности(см. таблицу).

Підтримуюча доза.

Обычная рекомендованная пидтримуюча доза представляет 20 мг 1 раз в сутки. Если применение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, ее можно увеличить. Максимальная суточная доза представляет 80 мг на сутки.

Пациенты, которые принимают диуретические препараты.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее для пациентов, которые принимают диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью через вероятность повышенного выведения соли из организма та/або снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дни до начала терапии лизиноприлом. Для больных с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечения диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно обновить.

Подбор дозирования для больных с почечной недостаточностью.

Дозирование для больных с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице.

Подбор дозирования для больных с почечной недостаточностью.

* дозирование та/або частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или к достижению максимальной дозы ‒ 40 мг на сутки.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте 6-16 лет.

Рекомендованная начальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки у пациентов из массой тела от 20 до 50 кг и

5 мг 1 раз в сутки у пациентов из массой тела ≥50 кг. Дозирования корректировать след индивидуально максимально до 20 мг на сутки у пациентов массой тела от 20 к <50 кг и 40 мг ‒ у пациентов ≥50 кг. Дозы выше 0,61 мг/кг(или свыше 40 мг) не исследовались у педиатрических пациентов(см. раздел "Фармакологические свойства"). Детям со сниженной функцией почек следует применять меньшую начальную дозу или увеличить интервал дозирования.

При необходимости применения лизиноприлу в дозе 2,5 мг назначать лекарственное средство в соответствующем дозировании или врачебной форме.

Хроническая сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл как вспомогательную терапию к диуретикам, препаратам наперстянки или ß- блокаторов. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозирования 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под надзором врача, чтобы выявить начальный эффект препарата на артериальное давление.

Дозирование препарата лизиноприл необходимо повышать:

• увеличивая дозу не более чем на 10 мг;
• интервал между повышением дозы должен представлять не менее 2 недель;
• к наивысшей дозе, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозирования должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например пациентам с повышенным уровнем выведения соли из организма из или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, к началу терапии лизиноприлом. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

В зависимости от обстоятельств, пациент должен пройти стандартную рекомендованную терапию, такую как лечение тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и β-блокаторами. Вместе с этим можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза(первые 3 дни после перенесенного инфаркта).

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часы после появления первых симптомов. Лечения не следует начинать, если показатель систолического артериального давления представляет меньше чем 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприлу представляет 5 мг перорально, потом следует принимать 5 мг через 24 часы, 10 мг ‒ через 48 часы и 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим давлением, которое не превышает 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дни после инфаркта лечения следует начинать с низшей дозы - 2,5 мг.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина <80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента(см. таблицу).

Підтримуюча доза.

Рекомендованная пидтримуюча доза представляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии(систолическое давление ‒ меньше чем 100 мм рт. ст.) пидтримуюча суточная доза не должна превышать 5 мг на сутки, в случае необходимости отмеченную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема лизиноприлу наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия(систолическое давление остается менее 90 мм рт. ст. в течение больше 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, потом необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение лизиноприлом.

Осложнение со стороны почек при сахарном диабете.

Для больных сахарным диабетом ІІ типа, с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза лизиноприлу представляет 10 мг 1 раз в сутки, которую в случае необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения стойкого артериального давления ниже 90 мм рт. ст.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина <80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента(см. таблицу).

Педиатрическая популяция

Существует ограниченный опыт безопасности и эффективности применения препарата детям с артериальной гипертензией возрастом менее 6 лет, но нет опыта применения для других показаний. Лізиноприл не рекомендуется применять детям за другими показаниями, кроме артериальной гипертензии, и детям в возрасте до 6 лет или детям с тяжелыми нарушениями функции почек(ШКФ <30 мл/хв /1,73 м2) (см. раздел "Фармакологические свойства").

При необходимости применения лизиноприлу в дозе 2,5 мг назначать лекарственное средство в соответствующем дозировании или врачебной форме.

Пациенты пожилого возраста

В клинических испытаниях не было выявлено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, который ассоциируется со снижением почечной функции, начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией и артериальным давлением.

Применение у пациентов с пересаженной почкой.

Нет опыта применения лизиноприлу для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой. Следовательно, лечение лизиноприлом таким пациентам не рекомендуется.

Деть.

Существует ограниченный опыт безопасности и эффективности применения препарата детям с артериальной гипертензией возрастом менее 6 лет, но нет опыта применения для других показаний. Лізиноприл не рекомендуется применять детям за другими показаниями, кроме артериальной гипертензии, и детям в возрасте до 6 лет или детям с тяжелыми нарушениями функции почек(ШКФ <30 мл/хв /1,73 м2) (см. раздел "Фармакологические свойства").

Передозировка

Даны относительно передозировки людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ускоренное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: внутривенное введение солевых растворов. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина ІІ та/або внутривенное введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, принять меры из выведения лизиноприлу из организма(например, вызывать блюет, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

При применении препарата и других ингибитор АПФ возможны нижеследующие побочные эффекты со следующей частотой: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100, <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000, <1/1000); очень редко(˂1/10000); частота неизвестна(не может быть оценена в результате отсутствия данных).

Со стороны лимфатической системы и системы крови : редко ‒ снижение уровня гемоглобина и гематокрита; очень редко ‒ притеснение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоимунни заболевание.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна ‒ анафилактические/анафилактоидни реакции.

Метаболические и алиментарные расстройства: очень редко ‒ гипогликемия.

Со стороны психики и нервной системы : часто ‒ головная боль, головокружение; нечасто ‒ изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушения вкусовых ощущений, расстройства сна, галлюцинации; редко ‒ спутывание сознания, нарушения обоняния; частота неизвестная ‒ депрессия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто ‒ ортостатические нарушения(включая артериальную гипотензию); нечасто ‒ инфаркт миокарда или инсульт(как следствие значительного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: часто ‒ кашель; нечасто ‒ ринит; очень редко ‒ бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: часто ‒ диарея, блюет; нечасто ‒ тошнота, абдоминальная боль, диспепсия; редко ‒ сухость в рту; очень редко ‒ панкреатит, интестинальний ангионевротический отек, гепатит холестатический или гепатоцеллюлярный, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто ‒ высыпание, зуд; редко ‒ крапивница аллопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели та/або глотки; очень редко ‒ повышенное потовыделение, пузырчатка, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса-Джонсона, экссудативная мультиформна эритема, лимфоцитома кожи.

Кожные реакции сопровождались лихорадкой, миалгией, артралгией/артритом, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом та/або позитивным анализом на антинуклеарные антитела(AНА- титром), повышением СОЭ, высыпаниями, фоточувствительностью или другими дерматологическими проявлениями.

Со стороны почек: часто ‒ дисфункция почек; редко ‒ уремия, острая почечная недостаточность; очень редко ‒ олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто ‒ импотенция; редко ‒ гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна ‒ неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие нарушения: нечасто ‒ повышенная утомляемость, астения.

Результаты биохимических лабораторных показателей : нечасто ‒ повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печенки и калия в сыворотке крови, повышения билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

В случае возникновения побочных реакций и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта : www.ukraine.medochemie.com

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки по 5 мг или 10 мг, или 20 мг. По 10 таблетки в блистере. Таблетки по 5 мг и 10 мг : по 3 блистеры в картонной коробке. Таблетки по 20 мг: по 2 или 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Медокемі ЛТД(Центральный Завод) /Medochemie LTD(Central Factory).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1-10 ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр/1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.