Ксалатан®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КСАЛАТАН®

(XALATAN®)

Состав

действующее вещество: латанопрост;

1 мл раствора капель глазных содержит 50 мкг латанопросту;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, натрию дигидрофосфат моногидрат, натрию гидрофосфат безводен, бензалконию хлориду раствор, вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код ATХ S01E E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество латанопрост, аналог простагландина F2a, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, который снижает внутриглазное давление путем увеличения оттока водянистой влаги. Снижение внутриглазного давления у человека начинается приблизительно через 3-4 часы после введения препарата, а максимальный эффект отмечается через 8-12 часы. Гипотензивное действие длится в течение по меньшей мере 24 часов.

Базовые исследования показали, что Ксалатан® является эффективным как монотерапия. Кроме того, были проведены клинические исследования комбинированного применения препарата, которые показали, что латанопрост эффективный в комбинации из бета-адреноблокаторами(тимолол). Краткосрочные(1 или 2 недели) исследования демонстрируют, что действие латанопросту является адитивной при применении в комбинации с адренергическими агонистами(дипивалил эпинефрину), пероральными ингибиторами карбоангидразы(ацетазоламид) и по меньшей мере частично адитивной при применении с холинергичними агонистами(пилокарпин).

Клинические исследования показали, что латанопрост не влияет значительным образом на продуцирование внутриглазной жидкости. Не было выявлено ни одного влияния латанопросту на гематоофтальмологичний барьер.

Латанопрост не вызывал истекания флуоресцеина в заднем сегменте псевдофакичних глаз человека в течение краткосрочного лечения.

Не было выявлено любого значимого фармакологического влияния латанопросту в клинических дозах на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Деть

Эффективность применения препарата Ксалатан® пациентам детского возраста(≤ 18 годы) была продемонстрирована в 12-недельном двойном маскируемом клиническом исследовании латанопросту сравнительно с тимололом при участии 107 пациентов, которым был поставлен диагноз внутриглазная гипертензия и детская глаукома. В этом исследовании гестационный возраст новорожденных представлял по меньшей мере 36 недели. Пациенты получали 0,005 % латанопрост один раз на сутки или 0,5 % тимолол(или на выбор 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) дважды на сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение внутриглазного давления(ВОТ) относительно начального значения на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВОТ у пациентов, которые получали латанопрост и тимолол, были подобными. Во всех исследуемых возрастных группах(от роду до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВОТ на 12-й неделе исследования у пациентов, которые получали латанопрост, и пациентов, которые получали тимолол, были подобными. Однако данные эффективности латанопросту в возрастной группе пациентов от роду до 3 лет было получено только для 13 пациентов и не было показано ни одной значимой эффективности у 4 пациентов, которые представляли в клиническом исследовании возрастную группу от роду до 1 года. Даны относительно применения недоношенным новорожденным детям(рожденным ранее 36 недели беременности) отсутствуют.

Показатели снижения ВОТ в подгруппе пациентов с первичной врожденной глаукомой/глаукомой младенцев(ПВГ) были подобными у пациентов, которые получали латанопрост, и пациентов, которые получали тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ(то есть пациентов, которые имели, например, ювенильную видкритокутову глаукому, афакичну глаукому) и больных на ПВГ были подобными.

Влияние на ВОТ проявлялось после первой недели лечения(см. таблицу) и хранилось в течение 12 недель исследования так же, как и у взрослых.

СП ‒ стандартная погрешность.

† Откорректированный расчетный показатель на основе модели ковариацийного анализа(ANCOVA).

Фармакокинетика.

Латанопрост(молекулярная масса 432,58) - это изопропиловий эфир активного вещества, то есть пролекарства, которые сами по себе являются неактивными, но после гидролиза с образованием кислоты латанопросту он становится биологически активным.

Пролекарства хорошо проникают через роговицу, и все лекарства, которые попадают во внутриглазную жидкость, гидролизуют при прохождении через роговицу.

Исследования показали, что у человека максимальная концентрация во внутриглазной жидкости достигается приблизительно через 2 часы после местного приложения. В глазу практически не происходит метаболизма кислоты латанопросту. Основной метаболизм препарата происходит в печенке. У человека период полувыведения из плазмы представляет 17 минуты.

Деть

Проводилось открытое исследование фармакокинетики концентраций кислоты латанопросту в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста(от новорожденных к детям в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты всех возрастных групп получали лечение 0,005 % латанопростом по одной капле в каждый глаз в течение минимум 2 недель. Системное влияние кислоты латанопросту было приблизительно вдвое выше у пациентов в возрасте от 3 к < 12 годы и в 6 разы более высоким у детей в возрасте до 3 лет, чем у взрослых пациентов, но при этом хранился широкий резерв безопасности препарата относительно возникновения системных нежелательных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения пиковой концентрации препарата в плазме, представляла 5 минуты после применения дозы препарата во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения препарата из плазмы была небольшой(менее 20 минут), подобной для детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопросту в системе кровообращения при условиях стойкого равновесия.

Клинические характеристики

Показание

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с видкритокутовой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов детского возраста с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Противопоказание

Известная гиперчувствительность к любому компоненту препарата Ксалатан®.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исчерпывающие данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного глазного применения двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременно применять два или больше простагландины, аналоги простагландинов или их производные.

Исследования взаимодействия лекарственных средств проводили лишь при участии взрослых пациентов.

Особенности применения.

Ксалатан® может повлечь постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. Еще к началу лечения следует проинформировать пациентов о возможности перманентного изменения цвета глаз. Лечение лишь одного глаза может привести к перманентной гетерохромии.

Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у больных со смешанной расцветкой радужной оболочки, например, сине-коричневое, серо-коричневое, желто-коричневое или зелено-коричневое. В исследованиях латанопросту появление изменения цвета обычно происходило в течение первых 8 месяцы лечение, редко - в течение второго или третьего года и не наблюдалась после четвертого года лечения. Прогресс пигментации радужной оболочки со временем снижается и стабилизируется через 5 годы. Эффект усиления пигментации после 5 лет лечения препаратом не оценивался. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопросту у 33 % пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза(см. раздел "Побочные реакции"). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто является незаметными с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки колебалась от 7 % до 85 %, причем пациенты с желто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не

наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и были редкими у пациентов с однородным серым, зеленым или коричневым цветом глаз.

Изменение цвета происходит через повышение содержимого меланина в стромальних меланоците радужки, а не через увеличение количества меланоцита. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобретать более коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего усиления коричневой пигментации радужки не наблюдалось. На данное время в клинических исследованиях не было получено данных, что это явление связано с любыми симптомами или патологическими изменениями.

При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменения под воздействием терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось накопления пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза. Результаты 5 годы клинического применения препарата указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не предопределяет клинических осложнений и применения препарата Ксалатан® можно продолжать в случае изменения пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования и, если клиническая ситуация того будет требовать, лечение препаратом Ксалатан® следует прекратить.

Опыт применения препарата Ксалатан® ограничен при хронической закритокутовий глаукоме, видкритокутовий глаукоме у пациентов из псевдофакиею, а также при пигментной глаукоме. На данное время отсутствующие даны о применении препарата Ксалатан® при зажигательной и неоваскулярний глаукоме или при зажигательных заболеваниях глаз. Ксалатан® не проявляет или проявляет незначительное влияние на зрачок, однако данные о применении препарата при острых нападениях закритокутовой глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять Ксалатан® с осторожностью, пока не будет получено больше данных.

Данные исследования относительно применения препарата Ксалатан® во время периоперацийного периода при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам Ксалатан® следует применять с осторожностью.

Ксалатан® необходимо применять с осторожностью пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе, но его приложения следует избегать в случае активного кератита, вызванного вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов.

Приходили сообщения о случаях макулярного отека(см. раздел "Побочные реакции"), главным образом у пациентов с афакией, у пациентов из псевдофакиею и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерними линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека(такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Ксалатан® следует с осторожностью применять пациентам с афакией, пациентам из псевдофакиею и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерними линзами или пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отека.

Ксалатан® можно применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения препарата пациентам с бронхиальной астмой ограничен, хотя в течение пострегистрационного периода сообщалось о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы та/або одышки. Пока не накоплено достаточного клинического опыта, назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью, см. также раздел "Побочные реакции".

Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальний участке, причем большинство случаев отмечено у японских пациентов. Имеются на данное время данные свидетельствуют о том, что изменение расцветки кожи в периорбитальний участке не является постоянным и в некоторых случаях она исчезала во время продолжения лечения препаратом Ксалатан®.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушкове волосы вокруг глаза, в которые вводился препарат, а также в прилегающих участках; к этим изменениям относятся увеличения длины, толщины, пигментации и количества волоса в ресницах или пушковому волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются оборотными и исчезают после прекращения применения препарата.

Ксалатан® содержит бензалконию хлорид, который часто используется в качестве консервант в офтальмологических препаратах. Приходили сообщения, что бензалконию хлорид вызывал точечную кератопатию та/або токсичную язвенную кератопатию. Он также может вызывать раздражение глаза и изменение цвета мягких контактных линз. При частом или длительном применении препарата Ксалатан® пациентам с сухостью глаз или заболеваниями, при которых повреждается роговица, необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния. Контактные линзы могут абсорбировать бензалконию хлорид, потому их следует снимать перед применением препарата Ксалатан®, но можно одевать через 15 минуты(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Безопасность применения этого лекарственного средства беременным женщинам не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для протекания беременности, для плода или новорожденного. В связи с этим Ксалатан® не следует использовать в период беременности.

Кормление груддю

Латанопрост и его метаболити могут проникать в грудное молоко, потому женщинам, которые кормят груддю, следует прекратить лечение препаратом Ксалатан® или приостановить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и применение других препаратов, закапывания глазных капель может повлечь временную нечеткость зрения. Пока этот эффект не минует, пациентам не следует руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза для взрослых, в том числе лиц пожилого возраста

Рекомендованная терапия: по 1 капле в пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении препарата Ксалатан® вечером.

Ксалатан® не следует применять больше, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что при более частом приложении уменьшается эффективность снижения внутриглазного давления.

В случае пропуска дозы следует продолжить лечение, приняв следующую дозу в обычное время.

Как и для любых капель глазных, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется на протяжении 1 минуты сжимать слезный мешок в участке медиального угла глаза(окклюзия слезных точек). Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли.

Перед закапыванием капель глазных следует снимать контактные линзы, одевать их опять можно через 15 минуты.

При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом по меньшей мере 5 минуты.

Деть. Капли глазные Ксалатан® можно применять пациентам детского возраста в таком же дозировании, как и взрослым.

Даны относительно эффективности и безопасности применения препарата возрастной группе до 1 года очень ограничены(4 пациенты) (см. раздел "Фармакологические свойства"). Отсутствующие доступные данные относительно применения недоношенным младенцам(рожденным ранее 36 недели беременности).

У детей возрастной группы от роду до 3 лет, которые страдают главным образом на первичную врожденную глаукому, хирургическое вмешательство(например, трабекулотомия/гониотомия) остается методом первой линии.

Долгосрочная безопасность применения препарата детям не установлена.

Передозировка

Кроме раздражения глаза и конъюнктивной гиперемии, других побочных эффектов со стороны глаз при передозировке препарата Ксалатан® не зафиксировано.

Нижеозначенная информация может быть полезной в случае случайного проглатывания препарата Ксалатан®. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопросту. Больше чем 90 % метаболизуеться при первом прохождении через печенку. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления любых симптомов, однако в дозе 5,5-10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и потливость.

При применении местно в глаза доз латанопросту, которые в 7 разы превышают клиническую дозу препарата Ксалатан®, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой не наблюдалось бронхостенозу.

В случае передозировки препарата Ксалатан® следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Большинство нежелательных явлений связано с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопросту у 33 % пациентов было зарегистрированное изменение пигментации радужной оболочки(см. раздел "Особенности применения"), другие нежелательные явления, связанные с органами зрения, обычно являются временными и возникают при введении препарата.

Нежелательные явления распределены на категории в зависимости от частоты, с которой они случаются, таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко(< 1/10000), неизвестно(нельзя установить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: герпетический кератит*§.

Расстройства со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль*; запаморочення*.

Расстройства со стороны органов зрения

Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки; легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы; раздражение глаза(печиння с ощущением песка в глазах, зуд, печиння и ощущение постороннего тела в глазу); изменения в ресницах и пушковому волосах ввек(увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц).

Часто: точечный кератит, преимущественно бессимптомный; блефарит; боль в глазах; фотофобия; кон'юнктивіт*.

Нечасто: отек ввек; сухость глаз; кератит*; нечеткость зрения; макулярный отек, включая кистозный макулярный отек*; увеїт*.

Редко: ирит*; отек роговицы*; эрозия роговицы; периорбитальний отек; трихиаз*; дистихиаз; киста радужной оболочки*§; местная кожная реакция на веках; потемнение пальпебральной кожи ввек; псевдопемфигоид глазной конъюнктивы*§.

Очень редко: периорбитальни изменения и изменения ввек, что приводят к углублению складки ввек.

Расстройства со стороны сердца

Нечасто: стенокардия; ускорено серцебиття*.

Очень редко: нестабильная стенокардия.

Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхиальная астма*; задишка*.

Редко: обострение бронхиальной астмы.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: высыпание на коже.

Редко: зуд.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: миалгия*, артралгія*.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: боль в грудях*.

* Побочная реакция на препарат, выявленная в писляреестрацийний период.

§ Частота побочной реакции на препарат оценивалась по "Правилу трех".

О случаях кальцификации роговицы в связи с приемом глазных капель, которые содержат фосфат, некоторыми пациентами, у которых была значительно поврежденная роговица, сообщалось очень редко.

Деть

В двух краткосрочных клинических исследованиях(£ 12 недели), в которых участвовали 93(25 и 68) пациенты детского возраста, профиль безопасности препарата был подобным такому у взрослых и не было выявлено новых нежелательных явлений. Краткосрочные профили безопасности в разных подгруппах пациентов детского возраста были также подобными(см. раздел "Фармакологические свойства"). У пациентов детского возраста чаще, чем у взрослых наблюдаются такие нежелательные явления: назофарингит и повышение температуры тела.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза для лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре 2‒8 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. После первого открытия флакон хранить при температуре не выше 25 °С и использовать в течение 4 недель.

Упаковка. По 2,5 мл в полиэтиленовом флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Рейксвег 12, Пуурс, 2870, Бельгия/Rijksweg 12, Puurs, 2870, Belgium.