Аккордин

Регистрационный номер: UA/17492/01/01

Импортёр: Частное акционерное общество "Лекхим-Харкив"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцького, дом 36

Форма

раствор для инъекций, 100 мг/мл по 5 мл в ампуле, по 5 ампулы в блистере, по 1 блистеру в пачке; по 5 мл в ампуле, по 5 ампулы в блистере, по 2 блистеры в пачке; по 5 мл в ампуле, по 100 ампулы в пачке

Состав

1 мл раствора содержит 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату(мельдонию) 100 мг

Виробники препарату «Аккордин»

Частное акционерное общество "Лекхим-Харкив"
Страна производителя: Украина
Адрес производителя: Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцького, дом 36
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АККОРДИН

(ACCORDIN)

Состав:

действующее вещество: 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат(мельдоний);

1 мл раствора содержит 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату 100 мг.

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Другие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мельдоній является предшественником карнитину, структурным аналогом гамма-бутиробетаину(ГББ), в которого один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитину.

Мельдоній, оборотно ингибуючи гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитину и потому препятствует транспортировке довголанцюгових жирных кислот сквозь оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента ‒ активированных форм неокиснених жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитину в условиях ишемии задерживается бета-оксидирование жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисает глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от мест его биосинтеза(митохондрии) к местам потребления(цитозоль). По существу, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

Тому, при увеличении биосинтеза предшественника карнитину, то есть ГББ, активизируется
NO- синтетаза, в результате чего улучшаются реологични свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдонию биосинтез карнитину опять усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что основой эффективности действия мельдонию является повышение толерантности до клеточной нагрузки(при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергічній системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональних сигналов - ГББ-ергічна система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитину - ГББ-ефір. В результате действия
ГББ-естерази медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Дальше гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печенку, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение опять синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитину стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоній, как отмечено раньше, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции "медиатора". В противовес этому, ГББ-гідроксилаза "не узнает" мельдоний, потому концентрация карнитину не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний, заменяя "медиатор" и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В итоге растет общая метаболическая активность также в других системах, например в центральной нервной системе(ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присущее миокардиопротекторна действие(в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предупредить нарушение ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца(стабильная стенокардия нагрузки).

Анализ клинических данных о курсовом применении мельдонию при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность нападений стенокардии, а также количество глицерилтринитрату, что применяется. Препарат делает выраженное антиаритмичное действие у больных с ишемической болезнью сердца(ІХС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярними экстрасистолами.

Особенно важной является способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии спокойствия, которое считается эффективным критерием антиангинальной терапии ІХС.

Мельдоній благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерину в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

Установлено, что применение мельдонию улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов.

В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний необходимо применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС.

Установлено антигипоксичну действую мельдонию и действую на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических ячеек, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарату присущее стимулирующее действие на ЦНС: повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие - стимуляция симпатоадреналовой системы, накопления катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения(ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоній нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, возобновляет их реактивность.

Изучено влияние мельдонию на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера(после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдонию свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и возобновление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено позитивное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентну качество жизни(главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения.

Мельдоній положительно влияет на функцию нервной системы относительно уменьшения нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое положение пациентов(уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Фармакокинетику изучали у здоровых добровольцев при применении мельдонию внутривенно и перорально.

Всасывание

Биодоступность представляет 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается сразу же после введения. После внутривенного введения многократных доз Сmax достигает 25,5±3,63 мкг/мл.

При внутривенном введении площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) после разового и повторного введения доз мельдонию отличается, что свидетельствует о возможном накоплении мельдонию в плазме крови.

Распределение

Мельдоній из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной афинностью. Мельдоній и его метаболити частично проходят сквозь плацентный барьер. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метабилизуеться в печенке.

Выведение

В выведении мельдонию и его метаболитив из организма имеет значение ренальна экскреция. После одноразового внутривенного применения препарата в дозе 250 мг, 500 мг и 1000 мг полупериод раннего выведения мельдонию представляет 5,56-6,55 часы, конечный период выведения представляет 15,34 часы.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печенки и почек, в которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдонию.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, в которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдонию. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдонию или его метаболитив(например, 3-гидроксимельдонию) и карнитину, в результате которой увеличивается почечный клиренс карнитину. Отсутствующее прямое влияние мельдонию, ГББ и комбинации мельдонию/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Нарушение функции печенки

Изменения показателей функции печенки у людей после применения больших доз препарата
( 400-800 мг) не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печенки.

Деть

Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдонию детям в возрасте до 18 лет, потому применение препарата этой категории пациентов противопоказанное.

Клинические характеристики.

Показание.

В комплексной терапии таких заболеваний :

- заболевание сердца и сосудистой системы : стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность(NYHA I - IIІ функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;

- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

- сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм председателя и энцефалита.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к мельдонию та/або к любому из вспомогательных веществ препарата;

- повышение внутричерепного давления(при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);

- тяжелая печеночная та/або почечная недостаточность(нет достаточных данных о безопасности применения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Мельдоній можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальними средствами(стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами(сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмичными средствами и другими препаратами, которые улучшают микроциркуляцию.

Мельдоній может усиливать действие препаратов, которые содержат глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокатори и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататори.

В результате одновременного применения препаратов железа и мельдонию у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении мельдонию в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Мельдоній помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином(АЗТ), и опосредствовано влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдонию в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита(СПИДУ) имеет позитивное влияние при лечении СПИДА.

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал длительность сну. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдонию. Также, при применении перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтази оксида азота(СОА)
N -(G) -нитро- L- аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдонию.

Передозировка мельдонию может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитину, который образуется при применении мельдонию, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоній делает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичное действие, вызванную ефавирензом.

Не применять вместе с другими препаратами, которые содержат мельдоний, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения.

Пациентам с нарушениями функции печенки та/або почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность(следует проводить контроль функций печенки та/або почек). Мельдоній не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Потенциальный риск для людей неизвестен, потому мельдоний в период беременности противопоказанный.

Период кормления груддю.

Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдонию в молоко матери. Неизвестно, или проникает мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, потому в период кормления груддю мельдоний противопоказанный.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований для оценки влияния на способность руководить транспортом и обслуживать механизмы не проводили.

Способ применения и дозы.

Внутривенно. Применение препарата не предусматривает специального приготовления перед введением.

В связи с возможным стимулирующим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Доза представляет 500-1000 мг(5-10 мл) в вену, ее вводят за один раз или делят на два приема. Длительность лечения обычно представляет 10-14 дни, после чего лечение продолжают пероральной врачебной формой.

Длительность курса лечения представляет 4-6 недели. Курс лечения можно повторить 2-3 разы на год.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печенки та/або почек возможное уменьшение дозы мельдонию.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится организмом почками, пациентам с нарушениями функции почек от легкого к средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдонию.

Пациенты с нарушениями функции печенки

Пациентам с нарушениями функции печенки от легкого к средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдонию.

Деть.

Отсутствующие даны о безопасности и эффективности применения мельдонию детям в возрасте до 18 лет, потому применение мельдонию этой категории пациентов противопоказанное.

Передозировка.

Не сообщалось о случаях передозировки мельдонию. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При сниженном артериальном давлении возможны головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печенки и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдонию в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции.

Побочные эффекты классифицированы соответственно за системами органов и частотой возникновения MedDRA : часто, редко.

Со стороны иммунной системы

Часто

Редко

Аллергические реакции

Повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции к шоку

Со стороны психики

Редко

Возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна

Со стороны нервной системы

Часто

Редко

Головная боль

Парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение поступи, предбесчувственное состояние, обморок

Со стороны сердца

Редко

Изменение ритма сердца, ощущения сердцебиения, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция передсердь, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди

Со стороны кровеносной системы

Редко

Повышение/снижения артериального давления, гипертонический криз, гиперемия, бледность

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто

Редко

Инфекции дыхательных путей

Воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Редко

Диспепсия

Дисгевзия(металлический привкус в рту), потеря аппетита, тошнота, блюет, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость в рту или гиперсаливация

Со стороны кожи и подкожной ткани

Редко

Высыпание, загальні/макульозні/папульозні высыпание, зуд

Со стороны скелетно-мышечной системы

Редко

Боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы

Со стороны почек и сечевидильной системы

Редко

Полакіурія

Общие нарушения и реакции в месте введения

Редко

Общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущения жара, ощущения холода, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения

Исследование

Часто

Редко

Дисліпідемія, повышение уровня С-реактивного белка

Отклонение в электрокардиограмме, ускорение работы сердца, эозинофилия

Срок пригодности.

2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле, по 5 ампулы в блистере, по 1 или 2 блистеры в пачке или по 100 ампулы в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Частное акционерное общество "Лекхім-Харків".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцького, дом 36.


ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

АККОРДИН

(ACCORDIN)

Состав

действующее вещество: 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат(мельдоний);

1 мл раствора содержит 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Другие кардиологические препараты.

Код АТХ С01Е В22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина(ГББ), в котором один атом углерода замещен на атом азота. Эго действие на организм можно объяснить двойственно.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента - активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка АТФ вот мест эго биосинтеза(митохондрии) к местам потребления(цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO- синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что основой эффективности действия мельдония является повышение толерантности к клеточной нагрузке(при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ- эргической системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов - ГББ- эргическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина - ГББ- эфир. В результате действия ГББ- эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется у пекут, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоний, как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции "медиатора". В противовес этому, ГББ-гидроксилаза "не узнает" мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний, заменяя "медиатор" и способствуя прироста концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате растет общая метаболическая активность также во вторых системах, например в центральной нервной системе(ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, эму присуще миокардиопротекторное действие(в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), вон способен предупредить нарушения ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца(стабильная стенокардия нагрузки).

Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество глицерилтринитрата, который применяется. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие в больных с ишемической болезнью сердца(ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается в пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.

Особенно важной является способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.

Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов.

В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний необходимо применять в сочетании со вторыми традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС.

Установлено антигипоксическое действие мельдония и воздействие на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарату присуще стимулирующее действие на ЦНС: повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие - стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов вот изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения(ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол главного мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера(после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов главного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют об эго дозозависимом положительном воздействии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни(главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же вон устраняет психологические нарушения.

Мельдоний положительно влияет на функцию нервной системы относительного уменьшения нарушений в пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое состояние пациентов(уменьшение повреждения нервов главного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Фармакокинетику изучали в здоровых добровольцев при применении мельдония внутривенно и перорально.

Всасывание

Биодоступность составляет 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается сразу же после введения. После внутривенного введения многократных доз Сmax достигает 25,5 ± 3,63 мкг/мл.

При внутривенном введении площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) после разового и повторного введения доз мельдония отличается, что свидетельствует о возможном накоплении мельдония в плазме крови.

Распределение

Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной аффинностью. Мельдоний и эго метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метабилизуеться в печени.

Выведение

В выведении мельдония и эго метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После однократного внутривенного применения препарата в дозе 250 мг, 500 мг и 1000 мг полупериод раннего выведения мельдония составляет 5,56-6,55 часа, конечный период выведения составляет 15,34 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и почек, в которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдония.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, в которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или эго метаболитов(например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которой увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое воздействие мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушения функции печени

Изменения функции печени у людей после применения больших доз препарата(400-800 мг) не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети

Нэт данных о безопасности и эффективности применения мельдония детям в возрасте до 18 течение, поэтому применение препарата этой категории пациентов противопоказано.

Клинические характеристики

Показания

В комплексной терапии следующих заболеваний:

- заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность(NYHA I - III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;

- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

- пониженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к мельдонию и/или к дорогому из вспомогательных веществ препарата;

- повышение внутричерепного давления(при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);

- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность(нет достаточных данных о безопасности применения).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и вторыми антиангинальными средствами(стабильная стенокардия напряжения), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами(сердечная недостаточность). Также эго можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и вторыми препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета- адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.

В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония в пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином(АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или вторыми препаратами для лечения приобретенного иммунодефицита(СПИДа) имеет положительное влияние при лечении синдрома СПИДа.

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота(СОА) N -(G) -нитро- L- аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка мельдония может усилит кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, который образуется при применении мельдония, может усилит кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксическое действие, вызванное эфавирензом.

Не применять вместе со вторыми препаратами, содержащими мельдоний, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность(следует проводит контроль функции печени и/или почек). Мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан.

Период кормления грудью.

Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко матери. Неизвестно, проникает мельдоний ли в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью мельдоний противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводили.

Способ применения и дозы

Внутривенно. Применение препарата не предусматривает специального приготовления перед введением. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Доза составляет 500-1000 мг(5-10 мл) в вену, ее вводят за один раз или делят на два приема. Продолжительность лечения обычно составляет 10-14 дней, после чего лечение продолжают пероральной лекарственной формой.

Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторит 2-3 раза в часу

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек возможно уменьшение дозы мельдония.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится организмом почками, пациентам с нарушениями функции почек вот легкой к средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени вот легкой к средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Дети.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония детям к
18 течение, поэтому применение мельдония этой категории пациентов противопоказано.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки мельдонием. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При пониженном артериальном давлении возможны головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдонием в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции

Побочные эффекты классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения MedDRA : часто, редко.

Со стороны иммунной системы

Часто

Редко

Аллергические реакции

Повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции к шока

Со стороны психики

Редко

Возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна

Со стороны нервной системы

Часто

Редко

Головная боль

Парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок

Со стороны сердца

Редко

Изменение ритма сердца, ощущение сердцебиения, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в грудь/боль в грудь

Со стороны кровеносной системы

Редко

Повышение/понижение артериального давления, гипертонический криз, гиперемия, бледность

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто

Редко

Инфекции дыхательных путей

Воспаление в горле, кашель, одышка, апноэ

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Редко

Диспепсия

Дисгевзия(металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость во рту или гиперсаливация

Со стороны кожи и подкожной ткани

Редко

Высыпания, общие/макулезные/папулезные высыпания, зуд

Со стороны костно- мышечной системы

Редко

Боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко

Поллакиурия

Общие нарушения и реакции в месте введения

Редко

Общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения

Исследования

Часто

Редко

Дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка

Отклонения в электрокардиограмме, ускорение работы сердца, эозинофилия

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл в ампуле, по 5 ампулы в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке или по 100 ампулы в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Частное акционерное общество "Лекхим-Харьков".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Украина, 61115, Харьковская обл., огород Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.

Другие медикаменты этого же производителя

МАГНИЮ СУЛЬФАТ ГЕПТАГИДРАТ — UA/13246/01/01

Форма: порошок(субстанция) в пакетах полиэтиленовых для фармацевтического приложения

АМИОДАРОН — UA/8904/01/01

Форма: таблетки по 0,2 г, по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в пачке из картона

ЦИНКУ СУЛЬФАТ ГЕПТАГИДРАТ — UA/12258/01/01

Форма: порошок(субстанция) в пакетах полиэтиленовых для фармацевтического приложения

ЛОРАТАДИН — UA/4058/01/01

Форма: таблетки по 0,01 г in bulk: по 5000 таблетки в контейнерах пластмассовых с крышкой с контролем первого раскрытия

АККОРДИН — UA/17492/01/01

Форма: раствор для инъекций, 100 мг/мл по 5 мл в ампуле, по 5 ампулы в блистере, по 1 блистеру в пачке; по 5 мл в ампуле, по 5 ампулы в блистере, по 2 блистеры в пачке; по 5 мл в ампуле, по 100 ампулы в пачке