Кетальгин® Лонг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЕТАЛЬГИН® ЛОНГ

(Ketalgin long)

Состав

действующее вещество: кеторолаку трометамин;

1 мл раствора содержит 30 мг кеторолаку трометамину в перечислении на 100 % сухое вещество;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, пропиленгликоль, динатрию едетат, хлорбутанол гемигидрат, трометамин, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость желтоватого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ M01A B15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кеторолак - нестероидное противовоспалительное средство(НПЗЗ), ингибитор циклооксигеназы(ЦОГ), производное пиролизинкарбоновой кислоты, проявляет выраженную аналгезуючу действую. Благодаря особенностям врачебной формы длительность аналгезуючеи действия препарата - 10-12 часы. Способен купировать или уменьшать боль малой и средней интенсивности.

Как и другие НПЗЗ, имеет жаропонижающее и противовоспалительное действия. Способен тормозить агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении на месте введения препарата образуется депо, из какого кеторолак постепенно приходит в системный кровоток.

Время достижения максимальной концентрации(Сmax =3D 3 мг/л) в плазме крови(Тmax) представляет 40-50 мин. Связывание с белками плазмы - свыше 99 %. До 10 % введенной дозы препарата метаболизуеться в печенке, другое количество - в почках. Выводится из организма в основном с мочой(до 90 %), 60 % введенной дозы - в неизменном состоянии. До 10 % введенной дозы выводится с фекалиями. Период полувыведения препарата(Т1/2) представляет 4-6 часы. У пациентов с нарушенной функцией почек и у лиц пожилого возраста скорость выведения препарата снижается, а период полувыведения - растет. Проникает сквозь плацентный барьер и в грудное молоко.

Клинические характеристики

Показание

Купирование умеренной и сильной послеоперационной боли в течение непродолжительного времени.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к кеторолаку или к любому другому компоненту препарата и к другим НПЗЗ.

Активная пептическая язва, недавнее желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, или язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе.

Наличие или подозрение на желудочно-кишечное кровотечение или черепно-мозговое кровоизлияние. Состояние с высоким риском кровотечения или неполного гемостазу, геморрагический диатез.

Тяжелые нарушения функций почек(креатинин сыворотки крови выше 160 мкмоль/л).

Риск почечной недостаточности в результате уменьшения объему жидкости.

Нарушение свертывания крови.

Сопутствующее применение антиагрегантов(ацетилсалициловая кислота), антикоагулянтов, включая варфарин и низкую дозу гепарина(2500-5000 ОД каждые 12 часы).

Тяжелая сердечная, печеночная недостаточность.

Противопоказанный пациентам, в которых другие ингибиторы синтеза простагландина вызывают аллергические реакции, такие как астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница.

Бронхиальная астма, бронхоспазм, полипы полости носа, ангионевротический отек в анамнезе.

Препарат противопоказан при схватках.

Одновременное лечение другими НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы, ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития.

Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте или к другим ингибиторам синтеза простагландинов(у таких больных наблюдаются тяжелые анафилактические реакции).

Не применять как аналгетическое средство перед и во время оперативного вмешательства.

Противопоказанное эпидуральное или интратекальне введение препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови(в среднем на 99,2 %).

Кеторолаку трометамин не изменяет фармакокинетику других средств через индукцию или ингибування ферментов.

Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин. Кеторолаку трометамин значительно уменьшал связывание варфарину с белками плазмы крови in vitro и не изменял связывания дигоксина с белками плазмы крови. Исследование in vitro указывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов(300 мкг/мл) связывания кеторолаку уменьшалось приблизительно с 99,2 % до 97,5 %, что указывало на потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолаку в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарину, ибупрофену, напроксену, пироксикаму, ацетаминофену, фенитоину и толбутамиду не изменяют связывания кеторолаку трометамину с белками плазмы крови.

Ацетилсалициловая кислота. При применении с ацетилсалициловой кислотой связывания кеторолаку с белками плазмы крови уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолаку не изменяется. Клиническое значение этого вида взаимодействия неизвестно, хотя, как и при применении других НПЗЗ, не рекомендуется одновременно назначать кеторолаку трометамин и ацетилсалициловую кислоту через потенциальное повышение частоты возникновения побочных явлений.

Пробенецид. Одновременное применение кеторолаку трометамину и пробенециду противопоказанное.

Неполяризующие миорелаксанты. Официальных исследований сопутствующего применения кеторолаку трометамину и миорелаксантов не проводилось.

Зидовудин. Одновременное применение НПЗЗ из зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы в
ВИЧ-инфицированных, которые страдают на гемофилию и которые лечатся одновременно зидовудином и ибупрофеном.

При одновременном приложении с антикоагулянтами возможное усиление кровотечений. Одновременное приложение с антикоагулянтами(такими как варфарин) противопоказано.

При одновременном применении препарата с другими НПЗЗ возможное развитие адитивних побочных эффектов.

Диуретики - снижается диуретический эффект, в результате чего повышается нефротоксическое действие кеторолаку.

β-адреноблокатори, ингибиторы АПФ - происходит снижение антигипертензивного действия
β-адреноблокаторив под воздействием кеторолаку, в результате чего возможное развитие нарушений функций почек.

Антибиотики циклоспоринового ряда - повышается нефротоксичность циклоспоринив.

Глюкокортикостероїди - в связи с повышением риска развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте одновременное применение кеторолаку из глюкокортикостероидами необходимо проводить осторожно.

Хинолоны - повышается риск развития судорог.

Міфепристон - кеторолак снижает эффективность мифепристону, в связи с чем применение кеторолаку разрешено лишь через 8-12 дни после начала применения мифепристону.

Окспентифілін - не рекомендуется в связи с повышенным риском развития кровоизлияний.

Соле лития - задерживается выведение лития из организма.

Опіоїдні аналгетики - усиливается эффект опиоидних аналгетиков, что позволяет уменьшать дозу последних при обезболивании.

Сердечные гликозиды - НПЗЗ могут ухудшать сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов. Метотрексат - одновременно назначать с осторожностью.

Противосудорожные средства - сообщалось об одиночных случаях возникновения судорог при одновременном применении кеторолаку трометамину и противосудорожных средств(фенитоину, карбамазепину).

Психотропные средства - при одновременном применении кеторолаку и психотропных средств(флуоксетину, тиотексену, алпразоламу) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Пентоксифиллин - повышает риск появления кровотечения.

Препараты, которые содержат чеснок, лук, гинкго двухлопастное могут усиливать эффект кеторолаку и повышать риск развития геморрагических осложнений.

Особенности применения

Рекомендовано применять в условиях стационара.

Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов.

Комбинированное применение кеторолаку трометамину внутримышечно и перорально у взрослых пациентов не должно превышать 5 дни.

Следует иметь в виду, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 минуты после внутримышечного введения.

При лечении пациентов с сердечной, почечной или печеночной недостаточностью, которые принимают диуретики, или после хирургического вмешательства с гиповолемией, необходимо проводить тщательный контроль диуреза и функции почек.

Влияние на фертильность.

Применение кеторолаку трометамину следует отменить женщинам, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят обследования.

Влияние на пищеварительный тракт.

Кеторолаку трометамин способен повлечь тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта на любом этапе терапии препаратом после симптомов-предсказателей или без них; такие побочные реакции могут иметь летальные последствия. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительной терапии. Кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами является одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, долговременная терапия нестероидными противовоспалительными средствами, курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Большинство спонтанных отчетов о явлениях со стороны пищеварительного тракта касались пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, потому при лечении такой категории больных следует уделять им особенное внимание и при возникновении подозрения кеторолак стоит отменить. Пациентам из группы риска следует назначать альтернативный вид терапии, в которую не входят НПЗЗ.

Следует с осторожностью применять НПЗЗ пациентам с болезнью Крона и язвенным колитом в анамнезе через возможность ухудшения течения заболевания.

Влияние на гемостаз.

При сопутствующем приеме кеторолаку трометамину у пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию, может повышаться риск возникновения кровотечения. Детальных исследований одновременного применения кеторолаку и профилактических низких доз гепарина(2500-5000 ОД каждые 12 часы) не проводили, потому такой режим тоже может повышать риск появления кровотечения.

Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты, или которые нуждаются введения низких доз гепарина, кеторолаку трометамин получать не должны. По состоянию пациентов, которые принимают другие средства, которые негативно влияют на гемостаз, при введении кеторолаку трометамину следует пристально наблюдать. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. В отличие от пролонгированного действия после приема ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов потом отмены кеторолаку. У пациентов, которым делали операцию с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом, кеторолаку трометамин применять нельзя. Кеторолаку трометамин не имеет седативных или анксиолитичних свойств.

Применение пациентам с нарушением функций почек.

Как и другие НПЗЗ, кеторолак подавляет синтез простагландинов и может обнаруживать токсичное влияние на почки, потому его след с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или с болезнями почек в анамнезе. К группе риска относятся пациенты с нарушенной функцией почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, с нарушением функции печенки, пациенты, которые применяют диуретики, и пациенты пожилого возраста.

Пациенты с менее выраженным нарушением почечной функции должны получать низшие дозы кеторолаку(не больше 60 мг на сутки, внутримышечно). По состоянию почек таких пациентов необходимо пристально наблюдать. Перед началом лечения пациенты должны быть хорошо гидратированы. У пациентов, которым делали гемодиализ, клиренс кеторолаку был снижен приблизительно наполовину от нормальной скорости, а терминальный период полувыведения увеличивался почти втрое.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга.

По состоянию больных артериальной гипертензией та/або с незначительной и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо пристально наблюдать.

Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, которые применяют НПЗЗ, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного промежутка времени. Кеторолаку трометамин назначать пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або сосудов головного мозга только после тщательной оценки всех преимуществ и недостатков такого лечения. Так же следует взвешивать целесообразность назначения кеторолаку перед началом длительного лечения пациентов группы риска относительно развития сердечно-сосудистых заболеваний(например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может ассоциироваться с незначительным повышением риска артериальных тромботичних осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт. Нельзя исключить такой риск и для кеторолаку.

Применение пациентам с нарушением функций печенки.

Кеторолаку трометамин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функций печенки или с заболеваниями печенки в анамнезе. Значительные повышения(больше чем втрое за норму) АЛТ и АСТ в сыворотке крови наблюдались в контролируемых клинических исследованиях менее чем у 1 % пациента.

Кроме того, были сообщения об одиночных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантний гепатит, некроз печенки и печеночную недостаточность, в некоторых случаях - летальные. Кеторолак следует отменять в случае появления клинических симптомов заболевания печенки или системных проявлений(например, эозинофилия, высыпание).

Респираторная система.

Следует контролировать состояние пациента в связи с высокой достоверностью развития бронхоспазма.

Применение препарата пациентам, больным системной красной волчанкой или заболеванием соединительной ткани, может ассоциироваться с повышенным риском развития асептического менингита.

Были сообщения о серьезных реакциях со стороны кожи, такие как ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Наивысший риск этих реакций возникает в начале курса лечения, причем первые проявления появляются в большинстве случаев на протяжении первого месяца лечения. Пациентам следует прекратить лечение препаратом при появлении первой сыпи, повреждении слизистых оболочек или при других проявлениях гиперчувствительности.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение кеторолаку трометамину противопоказанное в период беременности, во время схваток и родов через известные эффекты НПЗЗ на сердечно-сосудистую систему плода.

Не применять в период кормления груддю через возможное негативное влияние ингибиторов синтеза простагландина на младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

У некоторых пациентов при применении кеторолаку трометамину может возникнуть головокружение, сонливость, нарушение зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия. Если наблюдаются эти или другие подобные побочные эффекты, не следует руководить автотранспортными средствами или работать с точными механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендовано применять в условиях стационара. После внутримышечного введения аналгезуюча действие наблюдается приблизительно через 30 хв, а максимальное обезболивание наступает через 1-2 часы. В целом средняя длительность аналгезии представляет 8-12 часы. Дозу следует корректировать в зависимости от степени тяжести болевого синдрома и реакции пациента на лечение.

Постоянное внутримышечное введение многократных суточных доз кеторолаку не должно длиться больше 2-х дней, поскольку при длительном приложении повышается риск развития побочных реакций. Опыт длительного приложения ограничен, поскольку подавляющее большинство пациентов переводили на пероральный прием препарата или после периода внутримышечного введения пациенты больше не нуждались знеболювальной терапии.

Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Препарат нельзя вводить эпидуральный или интраспинально.

Взрослые.

Рекомендованная начальная доза кеторолаку трометамину, раствору для внутримышечных инъекций, представляет 10 мг со следующим введением по 10-30 мг каждые 4-6 часы при необходимости. В начальном послеоперационном периоде кеторолаку трометамин при необходимости можно вводить каждые 2 часы. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза не должна превышать 90 мг для молодых пациентов, 60 мг - для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью и массой тела менее 50 кг. Максимальная длительность лечения не должна превышать 2 дни. У пациентов с массой тела менее 50 кг дозу необходимо уменьшить. Возможное сопутствующее применение опиоидних анальгетиков(морфину, петидину). Кеторолак не имеет негативного влияния на связывание опиоидних рецепторов и не усиливает притеснение дыхания или седативное действие опиоидних препаратов. Для пациентов, которые парентеральный получают раствор Кетальгин® лонг и которых переводят на пероральный прием таблеток Кетальгин®, общая комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг(60 мг для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек и с массой тела менее 50 кг), а в тот день, когда изменяют врачебную форму, доза перорального компонента не должна превышать 40 мг. На прием пероральной формы пациентов следует переводить как можно быстрее.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам в возрасте от 65 лет рекомендовано назначать самое низкое значение из диапазона дозирования. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг.

Пациенты с нарушением функции почек.

Кеторолак противопоказанный при нарушении функций нырок умеренной и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо уменьшать дозирование(не выше 60 мг/сутки внутримышечно).

Деть

Препарат противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка

Симптомы: заторможенное состояние, сонливость, тошнота, блюет, боль в эпигастральном участке, желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, притеснение дыхания и запятая. Сообщалось о развитии анафилактоидних реакций, которые могут возникать и при передозировке.

Лечение. Терапия симптоматическая и пидтримуюча. Специфический антидот отсутствует. Пациентам не позже 4 часов после приема препарата с симптомами передозировки или после большой передозировки(при приеме пероральной дозы, что в 5-10 разы больше обычной) показано вызывать блюет, принять активированный уголь(60-100 г для взрослых) та/або принять осмотическое слабительное средство.

Применения форсированного диуреза, алкилування мочи, гемодиализа или переливания крови неэффективны, принимая во внимание высокий уровень связывания препарата с белками плазмы крови. Однократная передозировка кеторолаком в разное время приводила до боли в животе, тошноты, блюет, гипервентиляции, пептических язв та/або эрозийного гастрита и нарушений функции почек, которые проходили потом отмены препарата.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, ощущение дискомфорта в животе, ощущение переповнення желудка, тошнота, диспепсия, желудочно-кишечная боль, боль в эпигастрии, диарея, реже - метеоризм, отрыжка, блюет, запор, эрозивно-язвенные изменения, в том числе кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, иногда летальные(особенно у людей пожилого возраста), блюет кровью, гастрит, язвенная болезнь, панкреатит, мелена, ректальные кровоизлияния, язвенный стоматит, эзофагит, обострение болезни Крона и колиту.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : очень редко - нарушение функции печенки, печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, гепатомегалия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны центральной и периферической нервной систем: головная боль, головокружение, обморочные состояния, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, ощущение сухости в роте, повышенное ощущение жажды, гиперактивность(изменения настроения, беспокойство), нервозность, спутывание сознания, парестезии, функциональные нарушения, необычные сновидения, депрессия, сонливость, нарушение сна, бессонницы, нарушение концентрации внимания, эйфория, галлюцинации, возбуждения, гиперкинезия, судороги, психотические реакции, патологические мысли, асептический менингит(с соответствующей симптоматикой), ригидность мышц затылка, ощущения тревожности, вертиго, дезориентация, расстройства мышления.

Со стороны органов чувств : нарушение вкусовых ощущений, нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва, ретробульбарный неврит, шум в ушах, снижение и потеря слуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.

Со стороны сечевидильной системы: сильная боль в месте проекции почек, дизурия, частое мочеиспускание, олигурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гематурия, протеинурия, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, азотемия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротичний синдром, гемолитический уремический синдром, боль у стороны(из/без гематурии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: бледность, приливы, боль в груди, ощущение сердцебиения, брадикардия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, пальпитация, отеки. Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может ассоциировать с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений(инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны системы крови : пурпура, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия, в результате чего возможное возникновение кровоизлияний под кожу, гематомы, носовые кровотечения, снижения скорости свертывания крови, удлинения времени кровотечения и повышенная послеоперационная кровоточивость ран.

Со стороны органов дыхания : одышка, тахипноэ или диспноэ, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание, астма, осложнение хода астмы, отек легких.

Со стороны половой системы(у женщин) : бесплодие.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, реакции фотосенсибилизации, синдром Лаєлла, буллезные реакции, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, кожные высыпания, в том числе макулопапулезни и мокнущие, изменение цвета кожи лица.

Аллергические реакции: анафилактические и анафилактоидни реакции, крапивница, реактивность дыхательных путей, астма, ухудшение хода астмы, бронхоспазм, отек гортани, ангионевротический отек, отеки ввек, периорбитальний отек, отеки лица, голеней, пальцев, ступнив, отек языка, одышка, артериальная гипотензия, приливы, ексфолиативний дерматит, буллезный дерматоз. Такие реакции могут наблюдаться у пациентов из или без известной гиперчувствительности к кеторолаку или к другим НПЗЗ. Они также могут наблюдаться у лиц, в которых в анамнезе был ангионевротический отек, бронхоспастична реактивность. Анафілактоїдні реакции, такие как анафилаксия, могут иметь фатальные последствия.

Со стороны организма в целом: астеничный синдром, недомогание, отеки, лихорадка с ознобом или без, повышенная потливость, увеличение массы тела; боль, припухлость и гиперемия в месте введения.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость

Раствор кеторолаку для инъекций не следует смешивать в малых емкостях(например, в одном шприце) с сульфатом морфина, гидрохлоридом петидину, прометазину или гидроксизину, поскольку при этом кеторолак может выпасти в осадок.

Упаковка

По 1 мл в ампуле; по 10 или 100 ампулы в пачке, или по 5 ампулы в блистере, по 2 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Частное акционерное общество "Лекхім-Харків".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцького, дом 36.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

КЕТАЛЬГИН® ЛОНГ

(Ketalgin long)

Состав

действующее вещество: кеторолака трометамин;

1 мл раствора содержит 30 мг кеторолака трометамина в пересчете на 100 % сухое вещество;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, пропиленгликоль, динатрия эдетат, хлорбутанол гемигидрат, трометамин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ M01A B15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кеторолак - нестероидное противовоспалительное средство(НПВС), ингибитор циклооксигеназы(ЦОГ), производное пиролизинкарбоновой кислоты, проявляет выраженное анальгезирующее действие. Благодаря особенностям лекарственной формы продолжительность анальгезирующего действия препарата - 10-12 часов. Способен купировать или уменьшать боль малой и средней интенсивности.

Как и другие НПВС, оказывает жаропонижающее и противовоспалительное действие. Способен тормозить агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении в месте введения препарата образуется депо, из которого кеторолак постепенно поступает в системный кровоток.

Время достижения максимальной концентрации(Сmax =3D 3 мг/л) в плазме крови(Тmax) составляет 40-50 мин. Связывание с белками плазмы - более 99 %. До 10 % введенной дозы препарата метаболизируется в печени, остальное количество - в почках. Выводится из организма в основном с мочей(до 90 %), 60 % введенной дозы - в неизмененном виде. До 10 % введенной дозы выводится с калом. Период полувыведения(Т1/2) составляет 4-6 часов. В пациентов с нарушенной функцией почек и в лиц пожилого возраста скорость выведения препарата снижается, а период полувыведения - растет. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Клинические характеристики

Показания

Купирование умеренной и сильной послеоперационной боли в течение непродолжительного времени.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кеторолаку или к дорогому второму компоненту препарата и к вторым НПВС.

Активная пептическая язва, недавнее желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, или язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе.

Наличие или подозрение на желудочно-кишечное кровотечение или черепно-мозговое кровоизлияние. Состояние с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза, геморрагический диатез.

Тяжелые нарушения функций почек(креатинин сыворотки крови выше 160 мкмоль/л).

Риск почечной недостаточности вследствие уменьшения объема жидкости.

Нарушение свертываемости крови.

Одновременное применение антиагрегантов(ацетилсалициловая кислота), антикоагулянтов, включая варфарин и низкую дозу гепарина(2500-5000 ЭД каждые 12 часов).

Тяжелая сердечная, печеночная недостаточность.

Противопоказан пациентам, в которых другие ингибиторы синтеза простагландина вызывают аллергические реакции, такие как астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница.

Бронхиальная астма, бронхоспазм, полипы полости носа, ангионевротический отек в анамнезе.

Препарат противопоказан при схватках.

Одновременное лечение вторыми НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы, ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития.

Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте или вторым ингибиторам синтеза простагландинов(в таких больных наблюдаются тяжелые анафилактические реакции).

Не применять как анальгетическое средство перед и во время оперативного вмешательства.

Противопоказано эпидуральное или интратекальное введение препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови(в среднем на 99,2 %). Кеторолак трометамин не изменяет фармакокинетику вторых средств через индукцию или ингибирование ферментов.

Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин. Кеторолака трометамин значительно уменьшал связывание варфарина с белками плазмы крови in vitro и не изменял связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro показывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов(300 мкг/мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2 % до 97,5 %, что указывало на потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и тольбутамида не изменяют связывания кеторолака трометамина с белками плазмы крови.

Ацетилсалициловая кислота. При применении с ацетилсалициловой кислотой связывание кеторолака с белками плазмы крови уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолака не меняется. Клиническое значение этого вида взаимодействия неизвестно, хотя, как и при применении вторых НПВС, не рекомендуется одновременно назначат кеторолака трометамин и ацетилсалициловую кислоту из-за потенциального повышения частоты возникновения побочных представлен.

Пробенецид. Одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида противопоказано.

Неполяризующие миорелаксанты. Официальных исследований совместного применения кеторолака трометамина и миорелаксантов не проводилось.

Зидовудин. Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению черточка гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы в ВИЧ- инфицированных, страдающих гемофилией и которые лечатся одновременно зидовудином и ибупрофеном.

При одновременном применении с антикоагулянтами возможно усиление кровотечений. Одновременное применение с антикоагулянтами(такими как варфарин) противопоказано.

При одновременном применении со вторыми НПВС возможно развитие аддитивных побочных эффектов.

Диуретики - снижается диуретический эффект, в результате чего повышается нефротоксическое действие кеторолака.

β- адреноблокаторы, ингибиторы АПФ - происходит снижение антигипертензивного действия β-адреноблокаторов под воздействием кеторолака, в результате чего возможно развитие нарушений функции почек.

Антибиотики циклоспоринового ряда - повышается нефротоксичность циклоспоринов.

Глюкокортикостероиды - в связи с повышением черточка развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте одновременное применение кеторолака с глюкокортикостероидами необходимо проводит осторожно.

Хинолоны - повышается риск развития судорог.

Мифепристон - кеторолак снижает эффективность мифепристона, в связи с чем применение кеторолака разрешено лишь через 8-12 дней после начала применения мифепристона.

Окспентифилин - не рекомендуется в связи с повышенным риском развития кровоизлияний.

Сол лития - задерживается выведение лития из организма.

Опиоидные анальгетики - усиливается эффект опиоидных анальгетиков, которое позволяет уменьшать дозу последних при обезболивании.

Сердечные гликозиды - НПВС могут ухудшать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов.

Метотрексат - одновременно назначат с осторожностью.

Противосудорожные средства - сообщалось о единичных случаях возникновения судорог при одновременном применении кеторолака трометамина и противосудорожных средств(фенитоина, карбамазепина).

Психотропные средства - при одновременном применении кеторолака и психотропных средств(флуоксетина, тиотексена, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Пентоксифиллин - повышает риск появления кровотечения.

Препараты, содержащие чеснок, лук, гинкго двулопастное могут усиливать эффект кеторолака и повышать риск развития геморрагических осложнений.

Особенности применения

Рекомендовано применять в условиях стационара.

Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов.

Комбинированное применение кеторолака трометамина внутримышечно и перорально во взрослых пациентов не должно превышать 5 дней.

Следует иметь у вида, что в некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 мин после внутримышечного введения.

При лечении пациентов с сердечной, почечной или печеночной недостаточностью, принимающих диуретики, или после хирургического вмешательства с гиповолемией, необходимо проводит тщательный контроль диуреза и функции почек.

Влияние на фертильность.

Применение кеторолака трометамина следует отменить женщинам, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят обследование.

Влияние на пищеварительный тракт.

Кеторолака трометамин способен вызвать тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта на любом этапе терапии препаратом после симптомов-предвестников или без них; такие побочные реакции могут иметь летальные последствия. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно- кишечных кровотечений является дозозависимым. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительной терапии. Кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами являются одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, длительная терапия нестероидными противовоспалительными средствами, курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Большинство спонтанных отчетов о явлениях со стороны пищеварительного тракта касались пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, поэтому при лечении такой категории больных следует уделять им особое внимание и при возникновении подозрения кеторолак следует отменить. Пациентам из группы черточка следует назначат альтернативный вид терапии, в которую не входят НПВС.

Следует с осторожностью применять НПВС пациентам с болезнью Крона и язвенным колитом в анамнезе из-за возможности ухудшения течения заболевания.

Влияние на гемостаз.

При сопутствующем приеме кеторолака трометамина в пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, может повышаться риск возникновения кровотечения. Детальных исследований одновременного применения кеторолака и профилактических низких доз гепарина(2500-5000 ЭД каждые 12 часов) не проводили, поэтому такой режим тоже может повышать риск появления кровотечения. Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты, или требующие введения низких доз гепарина, кеторолака трометамин получать не должны. За состоянием пациентов, принимающих другие средства, которые негативно влияют на гемостаз, при введении кеторолака трометамина следует внимательно наблюдать. Кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. В отличие вот пролонгированного действия после приема ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов после отмены кеторолака. В пациентов, которым делали операцию с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом, кеторолака трометамин применять нельзя. Кеторолака трометамин не имеет седативных или анксиолитических свойств.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Как и другие НПВС, кеторолак подавляет синтез простагландинов и может проявят токсическое воздействие на почки, поэтому эго следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или с болезнью почек в анамнезе. К группе черточка относятся пациенты с нарушенной функцией почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, с нарушением функции печени, пациенты, которые применяют диуретики, и пациенты пожилого возраста.

Пациенты с менее выраженным нарушением функции почек должны получать более низкие дозы кеторолака(не более 60 мг в сутки, внутримышечно). За состоянием почек таких пациентов необходимо тщательно наблюдать. Перед началом лечения пациенты должны быть хороший гидратированны. В пациентов, которым делали гемодиализ, клиренс кеторолака был снижен примерно наполовину вот нормальной скорости, а терминальный период полувыведения увеличивался свиты втрое.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды главного мозга.

За состоянием больных артериальной гипертензией и/или с незначительной и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо пристально наблюдать.

Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений в пациентов, применяющих НПВС, следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего возможного периода времени. Кеторолака трометамин назначат пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов главного мозга только после тщательной оценки всех преимуществ и недостатков такого лечения. Так же следует взвешивать целесообразность назначения кеторолака перед началом длительного лечения пациентов группы черточка развития сердечно- сосудистых заболеваний(например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может ассоциироваться с незначительным повышением черточка артериальных тромботических осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт. Нельзя исключить такой риск и для кеторолака.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Кеторолака трометамин следует с осторожностью назначат пациентам с нарушением функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. Значительное повышение(более чем в три раза превышает норму) АЛТ и АСТ в сыворотке крови наблюдались в контролируемых клинических исследованиях менее чем в 1 % пациентов.

Кроме того, сообщалось о единичных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантной гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, в некоторых случаях - летальные. Кеторолак следует отменять в случае появления клинических симптомов заболевания печени или системных проявлен(например, эозинофилия, сыпь).

Респираторная система.

Следует контролировать состояние пациента в связи с высокой вероятностью развития бронхоспазма.

Применение препарата пациентам, больным системной красной волчанкой или заболевания соединительной ткани, может ассоциироваться с повышенным риском развития асептического менингита.

Были сообщения о серьезных реакциях со стороны кожи, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск этих реакций возникает в начале курса лечения, причем первые проявления появляются в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Пациентам следует прекратить лечение препаратом при появлении первой сыпи, повреждении слизистых оболочек или при вторых проявлениях гиперчувствительности.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение кеторолака трометамина противопоказано во время беременности, во время схваток и родов из-за известных эффектов НПВС на сердечно-сосудистую систему плода.

Не применять в период кормления грудью из-за возможного негативного влияния ингибиторов синтеза простагландинов на младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

В некоторых пациентов при применении кеторолака трометамина может возникнуть головокружение, сонливость, нарушение зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия. Если наблюдаются эти или другие подобные побочные эффекты, не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендовано применять в условиях стационара. После введения анальгезирующее действие наблюдается приблизительно через 30 мин, а максимальное обезболивание наступает через 1-2 часа. В целом средняя продолжительность аналгезии составляет
8-12 часов. Дозу следует корректировать в зависимости вот степени тяжести болевого синдрома и реакции пациента на лечение.

Постоянное внутримышечное введение многократных суточных доз кеторолака не должно длиться более 2-х дней, поскольку при длительном применении повышается риск развития побочных реакций. Опыт длительного применения ограничен, поскольку подавляющее большинство пациентов переводили на пероральный прием препарата или после периода введения пациенты больше не нуждались в обезболивающей терапии.

Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Препарат нельзя вводит эпидурально или интраспинально.

Взрослые.

Рекомендованная начальная доза кеторолака трометамина, раствора для инъекций, составляет 10 мг с последующим введением по 10-30 мг каждые 4-6 часов при необходимости. В начальном послеоперационном периоде кеторолака трометамин при необходимости можно вводит каждые 2 часа. Следует назначат минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза не должна превышать 90 мг для молодых пациентов, 60 мг - для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью и массой тела менее 50 кг. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 2 дня. В пациентов с массой тела менее 50 кг дозу необходимо уменьшить. Возможно одновременное применение опиоидных анальгетиков(морфина, петидина). Кеторолак не имеет негативного влияния на связывание опиоидных рецепторов и не усиливает угнетение дыхания или седативное действие опиоидных препаратов. Для пациентов, которые парентеральный получают раствор Кетальгин® лонг и которых переводят на пероральный прием таблеток Кетальгин®, общая комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг(60 мг для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек и с массой тела менее 50 кг), а в тот день, когда изменяют лекарственную форму, доза приема компонента не должна превышать 40 мг. На прием пероральной формы пациентов следует переводит как можно быстрее.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам в возрасте вот 65 течение рекомендуется назначат наинизшее значение из диапазона дозирования. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг.

Пациенты с нарушением функции почек.

Кеторолак противопоказан при нарушении функции почек умеренной и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо уменьшать дозировку(не выше 60 мг/сутки внутримышечно).

Дети

Препарат противопоказан детям в возрасте до 16 течение.

Передозировка

Симптомы: заторможенное состояние, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и запятая. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций, которые могут возникать и при передозировке.

Лечение. Терапия симптоматическая и поддерживающая. Специфический антидот отсутствует. Пациентам не позднее 4 часов после приема препарата с симптомами передозировки или после большой передозировки(при приеме пероральной дозы, которая в 5-10 раз больше обычной) показано вызвать рвоту, принять активированный уголь(60-100 г для взрослых) и/или принять осмотическое слабительное средство.

Применение форсированного диуреза, алкилирования мочи, гемодиализа или переливания крови неэффективны, несмотря на высокий уровень связывания препарата с белками плазмы крови. Однократная передозировка кеторолаком в разное время приводила к боли в животе, тошноте, рвоте, гипервентиляции, пептическим язвам и/или эрозивному гастрита и нарушениям функции почек, которые проходили после отмены препарата.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, ощущение дискомфорта в животе, ощущение переполнения желудка, тошнота, диспепсия, желудочно-кишечная боль, боль в эпигастрии, диарея, реже - метеоризм, отрыжка, рвота, запор, эрозивно - язвенные изменения, в том числе кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, иногда летальные(особенно у людей пожилого возраста), рвота кровью, гастрит, язвенная болезнь, панкреатит, мелена, ректальные кровоизлияния, язвенный стоматит, эзофагит, обострение болезни Крона и колита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : очень редко - нарушение функции печени, печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, гепатомегалия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны центральной и периферической нервной систем : головная боль, головокружение, обморочные состояния, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, ощущение сухости во рту, повышенное чувство жажды, гиперактивность(изменение настроения, беспокойство), нервозность, спутанность сознания, парестезии, функциональные нарушения, необычные сновидения, депрессия, сонливость, нарушение сна, бессонница, нарушение концентрации внимания, эйфория, галлюцинации, возбуждение, гиперкинезия, судороги, психотические реакции, патологическое мышление, асептический менингит(с соответствующей симптоматикой), ригидность мышц затылка, чувство тревоги, вертиго, дезориентация, расстройства мышления.

Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва, ретробульбарный неврит, шум в ушах, снижение и потеря слуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: сильная боль в месте проекции почек, дизурия, частое мочеиспускание, олигурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гематурия, протеинурия, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, азотемия, задержание мочи, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром, гемолитический уремический синдром, боль у стороны(с/без гематурии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: бледность, приливы, боль в грудь, сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, пальпитация, отеки. Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может быть ассоциировано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений(инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны системы крови: пурпура, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, в результате чего возможно возникновение кровоизлияний под кожу, гематомы, носовые кровотечения, снижение скорости свертывания крови, удлинение времени кровотечения и повышенная послеоперационная кровоточивость ран.

Со стороны органов дыхания: одышка, тахипноэ или диспноэ, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание, астма, осложнения течения астмы, отек легких.

Со стороны половой системы(в женщин) : бесплодие.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, фотосенсибилизация, синдром Лайелла, буллезные реакции, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, кожные высыпания, в том числе макулопапулезные и мокнущие, изменение цвета кожи лица.

Аллергические реакции : анафилактические и анафилактоидные реакции, крапивница, реактивность дыхательных путей, астма, ухудшение течения астмы, бронхоспазм, отек гортани, ангионевротический отек, отеки век, периорбитальный отек, отек лица, голеней, пальцев, ступней, отек языка, одышка, артериальная гипотензия, приливы, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматоз. Такие реакции могут наблюдаться в пациентов с или без известной гиперчувствительности к кеторолаку или вторым НПВС. Они также могут наблюдаться в лиц, в которых в анамнезе был ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь фатальные последствия.

Со стороны организма в целом: астенический синдром, недомогание, отеки, лихорадка с ознобом или без, повышенная потливость, увеличение массы тела; боль, припухлость и гиперемия в месте введения.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость

Раствор кеторолака для инъекций не следует смешивать в малых емкостях(например, в одном шприце) с сульфатом морфина, гидрохлоридом петидина, прометазина или гидроксизина, так как при этом кеторолак может выпасть в осадок.

Упаковка

По 1 мл в ампуле; по 10 или 100 ампулы в пачке, или по 5 ампулы в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество "Лекхим-Харьков".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., огород Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.