Нимесулид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Німесулід

(Nimesulide)

Состав

действующее вещество: nimesulide;

1 таблетка содержит: нимесулиду 100 мг(0,1 г);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от свитло-жовтого к зеленовато-желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства.

Код ATХ M01A X17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нестероидный противовоспалительный препарат из аналгезуючими и жаропонижающими свойствами действует как ингибитор фермента синтеза простагландинов циклооксигеназы.

Фармакокинетика.

Німесулід хорошо абсорбируется после перорального приложения. После приема препарата в дозе 100 мг максимальная концентрация нимесулиду в плазме крови 3-4 мг/л достигается у взрослых за 2-3 часы. ППК(площадь под кривой концентрации препарата) равняется
20-35 мг/л через час. Не было установлено статистически достоверной разницы между этими показателями и аналогичными показателями при применении 100 мг нимесулиду дважды на сутки в течение 7 дней.

Связывание с белками плазмы - до 97,5 %.

Німесулід в значительной степени метаболизуеться в печенке различными путями, включая изоферменты цитохрома Р450(CYP) 2C9. Потому существует вероятность его взаимодействия с одновременно принятыми препаратами, которые также метаболизуються с помощью CYP2C9. Основной метаболит, парагидроксипохидне, тоже имеет фармакологическую активность. Время до появления этого метаболиту в крови короткий(около 0,8 часа), однако константа его образования небольшая и значительно ниже константы абсорбции нимесулиду.

Гідроксинімесулід почти полностью конъюгований и есть единственным метаболитом, выявленным в плазме крови. Период его полувыведения(Т1/2) представляет 3,2-6 часы.

Німесулід выводится преимущественно с мочой(около 50 % принятой дозы).

Лишь 1-3 % выводится в неизмененном состоянии. Гідроксинімесулід, основной метаболит, оказывается в моче только в форме глюкуронидного конъюгата. Около 29 % дозы после метаболизма выводится с калом.

Кинетический профиль нимесулиду не изменялся при приеме разовой или повторной дозы больными пожилого возраста.

Как показало острое клиническое исследование, у пациентов при умеренной и начальной почечной недостаточности(клиренс креатинина - 30-80 мл/хв) максимальная концентрация нимесулиду и его основного метаболиту в плазме крови не выше, чем у здоровых добровольцев. ППК и Т1/2 были на 50 % выше, но оставались в пределах кинетических значений, которые наблюдались у здоровых добровольцев.

Повторный прием не приводит к накоплению.

Клинические характеристики

Показание

Лечение острой боли, первичной дисменореи. Німесулід следует применять только как препарат второй линии. Решение о назначении Німесуліду нужно принимать на основе оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Реакции повышенной чувствительности(бронхоспазм, ринит, крапивница) при применении ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов в анамнезе. Гепатотоксические реакции на применение препарата в анамнезе. Одновременное приложение с потенциально гепатотоксическими средствами. Алкоголизм, наркотическая зависимость. Активная форма язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, наличие рецидивов язвенной болезни или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, или кровотечение, которое сопровождает другие заболевания, перфорации в анамнезе. Тяжелое нарушение свертывания крови. Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина <30 мл/хв). Печеночная недостаточность. Повышенная температура тела и гриппоподобные симптомы. Подозрения на острую хирургическую патологию. Наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язвы пищеварительного тракта или кровотечения. Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(SSSRIs) : увеличивается риск возникновения кровотечений в пищеварительном тракте.

Антикоагулянты: нестероидные противовоспалительные средства могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота, из-за чего такая комбинация противопоказана больным с тяжелыми расстройствами коагуляции. Если такой комбинированной терапии нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертывания крови.

Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты ангиотензина ІІ.

Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных с ухудшенной функцией почек(например у обезвоженных больных или пациентов пожилого возраста) общее применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина ІІ или веществ, которые подавляют систему циклооксигеназы, возможно дальнейшее ухудшение функции почек и возникновения острой почечной недостаточности, которая, как правило, является оборотной. Эти взаимодействия следует учитывать тогда, когда больной применяет Німесулід одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина ІІ. Следует быть очень осторожным, применяя такую комбинацию, особенно пациентам пожилого возраста. Больные должны получать достаточное количество жидкости, а почечную функцию надо тщательным образом контролировать после начала применения такой комбинации. Німесулід временно ослабляет действие фуросемида относительно выведения натрия и меньшей мерой - выведение калия, а также уменьшает диуретический эффект. Общее применение фуросемида и Німесуліду больным с нарушением почечной или сердечной функции требует осторожность.

У здоровых добровольцев Німесулід быстро снижает эффект фуросемида, направленный на выведение натрия и меньшей мерой, - на выведение калия, а также снижает мочегонное действие. Одновременное применение Німесуліду и фуросемиду приводит к уменьшению(приблизительно на 20 %) площади под кривой "концентрация-время"(AUC) и снижение кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида.

Фармакокінетичні взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Были сообщения о том, что нестероидные противовоспалительные средства уменьшают клиренс литию, который приводит к увеличению уровня лития в плазме крови и токсичности лития. При назначении Німесуліду больным, которые получают терапию препаратами лития, следует часто проводить контроль уровня лития в плазме крови.

Нет клинически значимого взаимодействия из глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами(комбинация алюминия и магния гидроксида)
in vivo. Німесулід подавляет активность фермента CYP2С9. При одновременном приложении из Німесулідом лекарств, которые являются субстратами этого фермента, концентрация их в плазме крови может повышаться. Нужная осторожность в случае, если нимесулид назначать меньше чем за 24 часы до или меньше чем за 24 часы после приема метотрексату, поскольку возможное повышение уровня последнего в сыворотке крови и увеличения его токсичности. Через влияние на почечные простагландины ингибиторы синтетаз, к которым принадлежит нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринив.

Влияние других препаратов на нимесулид.

Исследование in vitro засвидетельствовали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Невзирая на то, что эти взаимодействия были определены в плазме крови, отмеченные эффекты не наблюдались в процессе клинического применения препарата.

Особенности применения

Для снижения риска развития побочных эффектов необходимо применять минимально эффективную дозу с наименьшей длительностью применения. Если состояние больного не улучшается, лечение необходимо прекратить.

Существуют отдельные сообщения о случаях серьезных реакций со стороны печенки, в одиночных случаях - с летальным следствием(см. "Косвенное действие"). При появлении у больных, которые применяют Німесулід, симптомов, которые указывают на повреждение печенки(анорексия, тошнота, блюет, боль в животе, ощущение усталости, моча темного цвета), или больным, в которых данные лабораторных анализов функции печенки отклоняются от норм, препарат следует отменить. Таким больным и в дальнейшем запрещается назначать Німесулід. После кратковременного применения препарата в большинстве случаев наблюдалось оборотное повреждение печенки.

Во время лечения Німесулідом рекомендуется избегать одновременного применения препаратов, которые имеют гепатотоксическое действие, и употребление алкоголя через повышенный риск развития печеночных реакций.

Следует рекомендовать больным воздерживаться от применения других знеболювальних средств во время лечения Німесулідом. Одновременное применение разных нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе селективных ингибиторов циклоокигенази- 2, не рекомендуется.

Применение нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. В случае повышения температуры тела или появления гриппоподобных симптомов у пациентов, которые применяют Німесулід, прием препарата необходимо отменить.

Язва, кровотечение или перфорация в пищеварительном тракте могут угрожать жизни больного, особенно если в анамнезе даны о том, что подобные явления возникали у больного при применении любых других нестероидных противовоспалительных средств(без срока давности). Риск подобных явлений увеличивается вместе с увеличением дозы нестероидных противовоспалительных средств у больных, которые имеют в анамнезе язву в пищеварительном тракте, особенно усложненную кровотечением или перфорацией, а также у больных пожилого возраста. Таким больным лечения следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы. Для этих больных, а также для тех, кто принимает параллельно низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые увеличивают риск возникновения осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с использованием защитных веществ, например мисопростолу или ингибиторов протонного насоса.

Больные с токсичным поражением пищеварительного тракта, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах, которые возникают в участке пищеварительного тракта, особенно при кровотечении. Это особенно важно на начальных стадиях лечения. Больных, которые принимают сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, антитромбоцитарные средства(ацетилсалициловая кислота), нужно проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при применении нимесулиду.

Желудочно-кишечное кровотечение или язва/перфорация могут возникнуть в любое время в течение лечения препаратом. При этом сопутствующие предупредительные симптомы, а также наличие в анамнезе предыдущих желудочно-кишечных заболеваний не всегда присутствующие. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы препарат следует отменить.

Нестероидные противовоспалительные средства с осторожностью нужно назначать больным с болезнью Крона или с неспецифическим язвенным колитом в анамнезе, поскольку нимесулид может привести к их обострению.

Одновременное применение нимесулиду с другими лекарственными средствами, такими как оральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, могут повлечь обострение болезни Крона и других заболеваний пищеварительного тракта.

Больные с задержкой жидкости в организме и отеками в результате применения нестероидных противовоспалительных средств нуждаются соответствующего контроля состояния и консультации врача. В случае ухудшения функции почек препарат следует отменить(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

У больных пожилого возраста чаще всего возникают побочные эффекты препарата, в частности желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летально опасными, нарушения функции почек, сердца и печенки. Поэтому рекомендуется регулярный клинический контроль состояния больного.

Клинические исследования и эпидемиологические данные дают возможность сделать вывод о том, что некоторые нестероидные противовоспалительные средства, особенно в высоких дозах и при длительном приложении, могут привести к незначительному риску возникновения артериальных тромботичних эпизодов, например инфаркту миокарда и инсульта. Для исключения риска возникновения таких явлений при применении нимесулиду данных недостаточно.

Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або цереброваскулярными заболеваниями нимесулид нужно назначать после тщательной оценки состояния. Таким же образом действовать перед назначением препарата больным с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении.

Поскольку Німесулід может влиять на функцию тромбоцитов, его след с осторожностью назначать больным геморрагическим диатезом(см. "Противопоказание"). Однако Німесулід не следует назначать вместо ацетилсалициловой кислоты для профилактики в кардиологии.

Таблетки Німесулід содержат лактозу, потому препарат не следует применять людям с редкой наследственной непереносимостью галактозы, Lapp- лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Были сообщения о редких случаях тяжелых кожных реакций при применении нестероидных противовоспалительных средств, некоторые из них могут быть летально опасными, например ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз. В большинстве случаев, если в течение первого месяца при раньше назначенном курсе лечения возникали данные реакции, то риск их возникновения у пациентов значительно увеличивается. Німесулід необходимо отменить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других аллергических проявлений.

Больным с нарушением функции почек или с сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью в связи с возможностью ухудшения почечной функции. В случае ухудшения состояния больного лечения нужно прекратить.

Применение в период беременности или кормления груддю

Притеснение синтеза простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность та/або развитие плода. Даны, полученные при эпидемиологических исследованиях, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применения препаратов, которые подавляют синтез простагландина, может увеличить риск непроизвольного аборта, возникновения у плода изъянов сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повысился из менее чем на 1 % приблизительно до 1,5 %. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности применения.

Не следует принимать Німесулід под время И и ІІ триместру беременности без крайней необходимости. В случае применения препарата женщинам, которые пытаются забеременеть, или в И и ІІ триместр беременности, следует выбирать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную длительность лечения.

В ІІІ триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут привести к развитию в плода:

· пневмокардиального токсичного поражения(с преждевременным закрытием артериальных проливов и гипертензией в системе легочной артерии);

• дисфункции почек, которая может прогрессировать к почечной недостаточности с развитием маловодья.

У матери и плода в конце беременности возможно:

• увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата;

· притеснение сократительной деятельности матки, которая может привести к задержке или удлинению периода родов.

Поэтому Німесулід противопоказанный в ІІІ триместре беременности.

Как нестероидные противовоспалительные средства, которые подавляют синтез простагландина, нимесулид может вызывать преждевременное закрытие баталового пролива, легочную гипертензию, олигурию, маловодье. Растет риск развития кровотечения, слабости родовой деятельности и периферического отека. Существуют отдельные сообщения о почечной недостаточности у младенцев, матери которых применяли нимесулид в конце беременности. Исследования на животных довели атипичную репродуктивную токсичность препарата, но достоверных данных относительно применения нимесулиду беременным не существует. Потенциальный риск для человека не определен, следовательно, назначать нимесулид в I и II триместре беременности не рекомендуется. Поскольку неизвестно, или проникает нимесулид в грудное молоко, его приложение противопоказано в период кормления груддю.

Німесулід может ухудшить фертильную функцию у женщин, потому его не рекомендуется применять женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщины, которые не могут забеременеть или женщины, которым проводится обследование относительно бесплодия, должны рассмотреть вопрос о прекращении применения нимесулиду. Если беременность установлена во время применения нимесулиду, то врач должен быть об этом проинформирован.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние Німесуліду на способность руководить автомобилем и выполнять работы, которые нуждаются повышенного внимания, не изучалось. Однако пациенты, которые после применения Німесуліду чувствуют головокружение или сонливость, должны воздержаться от управления автомобилем и выполнения работы, которая нуждается повышенного внимания.

Способ применения и дозы

Німесулід следует назначать после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Применять минимально эффективную дозу в течение кратчайшего времени для послабления побочных эффектов.

Максимальная длительность курса лечения нимесулидом - 15 сутки.

Таблетки принимать перорально.

Взрослые. Рекомендованная доза представляет 100 мг 2 разы на сутки после еды.

Больные пожилого возраста. Коррекция дозы не нужна.

Подростки(в возрасте от 12 до 18 лет). Коррекция дозы не нужна.

Больные с нарушенной функцией почек. Учитывая фармакокинетику препарата, больным со слабой и умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина - 30-80 мл/хв) изменять дозу не нужно. При тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина <30 мл/хв) применения препарата противопоказанное.

Больные с нарушенной функцией печенки. Применение таблеток нимесулиду 100 мг для лечения больных с недостаточностью печенки противопоказано(см. "Противопоказание").

Деть. Препарат не применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка. Симптомы острой передозировки нестероидными противовоспалительными препаратами обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, блюет и болью в надбрюшном участке. Эти симптомы обычно оборотны при проведении соответствующего пидтримуючего лечения. Может наблюдаться желудочно-кишечное кровотечение. Реже могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, притеснение дыхания и запятая. Анафілактоїдні реакции наблюдались при применении терапевтических доз нестероидных противовоспалительных препаратов и могут наблюдаться при передозировке.

После передозировки нестероидным противовоспалительным препаратом пациентам необходимо получать симптоматическое и пидтримуюче лечение. Специфического антидота не существует. Информация относительно выведения нимесулиду с помощью гемодиализа отсутствует, но, базируясь на высокой степени его связывания с белками плазмы крови(до 97,5 %), можно допустить, что диализ при передозировке не будет эффективен. Больным в течение 4-х часов после приема высокой дозы нимесулиду рекомендуется вызывать блюет та/або применить активированный уголь(60-100 мг для взрослых) и/или слабительное средство осмотического типа. Форсированный диурез, пидлужнення мочи, гемодиализ или гемоперфузия не могут быть эффективными из-за высокого уровня связывания с белком.

Необходимый тщательный контроль функции почек и печенки.

Побочные реакции.

Нижеприведены побочные эффекты базируются на данных контролируемых клинических исследований* (около 7 800 пациентов) и на данных постмаркетингового наблюдения. Частота побочных эффектов определялась так: очень часто(>1/10); распространенные(>1/100, <1/10); нераспространенные(>1/1000, <1/100); редко(>1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000), включая одиночные случаи.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 1 или 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

Частное акционерное общество "Лекхім-Харків".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцького, дом 36.