Деркаст®

Инструкция по применению

для медицинского приложения|употреблению| лекарственного средства

ДЕРКАСТ®

(DERKAST)

Состав

действующие вещества:

1 мл раствора содержит теофиллину моногидрату(в пересчете на теофиллин) 2 мг, калию хлорида 0,3 мг, магнию хлорида гексагидрату(в пересчете на магнию хлорид) 0,2 мг;

вспомогательные вещества: динатриева соль янтарной кислоты, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Средство для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантин. Теофиллин, комбинация без психолептикив. Код АТХ R03D A54.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Теофиллин - бронхолитичний, спазмолитическое средство.

Механизм бронхолитичной действия предопределен способностью теофиллина блокировать аденозину рецепторы, неселективно ингибувати фермент фосфодиэстеразу и повышать тем же концентрацию циклического 3',5 '- АМФ(цАМФ) в тканях, подавлять транспорт ионов кальция через "медленные" каналы клеточных мембран и уменьшать его выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из опасистих клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарний клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц.

Проявляет выразительный бронхолитичний эффект, предопределенный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Проявление бронхоспазмолитичного эффекта зависит от концентрации теофиллина в крови.

Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центр дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Тормозит агрегацию тромбоцитов(ингибуе фактор активации тромбоцитов и простагландина F2- альфа), повышает стойкость эритроцитов до деформации(улучшает реологични свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Стимулирует центральную нервную систему и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов(главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает перифокальный и общий отек мозгу, снижает ликворный и, следовательно, внутричерепное давление. Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, снижает давление в малом кругу кровообращения. Повышает почечный кровоток, проявляет умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути.

Терапевтические эффекты развиваются через 5-15 хв после внутривенного введения.

Калий, основной катион внутриклеточной жидкости, участвует в утилизации углеводов и синтезе белков, нужен для регуляции нервного проведения и мышечного сокращения, сердечной мышцы.

Магний стабилизирует миокардиальные мембраны, подавляет активность фосфорилазы миозина, за счет чего в клетках накапливается резерв аденозинтрифосфата(АТФ). Защитные эффекты магния и калия являются адитивними.

Фармакокинетика. Биодоступность препарата представляет 80-100 %. Связки с белками плазмы - около 60 %. Проникает сквозь плацентный барьер и в грудное молоко. Метаболізується в печенке(90 %) при участии нескольких ферментов цитохрома Р450(наиболее важен СYР1A2). Основными метаболитами препарату есть: 1,3-диметилсечева кислота и 3-метилксантин. Метаболіти выводятся почками. Около 7-13 % введенной дозы выводится в неизмененном виде(у детей - 50 %). У младенцев значительная часть выводится в виде кофеина(через незрелость путей его дальнейшего метаболизма). Период полувыведения(T1/2) у пациентов, которые не жгут, - 6-12 часы; у людей, которые жгут, существенно более короткий - 4-5 часы, у детей - 1-5 часы, у новорожденных и недоношенных детей - 10-45 часы. У больных циррозом печенки, почечную недостаточность и у больных алкоголизмом T1/2 продлевается. Общий клиренс препарата снижен у больных с лихорадкой, больных с выраженной дыхательной, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у больных возрастом свыше 55 лет.

Ионы калия(K+) свободно фильтруются в клубочках, но почти полностью реабсорбуються в проксимальных канальцях, и екскретуються только 10% отфильтрованных ионов K+. Секреция в дистальных канальцях и собирательных трубочках может значительно увеличить элиминацию K+. Почки имеют ограниченную способность хранить концентрацию K+.

При парентеральном введении магний быстро приходит в органы и ткани, проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту, в высоких концентрациях проникает в грудное молоко. Екскретується препарат преимущественно с мочой.

Клинические характеристики

Показание

Бронхообструктивний синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра(ночное пароксизмальное апноэ), "легочное сердце".

Противопоказание

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным ксантина(кофеин, пентоксифиллин, теобромин), острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, декомпенсирована хроническая сердечная недостаточность, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, глаукома, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки(в стадии обострения), гастроезофагеальний рефлюкс, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, тяжелая печеночная та/або почечная недостаточность, порфирия, сепсис, ацидоз, гиперкалиемия разного генеза, гиперхлоремия, острая дегидратация, значительные ожоги, кишечная непроходимость, болезнь Аддісона, возраст пациента ˃70 годы. Детский возраст(до 18 лет). Беременность и период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество еды и напитков, которые содержат метилксантин(кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), родственные с теофиллином препараты(кофеин, теобромин, пентоксифиллин), потому что эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на центральную нервную систему.

Действие теофиллина может усилиться при одновременном применении аллопуринола, ацикловиру, карбимазолу, зафирлукасту, циметидину, низатидину, дисульфираму, фенилбутазону, флувоксамину, флуконазолу, фторхинолонив, фуросемиду, имипенему, изопреналину, интерферону альфа, изониазиду, антагонистов кальция(верапамил, дилтиазем), линкомицину, макролидов, амиодарону, микселитину, метотрексату, парацетамолу, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенециду, пропафенону, пропранололу, ранитидину, такрину, тиабендазолу, тиклопидину, вилоксазину или вакцины против гриппа. У пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из отмеченных выше препаратов, надо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшить дозу, если это необходимо.

Следует избегать комбинаций теофиллина и флувоксамину. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо принимать половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации последнего.

При одновременном приеме ципрофлоксацину дозу теофиллина надо уменьшить как минимум на 60 %, а при одновременном приеме еноксацину - на 30 %.

Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приеме противоэпилептических средств(например фенитоину, карбамазепину, примидону), барбитуратов(особенно фенобарбиталу и пентобарбиталу), аминоглутемиду, магнию гидроксида, морацизину, рифампицину, ритонавиру или сульфинпиразону. Эффект теофиллина может быть меньшим также у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из отмеченных выше препаратов, надо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу.

Следует избегать одновременного применения теофиллина с препаратами растительного происхождения, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum).

Эфедрин усиливает действие теофиллина.

Теофиллин может усилить эффект агонистов рецепторов беты, диуретиков и резерпина. Теофиллин может уменьшить эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов рецепторов беты.

Надо избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов рецепторов беты, поскольку теофиллин может потерять свою эффективность.

С особенной осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепину, галотану и ломустину. Наркоз галотаном может повлечь серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, которые принимают теофиллин.

Одновременное применение теофиллина с кетамином может снизить судорожный порог, из доксапрамом - повлечь стимуляцию центральной нервной системы.

Во время лечения теофиллином может возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами рецепторов беты, тиазидними диуретиками, фуросемидом, кортикоидами, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения

Перед введением раствор необходимо нагреть к температуре тела.

С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печенки, при вирусной инфекции, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипоксии, сахарном диабете, глаукоме, лицам пожилого возраста(от 60 до 70 лет).

С осторожностью и только в случае острой потребности назначать препарат при нарушении функций почек, пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и удаваться к альтернативному лечению. Повышенного внимания требует применение препарата пациентам, которые страдают бессонницей.

Тютюнопаління и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, следовательно, к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения высших доз.

Лихорадка, независимо от причины ее возникновения, может уменьшить скорость выведения теофиллина.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

В период лечения рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови и делать ЭКГ, а также контролировать кислотно-щелочное равновесие крови, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и почек.

Исследования на животных показали, что Деркаст при курсовом введении может вызывать снижение уровней гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов к нижним пределам нормы. Поэтому не рекомендуется назначать препарат пациентам со сниженными уровнями этих показателей. Полученные данные свидетельствуют о слабом токсичном влиянии лекарственного средства Деркаст на репродуктивную функцию крыс-самцов и умеренное мутагенное действие относительно соматических клеток млекопитающих(мышей).

Для пациентов разной расовой та/або этнической принадлежности характерный полиморфизм генов CYP, что предопределяет разную активность ферментов печенки, которые метаболизують теофиллин. Это может обусловить накопление теофиллина в крови пациента и содействовать развитию побочных реакций. В связи с этим у пациентов других рас рекомендуется контролировать уровень сывороточного теофиллина в период лечения Деркастом.

Поскольку для теофиллина характерный узкий терапевтический диапазон, вероятность развития побочных эффектов, при длительном приложении желательно контролировать его концентрацию в плазме крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции(головокружение, другие), в период применения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, которые нуждаются концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Препарат вводить внутривенно, придерживаясь правил техники введения. Дозу препарата подбирать индивидуально, учитывая возможность разной скорости выведения.

Если пациент принимает препараты теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения следует снижать.

При введении препарата пациент находится в положении, лежа; врач контролирует артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее положение больного.

Внутривенно капельно вводить со скоростью 30-50 капель на минуту.

Деркаст вводить в суточной дозе 5 мл/кг массы тела(теофиллину 10 мг/1 кг массы тела), в среднем 300-400 мл(600-800 мг теофиллина), распределенные на 3 введения. При кахексии и лицам с начальной низкой массой тела суточную дозу уменьшать до 200-250 мл(400-500 мг теофиллина), при этом во время первого введения вводить не больше 100-125 мл(200-250 мг теофиллина).

Терапевтические эффекты развиваются через 5-15 хв после внутривенного введения и длятся до 4-6 часов.

При появлении сердцебиения, головокружения, тошноты следует снизить скорость введения препарата.

Длительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к препарату и представляет от нескольких дней до две недели(но не дольше 14 дни).

Не применять пациентам с тяжелой почечной та/або печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Деть. Препарат не применять детям(до 18 лет).

Передозировка

При быстром внутривенном введении возможные судороги, аритмии, тяжелая гипотензия, стенокардия, апатия, снижение массы тела, психические расстройства, изменения на ЭКГ.

При концентрациях теофиллина в плазме крови свыше 20 мг/мл(110 мкмоль/л) наблюдаются тошнота, блюет(неоднократное блюет, иногда с кровью, может приводить к дегидратации), диарея, возбуждение, тремор, артериальная гипертензия, гипервентиляция, наджелудочковые и желудочковые аритмии, артериальная гипотензия, судороги, метаболические расстройства(гипокалиемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз). Другие токсичные проявления включают деменцию, токсичный психоз, симптомы острого панкреатита, рабдомиолиз с почечной недостаточностью.

Лечение: зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма(форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначения симптоматических средств, оксигенотерапии, искусственной вентиляции легких. Для устранения судорог применяют диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно. При желудочковых аритмиях следует избегать применения таких антиаритмичных препаратов, которые имеют просудомну действие, как лидокаин, через риск обострения судорог

Для эффективности и безопасности сывороточную концентрацию теофиллина следует поддерживать в пределах 10-15 мг/кг, при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Побочные реакции

Со стороны центральной и периферической нервной системы: возбуждение, обеспокоенность, беспокойство, тревожность, нарушение сна, бессонницы(особенно у детей), головная боль, головокружение, тремор, раздражительность, судороги, галлюцинации, бред, эпилептиформные нападения, спутывание/потеря сознания, пресинкопальний состояние.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, кардиалгия, аритмии, тахикардия, экстрасистолия, снижение артериального давления, сердечная недостаточность, повышение частоты нападений стенокардии, коллапс(при быстром внутривенном введении), шок.

Со стороны сечевидильной системы: повышение диуреза(в результате повышения клубочковой фильтрации), у пациентов пожилого возраста - затруднения мочеиспускания(в результате релаксации детрузора).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая высыпание, крапивницу, зуд, ангионевротический отек, ексфолиативний дерматит, анафилактический шок, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: стимуляция секреции кислоты желудочного сока, боль в желудке, снижение аппетита, диарея, атония кишечнику, гастроезофагеальний рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, тошнота, блюет.

Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз.

Местные реакции: реакции в месте введения(уплотнение, гиперемия, болючисть).

Другие: повышение температуры тела, озноб, гиперемия лица, ощущения жара, повышенная потливость, слабость, одышка.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 100 мл или 200 мл в бутылке №1 или в контейнере полимерном.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель/заявитель. ООО "Юрія-Фарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 18030, г. Черкассы, ул. Вербовецького, 108. Тел.:(044) 281-01-01.