Глирид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Глірид

(Glirid)

Состав

действующее вещество: глимепирид;

1 таблетка содержит глимепириду 2 мг или 3 мг, или 4 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 2 мг - лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон К30, железа оксид желт(Е 172), индигокармин(Е 132), целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат;

таблетки по 3 мг - лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон К30, железа оксид желт(Е 172), целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат;

таблетки по 4 мг - лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон К30, индигокармин(Е 132), целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат.

Врачебная форма. таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2 мг - зеленые, слегка крапчатые вытянутые таблетки с плоской поверхностью, со скошенными краями, с черточкой с обеих сторон, с тиснением "G2" с одной стороны;

таблетки по 3 мг - свитло-жовти, слегка крапчатые вытянутые таблетки с плоской поверхностью, со скошенными краями, с черточкой с обеих сторон, с тиснением "G3" с одной стороны;

таблетки по 4 мг - голубые, слегка крапчатые вытянутые таблетки с плоской поверхностью, со скошенными краями, с черточкой с обеих сторон, с тиснением "G4" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антидиабетические средства. Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Сульфонамид, производные мочевины. Код АТХ А10В В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глімепірид - это гипогликемическое вещество, активное при пероральном приложении, которая принадлежит к группе сульфонилсечевини. Его можно применять при сахарном диабете ІІ типа.

Глімепірид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и в случае других препаратов сульфонилсечевини, такой эффект основывается на возвышенности чувствительности клеток поджелудочной железы до физиологичной стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид делает выраженное позапанкреатичну действие, которое также характерная и для других препаратов сульфонилсечевини.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилсечевини регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клеток поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клеток и путем открытия кальциевых каналов приводит к увеличению притоку кальция в клетку, что, в свою очередь, приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глімепірид с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его места связывания отличается от обычного места связывания препаратов сульфонилсечевини.

Позапанкреатична активность. К позапанкреатичних эффектам принадлежат, например, улучшения чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшению утилизации инсулина печенкой.

Утилизация глюкозы крови периферическими тканями(мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспортировка глюкозы в эти ткани является ограниченной скоростью этапа утилизации глюкозы. Глімепірид очень быстро увеличивает количество активных молекул, которые транспортируют глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, которая приводит к стимуляции увлечения глюкозы.

Глімепірид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифичной фосфолипази С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез.

Глімепірид подавляет продукцию глюкозы в печенке путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфату, который, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.

Общие характеристики. У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная доза представляет приблизительно 0,6 мг. Влияние глимепириду является дозозависимым и воссоздаваемым. Физиологичная реакция на острые физические нагрузки, то есть уменьшение секреции инсулина, в условиях действия глимепириду хранится.

Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепириду при применении препарата за 30 минуты до употребления еды или непосредственно перед принятием еды. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль на протяжении 24 часов обеспечивался при применении препарата один раз на сутки.

Хотя гидроксилировал метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых лиц, это лишь незначительная составляющая общего действия препарата.

Применение в комбинации из метформином. Наблюдалось улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом сравнительно с монотерапией метформином у пациентов, диабет в которых должным образом не контролируется при применении максимальных доз метформину.

Применение в комбинации из инсулином. Даны относительно применения препарата в комбинации из инсулином ограничены. У пациентов, диабет в которых должным образом не контролируется при применении максимальных доз глимепириду, может быть начато сопутствующее лечение инсулином. Благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина.

Особенные категории пациентов. Деть, в том числе подростки. В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем(глимепирид в дозе до 8 мг на сутки или метформин в дозе до 2000 мг на сутки) участвовали 285 дети(возрастом 8-17 годы) с диабетом ІІ типа.

Как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA1c сравнительно с начальным показателем (глимепирид - 0,95 (СП 0,41); метформин - 1,39 (СП 0,40). Однако для глимепириду не была продемонстрирована большая эффективность сравнительно с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c сравнительно с начальным показателем. Разница между двумя видами лечения представляла 0,44 % в пользу метформину. Верхний предел (1,05) 95 % доверительного интервала для этой разницы была не ниже 0,3 % пределу не меньшей эффективности.

По результатам лечения глимепиридом никаких новых проблем с беспечностью у детей, сравнительно с взрослыми пациентами с сахарным диабетом ІІ типа, не было выявлено. Данных относительно долгосрочной эффективности и безопасности у детей нет.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального применения глимепирид имеет 100 % биодоступность. Принятие еды не имеет значительного влияния на всасывание, а лишь кое-что замедляет скорость всасывания. Максимальные концентрации препарата в сыворотке крови(Cmax) достигаются приблизительно через 2,5 часы после перорального применения препарата(средний показатель представляет 0,3 мкг/мл при применении многократной суточной дозы 4 мг). Существует линейное соотношение между дозой и Cmax, а также дозой и AUC(площадь под кривой "концентрация - время").

Распределение. Глімепірид имеет очень низкий объем распределения(около 8,8 л), которое приблизительно равняется объему распределения альбумина, высокую степень связывания с белками плазмы крови(больше 99 %) и низкий клиренс(около 48 мл/хв).

У животных глимепирид проникает в грудное молоко. Глімепірид проникает сквозь плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер является низким.

Биотрансформация и выведение. Средний основной период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, что отвечают многократному режиму дозирования, представляет приблизительно от 5 до 8 часов. После применения больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

После применения одноразовой дозы глимепириду, меченого радиоактивным изотопом, 58 % радиоактивного вещества оказывалось в моче и 35 % - в калении. Неизмененное вещество в моче не выявили. В моче и калении оказываются два метаболити, которые, наиболее вероятно, образуются в результате метаболизма в печенке(главный фермент CYP2C9), один из которых есть гидроксипохидним, а другой - карбоксипохидним. После перорального применения глимепириду терминальные периоды полувыведения этих метаболитив представляли от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно.

Сравнение фармакокинетики после одноразового и многократного применения препарата один раз на сутки не выявило достоверных отличий. Межиндивидуальная вариабельнисть была очень низкой. Кумуляции, которая бы имела важное значение, не наблюдалось.

Особенные категории пациентов. Фармакокінетичні параметры у мужчин и женщин, так же как в молодых и лиц пожилого возраста(от 65 лет), были подобными. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепириду и снижению его средних концентраций в плазме крови, что, вероятнее всего, предопределено более быстрым выведением в результате меньшей степени связывания с белками крови. Почечное выведение обоих метаболитив нарушалось. В целом у этих пациентов не ожидается дополнительного риска кумуляции препарата.

Фармакокінетичні показатели у пяти пациентов, которые перенесли хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были подобны таким у здоровых добровольцев.

Деть, в том числе подростки. Исследование, в котором изучалась фармакокинетика, безопасность и переносимость после одноразового приложения 1 мг глимепириду в сытом состоянии в 30 детей(4 детей возрастом 10-12 годы и 26 дети возрастом 12-17 годы) с сахарным диабетом ІІ типа, продемонстрировало, что средние показатели AUC(0 - last), Cmax и t1/2 были подобны таким, что раньше наблюдались у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет ІІ типа у взрослых, если уровень сахара в крови нельзя поддерживать лишь диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к глимепириду или к любому компоненту препарата, к производным сульфонилсечевини или к другому сульфонамиду(риск развития реакций повышенной чувствительности). Инсулинозависимый сахарный диабет I типа. Диабетический кетоацидоз, диабетическая запятая. Тяжелые нарушения функции почек и печенки.

В случае тяжелого нарушения функции почек или печенки необходимо перевести пациента на терапию инсулином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременный прием глимепириду с определенными лекарственными средствами может вызывать как послабление, так и усиление гипогликемического действия глимепириду. Поэтому другие препараты следует принимать только при согласии(или по назначению) врача. Глімепірид метаболизуеться с помощью цитохрома P450(CYP2C9). Известно, что в результате одновременного приема индукторов(например, рифампицину) или ингибиторов(например, флуконазолу) CYP2C9 этот метаболизм может изменяться. Флуконазол, один из сильнейших ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепириду приблизительно вдвое.

Усиливают действие глимепириду при одновременном приложении: фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные антидиабетические препараты, некоторый сульфонамид длительного действия, метформин, тетрациклини, салицилаты и пара-аминосалицилова кислота, ингибиторы MAO, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолону антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумариновые антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин(при парентеральном введении высоких доз), фибрати, тритоквалин, ингибиторы АПФ, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиди.

Снижают гипогликемический эффект глимепириду при одновременном приложении: естрогени и прогестагени, салуретики, тиазидни диуретики, препараты, которые стимулируют функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды, производные фенотиазину, хлорпромазин, адреналин и другие симпатомиметики, никотиновая кислота(высокие дозы) и ее производные, глюкагон, слабительные средства(долговременное приложение), фенитоин, диазоксид, барбитураты, рифампицин, ацетазоламид.

Антагонисты H2- рецепторов, блокаторы беты, клонидин и резерпин могут как потенцировать, так и ослаблять гипогликемический эффект. Под воздействием симпатолитикив, таких как блокаторы беты, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической обратной регуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать. Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепириду в непредсказуемый способ.

Глімепірид способен как увеличивать, так и уменьшать влияние производных кумарина.

Колесевелам связывается из глимепиридом и уменьшает всасывания последнего из желудочно-кишечного тракта. Никаких взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимать по меньшей мере за 4 часы до применения колесевеламу.

Особенности применения

Глімепірид необходимо принимать незадолго до или во время принятия еды.

В первые недели лечение может существовать повышенный риск развития гипогликемии, потому необходимо осуществлять особенно тщательное наблюдение.

В случае нерегулярного питания или пропуска принятия еды лечения препаратом может повлечь гипогликемию. К возможным симптомам гипогликемии принадлежат головная боль, сильное чувство голода, тошнота, блюет, повышенная утомляемость, апатия, сонливость, расстройства сна, повышения двигательной активности, агрессия, нарушение концентрации, тревожность и задержка времени реакции, депрессивное состояние, спутывание сознания, нарушения вещания и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружения, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, мозговые конвульсии, сонливость и потеря сознания вплоть до запятой, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут быть присутствующие признаки адренергической контррегуляции, такие как вспотел, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, усиленное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжелого нападения гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным употреблением углеводов(сахар). Искусственные подсластители неэффективные.

Из опыта применения других производных сульфонилсечевини известно, что, невзирая на начальную эффективность мероприятий по устранению гипогликемии, она может возникнуть опять.

Тяжелая или длительная гипогликемия, которая только временно устраняется обычными количествами сахара, требует немедленного лечения, иногда - госпитализации.

К факторам, которые содействуют развитию гипогликемии, принадлежат:

- нежелание или(особенно в пожилом возрасте) неспособность пациента к сотрудничеству с врачом;

- недоедание, нерегулярное питание или пропуск принятия еды или период голодания;

- нарушение диеты;

- несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов;

- употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском принятия еды;

- нарушение функции почек;

- тяжелое нарушение функции печенки;

- передозировка глимепиридом;

- определены декомпенсированные заболевания эндокринной системы, которые влияют на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии(например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности функции передней судьбы гипофизу или кори надпочечников);

- одновременное приложение некоторых других лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Лечение глимепиридом требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется проводить определение содержимого гликозилеваного гемоглобина.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печенки и гематологические показатели(особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях(например, травма, незапланированы хирургические вмешательства, инфекции, которые сопровождаются повышением температуры тела) может быть показан временный перевод пациента на терапию инсулином.

Опыт применения глимепириду пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки или пациентам, которые находятся на диализе, отсутствующий. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек или печенки показан перевод на терапию инсулином.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази препаратами сульфонилсечевини может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид принадлежит к классу препаратов сульфонилсечевини, его след с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Им следует назначать альтернативные препараты, которые не содержат сульфонилсечевину.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Риск, связанный с диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови в период беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врожденных пороков развития и перинатальной летальности. Поэтому следует тщательным образом контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины для того, чтобы избежать тератогенного риска.

Беременную женщину с сахарным диабетом следует перевести на терапию инсулином. Женщины, которые болеют сахарным диабетом, должны информировать своего врача о запланированной беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный из глимепиридом. Нет данных относительно применения глимепириду беременным женщинам. Результаты экспериментов на животных показали, что препарат имеет репродуктивную токсичность, связанную, вероятно, с фармакологическим действием глимепириду(гипогликемией).

Поэтому в течение всего периода беременности глимепирид нельзя применять.

Если пациентка, которая принимает глимепирид, планирует беременность или забеременела, ее как можно быстрее следует перевести на терапию инсулином.

Период кормления груддю. Во избежание попадания глимепириду вместе с грудным молоком матери в организм ребенка и предотвратить риск развития гипогликемии, препарат не следует принимать женщинам в период лактации. Если необходимо, пациентка должна перейти на применение инсулина или полностью отказаться от кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование из изучения влияния препарата на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами не проводили.

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться в результате гипогликемии или гипергликемии или, например, через ухудшение зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность является особенно важной(например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Пациентов следует предостерегать не допускать развития у себя гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или вовсе не могут распознавать у себя симптомы-предсказатели гипогликемии, и тех, у кого нападения гипогликемии являются частыми. Необходимо серьезно взвесить, или стоит при таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Успешное лечение сахарного диабета зависит от соблюдения пациентом соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больным диеты не компенсируется применением таблеток или инсулина. Препарат применять взрослым. Таблетку следует глотать не розжовуючи, запивая жидкостью.

Дозирование зависит от содержимого глюкозы в сыворотке крови и мочи. Обычно глимепирид следует применять 1 раз в сутки. Препарат рекомендуется принимать незадолго до или во время сытного завтрака или, если завтрака нет, незадолго перед или во время первого основного приема еды. Если был пропущен дежурный прием препарата, не следует увеличивать дозу при следующем приеме.

Монотерапия. Начальная доза представляет 1 мг глимепириду(½ таблетки по 2 мг) на сутки. Если такая доза позволяет адекватно контролировать уровень сахара, ее следует применять как пидтримуючу.

Если гликемичний контроль не является оптимальным, дозирование следует постепенно увеличивать(с интервалом в 1-2 недели) до 2 или 3, или 4 мг глимепириду на сутки. Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция при приеме 1 мг глимепириду на сутки, это значит, что болезнь можно контролировать только с помощью соблюдения диеты. Доза, больше 4 мг на сутки, дает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендованная доза - 6 мг глимепириду на сутки.

Комбинация из метформином. Если максимальная суточная доза метформину не обеспечивает достаточного гликемичного контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом. Придерживаясь предыдущего дозирования метформину, прием глимепириду следует начать с низкой дозы(1 мг), которую потом можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желательный уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию следует проводить под пристальным надзором врача.

Комбинация из инсулином. Если максимальная суточная доза глимепириду не обеспечивает должного гликемичного контроля, в случае необходимости можно начать сопутствующую терапию инсулином. Придерживаясь предыдущего дозирования глимепириду, лечения инсулином следует начинать с самой низкой рекомендованной дозы, которую можно постепенно повышать, ориентируясь на желательный уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию следует проводить под тщательным надзором врача.

Улучшение контролируемости диабета сопровождается повышением чувствительности до инсулина, потому во время терапии потребность в глимепириди может уменьшаться. С целью избежания гипогликемии следует постепенно уменьшать дозу или вообще прервать терапию. Необходимость в пересмотре дозирования также может возникнуть, если у пациента изменяется масса тела или образ жизни или действуют другие факторы, которые повышают риск гипо- или гипергликемии.

Переход из пероральных гипогликемических средств на глимепирид. На терапию глимепиридом обычно можно перейти из других пероральных гипогликемических агентов. Во время такого перехода следует учитывать силу действия и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если антидиабетический препарат имеет длительный период полувыведения(например, хлорпропамид), перед началом приема глимепириду рекомендуется подождать несколько дней. Это даст возможность уменьшить риск гипогликемических реакций в результате адитивной действия двух агентов.

Рекомендованная начальная доза - 1 мг глимепириду на сутки. Дозу можно поэтапно увеличивать с учетом реакции на препарат.

Переход из инсулина на глимепирид. В исключительных случаях больным сахарным диабетом ІІ типа, которые получают инсулин, может быть показанная замена его на глимепирид. Такой переход следует проводить только при условии тщательного медицинского контроля.

Деть.

Существующих данных относительно безопасности и эффективности применения препарата детям недостаточно, потому его не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Передозировка

Передозировка может приводить к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов и после первого облегчения может появиться повторно. Симптомы могут проявиться через 24 часы после всасывания препарата. Как правило, таким пациентам рекомендуется наблюдение в клиници.

Симптомы. Могут возникать тошнота, блюет и боль в эпигастрии. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, расстройства зрения, нарушения координации, сонливость, запятая и судороги.

Лечение. Лечение заключается, в первую очередь, в препятствии абсорбции препарата. Для этого необходимо вызывать блюет, а потом выпить воду или лимонад с активированным углем(адсорбент) и сульфатом натрия(слабительное). Если принято большое количество глимепириду, показано промывание желудка, после чего − применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжелой передозировки необходимая госпитализация к отделению реанимации. Как можно быстрее следует начать введение глюкозы : в случае необходимости - сначала одноразовая внутривенная инъекция 50 мл 50 % раствора, а потом - вливание 10 % раствора, постоянно контролируя уровень глюкозы в крови. Дальнейшее лечение - симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом глимепириду, у младенцев и детей младшего возраста дозу глюкозы нужно особенно тщательным образом корректировать учитывая возможность возникновения опасной гипергликемии, а ее контроль осуществлять путем внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.

Побочные реакции

Исходя из опыта применения глимепириду и других производных сульфонилсечевини, наблюдались следующие побочные реакции, нижеприведенные за классами органов и систем в порядке уменьшения частоты возникновения, : те, которые возникали очень часто, : ³ l/10; часто: ³ 1/100 к < 1/10; нечасто: ³ 1/1000 к < 1/100; редко: ³ 1/10000 к < 1/1000; очень редко: < 1/10000; неизвестно(нельзя рассчитать по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, являются обратными потом отмены препарата. Частота неизвестна: в ходе писляреестрацийного наблюдения регистрировались случаи тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпури.

Со стороны иммунной системы. Очень редко: лейкоцитокластичний васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать к тяжелым формам, сопровождаясь одышкой, снижением артериального давления и иногда шоком. Неизвестно: возможна перекрестная аллергия из сульфонилсечевиной, сульфонамидом или родственными веществами.

Метаболические и алиментарные расстройства. Редко: гипогликемия. Такие гипогликемические реакции преимущественно возникают немедленно, могут быть тяжелыми и не всегда легко поддаются коррекции. Возникновение подобных реакций, как и в случае лечения другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза(детальнее см. в разделе "Особенности применения"). Клиническая картина тяжелого нападения гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Со стороны органов зрения. Неизвестно: могут возникать временные расстройства зрения, особенно в начале лечения, предопределенные изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень редко: тошнота, блюет, диарея, ощущение тяжести и дискомфорта в животе, боль в животе, которые иногда приводят к необходимости прекращения лечения.

Гепатобіліарні расстройства. Неизвестно: повышение уровней печеночных ферментов. Очень редко: нарушение функции печенки(например, холестаз или желтуха), гепатит и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Неизвестно: могут возникать реакции гиперчувствительности, включая зуд, высыпание, крапивницу и чувствительность в свет.

Лабораторные показатели. Очень редко: снижение уровня натрия в сыворотке крови.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 10 таблетки в блистере; по 3(10 ´ 3) блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лек С. А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

95-010 Стриков, ул. Подліпіє, 16, Польша(производство за полным циклом).

Ул. Доманієвська 50 С, Варшава, 02-672, Польша(упаковка, выпуск серии).