Аимафикс

Регистрационный номер: UA/17426/01/01

Импортёр: КЕДРІОН С.П.А.
Страна: Италия
Адреса импортёра: ЛОКАЛИТА АЙ КОНТИ, КАСТЕЛЬВЕККИО ПАСКОЛИ, 55051 БАРГА, ЛУККА(ЛУ), ИТАЛIЯ

Форма

порошок и растворитель для раствора для инфузий, 500 МО/10 мл; по 500 МО в флаконе № 1 в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 10 мл в флаконе № 1 и набором для растворения и введения в картонной коробке

Состав

1 флакон с порошком содержит фактора коагуляции крови человека ІХ 500 МО

Виробники препарату «Аимафикс»

КЕДРІОН С.П.А.
Страна производителя: Италия
Адрес производителя: ВІА ПРОВІНСІАЛЕ(лок. БОЛОГНАНА) - 55027 ГАЛЛІКАНО(ЛУ), ІТАЛIЯ
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АІМАФІКС

Состав

действующее вещество: фактор коагуляции крови человека IX;

1 флакон с порошком содержит фактора коагуляции крови человека ІХ 500 МО или 1000 МО;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, натрию цитрат, глицин, гепарин натрия, антитромбин ІІІ;

флакон с растворителем содержит воды для инъекций - 10 мл.

Возобновленный раствор содержит фактора коагуляции крови человека ІХ 50 МО/мл(500 МО/ 10 мл) или 100 МО/мл(1000 МО/10 мл).

Специфическая активность препарата АІМАФІКС представляет приблизительно 100 МО/мг белка.

Активность(МО) определяется с помощью метода коагуляции Европейской фармакопеи.

Общее содержимое белка не больше 8 мг/флакон или 16 мг/флакон.

Врачебная форма. Порошок и растворитель для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

порошок: белый или бледно-желтый гигроскопичный порошок или хрупкое твердое вещество;

растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Антигеморрагические средства, фактор свертывания крови IX.

Код ATХ B02B D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фактор IX - это одинцепной гликопротеин с молекулярной массой около 68 000 дальтон. Он синтезируется в печенке и является вітамін-К-залежним фактором коагуляции. Фактор IX активируется фактором ХIа путем внутренней коагуляции и комплексом фактор VII/ тканевый фактор путем внешней коагуляции. Активированный фактор IX в комплексе с активированным фактором VIII активирует фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Потом тромбин превращает фибриноген в фибрин, после чего формируется сгусток.

Гемофилия В - это связано со статью наследственное нарушение коагуляции крови, обусловленное сниженными уровнями фактора IX, которое приводит к профузних кровотечениям в суставах, мышцах или внутренних органах, которые происходят спонтанно или в результате случайных повреждений или хирургических вмешательств. С помощью заместительной терапии уровень фактора IX повышается, таким образом на определенный период корегуеться недостаточность фактора и уменьшается тенденция к кровотечениям.

Фармакокинетика.

Введение концентрата фактора коагуляции крови человека IX пациентам с гемофилией B способствует возобновлению 30-60% активности фактора IX в плазме. Период полувыведения из плазмы крови фактора IX представляет 16-30 часы, в среднем 24 часы.

Деть

Хотя специфические данные относительно применения детям отсутствуют, опубликованные данные исследований препарата не продемонстрировали существенных отличий эффективности и безопасности у взрослых и детей с одним и тем же заболеванием.

Клинические характеристики

Показание

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В(врожденный дефицит фактора IX).

Препарат может быть применен для лечения приобретенного дефицита фактора IX.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

О взаимодействии концентрата фактора коагуляции крови человека IX с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Деть

Специфические данные относительно детей отсутствуют.

Особенности применения

Повышенная чувствительность

Как и при применении любых внутривенных белковых препаратов, возможны алергоподибни реакции гиперчувствительности при применении препарата АІМАФІКС.

Кроме фактора IX, препарат содержит следы других человеческих белков. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, такие как сыпь, генерализуемая крапивница, сжатие в грудной клетке, дыхание с присвистом, гипотония и анафилаксия. В случае возникновения таких симптомов пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

В случае возникновения шока следует придерживаться действующих медицинских стандартов лечения шока.

Важная информация относительно компонентов препарата АІМАФІКС

Это лекарственное средство содержит до 0,18 ммоль(или 4,1 мг) натрию в 1 мл возобновленного раствора(эквивалентно 1,8 ммоль, или 41 мг натрия в флаконе 10 мл). Это следует учитывать пациентам, которые находятся на диете с контролируемым содержимым натрия.

Этот препарат содержит до 10 МО/мл гепарина. Гепарин может повлечь аллергические реакции и снижения количества эритроцитов, которое может повлиять на систему коагуляции крови. Пациентам с аллергическими реакциями в анамнезе, индуктируемыми гепарином, следует избегать применения препаратов, которые содержат гепарин.

Ингибиторы

При регулярном применении препаратов фактора коагуляции крови человека IX следует проводить мониторинг появления нейтрализующих антител(ингибиторов), которые количественно определяются в единицах Бетезда(О) с помощью соответствующих биологических тестов.

Опубликованные сообщения о взаимосвязи между появлением ингибиторов фактора IX и возникновением аллергических реакций. Поэтому пациентов с аллергическими реакциями следует обследовать на наличие ингибитора. Следует отметить, что пациенты с ингибиторами фактора IX при повторном введении фактора IX имеют повышенный риск развития анафилаксии.

Через риск аллергических реакций на концентраты фактора IX первые введения фактора IX следует проводить по назначению врача под медицинским наблюдением за возможности предоставления надлежащей медицинской помощи в случае возникновения аллергических реакций.

Тромбоэмболия

Применение концентратов фактора IX исторически связано с развитием тромбоэмболических осложнений, риск более высок в случае препаратов с низкой степенью очистки. Применение препаратов, которые содержат фактор IX, пациентам с признаками фибринолиза и пациентам из дисеминованим внутрисосудистым свертыванием(ДВЗ) может представлять потенциальную опасность. Через потенциальный риск тромботичних осложнений при применении этого препарата пациентам с заболеваниями печенки, пациентам в послеоперационном периоде, а также пациентам с риском тромботичних явлений или ДВЗ-синдрому клиническое наблюдение следует начинать с проведения соответствующих биологических тестов для выявления ранних признаков тромбоза и коагулопатии потребления. В каждом из этих случаев пользу от лечения препаратом АІМАФІКС следует сравнить с рисками этих осложнений.

Вирусная безопасность

Стандартные мероприятия для предупреждения инфекций в результате применения лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку отдельных порций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций и принятия эффективных производственных мер для инактивации/уничтожения вирусов.

Невзирая на это, при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции, в том числе неизвестных или новых на это время вирусов и другого патогена.

Мероприятия, что употребляются, считаются эффективными относительно оболочковых вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека(ВИЧ), вирус гепатита В(HBV) и вирус гепатита С(HCV), а также относительно необолочковых вирусов, таких как вирус гепатита А(HAV). Мероприятия, которые употребляются, могут иметь ограниченную эффективность относительно необолочковых вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может быть серьезным для беременных(инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом(например при гемолитической анемии).

Следует рассмотреть вопрос проведения соответствующей вакцинации(от гепатита A и B) пациентам, которым регулярно применяют препараты фактора коагуляции крови человека IX.

Для сохранения связи между пациентом и серией препарата настоятельнее рекомендуется каждый раз при введении препарата АІМАФІКС фиксировать номер серии препарата и данные пациента.

Деть

Отсутствующие достаточные данные для того, чтобы рекомендовать применение препарата АІМАФІКС детям в возрасте до 6 лет. Специальные предостережения и особенные меры предосторожностей, отмеченные в этом разделе, касаются взрослых и детей.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования влияния фактора IX на репродуктивную функцию животных не проводились. Частота заболевания на гемофилию В среди женщин низкая, опыт применения фактора IX беременным и женщинам, которые кормят груддю, отсутствующий. Поэтому фактор IX следует применять во время беременности и кормления груддю лишь при четких показаниях.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата АІМАФІКС на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами отсутствующий или несущественный.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под контролем врача, который имеет опыт лечения гемофилии.

Дозирование

Дозирование и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество единиц фактора IX, который вводится, выражается в международных единицах(МО) согласно действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора IX. Активность фактора IX в плазме выражается в процентах(относительно нормальной плазмы крови человека) или в международных единицах(в соответствии с международным стандартом для фактора коагуляции крови IX).

Активность одной международной единицы(МО) фактора IX отвечает количеству фактора IX в 1 мл нормальной плазмы человека.

Лечение при необходимости

Расчет необходимого дозирования фактора IX основывается на данных, полученных эмпирическим путем. 1 международная единица(МО) фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 0,8% нормальной активности. Необходимое дозирование определяется за такой формулой:

Необходимое количество единиц =3D масса тела(кг) × желательное увеличение фактора IX(%) (МО/дл) × (обратная величина постепенного возобновления, которое обычно наблюдается после инфузии фактора)

Количество препарата, который должен быть введен, и частота введения всегда должны быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. Препараты фактора IX редко необходимо вводить чаще однажды на сутки.

В нижеследующих случаях кровотечений активность фактора IX не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме крови(в % от нормы) в соответствующий период. Таблицу 1 можно использовать в качестве инструкцию из дозирования при кровотечениях и хирургических вмешательствах :

Таблица 1

Степень кровотечения /

тип хирургической процедуры

Необходимый уровень фактора IX(%) (МО/дл)

Частота(часы) введения доз /

длительность(дней) лечения

Кровотечение

Ранний гемартроз, кровотечение в мышцах или кровотечение в ротовой полости

20 - 40

Повторять введение каждые 24 часы по меньшей мере в течение 1 суток до прекращения кровотечения, о чем свидетельствует прекращение боли или наличие заживления.

Более выраженный гемартроз, кровотечение в мышцах или гематома

30 - 60

Повторять введение каждые 24 часы в течение 3-4 суток или дольше, пока не будут устранены боль и острая недееспособность.

Кровотечения, которые угрожают жизни

60 - 100

Повторять введение каждые 8-24 часы к устранению угрозы жизни.

Оперативные вмешательства

Малые оперативные вмешательства, включая удаление зуба

30 - 60

Каждые 24 часы по меньшей мере в течение 1 суток до заживления.

Большие оперативные вмешательства

80 - 100

( к и после оперативного вмешательства)

Повторять введение каждые 8-24 часы к адекватному заживлению раны; потом продолжить терапию в течение по меньшей мере 7 сутки, поддерживая активность фактора IX на уровне 30-60%(МО/дл).

Контроль лечения

В течение курса лечения рекомендуется определять уровень фактора IX для установления необходимой дозы и частоты повторных введений. При больших оперативных вмешательствах обязательным является тщательный контроль заместительной терапии с помощью анализа коагуляции(активность фактора IX в плазме). У пациентов могут быть разные ответы на фактор IX, который проявляется в разных уровнях возобновления in vivo и разных периодах полувыведения.

Профилактика

Для долговременной профилактики кровотечений пациентам с тяжелой гемофилией В обычно назначают дозы от 20 до 40 МО фактора IX на 1 кг массы тела с интервалом введения от 3 до 4 суток.

В отдельных случаях, особенно пациентам молодого возраста, могут быть необходимы более короткие интервалы между введениями или высшие дозы.

Необходимо контролировать появление ингибиторов фактора IX у пациентов. Если при соответствующей дозе не достигается ожидаемый уровень активности фактора IX в плазме или контроль над кровотечением, следует провести исследование на наличие ингибиторов фактора IX. У пациентов с высокими уровнями ингибитора терапия фактором IX может оказаться неэффективной, в таком случае следует рассмотреть другие способы лечения. Терапию таким пациентам следует проводить под контролем врача, который имеет опыт лечения гемофилии.

Способ применения

Применяется внутривенно.

Препарат следует вводить путем инъекции или медленной инфузии.

Рекомендовано вводить не больше 100 МО/кг массы тела на сутки.

Скорость введения для каждого пациента следует определять индивидуально.

Возобновление порошка растворителем:

1. Флакон с порошком и флакон с растворителем довести до комнатной температуры.

2. Комнатную температуру следует поддерживать в течение всего процесса возобновления(максимум 10 минуты).

3. Снять защитные колпачки из флакона с порошком и из флакона с растворителем.

4. Обработать поверхности пробок на обоих флаконах этиловым спиртом.

5. Открыть упаковку устройства, осторожно отслоив верхнюю крышку, не касаясь внутренней части упаковки(рис. А).

6. Не вынимать устройство из упаковки.

7. Перевернуть упаковку с устройством и ввести пластиковый шип через пробку флакона с растворителем таким образом, чтобы синяя часть устройства соединилась с флаконом с растворителем(рис. Б).

8. Удерживая за край упаковку устройства, удалить ее, не касаясь самого устройства(рис. В).

9. Убедиться, что флакон с порошком находится на безопасной поверхности; перевернуть систему так, чтобы флакон с растворителем был над устройством; нажать на прозрачный адаптер на пробке флакона с порошком так, чтобы ввести пластиковый шип через пробку флакона с порошком; растворитель автоматически переместится в флакон с порошком(рис. Г).

10. После перемещения растворителя открутить синюю часть системы, к которой подсоединенный флакон растворителя, и удалить ее(рис. Д).

11. Осторожно стряхивать флакон к полному растворению порошка. Не стряхивать флакон энергично, во избежание пенообразования(рис. Е).

Рис А

Рис Б

Рис В

Рис Г

Рис Д

Рис Е

Убедиться, что порошок полностью растворился, иначе препарат будет менее активным.

Введение раствора

Перед введением возобновленный раствор следует визуально проверить на наличие частей или изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцентним. Не использовать, если раствор мутен или содержит осадок.

1. Оттягивая поршень, заполнить шприц воздухом, подсоединить его к устройству и ввести воздух в флакон с возобновленным раствором(рис. Є).

2. Храня поршень в том же положении, перевернуть систему вверх дном так, чтобы флакон с возобновленным раствором находился над устройством, и медленно оттягивая поршень, набрать концентрат в шприц(рис. Ж).

3. Отсоединить шприц, возвращая его против часовой стрелки.

4. Визуально проверить раствор в шприце, он должен быть прозрачным или слегка опалесцентним и не содержать частей.

5. Подсоединить к шприцу голку-метелик и ввести препарат внутривенно путем инфузии или медленной инъекции.

Рис Есть

Рис Ж

Содержимое открытых флаконов следует использовать немедленно.

Набранный в шприц возобновленный раствор следует использовать немедленно.

Содержимое флакона следует использовать только для одного введения.

Запрещено применение препарата после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Любой неиспользованный препарат или остатки следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата АІМАФІКС детям в возрасте до 6 лет не установлены.

Передозировка

О симптомах передозировки фактором коагуляции крови человека IX не сообщалось.

Побочные реакции

Гиперчувствительность или аллергические реакции(в том числе ангионевротический отек, жгучая и острая боль в месте введения, озноб, приливы, генерализуемая крапивница, головная боль, сыпь, гипотония, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, сжатие в груди, поколювання, блюет и дыхание с присвистом) наблюдались нечасто и в некоторых случаях развивались к тяжелой анафилаксии(включая шок). В некоторых случаях эти реакции прогрессировали к тяжелой анафилаксии и наблюдались в тесной часовой связи с образованием ингибиторов фактора IX(см. также раздел "Особенности применения").

Сообщалось о развитии нефротичного синдрома при попытке проведения индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией В с ингибиторами фактора IX и аллергической реакцией в анамнезе.

Редко наблюдалось повышение температуры тела.

У пациентов с гемофилией В могут развиться нейтрализующие антитела(ингибиторы) к фактору IX. В случае появления таких ингибиторов это состояние будет проявляться как недостаточный клинический ответ. В таких случаях рекомендуется обратиться к специализированному центру гемофилии.

После применения препаратов фактора IX существует потенциальный риск тромбоэмболических осложнений, при этом риск более высок в случае препаратов с низкой степенью очистки. При применении препаратов фактора IX низкой степени очистки отмечались случаи инфаркта миокарда, дисеминованого внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и легочной эмболии. Применение препаратов фактора IX высокой степени очистки редко приводит к таким побочным эффектам.

Информацию из безопасности относительно передачи возбудителей инфекций см. в разделе "Особенности применения".

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Побочные эффекты, которые могут возникать при применении фактора коагуляции крови человека IX, представлены в таблице 2 в соответствии с классификацией систем органов MedDRA(класс системы органов и срок подавляющего использования).

Частота оценивалась за такими условными категориями: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1 000 к <1/100); редко(≥1/10 000 к <1/1 000); очень редко(<1/10 000), частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

Подтвержденные даны о частоте побочных реакций в клинических исследованиях отсутствуют.

Представленные данные основываются на профиле безопасности препаратов фактора IX и частично наблюдались в постмаркетинговый период; поскольку сообщения о постмаркетинговых побочных реакциях осуществляются на добровольной основе и касаются популяции неизвестной численности, нет возможности оценить частоту этих реакций.

Таблица 2

Класс системы органов MedDRA

Побочные эффекты(срок подавляющего использования MedDRA)

Частота

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Дисеміноване внутрисосудистое свертывание

Неизвестная

Расстройства со стороны иммунной системы

Повышенная чувствительность или аллергические реакции(гиперчувствительность)

Неизвестная

Анафилактическая реакция

Неизвестная

Анафилактический шок

Неизвестная

Психические расстройства

Беспокойство

Неизвестная

Расстройства со стороны нервной системы

Головная боль

Неизвестная

Летаргия

Неизвестная

Парестезия

Неизвестная

Расстройства со стороны сердца

Тахикардия

Неизвестная

Инфаркт миокарда

Неизвестная

Расстройства со стороны сосудов

Приливы

Неизвестная

Гипотония

Неизвестная

Тромбоэмболические осложнения(эмболия)

Неизвестная

Венозный тромбоз

Неизвестная

Респираторные, торакальни и медиастинальные расстройства

Дыхание с присвистом

Неизвестная

Легочная эмболия(легочная эмболия и инфаркт легких)

Неизвестная

Желудочно-кишечные расстройства

Тошнота

Неизвестная

Блюет

Неизвестная

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Ангионевротический отек

Неизвестная

Генерализуемая крапивница

Неизвестная

Сыпь(крапивница)

Неизвестная

Расстройства со стороны сечевидильной системы

Нефротичний синдром

Неизвестная

Системные расстройства и осложнения в месте введения

Жгучая боль в месте введения(жгучая боль)

Неизвестная

Острая боль в месте введения(боль в месте инфузии)

Неизвестная

Озноб

Неизвестная

Сжатие в груди(дискомфорт в груди)

Неизвестная

Пірексія

Неизвестная

Лабораторные исследования

Появление ингибиторов фактора IX(ингибуючи антитела)

Неизвестная

Если отсутствующее соответствие между описанием побочной реакции и сроком подавляющего использования MedDRA, последний приводится в скобках.

Деть

Специфические данные относительно детей отсутствуют.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства сообщения о подозреваемых побочных реакциях является важным, поскольку это дает возможность продолжать контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства. О любых подозреваемых побочных реакциях медицинским работникам следует сообщать через национальную систему сообщений.

Срок пригодности :

3 годы.

Растворитель(вода для инъекций) : 5 годы.

Препарат должен быть использован сразу после растворения.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике(при температуре от 2 до 8 °С). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света, в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Из-за отсутствия исследований совместимости это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать лишь набор для инъекции/инфузии, которая входит в комплект, поскольку возможная неэффективность лечения через адсорбцию фактора коагуляции крови человека IX на внутренних поверхностях другого устройства для введения.

Упаковка.

По 500 МО или 1000 МО в флаконе № 1 в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 10 мл в флаконе № 1 и набором для растворения и введения в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КЕДРІОН С.П.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ВІА ПРОВІНСІАЛЕ(лок. БОЛОГНАНА) - 55027 ГАЛЛІКАНО(ЛУ), Италия.

Дата последнего пересмотра

Другие медикаменты этого же производителя

АЛЬБУМИН ЧЕЛОВЕКА 200 Г/Л — UA/15876/01/01

Форма: раствор для инфузий, 200 г/л по 50 мл или по 100 мл раствора в бутылке, по 1 бутылке в коробке

ЕМОКЛОТ — UA/17394/01/01

Форма: порошок и растворитель для раствора для инфузий, 500 МО/10 мл; по 500 МО в флаконе № 1 в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 10 мл в флаконе № 1 и набором для растворения и введения в картонной коробке

ЕМОКЛОТ — UA/17151/01/02

Форма: порошок и растворитель для раствора для инфузий, 1000 МО/10 мл; по 1000 МО в флаконе № 1 в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 10 мл в флаконе № 1 и набором для растворения и введения в картонной коробке

АИМАФИКС — UA/17150/01/02

Форма: порошок и растворитель для раствора для инфузий, 1000 МО/10 мл; по 1000 МО в флаконе № 1 в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 10 мл в флаконе № 1 и набором для растворения и введения в картонной коробке

УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20мл/UMAN COMPLEX 500 IU/20 ml — UA/13092/01/01

Форма: порошок для раствора для инфузий по 500 МО в флаконе № 1 в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 20 мл в флаконе № 1 и набором для растворения и введения в картонной коробке