Уман Комплекс 500 Мо/20Мл/Uman Complex 500 Iu/20 Ml

Инструкция по применению

для медицинского приложения

медицинского иммунобиологического препарата

УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20 мл

UMAN COMPLEX 500 IU/20 ml

Общая характеристика

Международное непатентованное название: Blood coagulation factors IX, ІІ and X in combination(human prothrombin complex).

Основные свойства врачебной формы : препарат являет собой белый или едва окрашенный порошок, твердо-хрупкий, очень гигроскопичный. После внесения к флакону с препаратом отмеченного на его этикетке объема растворителя, препарат полностью растворяется при осторожном перемешивании в течение 10 мин. с образованием прозрачного или едва опалесциюючего раствору.

Состав

1 флакон содержит

действующие вещества

фактор коагуляции крови человека IX - 500 МО;

фактор коагуляции крови человека IІ - 500 МО;

фактор коагуляции крови человека X - 400 МО;

вспомогательные вещества

натрию цитрат - 51,6 мг;

натрию хлорид - 162,0 мг;

глицин - 92,6 мг;

гепарин - не больше 250 МО(не больше 12,5 МО/мл);

антитромбин ІІІ - не больше 2,5 МО(не больше 0,125 МО/мл);

растворитель

вода для инъекций - 20 мл.

Фактор ІХ титруеться согласно международного стандарта.

Содержимое общего белка в флаконе представляет ≤ 300 мг. Специфическая активность препарата представляет больше, чем 0,6 МО фактора ІХ на мг белка.

Форма выпуска

Порошок для раствора для инфузий по 500 МО в флаконе №1 в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 20 мл в флаконе №1 и набором для растворения и введения

Код за АТС: В02В D01. Фармакотерапевтична группа: антигеморрагические средства, комбинация факторов коагуляции крови ІХ, ІІ и Х.

Иммунологические и биологические свойства

Факторы коагуляции ІІ, VII, ІХ и Х, которые синтезируются в печенке с помощью витамина К, обычно называют Протромбіновим комплексом.

Фактор VII - зимоген активной сериновой протеазы фактора VIIа, с помощью которого инициируется коагуляция крови внешней путем. Тканевый фактор-фактор VIIа комплекс активирует факторы коагуляции Х и ІХ, в результате чего формируются факторы ІХа и Ха. С дальнейшей активацией коагуляционного каскада активируется протромбин(фактор ІІ) и трансформируется в тромбин. Под действием тромбину фибриноген превращается в фибрин, в результате чего образуется сгусток.

Нормальное образование тромбину является также жизненно важным для функционирования тромбоциту как части первичного гемостазу.

Отдельная тяжелая недостаточность фактора VII приводит к уменьшению формирования тромбину и склонности к кровотечению через ослабленную функцию формирования фибрина и ослабленный первичный гемостаз. Отдельная недостаточность фактора ІХ является одной из классических гемофилий(гемофилия В). Отдельная недостаточность фактора ІІ или фактора Х является очень жидкой, но в тяжелой форме вызывают кровотечения, подобные кровотечениям классической гемофилии.

Приобретенная недостаточность витамин К зависимых факторов коагуляции встречается при лечении антагонистами витамина К. Если недостаточность становится серьезной, это приводит к значительным кровопотерям, которые характеризуются скорее забрюшинной или церебральной кровопотерей, чем мъязевой и кровоизлияние суставу. Тяжелая печеночная недостаточность приводит к явно сниженным уровням витамин К зависимых факторов коагуляции и склонности к клиническому кровотечению, которое часто является комплексом одновременной длительной незначительной интраваскулярной коагуляции, низких уровней тромбоцитов, недостаточности ингибиторов коагуляции и расстройств фибринолиза.

Введение протромбинового комплекса человека обеспечивает повышение уровней витамин К зависимых факторов коагуляции в плазме а также может определенное время корегувати нарушение коагуляции у пациентов с недостаточностью одного или нескольких факторов.

Фармакокінетичні свойства

Доклинические данные из безопасности

Концентрат факторов протромбинового комплекса является нормальной составляющей плазмы человека и действует подобно эндогенным факторам коагуляции.

Тестирование токсичности разовой дозы является не существенным, однако высшие дозы приводят к перегрузке.

Тестирование токсичности повторной дозы у животных является невозможным через влияние антител, которые образуются в ответ на гетерологический белок.

Даже дозы, которые значительно превышают рекомендованные человеку дозы на кг массы тела, не демонстрируют никакого токсичного действия у подопытных животных.

Поскольку клинический опыт указывает на отсутствие признаков канцерогенного и мутагенного действия факторов протромбинового комплекса плазмы человека, экспериментальные исследования, особенно у гетерологических видов, не обоснованы обязательными.

Показание для применения

- Лечение кровотечений и предоперационная профилактика кровотечений при приобретенной недостаточности факторов коагуляции протромбинового комплекса, например, недостаточность вызвана лечением антагонистами витамина К, или в случае передозировки антагонистами витамина К, в случае, когда необходима быстрая коррекция недостаточности.

- Лечение кровотечений и предоперационная профилактика при врожденной недостаточности любого витамин К зависимого фактора коагуляции, когда отсутствующий очищен специфический фактор коагуляции.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать только под надзором специалиста с опытом лечения расстройств коагуляции. Дозирование и длительность заместительной терапии зависят от тяжести расстройства, места и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество и частота введения рассчитываются индивидуально для каждого пациента.

Интервалы дозирования должны быть адаптированы к разным периодам полувыведения разных факторов коагуляции протромбинового комплекса(см. "Фармакокінетичні свойства"). Индивидуальная необходимая доза может быть определена только базируясь на регулярном измерении индивидуального уровня фактора коагуляции в плазме или с помощью общего теста определения уровня протромбинового комплекса в плазме(протромбиновий время, INR), а также при непрерывном мониторинге клинического состояния пациента.

В случае существенных хирургических вмешательств крайне необходимо осуществлять точный мониторинг заместительной терапии путем коагуляционных исследований(определение специфического фактора коагуляции та/або общий тест относительно уровня протромбинового комплекса).

Кровотечения и предоперационная профилактика кровотечений во время лечения антагонистами витамина К

Доза будет зависеть от значения МНВ(международное нормализованное отношение - INR) к лечению. Корегування антагониста витамина К уменьшено ухудшением гемостазу удерживается приблизительно 6-8 часы. Несмотря на это, влияние витамина К при одновременном введении, обычно достигается в течение 4-6 часов. Таким образом, повторное лечение человеческим протромбиновим комплексом обычно не нужно после введения витамина К.

Учитывая, что эти рекомендации эмпирические, а также в связи с тем, что возобновление и длительность действия могут варьировать, важным является мониторинг МНВ в течение лечения.

Кровотечения и предоперационная профилактика кровотечений при врожденной недостаточности любого витамин К зависимого фактора коагуляции, если такой специфический фактор коагуляции отсутствующей

Необходимая доза для лечения рассчитывается на основании следующих эмпирических результатах: приблизительно 1 МО фактора ІХ на кг массы тела увеличивает активность фактора ІХ на 0,01 МО/мл; 1 МО фактора ІІ или фактора Х на кг массы тела увеличивает активность фактора ІІ или фактора Х на 0,02 и 0,017 МО/мл соответственно.

Доза введенного специфического фактора выражается в международных единицах(МО) в соответствии с действующими стандартами ВОЗ для каждого фактора. Активность специфических факторов коагуляции в плазме выражается в процентах(по отношению к нормальной плазме) или в международных единицах(по отношению к международному стандарту для специфических факторов коагуляции).

Одна международная единица(МО) активности фактора коагуляции эквивалентна количеству в 1 мл нормальной плазмы человека.

Например, расчет необходимой дозы фактора Х базируется на следующих эмпирических расчетах: 1 международная единица(МО) фактора Х на кг массы тела повышает активность фактора Х в плазме на 0,017 МО/мл.

Необходимая доза рассчитывается за следующей формулой:

Необходимое количество единиц =3D масса тела(кг) х желательное увеличение фактора Х(МО/мл) х 60

где

60(мл/кг) - соответствующее планируемое увеличение.

Если величина индивидуального увеличения известна, эту величину применяют для расчета.

Способ введения

Растворяют препарат как это описано ниже и вводят внутривенно путем инъекции или медленной инфузии.

Рекомендовано вводить не больше 100 МО/кг массы тела.

Инструкции относительно растворения и введения препарата

Растворение порошка в растворителе:

1. поместите порошок и растворитель в помещение с комнатной температурой;

2. снимите колпачки из флаконов с лиофилизатом и растворителем;

3. поверхности пробок обоих флаконов протрите спиртовым тампоном;

4. откройте упаковку с безголковим устройством, не касаясь внутренней части упаковки(рис. 1);

5. не вынимайте устройство из упаковки;

6. переверните упаковку с устройством и проколите его острым концом пробку флакону с растворителем(рис. 2);

7. удалите упаковку из устройства(рис. 3);

8. оставляя устройство подсоединенным к флакону с растворителем, переверните дном кверху флакон с растворителем, чтобы флакон находился над устройством;

9. вторым острым концом устройства проколите пробку флакону с лиофилизатом. За счет вакуума в флаконе с лиофилизатом растворитель через устройство будет перетекать к флакону с лиофилизатом(рис. 4);

10. осторожно перемешивайте содержимое к полному растворению лиофилизата(рис. 5). Убедитесь что препарат растворился полностью. Иначе, если лиофилизированный порошок растворился не полностью, фильтрация раствора через фильтр устройства будет усложнена.

Рис. 1 Рис. 2 Рис. 3 Рис. 4 Рис. 5

Растворение может быть ускорено, если предварительно нагреть растворитель на водяной бане и продолжать нагревание флакону после растворения(при температуре не выше 37°C).

Если порошок растворился не полностью, будет наблюдаться потеря в активности через фильтрацию. Для предупреждения образования пены необходимо медленно переливать растворитель на внутреннюю стенку флакону с лиофилизированным порошком.

Длительность растворения не превышает 3 минут.

Введение раствора

Образованный раствор должен быть прозрачным или едва опалесциюючим.

Перед введением визуально оцените раствор на отсутствие посторонних частей и бесцветность раствора. Нельзя применять мутный раствор или при наличии включений.

1. опустите клапан устройства по направлению к флакону с растворенным препаратом и снимите колпачок из отверстия устройства(рис. 6);

2. наберите воздух в шприц, подсоедините шприц к устройству и введите воздух из шприца до оба флакона(рис. 7);

3. удерживая поршень шприца, переверните систему таким образом, чтобы флакон с растворенным препаратом был над устройством и, медленно оттягивая поршень, осторожно наберите концентрат в шприц(рис. 8);

4. медленно поверните клапан устройства в его предыдущее положение и отсоедините шприц;

5. подсоедините к шприцу голку-метелик и медленно введите препарат внутривенно.

Рис. 6 Черты. 7 Черты. 8

Содержимое открытого флакона должно быть использовано сразу.

Возобновлен и перенесенный в шприц раствор должен быть использован сразу.

Раствор, который остался неиспользованным, подлежит уничтожению в установленном порядке.

Деть

Отсутствующие доступные данные относительно применения препарата УМАН КОМПЛЕКС в случае перинатального кровотечения в новорожденных, предопределенного дефицитом витамина К. Безопасность и эффективность применения препарата УМАН КОМПЛЕКС детям не установлены. Теперь данные отсутствуют.

Косвенное действие

Расстройства иммунной системы

Заместительная терапия может изредка приводить к формированию циркулирующих антител, что ингибують один или больше факторы протромбинового комплекса человека. Если такие ингибиторы возникают, они будут проявляться в виде слабого клинического ответа.

Редко отмечались аллергические реакции или реакции анафилактического типа.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Редко отмечались случаи пирексии.

Сосудистые расстройства

Имеющийся потенциальный риск развития эмболии и тромбозов, интраваскулярной дисеминованой коагуляции и инфаркта миокарда в результате введения протромбинового комплекса человека.

Относительно частоты развития побочных реакций в клинических исследованиях, отмечались следующие побочные реакции:

Противопоказание

Гиперчувствительность к активной субстанции или к любому вспомогательному веществу.

Известные аллергические реакции на гепарин или гепарининдукована тромбоцитопения в анамнезе.

Особенности применения

Лечение расстройств коагуляции следует проводить специалистам с соответствующим опытом.

У пациентов с приобретенной недостаточностью витамин К зависимых факторов коагуляции(например, при лечении антагонистами витамина К) препарат УМАН КОМПЛЕКС следует применять только в случае необходимости проведения быстрого корегування уровней протромбинового комплекса, например, при значительных кровотечениях или хирургических вмешательствах. В иных случаях, достаточно снизить дозу антагониста витамина К та/або ввести витамин К.

Пациенты, что получают антагонисты витамина К, могут иметь способность к гиперкоагуляции и введению протромбинового комплекса человека может ее спровоцировать.

При врожденной недостаточности любого витамин К зависимого фактора, специфический фактор коагуляции должен быть применен при наличии.

При развитии аллергической реакции или реакции анафилактического типа инъекцию/инфузию следует прекратить немедленно.

В случае шока необходимо провести стандартное медицинское лечение.

Вирусная безопасность

Стандартные мероприятия для предупреждения инфекций в результате применения медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных донаций или пулов плазмы на специфические маркеры инфекций а также включения эффективных технологических стадий для инактивации/удаления вирусов.

Несмотря на это, при применении медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также имеет отношение к неизвестным вирусам или другому патогену.

Принятые меры обоснованы эффективными для таких вирусов, как ВИЧ, гепатитов В и С а также для вируса гепатита А. Принятые меры могут быть ограниченными против парвовирусу В19. Инфекции парвовирусу В19 могут быть серьезными для беременных женщин(эмбрионная инфекция), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом(например, гемолитической анемией).

Соответствующая вакцинация(гепатиты А и В) рекомендована для пациентов, которые регулярно получают протромбиновий комплекс человека.

Для сохранения связи между пациентом и серией препарата каждый раз при введении препарата УМАН КОМПЛЕКС строго рекомендовано записывать имя пациента и номер серии препарата.

Применение протромбинового комплекса человека может быть связано с повышением риска дисеминованой интраваскулярной коагуляции, тромбоэмболических осложнений и инфарктом миокарда. Пациенты, которые получают протромбиновий комплекс, должны быть тщательным образом осмотрены на наличие симптомов интраваскулярной коагуляции или тромбозов.

Через потенциальный риск развития тромбоэмболических осложнений для выявления первых тромботичних симптомов и симптомов коагулопатии необходимо проводить четкий мониторинг с надлежащим биологическим тестированием при введении этого препарата пациентам с коронарной болезнью сердца или инфарктом миокарда в анамнезе, пациентам с заболеванием печенки, пациентам после операции, новорожденным или пациентам с риском развития тромбоэмболических случаев или дисеминованой интраваскулярной коагуляции. В каждом из этих случаев потенциальная польза после лечения препаратом УМАН КОМПЛЕКС должна преобладать над риском отмеченных осложнений.

Даны относительно применения препарата УМАН КОМПЛЕКС в случае перинатального кровотечения через недостаточность витамина К в новорожденных отсутствуют.

Применение при беременности и кормлении груддю

При проведении контролируемых клинических исследований беспечность применения протромбинового комплекса человека у беременных женщин не устанавливалась.

Экспериментальные исследования на животных не применимы для оценки безопасности влияния препарата на репродуктивную функцию, эмбрионное/фетальний развитие, протекание беременности и пери- и постнатальное развитие.

Поэтому протромбиновий комплекс человека может применяться во время беременности и лактации только при острой необходимости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Ни одного влияния на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами неизвестно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты протромбинового комплекса человека нейтрализуют действие антагонистов витамина К.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.

Вмешательство биологического тестирования

При проведении теста на коагуляцию, которая является чувствительным к гепарину, у пациентов, которые получают высокие дозы протромбинового комплекса человека, необходимо учитывать гепарин, как составляющую препарата, который вводится.

Несовместимость

Концентрат протромбинового комплекса человека нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами.

Можно применять только набор для инъекций/инфузий, что добавляется, поскольку неудачное лечение может быть следствием абсорбции факторов коагуляции внутренней поверхностью определенных наборов для инъекций/инфузий.

Передозировка

Использование высоких доз препаратов протромбинового комплекса человека было связано со случаями инфаркта миокарда, дисеминованой интраваскулярной коагуляции, венозными тромбозами и тромбоэмболией легочной артерии. Таким образом, в случае передозировки риск развития тромбоэмболических осложнений или дисеминованой интраваскулярной коагуляции усиливается.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8ºС.

Хранить флакон в картонной коробке, с целью защиты от света.

Не замораживать.

Срок пригодности

Порошок(лиофилизированный препарат) : 3 годы

Растворитель(вода для инъекций) : 5 годы

Растворенный препарат должен быть использован немедленно.

Препарат нельзя применять если полученный после возобновления раствор является мутным или имеет включение.

Условия отпуска : за рецептом врача.

Упаковка

Упаковка содержит: флакон стеклянный с порошком для раствора для инфузий по 500 МО протромбинового комплекса, флакон стеклянный с растворителем(вода для инъекций) по 20 мл, апирогенный, стерильный, одноразовый набор для растворения и введения, которое состоит из безголкового медицинского устройства для растворения, шприца для инъекции и иглы-бабочки из ПВХ трубкой.

Производитель

Kedrion S.p.A. (Кедріон С.п.А.)

Адрес места осуществления деятельности

Italy, Via Provinciale, Bolognana 55027, Gallicano, Lucca/

Италия, Віа Провінсіале, Бологнана 55027, Галлікано, Лукка.

Заявитель

Kedrion S.p.A. (Кедріон С.п.А.)

Местонахождение заявителя

Italy, Localita Ai Conti, Castelvecchio Pascoli, 55051 Barga, Lucca (LU)/

Италия, Локаліта Aй Конті, Кастельвеккіо Пасколі, 55051 Барга, Лукка(ЛУ).