Емоклот

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕМОКЛОТ

Состав

действующее вещество: фактор коагуляции крови человека VIII;

1 флакон с порошком содержит фактора коагуляции крови человека VIII 500 МО или 1000 МО;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, натрию цитрат, глицин, кальцию хлорид;

флакон с растворителем содержит воды для инъекций 10 мл.

Возобновленный раствор содержит фактора коагуляции крови человека VIII 50 МО/мл(500 МО/10 мл) или 100 МО/мл(1000 МО/10 мл).

Специфическая активность препарата ЕМОКЛОТ представляет приблизительно 80 МО/мг белка. Активность(МО) определяется с помощью хромогенного анализа в соответствии с Европейской фармакопеей.

Общее содержимое белка не больше 7,2 мг/флакон или 15 мг/флакон.

Препарат содержит фактор фон Віллебранда человека.

Врачебная форма. Порошок и растворитель для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

порошок: белый или бледно-желтый гигроскопичный порошок или хрупкое твердое вещество;

растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Антигеморрагические средства, фактор свертывания крови VIII.

Код ATХ B02B D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комплекс фактор VIII/ фактор фон Віллебранда состоит из двух молекул(фактор VIII и фактор фон Віллебранда) с разными физиологичными функциями.

При введении пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с фактором фон Віллебранда, который циркулирует в крови пациента.

Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, убыстряя превращение фактора X в активную форму. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин, который, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, после чего может формироваться сгусток. Гемофилия А - это связано со статью наследственное нарушение свертывание крови, обусловленное сниженными уровнями фактора VIII, : C, что приводит к профузних кровотечениям в суставах, мышцах или внутренних органах, которые происходят спонтанно или в результате случайных повреждений или хирургических вмешательств. Заместительная терапия повышает плазменные уровни фактора VIII и, таким образом, дает возможность временно откорректировать дефицит фактора и снизить тенденцию к кровотечениям.

Фактор фон Віллебранда играет роль стабилизатора фактора VIII, опосредствует адгезию тромбоцитов к участкам повреждения сосудов и участвует в агрегации тромбоцитов.

Деть

Хотя специфические данные относительно применения детям отсутствующие, немногочисленные опубликованные данные исследований эффективности и безопасности не продемонстрировали существенных отличий между взрослыми и детьми с одним и тем же заболеванием.

Фармакокинетика.

После введения препарата приблизительно 2/3-3/4 фактора VIII остается в циркулирующей крови.

Уровень активности фактора VIII, который достигается в плазме, представляет 80-120% от расчетной активности фактора VIII в плазме.

Активность фактора VIII в плазме снижается за двухфазной экспоненциальной кривой.

В начальной фазе распределение между внутрисосудистой и другими жидкостями организма происходит с периодом полувыведения из плазмы 3-6 часы.

В следующей более медленной фазе(какая, вероятно, отображает поглощение фактора VIII) период полувыведения варьирует от 8 до 20 часов и в среднем представляет 12 часы, что отображает истинный биологический период полувыведения.

Фармакокінетичні свойства препарата ЕМОКЛОТ были изучены в клиническом исследовании, которое проводилось при участии 15 пациентов с тяжелой гемофилией A(с уровнем фактора VIII <1). Фармакокінетичні параметры определялись после двух отдельных инфузий(дозирование 25 МО/кг), которые проводились с интервалом 3-6 месяцы. В период между двумя инфузиями пациенты получали лечение препаратом ЕМОКЛОТ по их обычной терапевтической схеме применения(в лечебных или профилактических целях).

Средние величины фармакокинетичних параметров препарата ЕМОКЛОТ, определенные во время исследования, представленные в таблице 1.

Таблица 1

Деть

Хотя специфические данные относительно применения детям отсутствующие, немногочисленные опубликованные данные исследований фармакокинетики не продемонстрировали существенных отличий между взрослыми и детьми с одним и тем же заболеванием.

Клинические характеристики

Показание

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А(врожденная недостаточность фактора коагуляции крови человека VIII).

Лечение приобретенного дефицита фактора коагуляции крови человека VIII.

Лечение больных гемофилией с антителами к фактору коагуляции крови человека VIII(ингибиторы: см. также "Особенности применения").

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

О взаимодействии препаратов фактора коагуляции крови человека VIII с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Особенности применения

Повышенная чувствительность

При применении препарата ЕМОКЛОТ возможны аллергические реакции повышенной чувствительности.

Препарат содержит следы белков человека, отличающихся от фактора VIII. В случае возникновения симптомов повышенной чувствительности пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. Пациентов следует информировать о ранних признаках реакций повышенной чувствительности, включая сыпь, генерализуемую крапивницу, сжатие в грудной клетке, дыхание с присвистом, гипотонию и анафилаксию.

В случае возникновения шока следует придерживаться действующих медицинских стандартов лечения шока.

Ингибиторы

Образование нейтрализующих антител(ингибиторов) к фактору коагуляции крови человека VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А. Эти ингибиторы обычно являют собой иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагулюючеи активности фактора VIII, количество которых определяет в единицах Бетезда(О) на 1 мл плазмы с помощью модифицированного анализа. Риск развития ингибиторов коррелирует со степенью тяжести заболевание, а также с экспозицией фактора VIII. Этот риск наивысший на протяжении первых 20 дни применение. Редко ингибиторы могут образовываться после первых 100 дни применение.

Наблюдались случаи повторного появления ингибиторов(в низком титре) после перехода из одного препарата фактора VIII на другой у пациентов, которые раньше получали лечение с экспозицией больше 100 дней с образованием ингибиторов в анамнезе. Поэтому после любого изменения препарата рекомендуется тщательный мониторинг всех пациентов относительно появления ингибиторов.

Клиническая значимость образования ингибиторов зависит от их титра. При низком титре ингибиторов, временном или постоянном, риск недостаточного клинического ответа ниже, чем при высоком титре ингибиторов.

В целом, следует проводить тщательный мониторинг всех пациентов, которые получают лечение препаратами фактора коагуляции VIII, относительно образования ингибиторов путем надлежащего клинического наблюдения и лабораторных исследований. Если при применении соответствующей дозы не достигается ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме или, если кровотечение не контролируется, следует провести исследование на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, и в таком случае следует рассмотреть другие способы лечения. Терапию таких пациентов следует проводить под контролем врача, который имеет опыт лечения пациентов с гемофилией и ингибиторами фактора VIII.

Осложнения, связанные с применением катетера

В случае необходимости в центральном венозном доступе следует учитывать риск связанных с применением устройства осложнений, включая локальные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера.

Вирусная безопасность

Стандартные мероприятия для предупреждения инфекций в результате применения лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку отдельных порций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций и принятия эффективных производственных мер для инактивации/уничтожения вирусов.

Невзирая на это, при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции, в том числе неизвестных или новых на это время вирусов и другого патогена.

Мероприятия, которых употребляют, считаются эффективными относительно оболочковых вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека(ВИЧ), вирус гепатита В(HBV) и вирус гепатита С(HCV), а также относительно необолочковых вирусов, таких как вирус гепатита А(HAV). Мероприятия, которых употребляют, могут иметь ограниченную эффективность относительно необолочковых вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может быть серьезным для беременных(инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом(например, при гемолитической анемии).

Следует рассмотреть вопрос проведения соответствующей вакцинации(от гепатита A и B) пациентам, которым регулярно/повторно применяют препараты фактора коагуляции VIII из плазмы человека.

Для сохранения связи между пациентом и серией препарата настоятельнее рекомендуется каждый раз при введении препарата ЕМОКЛОТ фиксировать номер серии препарата и данные пациента.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования влияния фактора VIII на репродуктивную функцию животных не проводились. Частота заболевания на гемофилию А среди женщин низкая, опыт применения фактора VIII беременным и женщинам, которые кормят груддю, отсутствующий. Поэтому фактор VIII следует применять во время беременности и кормления груддю лишь при четких показаниях.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ЕМОКЛОТ не влияет на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под контролем врача, который имеет опыт лечения гемофилии.

Дозирование

Дозирование и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество единиц фактора VIII, который вводится, выражается в международных единицах(МО), что отвечает действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах(относительно нормальной плазмы человека) или в международных единицах(относительно международного стандарта для фактора VIII в плазме).

Активность одной международной единицы(МО) фактора VIII отвечает количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

Лечение в случае необходимости

Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на данных, полученных эмпирическим путем. 1 международная единица(МО) фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме на 1,5%-2% нормальной активности. Необходимая доза определяется за такой формулой:

Необходимое количество единиц =3D масса тела(кг) ´ желательное увеличение фактора VIII(%) (МО/дл) ´ 0,4

Количество препарата, который должен быть введен, и частота введения всегда должны быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.

В нижеследующих случаях кровотечений активность фактора VIII не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме крови(в % от нормы) в соответствующий период. Таблицу 2 можно использовать в качестве инструкцию из дозирования при кровотечениях и хирургических вмешательствах.

Таблица 2

Профилактика

Для долговременной профилактики кровотечений пациентам с тяжелой гемофилией А обычно назначают дозы от 20 до 40 МО фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом введения от 2 до 3 суток. В отдельных случаях, особенно пациентам молодого возраста, могут быть необходимы более короткие интервалы между введениями или высшие дозы.

В течение курса лечения рекомендуется определять уровни фактора VIII для установления необходимой дозы и частоты повторных введений. В случае больших оперативных вмешательств обязательным является тщательный контроль заместительной терапии с помощью анализа коагуляции(активность фактора VIII в плазме крови). Отдельные пациенты могут иметь разный ответ на фактор VIII, демонстрируя разные периоды полувыведения и возобновления.

Способ применения

Применяется внутривенно путем инъекции или медленной инфузии.

При внутривенной инъекции препарат рекомендуется вводить на протяжении 3-5 минут и контролировать при этом частоту пульса у пациентов, прерывая введение или снижая скорость введения при повышении частоты пульса.

Скорость инфузии для каждого пациента следует определять индивидуально.

Возобновление порошка растворителем:

1. Флакон с порошком и флакон с растворителем довести до комнатной температуры.

2. Комнатную температуру следует поддерживать в течение всего процесса возобновления(максимум 10 минуты).

3. Снять защитные колпачки из флакона с порошком и флакона с растворителем.

4. Обработать поверхности пробок на обоих флаконах этиловым спиртом.

5. Открыть упаковку устройства, осторожно отслоив верхнюю крышку, не касаясь внутренней части упаковки(рис. А).

6. Не вынимать устройство из упаковки.

7. Перевернуть упаковку с устройством и ввести пластиковый шип через пробку флакона с растворителем таким образом, чтобы синяя часть устройства соединилась с флаконом с растворителем(рис. Б).

8. Удерживая за край упаковки устройства, удалить ее, не касаясь самого устройства(рис. В).

9. Убедиться, что флакон с порошком находится на безопасной поверхности; перевернуть систему так, чтобы флакон с растворителем был над устройством; нажать на прозрачный адаптер на пробке флакона с порошком так, чтобы ввести пластиковый шип через пробку флакона с порошком; растворитель автоматически переместится в флакон с порошком(рис. Г).

10. После перемещения растворителя открутить синюю часть системы, к которой подсоединенный флакон растворителя, и удалить ее(рис. Д).

11. Осторожно стряхивать флакон к полному растворению порошка(рис. Е).

12. Не стряхивать флакон энергично, во избежание пенообразования.

Введение раствора

После возобновления раствор может содержать незначительное количество небольших хлопьев или частей.

Перед введением возобновленный раствор следует визуально проверить на наличие частей или изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцентним. Не использовать, если раствор мутен или содержит осадок.

1. Оттягивая поршень, заполнить шприц воздухом, подсоединить к устройству и ввести воздух в флакон с возобновленным раствором(рис. Є).

2. Храня поршень в том же положении, перевернуть систему вверх дном так, чтобы флакон с возобновленным раствором находился над устройством, и медленно оттягивая поршень, набрать концентрат в шприц(рис. Ж).

3. Отсоединить шприц, возвращая его против часовой стрелки.

4. Визуально проверить раствор в шприце, он должен быть прозрачным или слегка опалесцентним и не содержать частиц.

5. Подсоединить к шприцу голку-метелик и ввести препарат внутривенно путем инфузии или медленной инъекции.

Содержимое открытых флаконов следует использовать немедленно.

Набранный в шприц возобновленный раствор следует использовать немедленно.

Содержимое флакона следует использовать только для одного введения.

Запрещено применение препарата после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Любой неиспользованный препарат или остатки следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Деть.

Специфические данные относительно детей отсутствуют. Безопасность и эффективность применения препарата ЕМОКЛОТ детям в возрасте до 12 лет не установлены. Дозирование подросткам(12-18 годы) для каждого показания рассчитывается за массой тела.

Передозировка

О симптомах передозировки фактором коагуляции крови человека VIII не сообщалось.

Побочные реакции

Повышенная чувствительность или аллергические реакции(в том числе ангионевротический отек, жгучая и острая боль в месте инфузии, озноб, приливы, генерализуемая крапивница, головная боль, сыпь, гипотония, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, сжатие в груди, поколювання, блюет и дыхание с присвистом) наблюдаются нечасто и в некоторых случаях могут прогрессировать к тяжелой анафилаксии(включая шок).

Также наблюдалось повышение температуры.

У пациентов с гемофилией А, которые получают лечение препаратами фактора VIII, включая ЕМОКЛОТ, могут развиться нейтрализующие антитела(ингибиторы). В случае появления ингибиторов это состояние будет проявляться как недостаточный клинический ответ. В таких случаях рекомендуется обратиться к специализированному центру гемофилии.

Информацию из безопасности относительно передачи возбудителей инфекций см. в разделе "Особенности применения".

Побочные эффекты, которые могут возникать при применении фактора коагуляции крови человека VIII, представлены в таблице 3 в соответствии с классификацией систем органов MedDRA(КСО) и сроков подавляющего использования.

Частота оценивалась за такими условными категориями: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1 000 к <1/100); редко(≥1/10 000 к <1/1 000); очень редко(<1/10 000), частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

Подтвержденные даны о частоте побочных реакций в клинических исследованиях отсутствуют.

Нижеозначенные данные основываются на профиле безопасности фактора коагуляции крови человека VIII и частично наблюдались в постмаркетинговом периоде(постмаркетинговый опыт применения препарата); поскольку сообщения о постмаркетинговых побочных реакциях осуществляются на добровольной основе и касаются популяции неизвестной численности, отсутствующая возможность оценить частоту этих реакций.

Таблица 3

* Сроки MedDRA низшего уровня, что больше отвечают описанию этих побочных реакций; в скобках приводится срок подавляющего использования MedDRA.

** Даны о частоте основываются на результатах исследований всех препаратов фактора VIII, которые включали пациентов с тяжелой гемофилией А. ПРЛ - пациенты, раньше леченые, ПРН - пациенты, раньше не леченые.

Деть

Специфические данные относительно детей отсутствуют.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства сообщения о подозреваемых побочных реакциях является важным, поскольку это дает возможность продолжить контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. О любых подозреваемых побочных реакциях медицинским работникам следует сообщать через национальную систему сообщений.

Срок пригодности.

3 годы.

Растворитель(вода для инъекций) - 5 годы.

Препарат должен быть использован сразу после растворения.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике(при температуре от 2 до 8 °С). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света, в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Из-за отсутствия исследований совместимости это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать лишь набор для инъекции/инфузии, которая входит в комплект, поскольку лечение может быть неэффективным через адсорбцию фактора коагуляции крови человека VIII на внутренних поверхностях другого устройства для введения.

Упаковка.

По 500 МО или 1000 МО в флаконе № 1 в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 10 мл в флаконе №1 и набором для растворения и введения в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КЕДРІОН С.П.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ВІА ПРОВІНСІАЛЕ(лок. БОЛОГНАНА) - 55027 ГАЛЛІКАНО(ЛУ), Италия.