Гленспрей Актив

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЛЕНСПРЕЙ АКТИВ

(GLENSPRAY ACTIVE)

Состав

действующие вещества: мометазону фуроат и азеластину гидрохлорид;

1 доза содержит мометазону фуроату 50 мкг и азеластину гидрохлориду 140 мкг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая и натрию карбоксиметилцеллюлоза; натрию кармелоза; глюкоза безводна; полисорбат 80; бензалконию хлорид; динатрию едетат; нетам; кислота лимонная, моногидрат; натрию цитрат; вода для инъекций.

Врачебная форма. Спрей назальный, дозированный, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая суспензия.

Фармакотерапевтична группа.

Противоотечные и другие препараты для местного приложения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды. Код ATХ R01A D.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Комбинированное противоотечное средство для местного приложения, которое содержит мометазону фуроат и азеластину гидрохлорид.

Азеластину гидрохлорид - производное фталазинону. Обнаруживает пролонгированное антиаллергическое действие. Имеет выраженные селективные свойства антагониста гистаминових Н1-рецепторів. Азеластин подавляет синтез или высвобождение химических медиаторов, которые участвуют на ранних и поздних стадиях аллергических реакций, таких как лейкотриены, гистамин, ингибиторы РАF и серотонин. Основной метаболит азеластину - десметилазеластин, который также является антагонистом гистаминових Н1-рецепторів.

Мометазону фуроат - синтетический кортикостероид для местного приложения, который делает выраженное противовоспалительное действие. Точный механизм действия кортикостероидов при аллергическом рините пока что неизвестен. Кортикостероиды демонстрируют широкий диапазон действия на разные клетки, а именно на гепариноцити, эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты, а также на медиаторы воспаления(гистамин, эйкозаноиды, лейкотриены и цитокины). Механизм противовоспалительного и противоаллергического действия мометазону фуроата в основном связан с его способностью подавлять высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Исследования показали, что мометазону фуроат в виде назального спрею 50 мкг/дозу при местном приложении снижает уровень некоторых медиаторов ранней и поздней фазы аллергической реакции, уменьшает(сравнительно с плацебо) уровень гистамину и еозинофильного катионного протеина и снижает(сравнительно с базовым значением) количество эозинофилов, нейтрофилов и адгезивных протеинов эпителиальных клеток.

Фармакокинетика. Отдельного фармакокинетичного исследования назального спрею с содержимым азеластину гидрохлорида и мометазону фуроата(140 мкг/50 мкг) не проводилось.

Абсорбция

Потом интраназального применение 2 впрыскиваний в каждую ноздрю назального спрею азеластину(общая доза 548 мкг) средняя пиковая концентрация азеластину в плазме(Cmax) представляет 200 пг/мл, средняя системная экспозиция(AUC) - 5122 пг × год/мл, и среднее время(Tmax) для достижения Cmax представляет 3 часы. Системная биодоступность азеластину гидрохлорида потом интраназального приложение представляет приблизительно 40 %.

Суспензия мометазону фуроата при применении в виде назального спрею имеет очень низкую биодоступность(<1 %), что продемонстрировал чувствительный количественный анализ с нижним пределом количественного определения(LOQ) 0,25 пг/мл.

Распределение

При внутривенном и пероральном приложении равновесный объем распределения азеластину представляет 14,5 л/кг. In vitro связывания с белками плазмы азеластину и его активного метаболиту дезметилазеластину представляет соответственно 88 % и 97 %.

In vitro связывания с белками плазмы мометазону фуроата находится в пределах от 98 % до 99 % при диапазоне концентраций от 5 до 500 нг/мл.

Метаболизм

Азеластин метаболизуеться путем окисления ферментной системой цитохрома P450 к основному активному метаболиту - дезметилазеластину. Специфические изоформи P450, ответственные за биотрансформацию азеластину, не были идентифицированы. После однократного интраназального применения назального спрею азеластину(общая доза 548 мкг) среднее значение Cmax дезметилазеластину представляет 23 пг/мл, AUC - 2131 пг × год/мл, и средний Tmax представляет 24 часы. После достижения равновесной концентрации азеластину при интраназальному приложении плазменные концентрации дезметилазеластину находились в диапазоне 20-50 % от концентраций азеластину.

Исследования показали, что часть дозы мометазону фуроата, который проглатывает и всасывается, поддается активному метаболизму. В плазме основных метаболитив выявлено не было. После инкубации in vitro одним из второстепенных метаболитив, который образовался, был 6β-гидроксимометазону фуроат. В микросомах печенки человека формирования метаболиту регулируется цитохромом Р450 3А4(CYP3A4).

Выведение

Потом интраназального применение назального спрею азеластину период полувыведения азеластину представлял 22 часы, дезметилазеластину - 52 часы. Приблизительно 75 % пероральной дозы азеластину гидрохлорида, меченого радиоактивным изотопом, выводилось из организма с калом, причем менее 10 % - в виде неизмененного азеластину.

После внутривенного приложения период полувыведения мометазону фуроата представляет 5,8 часы. Выводится из организма в виде метаболитив в основном с желчью и в ограниченном количестве - с мочой.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Печеночная недостаточность

После перорального применения азеластину печеночная недостаточность не влияла на фармакокинетични параметры.

Введение одноразовой ингаляционной дозы 400 мкг мометазону фуроату пациентам с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени лишь в 1 или 2 пациентов из каждой группы повлекло появление пиковых плазменных концентраций мометазону фуроата(от 50 до 105 пг/мл), которые определялись. Наблюдаемые пиковые плазменные концентрации увеличиваются с ростом выраженности печеночной недостаточности.

Почечная недостаточность

Исследование перорального применения однократных доз азеластину пациентам с почечной недостаточностью(клиренс креатинина <50 мл/хв) показали повышение Cmax и AUC на 70-75 % сравнительно со здоровыми добровольцами. Время достижения максимальной концентрации не изменилось.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику мометазону фуроата не исследовалось.

Возраст

Возраст не влиял на фармакокинетични параметры азеластину при его пероральном приложении. Фармакокинетика мометазону фуроата не исследовалась в педиатрической популяции.

Пол

После перорального приложения азеластину пол не влиял на его фармакокинетични параметры. Влияние пола на фармакокинетику мометазону фуроата не исследовалось.

Клинические характеристики

Показание

Сезонный аллергический ринит.

Противопоказание

Гиперчувствительность к азеластину гидрохлориду, мометазону фуроату или к другим компонентам препарата.

Нелеченая локальная инфекция слизистой оболочки носа.

Травма носа или недавно перенесенная операция на носу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальных исследований врачебного взаимодействия относительно комбинации в фиксированных дозах азеластину гидрохлорида и мометазону фуроата в виде назального спрею не проводилось. Ниже приведены данные относительно отдельных компонентов, которые входят в состав препарата. Поскольку мометазон и азеластин влияют на разные виды рецепторов, врачебное взаимодействие при применении этой комбинации не ожидается.

Азеластину гидрохлорид

Депрессанты центральной нервной системы

При одновременном применении азеластину с алкоголем или с другими депрессантами центральной нервной системы возможное снижение концентрации внимания и ухудшения функций центральной нервной системы.

Эритромицин и кетоконазол

Оценка ЭКГ пациентов, которые одновременно применяли перорально азеластину гидрохлорид и эритромицин или кетоконазол, показывает, что клинически значимое влияние на QT- интервал(или величину QTc) отсутствует. Пероральное применение эритромицина в дозе 500 мг 3 разы на день в течение 7 дней не влияло на фармакокинетику азеластину и величину QTc. Кетоконазол при применении в дозе 200 мг 2 разы на день в течение 7 дней препятствовал измерению плазменных концентраций азеластину методом аналитической высокоэффективной жидкостной хроматографии(ВЕРХ); однако влияния на величину QTc не наблюдалось.

Циметидин

Циметидин в дозе 400 мг дважды на день при одновременном пероральном приложении с азеластину гидрохлоридом в дозе 4 мг дважды на день повышает среднее значение Cmax и AUC последнего приблизительно на 65 %.

Мометазону фуроат

Ингибиторы цитохрома P450 3A4

Кетоконазол

Мометазону фуроат главным образом метаболизуеться в печенке. Исследование in vitro подтвердили первостепенную роль цитохрома CYP3A4 в метаболизме этого соединения. Одновременное приложение из кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4, может увеличить плазменные концентрации мометазону фуроата.

Ритонавір

Ритонавір как ингибитор протеазы может подавлять метаболизм мометазону фуроата при одновременном приложении, которое приводит к увеличению системного влияния последнего и увеличение риска возникновения побочных эффектов.

Лоратадин

Клинические исследования из врачебного взаимодействия были проведены из лоратадином. Взаимодействия не наблюдалось.

Особенности применения

Азеластину гидрохлорид

В клинических испытаниях сообщалось о появлении сонливости у некоторых пациентов, которые применяли азеластину гидрохлорид в виде назального спрею. Во время лечения препаратом пациентам следует воздерживаться от работы, которая требует повышенной концентрации внимания и скорости реакций.

Следует избегать одновременного применения назального спрею азеластину с алкоголем или с другими депрессантами центральной нервной системы через возможное притеснение функций центральной нервной системы.

Мометазону фуроат

Локальное влияние на нос

Носовое кровотечение

В клинических исследованиях носовое кровотечение наблюдалось чаще у пациентов с аллергическим ринитом, которые получали мометазону фуроат в виде назального спрею, чем те, кто получал плацебо.

Грибковая инфекция

В клинических исследованиях с мометазону фуроатом в виде назального спрею 50 мкг/дозу в отдельных случаях наблюдалось развитие локализованной грибковой инфекции носа и глотки(Candida albicans). В случае возникновения грибковой инфекции применения препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Перфорация носовой перегородки

Одиночные случаи перфорации носовой перегородки были зарегистрированы после применения интраназальних кортикостероидов. Как и на протяжении любого долговременного лечения, пациентам, которые применяют назальный спрей с мометазону фуроатом в течение нескольких месяцев и дольше, необходимо периодически проходить обзор относительно возможных изменений слизистой оболочки носа.

Ухудшение заживления ран

Через тормозное влияние кортикостероидов на заживление ран пациенты, которые недавно перенесли язвы носовой перегородки, хирургическое вмешательство на носу или травму носа, не должны применять назальные кортикостероиды к полному выздоровлению.

Глаукома и катаракта

Назальные и ингаляционные кортикостероиды могут привести к развитию глаукомы та/або катаракты. Поэтому необходим периодический обзор у офтальмолога пациентам с ухудшением зрения или повышением внутриглазного давления, глаукомой та/або катарактой в анамнезе.

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности, включая случаи свистящего дыхания, могут возникать потом интраназального применения мометазону фуроата. В таком случае терапию препаратом следует прекратить.

Иммуносупрессия

Пациенты, которые лечатся препаратами, которые подавляют иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветрянка и корь имеют более тяжелый ход у детей и взрослых со сниженным иммунитетом, которые применяют кортикостероиды. Такие пациенты нуждаются особенного внимания и застосовання противовирусных препаратов или вакцинации. Влияние дозы, способа и длительности применения кортикостероидов на риск развития генерализуемой инфекции пока что неизвестно.

Назальный спрей мометазону фуроата следует применять с осторожностью или не применять совсем больным с активной или латентной туберкулезной инфекцией респираторного тракта, а также при нелеченой грибковой, бактериальной, системной вирусной инфекции или при инфекции herpes simplex с поражением глаз.

Влияние на гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалозну систему

Гіперадренокортицизм и адренальна супрессия

При длительном применении интраназальних кортикостероидов, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, такие как гиперадренокортицизм и адренальна супрессия. Важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза интраназальних кортикостероидов была снижена к минимальной эффективной дозе, которая контролирует течение заболевания, во избежание развития системных побочных эффектов.

В случае появления признаков развития нежелательного системного влияния лечения назальным спреем с мометазону фуроатом следует постепенно прекратить.

Влияние на динамику роста у детей

Кортикостероиды могут привести к задержке роста у детей. Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, которые лечатся интраназальними кортикостероидами в течение длительного времени.

Гленспрей актив содержит бензалконию хлорид, который может повлечь раздражение слизистой оболочки носа и бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Специальных исследований действия препарата в период беременности или кормления груддю не проводилось.

Применение в период беременности.

Азеластину гидрохлорид. Адекватных и контролируемых клинических испытаний среди беременных женщин не проводилось. В опытах на животных азеластину гидрохлорид вызывал эмбриотоксичность.

Мометазону фуроат. Адекватных и контролируемых клинических испытаний среди беременных женщин не проводилось.

Следует обратить внимание на то, что благодаря естественному увеличению продуцирования кортикостероидов во время беременности большинство женщин нуждаются меньших доз экзогенных кортикостероидов, а многим из них не нужное лечение кортикостероидами в период беременности.

Применение в период кормления груддю.

Азеластину гидрохлорид. Неизвестно, или выделяется азеластину гидрохлорид в грудное молоко человека.

Мометазону фуроат. Неизвестно, или выделяется мометазону фуроат в грудное молоко человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований влияния препарата на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами не проводилось.

Поскольку были сообщения о появлении сонливости у некоторых пациентов, которые применяли назальный спрей азеластину гидрохлорида в ходе клинических исследований, во время лечения препаратом пациентам следует воздерживаться от работы, которая требует повышенной концентрации внимания и скорости реакций.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для интраназального приложения.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: рекомендованная доза представляет 1 впрыскивание в каждую ноздрю 2 разы на день.

Пациенты с нарушением функции почек : коррекция дозы не нужна пациентам с почечной недостаточностью легкой степени(клиренс креатинина > 79 мл/хв). Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 79 мл/хв - > 10 мл/хв) препарат следует применять с осторожностью и под суровым надзором врача.

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекция дозы не нужна.

Применение назального спрею

Перед каждым приложением флакон необходимо осторожно сотрясти в течение 5 секунд. После этого снять защитный колпачок. Перед первым использованием флакона следует нажать на дозирующее устройство 6 разы подряд. Если назальный спрей не использовался больше 7 дней, перед использованием нужно повторно нажать на дозирующий насос-распылитель 6 разы подряд.

Перед каждым приложением следует тщательным образом очистить нос от слизи. После очистки носа суспензию впрыскивают в каждую ноздрю, при этом председателя следует удерживать немного наклоненной вниз. После применения наконечник распылителя надо протереть и накрыть защитным колпачком.

Деть.

Нет достаточного клинического опыта относительно применения препарата детям в возрасте до 12 лет, потому его не следует применять пациентам этой возрастной категории.

Передозировка

Сообщений относительно передозировки препаратом Гленспрей актив нет.

В случае острой передозировки возможные нарушения со стороны центральной нервной системы(сонливость, головокружение). Пероральное одноразовое применение азеластину гидрохлорида в дозе до 16 мг во время клинических исследований не привело к повышению частоты серьезных нежелательных эффектов. Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

Нет сообщений о случаях острой или хронической передозировки мометазону фуроатом в виде назального спрею. Сообщалось о применении одноразовых интраназальних доз до 4 мг и пероральных ингаляционных доз до 8 мг добровольцам без любых побочных эффектов.

Хроническая передозировка любым кортикостероидом может привести к появлению симптомов гиперкортицизма.

Побочные реакции

В ходе клинического исследования побочные эффекты, связанные с применением назального спрею с содержимым азеластину гидрохлорида и мометазону фуроата, были зарегистрированы в 11 пациентов из 282, которые участвовали в исследовании. Все было зарегистрировано 18 случаи нежелательных реакций, связанных с лечением комбинацией азеластину и мометазону. Наиболее распространенными побочными реакциями были головная боль и дисгевзия. Другими побочными реакциями были сонливость, вялость, тошнота, диспепсия и чихание. Большинство побочных эффектов были легкой степени тяжести, и в ходе исследования не было сообщений о серьезных нежелательных реакциях.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата.

Назальный спрей азеластину гидрохлорида

Часто(1-10 %) : специфический горький вкус может появиться после применения спрею(чаще всего через неправильный способ применения, а именно когда голова слишком отклонена назад во время впрыскивания препарата), который в отдельных случаях может привести к тошноте.

Нечасто(0,1-1 %) : временное раздражение воспаленной слизистой оболочки носа может возникнуть вместе с такими симптомами, как печиння, зуд, чихание и носовые кровотечения.

В очень жидких случаях(< 0,01 %) сообщалось о реакциях гиперчувствительности(высыпание, зуд, крапивница).

Опыт писляреестрацийного приложения

Побочные реакции, выявленные во время постмаркетингового применения назального спрею азеластину, : боль в животе, печиння в носу, тошнота, сладкий привкус, раздражение горла, анафилактоидни реакции, раздражения в месте применения, фибрилляция передсердь, нарушение зрения, боль в груди, спутывание сознания, головокружения, одышка, отек лица, гипертензия, непроизвольные сокращения мышц, нервозность, ускоренное сердцебиение, парестезии, паросмия, пароксизмальное чихание, зуд, высыпание, нарушение или потеря обоняния и/или вкуса, тахикардия, иммунологическая толерантность, задержка мочи, ксерофтальмия. Поскольку указанные реакции касаются популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

Назальный спрей мометазону фуроата

Респираторные, торакальни и медиастинальные расстройства: носовые кровотечения, фарингит, печиння или раздражение в носу, носовые язвы - часто(1-10 %).

Общие нарушения и местные реакции : головная боль - часто(1-10 %).

Носовые кровотечения были в основном легкой степени выраженности и не нуждались вмешательства врача.

У детей чаще всего наблюдались носовые кровотечения, головная боль, раздражение слизистой оболочки носа, чихания.

Системные побочные эффекты во время лечения назальными кортикостероидами могут возникать при применении высоких доз в течение длительного времени.

Опыт писляреестрацийного приложения

Побочные реакции, выявленные во время постмаркетингового применения назального спрею мометазону фуроата, : печиння и раздражение в носу, анафилаксия и ангионевротический отек, нарушение вкуса и обоняния и перфорация носовой перегородки.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 150 дозы в полиэтиленовом флаконе. По 1 флакону с дозирующим насосом-распылителем, закрытым колпачком, в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Блок ІІІ, село Кішанпура, Бадді-Налагарх Роуд, техсил Бадьи, р-н Солан, Х.П. 173 205, Индия /

Unit III, Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India.