Ерупнил

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕРУПНІЛ

(ERUPNIL)

Состав:

действующая речевина:периндоприлу тертбутиламин;

1 таблетка содержит 2 мг, 4 мг, или 8 мг периндоприлу тертбутиламину;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магнию cтеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, гладкие с обеих сторон;

таблетки по 4 мг: белые, вытянутые таблетки, с черточками с обеих сторон, с гравированием "РР" с одной стороны и "4", из другого;

таблетки по 8 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с гравированием "РР" с одной стороны и "8", из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

Код АТХ С09А А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл принадлежит к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Фармакологическую активность обнаруживает метаболит периндоприлу периндоприлат, который подавляет АПФ и тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который делает сосудосуживающее действие, а также препятствует распаду брадикинина к неактивному гептапептиду.

Інгібування АПФ приводит к снижению ангиотензина ІІ в плазме, которая вызывает повышение активности ренину в плазме(за счет ингибування негативной обратной связи высвобождения ренину) и уменьшения выделения альдостерону. Поскольку АПФ блокирует активность брадикинина, ингибування АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и локальной каликреин-кининовой системы(а также к активации системы простагландина). Возможно, что данный механизм способствует наступлению гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично вызывает некоторые косвенные действия(например, кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболити не показали in vitro способности ингибувати действую АПФ.

Гипертензия

Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени : слабого, среднего и тяжелого; снижает систолический и диастоличний артериальное давление как в положении пациента, лежа на спине, так и в положении, стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, которое приводит к снижению артериального давления. Как следствие, увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, почечный кровоток увеличивается, тогда как уровень гломерулярной фильтрации обычно остается без изменений.

Максимальная гипотензивная активность достигается через 4-6 часы после применения разовой дозы и хранится в течение не менее чем 24 часы: эффект при минимальной активности препарата представляет приблизительно 87-100 % эффекту при максимальной активности.

Снижение артериального давления наступает быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и хранится без возникновения тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении периндоприл способствует возобновлению эластичности больших артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца, увеличивает сердечные выбросы.

Комбинация ингибитора АПФ с тиазидним диуретиком приводит к адитивного синергизму.

Комбинация ингибитора АПФ с тиазидним препаратом также снижает риск гипокалиемии, которая возникает при применении диуретиков.

Сердечная недостаточность

Периндоприл облегчает работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

Исследования пациентов с сердечной недостаточностью показали:

- снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

- снижение общего сопротивления периферических сосудов;

- увеличение минутных сердечных выбросов и улучшение сердечного индекса.

В сравнительных исследованиях первое применение периндоприлу в дозе 2 мг пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степеней не повлекло достоверного снижения артериального давления сравнительно с плацебо.

Фармакокинетика.

Периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта при пероральном приложении. Максимальная концентрация периндоприлу в плазме крови достигается через 1 час. Биодоступность представляет 65-70 %. Метаболізується с образованием 1 активного метаболиту периндоприлату(20 % дозы) и 5 неактивных метаболитив. Период полураспада периндоприлу в плазме крови представляет 1 час. Максимальная концентрация периндоприлу в плазме крови достигается через 3-4 часы после применения препарата.

Прием еды снижает превращение периндоприлу в периндоприлат и уменьшает биодоступность, потому Ерупніл рекомендуется принимать 1 раз в сутки, перорально, утром перед завтраком. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часы. Длительность действия - 24 часы.

Объем распределения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания с белками крови представляет менее 30 %, но зависит от концентрации препарата.

Периндоприлат выводится с мочой, а время полувыведения свободной фракции представляет 3-5 часы. За счет постепенной диссоциации периндоприлату и связи из АПФ эффективный период его полувыведения представляет 25 часы. При курсовом лечении не кумулюеться в организме; равновесие достигается через 4 сутки после начала терапии.

При повторном применении накопления периндоприлу не наблюдается.

Элиминация периндоприлату замедлена у больных пожилого возраста, пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушение почечной функции(клиренс креатинина).

При диализе клиренс периндоприлу представляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприлу изменяется у пациентов с циррозом печенки : почечный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако количество периндоприлу, что образуется, не снижается, потому подбирать дозы не нужно.

Клинические характеристики.

Показание.

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность.

Применяют для предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, а также для предотвращения сердечно-сосудистым осложнением у пациентов из документируемый подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное приложение уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности(по результатам исследования EUROPA).

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к периндоприлу, любой составляющей препарата или к любому другому ингибитору АПФ.

Ангионевротический отек(отек Квінке) в анамнезе после применения любых ингибиторов АПФ.

Идиопатический или наследственный ангионевротический отек.

Одновременное назначение с препаратами, которые содержат действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

Беременные или женщины, которые планируют завагитнити(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диуретики.

У пациентов, которые принимают диуретики, особенно у пациентов со сниженным ОЦК та/або дефицитом соли, после начала лечения периндоприлом возможно выраженное снижение артериального давления. Отмена диуретика, увеличения ОЦК или употребление соли перед началом лечения, а также назначения низких начальных доз периндоприлу и их постепенное увеличение снижают риск развития артериальной гипотензии.

Калійзберігаючі диуретики, калиевые добавки и калиевмисни заменители соли.

У некоторых пациентов, которые принимают периндоприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Калійзберігаючі диуретики(спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки и калиевмисни заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому комбинированное применение периндоприлу с этими лекарственными средствами не рекомендовано. В случае назначения вышеупомянутых веществ их следует применять с осторожностью. Необходимо проводить мониторинг калия в плазме.

В случае одновременного применения еплеренону или спиронолактону в дозах от 12,5 мг до 50 мг на сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:

- в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии(возможно летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью ІІ- ІV классу за NYHA и фракцией выбросов < 40 %, которые предварительно лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;

- перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

- рекомендовано проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Противопоказано(см. раздел "Противопоказания") одновременное применение периндоприлу из алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности и не рекомендовано(см. раздел "Особенности применения") всем другим группам пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным дибетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшениям функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с такими при монотерапии препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Двойная блокада(то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Литий.

При комбинированном применении лития из периндоприлом были случаи оборотного увеличения концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Сопутствующее применение тиазидних диуретиков может повысить риск токсичности лития и усилить риск токсичности лития, уже повышенный в результате применения ингибиторов АПФ.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая аспирин ≥ 3 г/сутки.

Применение нестероидных противовоспалительных средств может уменьшить гипотензивный эффект периндоприлу. Более того, отмечалось, что НПЗЗ и ингибиторы АПФ обнаруживают адитивний эффект на повышение содержимого калия в плазме крови, которая может привести к ухудшению функции почек. Обычно это действие имеет оборотный характер. В одиночных случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

Гипотензивные и сосудорасширяющие препараты.

Комбинированное применение этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприлу. Сопутствующее применение нитроглицерина и других нитратов или сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Противодиабетические препараты.

Комбинированное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов(инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском наступления гипогликемии.

Естрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек(ангиоедема).

Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек(уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Антигипертензивные средства и вазодилататори.

Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприлу тертбутиламину. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами, или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин).

У пациентов, которым назначена комбинация глиптину и ингибитору АПФ, возможное повышение риска возникновения ангиоедеми в силу того, что глиптин снижает активность дипептилпептидази- ІV(ДПП- ІV).

Трициклічні антидепрессанты/антипсихотические препараты/нейролептики.

Комбинированное применение некоторых анестетикив, трицикличних антидепрессантов и антипсихотических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект периндоприлу.

Золото.

Нітратоподібна реакция(симптомами являются: покраснение лица, тошнота, блюет, приливы и артериальная гипотензия) встречается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота(натрию ауротиомалат).

Особенности применения.

Перед началом и во время применения препарата необходимо проводить мониторинг артериального давления, функции почек и содержимого калия в плазме крови.

Заболевание коронарных артерий.

Если в течение первого месяца терапии периндоприлом наступает эпизод нестабильной стенокардии, то, прежде чем продолжать лечение, следует взвесить соотношения терапевтической пользы и риска.

Артаріальна гипотензия.

Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями чаще развивается у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови(ОЦК); в тех, кто принимает диуретики, соблюдает диету с ограниченным потреблением соли; у пациентов на диализе; пациентов, которые страдают на диарею или блюет, или у пациентов с тяжелой ренинзалежной гипертензией. Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями наблюдалась у пациентов, которые страдают на тяжелую сердечную недостаточность с клиническими проявлениями, с сопроводительной почечной недостаточностью или при ее отсутствии. Вероятнее всего, она может развиться у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности как следствие применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушение функций почек. Пациентам с повышенным риском артериальной гипотензии с клиническими проявлениями в начале терапии и во время подбора дозы следует проводить тщательный мониторинг. Подобного подхода следует придерживаться при лечении пациентов с ишемией или цереброваскулярными заболеваниями, в которых резкая артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

В случае развития артериальной гипотензии следует положить пациента на спину и при необходимости пополнить ОЦК путем внутривенного введения физраствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который можно уверенно продолжать принимать после того, как артериальное давление опять повысилось в результате увеличения ОЦК.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным и сниженным давлением застсування периндоприлу может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Это ожидаемый эффект и обычно он не должен приводить к прекращению лечения. При наступлении клинических проявлений артериальной гипотензии может быть нужно уменьшение дозы или прекращение применения препарата.

Стеноз аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.

Периндоприл следует назначать с особенной осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией исходного тракта левого желудочка, например, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Почечная недостаточность.

В случае нарушения почечной функции(клиренс креатинина < 60 мл/хв) начальную дозу следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина, а потом - в зависимости от реакции пациента на лечение. Для этих пациентов следует проводить регулярный мониторинг уровня калия и креатинина.

Артериальная гипотензия, которая наступает в начале терапии ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Есть сообщение о наступлении в этой ситуации острой почечной недостаточности, которая обычно носит оборотный характер.

У некоторых пациентов с двусторонним почечным артериальным стенозом или стенозом артерии единственной почки, которые проходят лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи повышения уровня мочевины у крови и креатинина в сыворотке, которые были оборотными при прекращении терапии.

При реноваскулярний гипертензии также существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под пристальным медицинским надзором с назначением низких доз и тщательным титрованием дозы. Поскольку применение диуретиков может быть фактором, который содействует развитию вышеописанного состояния, на первых неделях лечения периндоприлом необходимо отменить диуретики и постоянно контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с гипертензией без видимого нарушения сосудов почек наблюдалось повышение концентрации мочевины у крови и креатинина в сыворотке, обычно оно имело незначительный и преходящий характер, особенно при комбинированном применении периндоприлу и диуретика. Это вероятнее всего у пациентов, которые уже страдают на нарушение почечной функции. В этом случае может быть нужно уменьшение дозы та/або прекращение применения диуретика та/або периндоприлу.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

У некоторых пациентов, которые находятся на гемодиализе с использованием высокотекущих мембран и одновременно получают один из ингибиторов АПФ, были отмеченные случаи развития анафилактоидних реакций. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования мембран другого типа или назначения гипотензивного препарата другого класса.

Трансплантация почек.

Опыт назначения периндоприлу пациентам с недавно проведенной пересадкой почек отсутствует.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели та/або гортани у пациентов, которые проходят лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, наблюдался очень редко. В таких случаях применения препарата следует немедленно прекратить и проводить соответствующий мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно в случаях, когда отек охватывал лишь лицо и губы, он проходил без любого лечения, хоть антигистаминные препараты способствовали облегчению симптомов.

Ангионевротический отек, который поражает гортань, может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятная обструкция дыхательных путей, следует немедленно принять соответствующие меры. Неотложная помощь может включать назначение адреналина та/або обеспечение проходности дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским надзором к полному исчезновению симптомов.

Сообщалось о жидких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль(из/без тошноты или блюет); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С- 1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. Потом отмены ингибиторов АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Інтестинальний ангионевротический отек необходимо исключать во время проведения дифференциального диагноза с абдоминальной болью у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ.

Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отек, который не был связан с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска относительно возникновения ангиоедеми во время приема ингибитора АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Анафілактоїдні реакции при проведении процедур плазмафереза липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ).

В одиночных случаях у некоторых пациентов, которые находятся на гемодиализе с использованием высокотекущих мембран, или пациентов, которые получают процедуры аферезу ЛПНЩ с помощью декстрансульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ отмечалось развитие реакций, угрожающих для жизни. Избегать этих реакций удавалось путем отмены ингибитора АПФ на некоторое время каждый раз перед проведением плазмафереза.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации.

Анафилактические реакции развивались у некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ в течение десенсибилизирующей терапии(например, гименоптеричной ядом). У некоторых пациентов этих реакций удавалось избежать путем отмены ингибитора АПФ на некоторое время, но они опять могли наступить в случае неосторожного применения препарата.

Нарушение функции печенки.

В одиночных случаях применения ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал в фульминантний некроз печенки и иногда заканчивался летально. Механизм этого синдрома пока что не выяснен. Пациенты, которые получают ингибиторы АПФ и в которых развивается желтуха или заметно повышается уровень энзимов печенки, должны прекратить применение ингибиторов АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

У пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ, наблюдались нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При применении периндоприлу следует быть особенно осторожными пациентам с колагенозно-судинними заболеваниями; пациентам, которые получают лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого имеются все эти усложняющие факторы, прежде всего при уже существующих нарушениях функции печенки. У некоторых пациентов развились тяжелые инфекционные заболевания. В отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказалась безуспешной. При назначении периндоприлу таким пациентам рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Раса.

Ангионевротический отек при лечении ингибиторами АПФ чаще наступает у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

Гипотензивная эффективность периндоприлу у пациентов негроидной расы может быть ниже, чем у пациентов других рас. Возможно, потому, что артериальная гипертензия у пациентов негроидной расы очень часто проходит на фоне низкого уровня содержимого ренину.

Кашель.

При терапии ингибиторами АПФ были отмеченные случаи кашля. Характерным является непродуктивный кашель, что не прекращается, но проходит с прекращением терапии.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

При хирургическом вмешательстве или во время анестезии периндоприл может блокировать образование ангиотензина ІІ как следствие компенсаторного высвобождения ренину. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При наступлении артериальной гипотензии, которая может быть связана с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов, которые получают лечение периндоприлом, отмечались случаи повышенного уровня калия в сыворотке крови. К пациентам группы риска развития гиперкалиемии принадлежат пациенты с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом; пациенты, которые одновременно принимают калийзберигаючи диуретики, калиевые добавки или калиевмисни заменители соли, а также пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, которые вызывают повышение уровня калия в сыворотке крови(например, гепарин). Если одновременное назначение вышеуказанных препаратов считается необходимым, их приложение следует проводить при регулярном мониторинге содержимого калия в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Имеющиеся сообщения относительно возникновения артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек(в т.ч. острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме препаратов, которые влияют на РААС. Комбинация ингибитора АПФ(иАПФ) с блокатором рецепторов ангиотензина ІІ(БРА) или из алискиреном, учитывая двойную блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, не рекомендованная.

Пациенты, больные сахарным диабетом.

Пациенты с сахарным диабетом, которые принимают пероральные атидиабетични препараты или получают инсулин, в течение первого месяца лечения периндоприлом должны тщательным образом контролировать гликемию.

Пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) одновременный прием из алискиреном противопоказан(чудес разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий.

Одновременный прием лития и периндоприлу обычно не рекомендованный(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Вспомогательные вещества.

В состав препарата входит лактоза, потому пациентам с жидкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано принимать Ерупніл.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности(см. раздел "Противопоказания"). Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, применение лекарственного средства необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ под время И триместру беременности не окончательные, потому незначительного повышения риска нельзя исключать. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во время ІІ триместру беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным надзором через возможность возникновения артериальной гипотензии.

Кормление груддю.

Не рекомендуется применение периндоприлу тертбутиламину в период кормления груддю в связи с отсутствием данных относительно его проникновения в грудное молоко. Во время кормления груддю желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность.

Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автомобилем или при работе с другими механизмами необходимо принимать во внимание вероятность развития симптомов, которые могут возникнуть в результате резкого снижения артериального давления(головокружение или слабости).

Способ применения и дозы.

Периндоприл назначен взрослым для перорального приложения.

Препарат рекомендуется приймати1 раз в сутки перед завтраком.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показания для применения, профиля пациента и показателей артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Препарат можно назначать как монотерапию или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендованная начальная доза представляет 4 мг 1 раз в сутки утром.

Пациентам с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(особенно пациентам с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией, а также пациентам пожилого возраста) через возможность внезапного снижения артериального давления(гипотензия первой дозы) рекомендовано начинать лечение с дозы 2 мг под надзором врача, если нужно - в условиях стационара.

Дозу можно повысить до 8 мг через 1 месяц.

В начале применения препарата возможное возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, которые принимают диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды та/або соли.

Если возможно, следует прекратить применение диуретиков за 2-3 дни до начала терапии периндоприлом.

Если применение диуретиков у пациентов с артериальной гипертензией нельзя прекратить, лечение периндоприлом следует начинать с дозы 2 мг под контролем почечной функции и уровня содержимого калия в сыворотке крови. Дозу препарата следует подбирать в зависимости от динамики артериального давления. В случае необходимости можно возобновить применение диуретиков.

Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 2 мг, постепенно увеличивая ее до 4 мг через месяц после начала лечения, потом - до 8 мг, в зависимости от функции печенки.

Сердечная недостаточность.

Применение Ерупнілу в комбинации с калийзберигаючими диуретиками и/или дигоксином, и/или блокаторами беты необходимо начинать под пристальным медицинским надзором. Рекомендованная начальная доза - 2 мг 1 раз в сутки, утром. При доброй переносимости эту дозу можно постепенно увеличивать на 2 мг к достижению дозы 4 мг 1 раз в сутки с сохранением интервала между повышением дозы не менее 2 недель. Основой для такой коррекции дозы должна быть клиническая реакция каждого конкретного пациента.

Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

Рекомендованная начальная доза представляет 2 мг.

После двух недель лечения дозу можно увеличить до 4 мг. Если после двух недель лечения в дозе 4 мг пациент нуждается дополнительного контроля артериального давления, можно назначить дополнительно 1 таблетку индапамиду. Лечение можно начать когда-либо в срок от 2 недель до несколько лет после первичного инсульта.

Заболевание коронарных артерий.

Применение Ерупнілу следует начинать с дозы 4 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, потом увеличить ее до 8 мг 1 раз в сутки, в зависимости от почечной функции и при условии доброй переносимости дозы 4 мг.

Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение одной недели, потом - по 4 мг 1 раз в сутки в течение 1 недели, потом увеличить суточную дозу до 8 мг при применении 1 раз в сутки, в зависимости от функции почек. Увеличивать дозу можно лишь при условии доброй переносимости меньшей предыдущей дозы.

Нарушение функции почек.

В случае наличия заболеваний почек подбор дозы необходимо проводить в зависимости от значений клиренса креатинина(КК) :

- при КК ≥ 60 мл/хв рекомендованная доза представляет 4 мг на сутки;

- при КК =3D 30-60 мл/хв рекомендованная доза - 2 мг на сутки;

- при КК =3D 15-30 мл/хв рекомендованная доза - 2 мг через день;

- при КК< 15 мл/хв рекомендованная доза - 2 мг в день диализа(пациентам, которые проходят гемодиализ, необходимо принимать препарат после диализа; диализный клиренс периндоприлату представляет 70 мл/хв).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются подбора дозы препарата(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Деть.

Периндоприл не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия исследований в этой группе пациентов.

Передозировка.

Информация о передозировке периндоприлу является ограниченной.

Симптомы.

Выраженная артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, печеночная недостаточность, брадикардия, головокружение, кашель, обеспокоенность, головная боль, коллапс, тахикардия, аритмия, гипервентиляция, почечная недостаточность, тревожность.

Лечение.

Промывание желудка с назначением активированного угля. При клинически значимой артериальной гипотензии необходимо поддерживать функцию сердечно-сосудистой системы с постоянным контролем работы сердца и легких. Больного рекомендуется перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем, показана внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида, норадреналина, при развитии сердечной недостаточности - строфантину. В случае возможности следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином ІІ в виде инфузии та/або внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл выводится из организма во время гемодиализа. В случае брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Во время применения периндоприлу могут наблюдаться нижеозначенные побочные реакции:

Со стороны системы крови и лимфатической системы : снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, случаи агранулоцитоза или панцитопении. У пациентов с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогенази попадаются одиночные случаи гемолитической анемии.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы : головная боль, астения, головокружение(вертиго), парестезия, спутывание сознания; нарушение настроения, сна.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения.

Со стороны органов слуха : звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия(особенно после применения первой дозы); в результате внезапного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском возможны аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт(см. раздел "Особенности применения"). Сообщалось также о возникновении васкулита.

Со стороны системы дыхания : сухой кашель, одышка; бронхоспазм; еозинофильна пневмония, ринит.

Со стороны системы пищеварения : тошнота, блюет, боль в животе, дисгевзия, диарея, диспепсия, запор; нечасто - ощущение сухости в рту; панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит(цитолитический или холестатический) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны системы мочеотделения : почечная недостаточность; острая почечная недостаточность.

Аллергические реакции и реакции со стороны кожи: кожные высыпания, эритема; ангионевротический отек, отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани, крапивница; мультиформна эритема.

Другие: астения, судороги мышц, импотенция, потливость.

Лабораторные показатели: возможное повышение мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови; возникновение оборотной гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией; гипогликемия. Редко - повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в плазме.

Срок пригодности.

2 годы.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель.

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд./Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № С- 7, промышленная зона Колваль, Колваль, Бардез, Гоа - 403 513, Индия /

Plot № S-7, Colvale Industrial Estate, Colvale, Bardez, Goa - 403 513, India.