Гипотиазид®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГИПОТИАЗИД®

(HYPOTHIAZID®)

Состав

действующее вещество: гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит гидрохлоротиазиду 25 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: магнию стеарат, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета плоские таблетки с гравированием "Н" с одной стороны и с одной линией разлома − из другого.

Фармакотерапевтична группа. Тіазидні диуретики. Код АТХ С03А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Главным механизмом действия этой сульфаниламидной производной является непосредственное блокирование реабсорбции ионов натрия и хлора в дистальных почечных канальцях. Вследствие этого растет экскреция ионов натрия, хлора, который приводит к увеличению выведения воды и в дальнейшем, - калия и магния. За счет диуретического эффекта гидрохлоротиазиду снижается объем плазмы крови, усиливается активность ренину плазмы и выведения альдостерону, в результате чего усиливается выведение калия и бикарбонатов с мочой и уменьшается уровень калия в сыворотке крови. Ренін-альдостероновий связок опосредствован ангиотензином ІІ, потому при одновременном введении антагонистов рецептору ангиотензина ІІ может наблюдаться обратное влияние на предопределенное тиазидними диуретиками выведения калия.

Препарат также оказывает слабое ингибуючий влияние на карбоангидразу; за счет этого он умеренно усиливает выведение бикарбонатов, не предопределяя существенных изменений рН мочи.

Фармакокинетика.

Хорошо абсорбируется после перорального приложения, диуретический и натрийуретичний эффект проявляется в течение 2 часов после применения, достигает своего максимума через 4 часы и длится 6-12 часы. Связывание с белками представляет 40 %. Большая часть препарата екскретуеться почками в неизмененном состоянии. Период его полувыведения в случае нормального функционирования почек представляет 6,4 часы, при умеренной форме почечной недостаточности - 11,5 часы, тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина

< 30 мл/хв) - 20,7 часы. Он проникает сквозь плаценту и в небольшом количестве − в материнское молоко.

Клинические характеристики

Показание. Отечный синдром при сердечно-сосудистых заболеваниях, болезнях печенки и почек; предменструальные отеки; отеки, вызванные приемом лекарств, например, кортикостероидов.

Артериальная гипертензия(в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами).

Симптоматическое лечение для уменьшения полиурии(парадоксальным образом), главным образом при несахарном диабете почечного происхождения.

Снижение гиперкальциурии.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Гиперчувствительность к другим сульфаниламидам.

Анурия.

Тяжелая почечная(клиренс креатинина < 30 мл/хв) или печеночная недостаточность.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптомна гиперурикемия(подагра).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном приложении наблюдается взаимодействие тиазидних диуретиков со следующими лекарственными средствами.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию.

Противодиабетические препараты(пероральные сахароснижающие препараты и инсулин). На фоне лечения тиазидами возможное снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть потребность в изменении дозирования. Метформин применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной предопределенной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Другие антигипертензивные средства. Адитивний эффект.

Холестирамину и холестиполови смолы. В присутствии анионообменных смол ухудшается всасывание гидрохлоротиазиду из пищеварительного тракта. Даже при одноразовом приеме холестирамину или холестиполови смолы связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из пищеварительного тракта на 85 % и 43 % соответственно.

Пресорні амины(например, адреналин). Возможное ослабление эффекта пресорних аминов, но не той мерой, которая исключила бы их приложение.

Недеполяризующие миорелаксанты(например, тубокурарин). Возможное усиление миорелаксуючего эффекта.

Литий. Диуретики уменьшают почечный клиренс литию и значительно повышают риск предопределенной литием токсичности. Одновременный прием этих препаратов не рекомендуется.

Антиподагрические средства(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозуричних средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятное появление необходимости в увеличении дозы пробенециду или сульфинпиразону. При одновременном применении тиазидив возможное повышение частоты реакций гиперчувствительности до аллопуринола.

Антихолінергічні средства(например, атропин, бипериден). Через ослабление моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.

Цитотоксические средства(например, циклофосфамид, метотрексат). Тіазиди могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и потенцировать их миелосупресорний эффект.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсичное влияние на центральную нервную систему.

Метилдопа. Сообщали об отдельных случаях возникновение гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и расти риск осложнений наподобие подагры.

Гликозиды наперстянки. Вызваны тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут содействовать развитию аритмий, предопределенных препаратами наперстянки.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и Экг-обследования, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови(например, гликозиды наперстянки и антиаритмичные лекарственные средства), и следующими препаратами, которые вызывают полиморфную тахикардию пируетного типа(желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмичные средства), поскольку гипокалиемия является фактором, который содействует развитию пируетной тахикардии, :

− антиаритмичные средства класса Іа(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

− антиаритмичные средства класса ІІІ(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

− некоторые нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

− другие лекарственные средства(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соле кальция. Тіазидні диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимое назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитовидних желез(см. раздел "Особенности применения").

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

Амфотерицин В(для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гідрохлоротіазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2), ацетилсалициловую кислоту >3 г/сутки и неселективные НПЗП. При одновременном приеме НПЗП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазиду и усиливать влияние гидрохлоротиазиду на уровень калия в сыворотке крови.

Блокаторы Беты и диазоксид. Одновременное применение тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, с блокаторами беты может повышать риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемичний эффект диаксозиду.

Амантадин. Тіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения

Артериальная гипотензия и нарушение водно-солевого баланса. Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптомна артериальная гипотензия. За пациентами необходимо осуществлять надзор, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса(например, гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремичний алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или блюет. У таких пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.

Метаболические и эндокринные эффекты. При лечении тиазидами возможное снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть потребность в модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). На фоне терапии тиазидами может манифестировать латентный сахарный диабет.

Тіазиди могут уменьшать выведение почками кальция, а также вызывать небольшое транзиторное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидив следует прекратить перед проведением обследования с целью оценки функции паращитовидних желез.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидними диуретиками.

У некоторых пациентов лечения тиазидами может спровоцировать гиперурикемию та/або подагру.

Печеночные расстройства. При печеночных расстройствах и пациентам, которые страдают прогрессирующими заболеваниями печенки, тиазиди следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, изменения водно-солевого баланса и уровней аммиака в сыворотке крови, способные спровоцировать развитие печеночной запятой. Гипотиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Другое. У пациентов, которые получают тиазиди, могут развиваться реакции гиперчувствительности при наличии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, а также если пациенты раньше не страдали этими заболеваниями. Приходили сообщения об обострении системного красного вовчака или его активации на фоне приема тиазидив.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов :

− тиазиди могут снижать уровень связанного с белками йода в сыворотке крови;

− лечение тиазидами следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидних желез;

− препарат способен повышать концентрацию билирубина в сыворотке крови.

Вспомогательные вещества. В случае непереносимости лактозы следует учитывать, что Гіпотіазидâ в таблетках по 25 мг содержит 63 мг лактозы моногидрату, а Гіпотіазидâ в таблетках по 100 мг содержит 39 мг лактозы моногидрату.

Препарат не следует применять при редких наследственных формах непереносимости галактозы, дефиците лактазы саамов или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Опыт применения гидрохлоротиазиду в период беременности, особенно в И триместре, ограниченный. Данных, полученных из исследований на животных, недостаточно.

Гідрохлоротіазид проникает через плацентный барьер. При применении во время ІІ и ІІІ триместров гидрохлоротиазид за счет своего фармакологического действия может нарушать фетоплацентарное кровообращение и предопределять в плода или у новорожденного ребенка такие явления как желтуху, электролитный дисбаланс и тромбоцитопению.

Гідрохлоротіазид нельзя использовать для лечения гестационных отеков, гестационной(вызванной беременностью) артериальной гипертензии или прееклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объему плазмы и возникновения гипоперфузии плаценты.

Гідрохлоротіазид не следует использовать для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Гіпотіазидâ в таблетках нельзя применять в период беременности; препарат позволяется применять только в очень обоснованных случаях.

Кормление груддю. Гідрохлоротіазид проникает в грудное молоко; его приложение в период кормления груддю противопоказано. Если его использование крайне необходимо, кормление груддю необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Гіпотіазидâ в таблетках предопределяет значительное влияние на функции, необходимые для управления автотранспортом и работы с другими механизмами. В начале применения препарата(период определяется индивидуально врачом) запрещается руководить автомобилемта выполнять работу с другими механизмами. Позже степень запрета определяется индивидуально врачом.

Способ применения и дозы. Дозирование препарата подбирает врач индивидуально и тщательным образом контролирует состояние пациента. В связи с увеличением выведения калия и магния во время лечения может быть необходимым проведения заместительной терапии калием(К+<3,0 ммоль/л) и магнием, особенно при сердечной недостаточности, снижении функции печенки и одновременном приеме препаратов наперстянки.

Таблетки следует принимать после еды. Таблетку можно разделить на две ровных половины.

Для лечения отеков у взрослых начальная доза обычно представляет 25-100 мг 1 раз в сутки или, например, через день. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно уменьшить к поддерживающей - 25-50 мг 1 раз в сутки.

При выраженном отечном синдроме может быть необходимой начальная доза 200 мг.

При предменструальных отеках обычная суточная доза представляет 25 мг, которую следует принимать, начиная от проявления симптомов к началу менструации.

Для лечения артериальной гипертензии обычная доза препарата Гіпотіазидâ представляет 25-100 мг на сутки одноразово в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Для некоторых пациентов может быть эффективной начальная доза 12,5 мг(как монотерапия или в комбинации с другим антигипертензивным средством). Желательного терапевтического эффекта нужно достигать и поддерживать с помощью минимальной эффективной дозы, но суточная доза не должна превышать 100 мг.

В случае комбинированной терапии - с целью избежания внезапного снижения артериального давления - дозы каждого препарата необходимо соответственно образом уменьшить.

Антигипертензивный эффект начинает развиваться через 3-4 дни, для достижения оптимального эффекта необходимо 3-4 недели. После прекращения терапии антигипертензивное действие длится 1 неделю.

При несахарном диабете для уменьшения полиурии обычная суточная доза представляет 50-150 мг(в несколько приемов).

Для детей в возрасте от 2 до 12 лет средняя суточная доза представляет 1-2 мг/кг массы тела или 30-60 мг/м2 одноразово(37,5-100 мг на сутки).

Деть. Применять детям в возрасте от 2 лет. Для детей в возрасте от 2 до 12 лет средняя суточная доза представляет 1-2 мг/кг массы тела или 30-60 мг/м2 одноразово(37,5-100 мг на сутки).

Передозировка. Возникновение симптомов передозировки есть, в первую очередь, следствием существенной потери жидкости и электролитов.

Сердечно-сосудистые симптомы: тахикардия, артериальная гипотензия, шок.

Неврологические симптомы: слабость, спутывание сознания, головокружения, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания.

Желудочно-кишечные симптомы: тошнота, блюет, жажда.

Почечные симптомы: полиурия, олигурия, анурия.

Отклонение в лабораторных показателях: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность).

Лечение. Специфического антидота не существует. Для выведения препарата из желудка рекомендуется индукция блюющего, промывания желудка и для уменьшения абсорбции - применения активированного угля.

В случае артериальной гипотензии и шока рекомендуется введение жидкости и электролитов(калию, натрию, магнию).

До нормализации состояния пациента необходимый контроль баланса жидкости и электролитов и функции почек.

Побочные реакции.

Частота побочных эффектов указана в соответствии с частотой проявлений : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 - < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 - < 1/100), редко(≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(нельзя определить из доступных данных).

Со стороны крови и лимфатической системы : очень редко: лейкоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластична анемия.

Результаты лабораторных анализов : частота неизвестна: гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия; при применении высоких доз возможное повышение уровней липидов крови.

Со стороны сердца: частота неизвестна: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна: головокружение, головная боль, судороги, парестезия.

Со стороны психики: частота неизвестна: спутывание сознания, вялость, нервозность, изменения настроения.

Со стороны органов зрения : частота неизвестна: транзиторное нарушение зрения, ксантопсия, вторичная острая закритокутова глаукома та/або острая близорукость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна: сухость в рту, ощущение жажды, тошнота, блюет, воспаление слюнных желез, запор.

Гепатобіліарні расстройства: частота неизвестна: желтуха(желтуха, предопределенная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстицийний нефрит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей : частота неизвестна: мышечные спазмы и боль.

Метаболические и алиментарные расстройства: частота неизвестна: гипохлоремичний алкалоз, который может индуктировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические нападения у пациентов с асимптомним течением заболевания; снижение глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета; отсутствие аппетита.

Со стороны сосудистой системы: частота неизвестна: васкулит, некротизирующий ангиит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : нечасто: респираторный дистрес, в том числе пневмонит и отек легких.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактические реакции, шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : частота неизвестна: фоточувствительность, крапивница, пурпура, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез : частота неизвестна: половые расстройства.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : частота неизвестна: истощение.