Гидрасек

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГІДРАСЕК

(HIDRASEC®)

Состав:

действующее вещество: рацекадотрил;

1 саше содержит 10 мг рацекадотрилу или 30 мг рацекадотрилу;

вспомогательные вещества: сахароза, кремнию диоксид коллоидный безводен, полиакрилатна дисперсия, ароматизатор абрикосовый.

Врачебная форма. Гранулы для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: белый порошок с характерным запахом абрикоса.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на пищеварительную систему и метаболизм. Другие антидиарейные средства. Рацекадотрил. Код АТХ A07X A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рацекадотрил - это пролекарства, которые нуждаются гидролиза для образования активного метаболиту тиорфану, который является ингибитором енкефалинази, пептидазы клеточных мембран, которая находится в разных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечнику. Этот фермент способствует как гидролизу экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Следовательно, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активные в пищеварительном тракте, продлевая их антисекреторное действие.

Рацекадотрил - это антисекреторное вещество, которое действует исключительно в слизистой оболочке кишечнику. Она снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением, и не оказывает влияния на базальную секреторную активность. Рацекадотрил делает быстрое противодиарейное действие, не изменяя длительность кишечного транзита.

Рацекадотрил не вызывает вздутия живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора на фоне применения рацекадотрилу была подобной отмеченной частоте в группе плацебо.

При пероральном приложении препарат проявляет исключительно периферическую активность, не влияя на центральную нервную систему.

В ходе двух клинических исследований у детей рацекадотрил уменьшал вес опорожнений в течение первых 48 часы на 40% и на 46% соответственно. Также наблюдалось значительное уменьшение длительности диареи и необходимости в возобновлении водного баланса.

В течение метаанализа данных отдельных пациентов(9 рандомизированных клинических исследований рацекадотрилу сравнительно с плацебо, дополнительно к пероральному регидратацийного раствору) были собраны индивидуальные данные пациентов(1384 мальчиков и девочек), которые страдали на острую диарею разной степени тяжести и находились на стационарном или амбулаторном лечении. Средний возраст представлял 12 месяцы(интерквартильна широта - от 6 до 39 месяцев). Из всего количества 714 пациентов были в возрасте до 1 года, 670 пациенты - в возрасте от 1 года. Средняя масса тела колебалась в течение исследований от 7,4 кг до 12,2 кг. Общая средняя длительность диареи после включения в исследование представляла 2,81 дня в группе плацебо и 1,75 дня в группе рацекадотрилу. Процент пациентов, которые выздоровели, был выше в группах рацекадотрилу в сравнении с плацебо [Hazard Ratio(HR) : 2,04; 95% СИ : от 1,85 до 2,32; р<0,001; Cox Proportional Hazards Regression]. Результаты были очень похожими для младенцев(< в 1 году) (HR: 2,01; 95% СИ : от 1,71 до 2,36; р<0,001) и детей преддошкольного возраста(> в 1 году) (HR: 2,16; 95% СИ : от 1,83 до 2,57; р<0,001). Для стационарных пациентов(n=3D637) отношения среднего веса опорожнений в группе приема рацекадотрилу к среднему весу опорожнений в группе приема плацебо представляло 0,59(95% СИ : от 0,51 до 0,74); р<0,001). Для амбулаторных пациентов(n=3D695) отношения средней кратности опорожнений при диарее в группе приема рацекадотрилу к средней кратности опорожнений при диарее в группе приема плацебо представляло 0,63(95% СИ : от 0,47 до 0,85); р<0,001).

Фармакокинетика.

Всасывание.

Рацекадотрил быстро всасывается после перорального приложения. Время до начала притеснения плазменной енкефалинази - 30 минуты.

Биодоступность рацекадотрилу не изменяется в результате приема еды, но достижение максимальной активности задерживается приблизительно на полтора часа.

Распределение.

После пероральной дозы меченого 14С рацекадотрилу измеренная концентрация радиоактивного изотопа углерода в плазме крови была на много порядков выше, чем в клетках крови, и в три раза выше, чем во всем объеме крови. Таким образом, лекарственное средство в значительной степени не связывается с клетками крови. Распределение радиоактивного изотопа углерода в другие ткани организма умеренно, о чем свидетельствует показатель среднего мнимого объема распределения в плазме - 66,4 кг. Девяносто процентов активного метаболиту рацекадотрилу, тиорфану((RS)- N -(1-оксо- 2 -(меркаптометил) -3-фенилпропил) глицину), связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Фармакокінетичні свойства рацекадотрилу не изменяются при повторном приеме или при применении летним пациентам.

Длительность и степень действия рацекадотрилу зависят от дозы.

У детей время до пикового притеснения плазменной енкефалинази равняется приблизительно 2 часам и отвечает притеснению на 90% при приеме дозы 1,5 мг/кг. У взрослых время до пикового притеснения плазменной енкефалинази равняется приблизительно 2 часам и отвечает притеснению на 75% при приеме дозы 100 мг.

Длительность притеснения плазменной енкефалинази представляет около 8 часов.

Метаболизм.

Биологический период полувыведения рацекадотрилу, учитывая степень притеснения плазменной енкефалинази, равняется приблизительно 3 часам.

Рацекадотрил быстро гидролизует к тиорфану, активного метаболиту, который, в свою очередь, превращается в неактивные метаболити.

Повторное применение рацекадотрилу не приводит к накоплению соединения в организме.

Даны in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболити не ингибують основные CYP ферментные изоформи 3А4, 2D6, 2C9, 1A2 и 2С19 к клинически значимой степени.

Даны in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболити не стимулируют CYP ферментные изоформи(3А классу, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А классу, 2Е1) и УДФ-ГТ(уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансфераза) конъюгуючи ферменты к клинически значимой степени.

Рацекадотрил не влияет на связывание с белками действующих веществ, в которых эта связь является значительной, таких как толбутамид, варфарин, нифлумова кислота, дигоксин или фенитоин.

У пациентов с печеночной недостаточностью [цирроз, степень В за классификацией Чайлда - Пью] профиль кинетики активного метаболиту рацекадотрилу отмечался показателями Tmax и T½, подобными таким у здоровых добровольцев, но меньшими значениями Cmax(-65%) и AUC(-29%).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина 11-39 мл/хв) профиль кинетики активного метаболиту рацекадотрилу отмечался низшей Cmax(-49%) и большими AUC(+16%) и T½, чем у здоровых добровольцев(клиренс креатинина >70 мл/хв).

У детей фармакокинетични показатели подобны таким у взрослых, Cmax достигается через 2 часы 30 минуты после приема. Не наблюдается накопления после многократных приемов каждые 8 часы в течение 7 дней.

Выведение.

Рацекадотрил выводится в форме как активных, так и неактивных метаболитив. Препарат выводится преимущественно почками, значительно меньшей мерой - с калом. Легочное выведение незначительное.

Клинические характеристики.

Показание.

Вспомогательное симптоматическое лечение острой диареи у младенцев(в возрасте от 3 месяцев) и детей в сочетании с пероральной регидратациею и обычными поддерживающими мероприятиями, когда лишь этих мероприятий недостаточно для контроля клинического состояния, и в случае, когда этиотропное лечение невозможно.

В случае возможности проведения этиотропного лечения рацекадотрил можно применять как вспомогательную терапию.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Пациентам, в которых развивался ангионевротический отек при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(таких как каптоприл, еналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл), не следует применять рацекадотрил.

Через наличие сахарозы Гідрасек противопоказано применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(такие как каптоприл, еналаприл, лизиноприл, фозиноприл, периндоприл, рамиприл) могут вызывать ангионевротический отек. В присутствии рацекадотрилу этот риск может повышаться.

Сопутствующее применение рацекадотрилу из лоперамидом или нифуроксазидом у человека не изменяет кинетику рацекадотрилу.

Особенности применения.

Применение препарата Гідрасек не изменяет обычного режима возобновления водного баланса.

Возобновление водного баланса является чрезвычайно важным при лечении острой диареи у детей. При возобновлении водного баланса и выборе пути его достижения необходимо учитывать возраст и массу тела пациента, а также стадию и степень тяжести его состояния, особенно в случае серьезной или долговременной диареи, которая сопровождается значительным блюет или потерей аппетита. Также важно не прерывать регулярный прием еды(включая кормление груддю) и контролировать потребление достаточного количества жидкости.

Кровавые или гнойные опорожнения и лихорадка могут свидетельствовать или о наличии инвазийних бактерий как причины диареи, или о другом тяжелом заболевании, которое требует этиотропного лечения(например, антибиотиками) или дальнейшего исследования. Поэтому рацекадотрил не следует применять в подобных случаях. Рацекадотрил можно применять вместе с антибиотиками в случае острой диареи бактериальной этиологии как вспомогательную терапию.

Применение рацекадотрилу в случае диареи, вызванной лечением антибиотиками, и хронической диареи не рекомендуется из-за недостаточного количества данных.

Больным диабетом следует учитывать, что каждое саше содержит:

Гідрасек, гранулы по 10 мг - 0,966 г сахарозы;

Гідрасек, гранулы по 30 мг - 2,899 г сахарозы.

Если количество сахарозы(источники глюкозы и фруктозы) в суточной дозе препарата Гідрасек превышает 5 г на сутки, это нужно учесть в суточном рационе сахара.

Не следует применять препарат младенцам в возрасте до 3 месяцев, поскольку клинических исследований в этой популяции не проводилось.

Препарат не следует применять детям с почечной или печеночной недостаточностью любой степени тяжести из-за ограниченности информации относительно данной популяции пациентов.

Через возможность снижения биодоступности препарат не следует применять в случае длительного или неконтролируемого блюет.

При применении препарата сообщалось о возникновении реакций со стороны кожи. В большинстве случаев эти реакции есть умеренной степени и не нуждаются лечения. Однако в некоторых случаях они могут быть тяжелой степени, даже нести угрозу для жизни. Невозможно полностью исключить их связь с приемом рацекадотрилу. При возникновении реакций со стороны кожи тяжелой степени лечения следует немедленно прекратить.

Сообщалось о гиперчувствительности/ ангионевротический отек у пациентов, которые применяли рацекадотрил. Эти состояния могут возникнуть в любое время в течение лечения. Пациенты, в которых в анамнезе имеется ангионевротический отек, не связанный с применением рацекадотрилу, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Нет надлежащих данных относительно применения рацекадотрилу беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии прямых или непрямых вредных влияний на ход беременности, ембриофетальний развитие, ход родов или постнатальное развитие. Однако поскольку специальных клинических исследований не проводилось, рацекадотрил не следует применять в период беременности.

Кормление груддю.

Из-за недостаточного количества информации относительно выделения препарату Гідрасек в грудное молоко его не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рацекадотрил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Гідрасек применяют перорально вместе с пероральными средствами для возобновления водного баланса(см. раздел "Особенности применения").

Гідрасек, гранулы по 10 мг, применяют детям с массой тела до 13 кг.

Гідрасек, гранулы по 30 мг, применяют детям с массой тела от 13 кг.

Рекомендованную дозу рассчитывают за массой тела: 1,5 мг/кг массы тела на прием. Это представляет 1-2 саше соответствующего дозирования, которые принимают 3 разы на сутки через ровные промежутки времени.

Детям с массой тела до 9 кг - по 1 саше(10 мг) 3 разы на сутки.

Детям с массой тела от 9 кг до 13 кг - по 2 саше(10 мг) 3 разы на сутки.

Детям с массой тела от 13 кг до 27 кг - по 1 саше(30 мг) 3 разы на сутки.

Детям с массой тела от 27 кг - по 2 саше(30 мг) 3 разы на сутки.

В ходе клинических исследований при участии детей длительность лечения представляла 5 дни.

Лечение следует продолжать, пока не будет зафиксировано 2 случаи нормального характера опорожнений.

Длительность лечения не должна превышать 7 дни.

Не рекомендуется долговременное лечение рацекадотрилом.

Клинических исследований при участии детей в возрасте до 3 месяцев не проводили.

Особенные группы пациентов

Исследования при участии младенцев или детей с почечной или печеночной недостаточностью не проводились(см. раздел "Особенности применения").

Не следует применять лекарственное средство детям с почечной или печеночной недостаточностью.

Гранулы препарата Гідрасек можно добавлять к еде, растворить их в стакане воды или в бутылке для кормления, хорошо перемешав. После этого препарат следует применить немедленно.

Деть.

Гідрасек, гранулы по 10 мг, применяют младенцам и детям в возрасте от 3 месяцев до 2 лет.

Гідрасек, гранулы по 30 мг, применяют детям от 2 лет.

Передозировка.

Сообщалось об отдельных случаях передозировки без возникновения побочных реакций у младенцев и детей. Принятые дозы в 7 разы превышали необходимую дозу.

У взрослых разовые дозы больше 2 г, то есть в 20 разы выше терапевтической дозы, не вызывало вредных эффектов.

Побочные реакции.

Дальше приведены нежелательные реакции на препарат, которые отмечались в группе рацекадотрилу чаще, чем в группе плацебо, или зарегистрированы в писляреестрацийний период. За частотой нежелательные реакции разделялись на: очень частые(≥ 1/10), частые(≥ 1/100 к < 1/10), нечастые(≥ 1/1000 к < 1/100), редкие(≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редкие(< 1/10000), частота неизвестна(невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазия

Нечастые: тонзиллит.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечастые: сыпь, эритема.

Частота неизвестна: полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек ввек, ангионевротический отек, крапивница, узловая эритема, папулезная сыпь, пруриго, зуд.

Сообщалось о реакциях со стороны кожи тяжелой степени(включая ангионевротический отек) у пациентов, которые находились на лечении рацекадотрилом. Частота возникновения этих реакций неизвестна, но если они наблюдаются, лечение рацекадотрилом следует прекратить и назначить необходимую альтернативную терапию. В этих случаях пациенты должны быть проинформированы о необходимости избежания повторных приемов рацекадотрилу.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 16 саше в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Софартекс, Франция/Sophartex, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. 28500, Вернуйе, рю дю Прессуар, 21, Франция/28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, France.