Оксалиплатин Актавис

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОКСАЛІПЛАТИН АКТАВІС

(OXALIPLATIN ACTAVIS)

Состав

действующее вещество: оксалиплатин;

1 флакон содержит 50 мг или 100 мг оксалиплатину;

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат.

Врачебная форма. Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: компактная масса или фрагменты пористой массы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Соединения платины.
Код АТХ L01Х А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оксаліплатин - противоопухолевый препарат, который принадлежит к новому классу соединений на основе платины, которые содержат комплекс атому платины из 1,2-диаминоциклогексаном(ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксаліплатин является единственным энантиомером (цис-[(1R,2R) -1,2-циклогександиамин- N, N'] оксалато(2-)-O, O'] платины.

Оксаліплатин как in vitro, так и in vivo демонстрирует широкий спектр противоопухолевой активности, которая базируется на цитотоксичности, в разных моделях систем опухолей, включая модели рака ободовой и прямой кишки у человека. Оксаліплатин также демонстрирует in vitro и in vivo активность на разных резистентных к цисплатину моделях.

Наблюдается синергичное цитотоксическое действие в комбинации из 5-фторурацилом как in vitro, так и in vivo.

Исследования механизма действия оксалиплатину показывают, что водород производен, который образуется в результате биотрансформации оксалиплатину, взаимодействует из ДНК с образованием как миж-, так и внутрицепных поперечных связей, что приводит к нарушению синтеза ДНК и предопределяет цитотоксическое и противоопухолевое действие.

Сообщалось об эффективности оксалиплатину(85 мг/м2 каждые две недели) в сочетании с 5-фторурацилом/фолиновой кислотой(5-ФУ/ФК) у пациентов с метастатическим колоректальным раком.

Было продемонстрировано значительно высшее процентное соотношение терапевтического ответа и продленного выживания без прогресса заболевания/времени к прогрессу заболевания сравнительно с монотерапией 5-ФУ/ФК.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика отдельных активных метаболитив не определена. Относительно фармакокинетики платины, то в конце двухчасовой инфузии 15 % введенной платины присутствующие в системном кровотоке, а 85 % быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой. Необоротное связывание с эритроцитами и белками плазмы крови приводит к тому, что период полувыведения этих матриксов близок к естественному жизненному циклу эритроцитов и альбумина сыворотки. Не наблюдалось кумуляции в ультрафильтрати плазмы крови после введения 85 мг/м2 каждые 2 недели или 130 мг/м2 каждые 3 недели, и фаза плато достигалась в матриксах в цикле 1. Варіабельність для разных субъектов или одного и того же субъекта в целом является низкой.

В целом платина выводится с мочой; клиренс наблюдается на протяжении 48 часов после введения. До 5-го дня приблизительно 54 % общей дозы выводится с мочой и < 3 % - с калом.

Выведение оксалиплатину в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. Из исследований известно, что почечный клиренс платины в ультрафильтрати плазмы уменьшался у пациентов с нарушениями функции почек на 30 % при легком, на 65 % при среднем и на 84 % при тяжелой степени почечной недостаточности сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. Наблюдалось увеличение периода беты полувыведения платины в ультрафильтрати плазмы по мере увеличения степени почечной недостаточности, преимущественно в группе пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Эти данные следует принимать во внимание, назначая оксалиплатин пациентам с почечной недостаточностью.

Оксаліплатин испытывает значительную биотрансформацию в организме пациентов. Лекарственное средство в неизмененном виде не было найдено в ультрафильтрати плазмы после окончания двухчасовой инфузии. Несколько цитотоксических продуктов биотрансформации, в частности монохлор-, дихлор- и диаква-ДАЦГ, виды платины идентифицированы в системном кровотоке вместе с целым рядом неактивных конъюгатив.

Клинические характеристики

Показание

В комбинации из 5-фторурацилом и фолиновой кислотой препарат применяют для:

● адъювантной терапии колоректального рака ІІІ стадии(стадия C за классификацией Дюка) после полного удаления первичной опухоли;

● лечение метастатического колоректального рака.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к оксалиплатину или к любому из вспомогательных веществ.

Мієлосупресія(количество нейтрофилов < 2×109/л та/або количество тромбоцитов < 100×109/л) к началу первого курса лечения.

Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями к началу первого курса лечения.

Тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Беременность, кормление груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Особенные меры безопасности

В соответствии с правилами лечебного учреждения приготовления инъекционных растворов цитотоксических средств должны осуществлять специалисты по опыту работы с лекарственным средством, в условиях, которые гарантируют целостность медицинского продукта, защиту окружающей среды и особенно защиту персонала, которая осуществляет введение лекарственного средства. Это требует отдельной зоны для приготовления препарата, где запрещено жечь, употреблять еду и употреблять напитки.

Персонал должен быть обеспечен соответствующими защитными материалами, а именно: длинными халатами с рукавами, защитными масками, головными уборами, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитным покрытием рабочего участка, контейнерами и пакетами для сбора отходов.

Особенная осторожность необходима при контакте с экскрементами и рвотными массами больного.

Беременных следует предупредить о необходимости избегать работы с цитотоксическими препаратами.

С любой поврежденной упаковкой необходимо вести себя с соблюдением этих мер пресечений и считать ее загрязненными отходами. Загрязненные отходы необходимо сжигать в твердых зафиксированных контейнерах с соответствующей маркировкой(см. "Утилизация").

Если концентрат Оксаліплатину Актавіс для раствора для инфузий или раствор для инфузий попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок следует немедленно и тщательным образом промыть водой.

Утилизация. Остатки препарата и все предметы, которые использовали для растворения, разведения и введения Оксаліплатину Актавіс, необходимо уничтожить в соответствии со стандартной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ и в соответствии с действующим законодательством относительно утилизации опасных отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

У больных, которые получали разовую дозу оксалиплатину 85 мг/м2 непосредственно к назначению 5-фторурацилу, не наблюдалось изменения фармакологического действия 5-фторурацилу.

В ходе исследований іn vitro не наблюдалось существенного замещения оксалиплатину, связанного с белками плазмы такими лекарственными средствами: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и вальпроат натрию.

Фармацевтически не совместимый с 0,9 % раствором натрия хлорида, другими солевыми(щелочными)

растворами и растворами, которые содержат хлориды.

Особенности применения

Оксаліплатин следует применять только в специализированных онкологических отделениях и под надзором опытного врача-онколога.

Нарушение функции почек.

За пациентами с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести следует тщательным образом наблюдать с целью выявление побочных реакций и корегувати дозу в зависимости от уровня токсичности. Введение препарата следует назначать только после надлежащей оценки соотношения польза/риск для больного.

Реакции гиперчувствительности.

Необходимо обеспечить особенно тщательный надзор за пациентами, в анамнезе которых есть проявления аллергии на другие препараты, которые содержат платину. В случае возникновения анафилактических реакций во время инфузии применения препарата следует немедленно прекратить и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатину таким пациентам противопоказанное. Приходили сообщения о случаях перекрестных реакций со всеми соединениями платины, которые иногда завершались летально.

В случае екстравазации препарата инфузию следует немедленно прекратить и назначить обычное местное симптоматическое лечение.

Неврологические симптомы.

Следует тщательным образом контролировать проявления неврологической токсичности оксалиплатину, особенно при применении в комбинации с лекарственными средствами, которые характеризуются специфической неврологической токсичностью. Перед началом каждого введения, а потом периодически после введения необходимо проводить неврологическое обследование больного.

У пациентов, в которых во время 2-часовой инфузии или на протяжении нескольких часов по ее завершению возникла острая гортанно-глоточная дизестезия, длительность следующей инфузии оксалиплатину должна представлять свыше 6 часов. Для предотвращения возникновения такой дизестезии нужно проинформировать пациента относительно необходимости избежания холода и глотания свежей/холодной еды та/або напитков в течение нескольких часов после применения препарата.

Периферическая нейропатия.

Если возникают неврологические симптомы(парестезия, дизестезия), коррекция дозы оксалиплатину должна базироваться на длительности и степени тяжести этих симптомов :

− если симптомы длятся дольше 7 дни и беспокоят пациента, следующую дозу оксалиплатину следует уменьшить с 85 до 65 мг/м2(при лечении метастатического заболевания) или до 75 мг/м2(при проведении адъювантной терапии);

− если парестезия без функциональных нарушений хранится к следующему циклу лечения, следующую дозу оксалиплатину следует уменьшить с 85 до 65 мг/м2(при лечении метастатического заболевания) или до 75 мг/м2(при проведении адъювантной терапии);

− если парестезия с функциональными нарушениями хранится к следующему циклу, лечение оксалиплатином следует прекратить;

− если эти симптомы исчезают после прекращения лечения оксалиплатином, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Необходимо проинформировать пациентов, что симптомы сенсорной периферической невропатии могут храниться после прекращения лечения. Умеренная локализованная парестезия или парестезия, которая может мешать функциональной активности, могут наблюдаться в течение больше 3 лет после прекращения адъювантной терапии.

Синдром обратной задней лейкоенцефалопатии(RPLS).

Случаи возникновения синдрома обратной задней лейкоенцефалопатии (RPLS, также известного как PRES (синдром обратной задней энцефалопатии) были зарегистрированы у пациентов, которые получали оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. RPLS является редким обратным неврологическим заболеванием, которое быстро развивается и может сопровождаться судорогами, гипертензией, головной болью, спутыванием сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами. Диагноз RPLS подтверждается с помощью методов визуализации головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Тошнота, блюет, диарея, дегидратация и гематологические изменения.

Желудочно-кишечная токсичность оксалиплатину, которая проявляется в виде тошноты и блюет, нуждается применения противорвотных средств с профилактической та/або лечебной целью(см. "Побочные реакции").

Сильная диарея та/або блюет могут привести к обезвоживанию организма, паралитической кишечной непроходимости, обструкции кишечнику, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушения функции почек, особенно при комбинированном применении оксалиплатину из
5-фторурацилом.

В случае развития гематологической токсичности(количество нейтрофилов < 1,5×109/л или количество тромбоцитов < 50×109/л) начало следующего курса отложить к установлению допустимых уровней гематологических показателей. Развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы следует проводить к началу терапии оксалиплатином и перед каждым следующим курсом.

Пациентов необходимо поинформировать, что в случае развития диареи/блюющего, мукозиту/стоматита и нейтропении после применения оксалиплатину и 5-фторурацилу следует немедленно обратиться к врачу для получения надлежащего лечения этих симптомов.

В случае развития мукозиту/стоматита, который сопровождается или не сопровождается нейтропенией, следующее применение препарата следует отложить к наступлению регрессии мукозиту/стоматита к И степени тяжести та/або к установлению количества нейтрофилов >1,5×109/л. Если оксалиплатин комбинируют из 5-фторурацилом(с фолиновой кислотой или без нее), в связи с токсичностью 5-фторурацилу обычно рекомендуется коррекция его дозы.

При диарее 4-й степени(за классификацией ВОЗ), нейтропении 3-4 степени(количество нейтрофилов < 1×109/л) или тромбоцитопении 3-4 степени(количество тромбоцитов <50×109/л) доза оксалиплатину должна быть уменьшена с 85 до 65 мг/м² (при лечении метастатического заболевания) или до 75 мг/м2(при проведении адъювантной терапии) с дополнительным снижением дозы 5-фторурацилу(5-ФУ), что проводится при необходимости.

Легочные проявления.

В случае возникновения респираторных симптомов неясной этиологии, таких как непродуктивный кашель, диспноэ, крепитация или легочный инфильтрат на рентгенограмме, необходимо прекратить лечение оксалиплатином к исключению интерстициального пневмонита или фиброза легких путем проведения дополнительных обследований легких(см. "Побочные реакции").

Печеночные проявления.

В случае нарушения функции печенки по данным анализов, или портальной гипертензии, не предопределенных метастазами в печенке, следует считаться с возможностью возникновения одиночных случаев сосудистых нарушений в печенке, вызванных действием препарата.

Беременность.

Относительно применения беременным женщинам см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

Фертильность.

Были выявлены генотоксични эффекты оксалиплатину. Мужчинам рекомендуется применять противозачаточные средства в течение всего периода приема оксалиплатину и
6 месяцы после прекращения терапии, а также проконсультироваться о возможности консервирования спермы к началу терапии, поскольку оксалиплатин может вызывать необоротную бесплодность. Женщинам следует избегать беременностей во время приема препарата и применять надежное средство контрацепции(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Нет данных относительно безопасности применения оксалиплатину для лечения беременных женщин. При испытаниях на животных наблюдалась токсичность относительно репродуктивной системы.

Таким образом, оксалиплатин не рекомендуется назначать в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивы.

Вопрос о назначении оксалиплатину для лечения беременной женщины может рассматриваться лишь после четкого информирования пациентки о риске для плода и получения ее согласия.

Во время приема препарата пациентам следует применять надлежащие мероприятия контрацепции. Необходимо продолжать их приложение после окончания лечения: женщинам - в течение 4-х месяцев, мужчинам - в течение 6 месяцев.

Оксаліплатин может иметь негативное влияние на фертильность.

Период кормления груддю.

Проникновение оксалиплатину в грудное молоко не изучалось. Во время лечения оксалиплатином кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Действие на способность руководить автомобилем не изучалась. Однако, поскольку прием оксалиплатину вызывает повышенный риск возникновения головокружения, тошноты, блюет и других неврологических симптомов, которые влияют на ходу и равновесие, лечение может иметь незначительное или умеренное влияние на способность руководить автомобилем.

На способность пациентов руководить транспортными средствами и работать с механизмами могут влиять нарушения зрения, в частности временная потеря зрения(проходит после прекращения терапии). Таким образом, пациентов необходимо предупреждать о возможном влиянии этих проявлений на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендованная доза оксалиплатину при назначении адъювантной терапии представляет 85 мг/м2 внутривенно, эту же самую дозу вводить повторно каждые две недели в течение 12 циклов(6 месяцы).

Рекомендованная доза оксалиплатину при лечении метастатического колоректального рака представляет 85 мг/м2 внутривенно, которую вводят повторно каждые две недели к прекращению прогресса заболевания или к появлению признаков непереносимой токсичности.

Дозу нужно корректировать в соответствии с индивидуальной переносимостью пациентом(см. раздел "Особенности применения").

Оксаліплатин следует всегда вводить раньше, чем фторопиримидини, например перед введением 5-фторурацилу.

Оксаліплатин вводить в виде 2-6-часовой внутривенной инфузии, разведенным в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы, для получения концентрации от 0,2 до 0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл отвечает наивысшей концентрации, которая применяется в клинической практике при дозе оксалиплатину 85 мг/м2.

Оксаліплатин преимущественно вводить в комбинации с непрерывной инфузией 5-фторурацилу.

Для схемы лечения, что повторяется каждые две недели, рекомендуется режим дозирования в виде болюсного введения 5-фторурацилу и непрерывной инфузии 5-фторурацилу.

Особенные категории пациентов.

Больные с нарушенной функцией почек. Оксаліплатин запрещается применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания" и "Фармакологические свойства. Фармакодинамика").

Для пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности рекомендованная доза оксалиплатину представляет 85 мг/м2(см. разделы "Особенные меры безопасности" и "Фармакологические свойства. Фармакодинамика").

Больные с нарушенной функцией печенки.

В фазе I исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью разной степени частота и тяжесть гепатобилиарних расстройств была связана с прогрессом заболевания и существующими отклонениями в функции печенки.

В ходе клинических исследований не проводилась специальная коррекция доз для больных с нарушением функции печенки.

Лица пожилого возраста.

Не наблюдалось увеличения токсичности оксалиплатину при его приложении как монотерапии или комбинированной терапии из 5-фторурацилом у больных в возрасте от 65 лет. Таким образом, нет необходимости в специальной коррекции доз для лиц пожилого возраста.

Деть. Соответствующих показаний для применения оксалиплатину детям не существует. Эффективность применения оксалиплатину как монотерапии детям с солидными опухолями не была установлена.

Способ применения

Оксаліплатин применять в виде внутривенной инфузии. Применение препарата не нуждается гипергидратации.

Перед введением оксалиплатин следует разводить. Для разведения концентрата для приготовления раствора для инфузии следует применять лишь рекомендованный растворитель - раствор глюкозы 5 %.

Оксаліплатин, разведенный в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл, вводить в центральную или периферическую вену в течение 2-6 часов.

Диапазон концентраций, в которых хранится физико-химическая стабильность оксалиплатину, : от
0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл.

Инфузию оксалиплатину следует всегда проводить раньше, чем инфузию 5-фторурацилу.

При екстравазации введение препарата нужно немедленно прекратить.

Применение с фолиновой кислотой(динатрию фолинатом или кальцию фолинатом).

Внутривенная инфузия оксалиплатину 85 мг/м2, разведенного в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы, проводится в то же время, что и внутривенная инфузия фолиновой кислоты, разведенной в 5 % растворе глюкозы. Она длится от 2 до 6 часов и проводится с помощью Y- подобной инфузионной системы с развилкой непосредственно перед местом инфузии.

Эти два лекарственных средства нельзя смешивать в одном инъекционном мешке. Фолінова кислота не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество. Ее нужно разводить только 5 % раствором глюкозы и никогда не применять для этого щелочные растворы или натрию хлорид или растворы, которые содержат хлориды.

Применение из 5-фторурацилом.

Оксаліплатин следует всегда вводить раньше, чем фторопиримидини, например перед введением 5-фторурацилу

После введения оксалиплатину инфузионную систему нужно промыть и только после этого вводить 5-фторурацил.

По дополнительной информации относительно препаратов, которые можно комбинировать из оксалиплатином, следует обращаться к соответствующей общей характеристике лекарственного средства.

Специальные предостережения относительно введения.

Никогда не применять препарат в неразведенном виде.

Использовать лишь рекомендованные растворители.

Перед применением раствора проводить его визуальный контроль. Можно применять лишь прозрачный раствор без видимых частей. Препарат предназначен лишь для одноразового приложения. Непримененный раствор подлежит уничтожению в соответствии с регуляторными требованиями относительно уничтожения токсичных отходов.

Совместимость раствора оксалиплатину для инфузий тестировалась со стандартными системами из поливинилхлорида(ПВХ) для введения.

Никогда не использовать растворы, которые содержат хлориды или раствор натрия хлорида, для возобновления и разведения.

Если препарат не введен сразу после приготовления, ответственность за условия и время хранения несет специалист, который его применяет. Если разведение проведено с соблюдением правил асептики, в контролируемых и стандартизированных условиях, срок хранения не должен превышать 24 часы при температуре от +2 до +8 °С.

Деть. Препарат предназначен для применения только взрослым.

Передозировка

В случае передозировки можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов. Стоит установить тщательный контроль за состоянием пациента, в частности гематологический контроль. Если будет потребность, назначается симптоматическая терапия. Антидот к оксалиплатину неизвестен.

Побочные реакции

При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом/фолиновой кислотой(5-ФУ/ФК) чаще всего наблюдались гастроинтестинальни побочные эффекты(диарея, тошнота, блюет и мукозит), гематологические расстройства(нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические синдромы(острая и дозозависимая сенсорная периферическая нейропатия). Эти побочные эффекты в целом чаще наблюдались и характеризовались более тяжелым ходом при комбинации оксалиплатину из 5-ФУ/ФК, чем при терапии только 5-ФУ/ФК.

Инфекции и инвазия : инфекции, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения, фебрильна нейтропения, имуноалергична тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром, аутоимунна панцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергия/аллергические реакции, которые возникали преимущественно во время проведения инфузии, иногда завершались летально. Аллергические реакции включают кожные высыпания, особенно крапивницу, конъюнктивит, ринит. Анафилактические и анафилактоидни реакции включают бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензию, ощущение боли в грудной клетке и анафилактический шок.

Со стороны метаболизма и пищеварения : анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия, дегидратация, метаболический ацидоз.

Психические расстройства: депрессия, бессонница, нервозность.

Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, сенсорные нарушения, нарушения вкуса, головная боль, головокружение, неврит двигательного нерва, менингизм, дизартрия, синдром обратной задней лейкоенцефалопатии(PRLS) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов зрения : конъюнктивит; нарушение зрения; временное снижение остроты зрения; расстройства поля зрения, оптический неврит, временная потеря зрения, которое проходит после прекращения терапии.

Со стороны органов слуха : ототоксичность, глухота.

Со стороны сосудов: кровотечение, гиперемия, тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия, тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения : диспноэ; кашель; носовое кровотечение, икота; эмболия легочной артерии; острые интерстициальные заболевания легких, иногда летальные; легочный фиброз(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, блюет, стоматит/мукозит, боль в животе, запор, диспепсия, гастроезофагеальний рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение, парез кишечнику, обструкция кишечнику, колит, включая диарею, вызванную Clostridium difficile, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : расстройства со стороны кожи, аллопеция, эксфолиация кожи(например ладонно-подошвенный синдром), эритематозная сыпь, сыпь, гипергидроз, расстройства со стороны ногтей, аллергический васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине, артралгия, боль в костях.

Гепатобіліарні расстройства: синдром обструкции синусоидив печенки, известный также как венооклюзийний печеночный синдром, или патологические отклонения, связанные с ним, которые включают пелиоз печенки, узловую регенеративную гиперплазию и перисинусоидальний фиброз. Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия та/або повышение уровня трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : гематурия, дизурия, нарушение частоты мочеиспускания, острый интерстициальный нефрит, острый тубулярний некроз, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и состояние места введения : утомляемость, астения, боль в груди, повышение температуры тела, озноб(дрожание) как инфекционного происхождения(с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения. Наблюдались реакции в месте инъекции, в том числе локализованная боль, покраснение, отек и тромбоз. Екстравазація также может повлечь местную боль и воспаления, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некрозу, особенно при инфузионном введении оксалиплатину в периферическую вену(см. раздел "Особенности применения").

Исследование: повышение уровня щелочной фосфатазы, повышения уровня билирубина, повышения уровня лактатдегидрогенази(ЛДГ), повышения уровня печеночных ферментов аланинаминотрансферази и аспартатаминотрансферази(АлЛТ, АсАТ), увеличение массы тела(адъювантная терапия), повышения уровня креатинина, потеря массы тела(при метастазах).

Неврологическая токсичность.

Оксаліплатин обнаруживает дозолимитуючу неврологическую токсичность. Она включает периферическую сенсорную нейропатию, которая характеризуется дизестезиею та/або парестезией конечностей со спазмами или без них, что часто провоцируются холодом. Длительность таких симптомов, которые обычно регрессируют между курсами лечения, растет с увеличением количества циклов лечения.

В зависимости от длительности симптомов, таких как боль та/або функциональные нарушения(см. "Особенности применения"), необходимая коррекция дозы или даже отмена лечения.

Такое функциональное нарушение как тяжесть выполнения точных движений, является возможным последствием нарушения сенсорных функций. Риск возникновения стойких симптомов для кумулятивной дозы около 850 мг/м2(то есть 10 курсы) представляет приблизительно 10 %, для кумулятивной дозы
1020 мг/м2(то есть 12 курсы) - приблизительно 20 %.

В большинстве случаев наблюдается позитивная динамика неврологической симптоматики или полное исчезновение симптомов на момент прекращения лечения.

Через шесть месяцев после прекращения адъювантной терапии колоректального рака в 87 % пациентов симптомы не наблюдались или проявлялись в легкой форме. Через 3 годы и больше у некоторых пациентов была выявленная или стойкая локализованная парестезия умеренной степени тяжести или парестезия, которая может мешать функциональной активности.

Сообщалось об острых нейросенсорных нарушениях. Эти симптомы начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто возникают в результате действия холода. Они характеризуются преходящей парестезией, дизестезиею и гипостезиею или же проявляются в виде острого синдрома гортанно-глоточной дизестезии. Этот острый синдром характеризуется субъективным ощущением дисфагии или диспноэ/ощущениям духоты ни без каких объективных признаков респираторного дистрес-синдрому(не сопровождается цианозом или гипоксией), или ларингоспазма, или бронхоспазма(без стридору или свистящего дыхания).

Хотя в таких случаях назначались антигистаминные препараты и бронходилататори, эти симптомы быстро проходят, даже при отсутствии лечения. Продолжение времени инфузии в течение следующих курсов способствует уменьшению частоты проявлений данного синдрома(см. "Особенности применения").

Наблюдались и другие симптомы: спазмы челюстей, мышечный спазм, непроизвольные сокращения мышц, миоклонус, расстройства координации движений, нарушения поступи, атаксия, нарушение равновесия, ощущения сжимания, дискомфорта или боли в горле или грудной клетке, подавленность.

В добавление к этому упомянутые явления могут сопровождаться дисфункцией черепно-мозговых нервов, которая может также развиваться в виде отдельного явления, такого как птоз, диплопия, афонія/дисфонія/охриплість, которую иногда описывают как паралич голосовых связок, дизестезия языка или дизартрия, которую иногда описывают как афазию, невралгия тройчатого нерва/боль в области лица/боль в глазах, снижение остроты зрения или расстройства поля зрения.

Другие неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря сухожильных рефлексов и симптом Лермітта, наблюдались во время лечения оксалиплатином. Также были одиночные случаи неврита зрительного нерва.

Опыт постмаркетингового приложения : конвульсии.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Несовместимость

Никогда не смешивать разведенный препарат с другими лекарственными средствами в одном флаконе или системе для инфузий, не указанными в этой инструкции.

- Не применять одновременно с щелочными лекарственными средствами или средами(особенно из 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и лекарственными средствами, которые содержат фолинову кислоту и трометамол как вспомогательные вещества).

Щелочные растворы и препараты негативно влияют на стабильность оксалиплатину.

- Не разводить солевыми растворами, которые содержат хлориды(включая хлориды Са, К и Na).

- Не смешивать с другими лекарственными средствами в одном и том же флаконе для инфузии или системе для внутривенного вливания.

- Не использовать инъекционные средства, которые содержат алюминий.

Упаковка. По 50 мг или 100 мг в флаконе, по 1 флакону в пачке картонной.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сіндан Фарма СРЛ

Актавіс Италия С.п.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.

Віа Пастеур, 10, 20014 Нервіано(Милан), Италия.